藥理學第2版36甲狀腺

藥理教研室馬松濤

甲狀腺激素和抗甲狀腺藥

(ThyroidHormoneandantithyroidDrugs)甲狀腺激素甲狀腺是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌器官，主要由甲狀腺腺泡構成，腺泡是生成和分泌甲狀腺激素的主要場所。甲狀腺腺泡含碘的甲狀腺球蛋白T4T3水解T3作用強而快T4量較T3多，作用弱而持久甲狀腺腺泡旁細胞降鈣素分泌碘攝取幻燈片7anteriorpituitaryparaventricularnucleus下丘腦垂體甲狀腺TRH++TSHThyroid-T4,T3-甲狀腺激素—調節(jié)單擊此處可添加副標題甲狀腺激素—藥理作用維持正常生長發(fā)育甲狀腺功能低下：小兒呆小病幻燈片5成人黏液性水腫?；脽羝?單純性甲狀腺腫幻燈片6促進代謝提高基礎代謝率，使產(chǎn)熱增多。提高機體交感—腎上腺系統(tǒng)的感受性分泌過多－甲狀腺功能亢進癥，簡稱甲亢甲亢病人出現(xiàn)神經(jīng)過敏、多言好動等癥狀，嚴重者可發(fā)生甲亢性心臟病?；脽羝?##齊齊哈爾醫(yī)學院藥理教研室崔紅霞局部黏液性水腫甲狀腺細胞活性碘T3MITDITT4112碘化物TG甲狀腺激素的合成過程TG過氧化物酶過氧化物酶作用機制（胞漿）（胞核）T3+RT3R基因03單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，為了演示發(fā)布的良好效果，請言簡意賅地闡述您的觀點。分布：細胞膜、線粒體和核內(nèi)02單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，為了演示發(fā)布的良好效果，請言簡意賅地闡述您的觀點。甲狀腺激素受體T3受體01調控轉錄甲狀腺激素—體內(nèi)過程Po易吸收，T3和T4的吸收率分別為50%～75%及90%～95%。01血漿蛋白結合率均達99%，T3與蛋白親和力低于T4，其游離量為T4的10倍，T3作用快而強，維持時間短，T4則慢而弱、維持時間長。t1/2較長，T4為5天，T3為2天。02主要在肝、腎線粒體內(nèi)脫碘，并與葡萄糖醛酸或硫酸結合而經(jīng)腎排泄。03可通過胎盤和進入乳汁、妊娠和哺乳期婦女應慎用。04甲狀腺激素—臨床應用呆小病功能減退始于胎兒或新生兒，若盡早診治，則發(fā)育仍可正常。黏液性水腫一般服用甲狀腺片，從小量開始，逐漸增大至足量。垂體功能低下的患者宜先用皮質激素再給予甲狀腺激素。(防止發(fā)生急性腎上腺皮質功能不全）單純性甲狀腺腫以含碘食鹽、食物預防為主，亦可用甲狀腺片作補充治療。（甲狀腺結節(jié)不消失，手術）T3抑制試驗對攝碘率高的患者作鑒別診斷用。（攝碘率比用藥前對照值下降50%以上，單甲，小于50%，甲亢）不良反應單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，請盡量言簡意賅地闡述觀點。甲亢心絞痛和心力衰竭停藥，受體阻斷藥對抗老年和心臟病患者第二節(jié)抗甲狀腺藥物

（AntithyroidDrugs）甲狀腺功能亢進癥(hyperthyroidism),簡稱甲亢，是多種病因引起的甲狀腺激素分泌過多導致的一種代謝紊亂綜合癥治療：手術治療藥物治療抗甲狀腺藥01分類02硫脲類03碘及碘化物復方碘口服液04放射性碘125I05β受體阻斷藥阿替洛爾美托洛爾06硫氧嘧啶類：甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶07咪唑類：甲巰咪唑，卡比馬唑硫脲類—【作用機制】血液中碘化物碘泵主動攝取進入甲狀腺細胞與TG上的酪氨酰殘基結合TSH過氧化物酶MIT+DIT活性碘或氧化碘中間產(chǎn)物（I+）過氧化物酶T4

T3硫脲類抑制縮合MIT一碘酪氨酸DIT二碘酪氨酸TG甲狀球蛋白硫脲類—體內(nèi)過程硫氧嘧啶類藥物口服吸收迅速，20～30min起效，2h血藥濃度達峰值，吸收率為80%。血漿蛋白結合率約75%，分布于全身各組織，以甲狀腺濃集較多，能通過胎盤，易進入乳汁，主要經(jīng)肝代謝滅活，t1/2約2h。甲巰咪唑作用較慢而持久，血漿t1/2為4～9h；卡比馬唑在體內(nèi)轉化成甲巰咪唑才生效，作用緩慢，不宜用于甲亢危象。單擊此處可添加副標題抗甲狀腺作用對已合成的甲狀腺激素無效，故起效緩慢。一般用藥2～3周；甲亢癥狀開始減輕，1～3個月基礎代謝率才恢復正常;能抑制外周組織的T4轉化為T3，能迅速控制血清中T3水平。重癥甲亢、甲狀腺危象，可首選。長期應用后，可使血清甲狀腺激素水平顯著下降，反饋性增加TSH分泌而引起腺體代償性增生。免疫抑制作用輕度抑制免疫球蛋白生成硫脲類—藥理作用硫脲類—臨床應用甲亢內(nèi)科藥物治療適用于輕癥和不宜手術或131I治療者，開始治療給大劑量以對甲狀腺激素合成產(chǎn)生最大抑制作用。當基礎代謝率接近正常時，藥量即可遞減，直至維持量，療程1～2年。手術前準備手術前服用硫脲類藥物，使甲狀腺功能恢復或接近正常。并于術前2w加服碘劑，以利手術進行及減少出血。甲狀腺危象的輔助治療劑量硫脲類可作為輔助治療，以阻斷甲狀腺激素合成。硫脲類—不良反應發(fā)生率為3%～12%，以甲硫氧嘧啶發(fā)生率較高。一般反應多為胃腸道反應，還有頭痛、關節(jié)痛等。過敏反應皮疹、發(fā)熱、蕁麻疹、剝脫性皮炎等。粒細胞缺乏癥為最嚴重反應。定期查血象。注意與甲亢本身引起的白細胞數(shù)偏低相區(qū)別，發(fā)生咽痛、發(fā)熱等反應時應立即停藥。甲狀腺腫和甲狀腺功能減退甲狀腺癌、結節(jié)性甲狀腺腫等患者禁用藥物相互作用合用抑制甲狀腺功能：磺胺類、對氨基水楊酸、酚妥拉明、維生素B12等藥物—減量明顯延緩硫脲類起效時間：碘劑－不應同用硫脲類01單擊此處添加小標題特點02單擊此處添加小標題起效慢療程長40％～70％不再復發(fā)03單擊此處添加小標題硫脲類二、碘及碘化物—藥理作用復方碘溶液小劑量碘劑促進甲狀腺激素合成大劑量碘劑產(chǎn)生抗甲狀腺作用幻燈片26用藥1～2天起效，10～15天達最大效應。若繼續(xù)用藥，反使碘的攝取受抑制而失去抑制激素合成的效應抑制TH釋放抑制TH合成拮抗TSH作用碘及碘化物—臨床應用甲狀腺危象大劑量的碘劑可阻止甲狀腺激素的釋放，一般24h即可充分發(fā)揮作用，需同時配合服用硫脲類。甲亢手術前準備術前二周加用碘劑，以糾正硫脲類引起的腺體增生、充血，以利于手術進行并減少出血。單純性甲狀腺腫在單純性甲狀腺腫流行地區(qū)，在食鹽中按1/105～1/104的比例加入碘化鉀或碘化鈉可防止發(fā)病。碘及碘化物—不良反應誘發(fā)甲狀腺功能紊亂長期服用碘化物可誘發(fā)甲亢。碘還可進入乳汁并通過胎盤引起新生兒甲狀腺腫，孕婦及乳母慎用。慢性碘中毒表現(xiàn)為口腔及咽喉燒灼感、唾液分泌增多，眼刺激癥狀等。過敏反應用藥后立即或幾小時后發(fā)生，主要表現(xiàn)為血管神經(jīng)性水腫，上呼吸道水腫及嚴重喉頭水腫。

抗甲狀腺藥的作用環(huán)節(jié)酪氨酸(碘化)球蛋白球蛋白MITDIT(耦聯(lián))甲狀腺球蛋白(貯存)(膠質中)(釋放)循環(huán)中的T3及T4下丘腦TRH腺垂體(氧化)球蛋白T3T4大劑量I-I+TSHI-放射性碘—【藥理作用】臨床應用放射性碘是131I，t1/2為8.1d甲狀腺有高度攝碘能力，131I可被甲狀腺攝取，并可產(chǎn)生β射線（99%），其在組織內(nèi)射程僅約2mm，因此其輻射作用只限于甲狀腺內(nèi)，破壞甲狀腺實質，而很少波及周圍組織。131I還產(chǎn)生γ射線（1%），可在體外測得，故可用作甲狀腺攝碘功能的測定。幻燈片31放射性碘—臨床應用甲亢治療131I適用于不宜手術或手術后復發(fā)及硫脲類無效或過敏者，131I能使腺泡上皮破壞，萎縮、減少分泌。同時可降低腺泡內(nèi)淋巴細胞從而減少抗體產(chǎn)生。甲狀腺攝碘功能檢查小量131I可用于檢查甲狀腺功能（甲亢時，攝碘率高，攝碘高峰時間前移。反之，攝碘率低，攝碘高峰時間后延）。不良反應碘及碘化物急性反應血管神經(jīng)性水腫慢性碘中毒口腔及咽喉燒灼感誘發(fā)甲狀腺功能紊亂特點碘及碘化物起效快用藥時間短不單獨用于甲亢的內(nèi)科治療甲狀腺功能調節(jié)和抗甲狀腺藥的作用環(huán)節(jié)酪氨酸(碘化)球蛋白球蛋白MITDIT(耦聯(lián))甲狀腺球蛋白(貯存)(膠質中)(釋放)循環(huán)中的T3及T4下丘腦TRH腺垂體(氧化)球蛋白T3T4(破壞)放射碘I+TSHI-甲亢甲狀腺攝碘功能試驗不良反應甲減放射性碘131I臨床應用特點01單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，請盡量言簡意賅地闡述觀點。起效慢02單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，請盡量言簡意賅地闡述觀點。應用局限03單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉