神經(jīng)病學(xué)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病

運(yùn)

動(dòng)

神經(jīng)元病

motorneurondisease(MND)大連市友誼醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科鄭文旭他們都是漸凍人英國(guó)劍橋大學(xué)教授斯蒂芬.霍金(1942-)當(dāng)代著名理論物理學(xué)家,《時(shí)間簡(jiǎn)史》作者曾提出著名的宇宙“黑洞”理論21歲罹患ALS迄今已奇跡般地生活了44個(gè)春秋他們都是漸凍人231慢性進(jìn)行性變性疾病什么是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元?。渴遣∫蚣鞍l(fā)病機(jī)制不清楚、累及脊髓前角細(xì)胞、腦干運(yùn)動(dòng)神經(jīng)核及大腦皮層錐體細(xì)胞的慢性進(jìn)行性疾病。大多數(shù)為散發(fā)病例01我國(guó)尚未發(fā)現(xiàn)SOD1基因突變5%~10%ALS為遺傳性，基因定位于21q22.1~22.2。10~25%FALS有Cu/ZnSOD1基因突變。迄今世界范圍內(nèi)已發(fā)現(xiàn)90多種基因突變020304遺傳因素病因及發(fā)病機(jī)制部分病人發(fā)病前有感染史01血清中分離到一些抗體（GM1、IgG和IgM等）02免疫抑制劑治療無(wú)效032.免疫因素興奮性氨基酸主要是谷氨酸（CNS的興奮性遞質(zhì)）01“興奮毒性”指興奮性氨基酸水平異常增高而導(dǎo)致的神經(jīng)元變性和死亡02MND病人血漿和CSF中Glu增高033.興奮性氨基酸毒性作用0102植物毒素如木薯中毒金屬：鋁、錳、銅和砷等元素中毒4.植物毒素和金屬中毒作用谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)減少線粒體異常5．其他010203病損特點(diǎn)上\下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受損癥狀體征并存感覺(jué)&括約肌功能不受影響軸突側(cè)枝芽生特征:運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元選擇性死亡頸髓最先受累病理大腦皮層錐體C、腦干運(yùn)動(dòng)神經(jīng)核、脊髓前角C變性和數(shù)目減少，膠質(zhì)C增生運(yùn)動(dòng)神經(jīng)根繼發(fā)軸索變性和脫髓鞘肌萎縮側(cè)索硬化(ALS)分為四型原發(fā)性側(cè)索硬化(PLS)進(jìn)行性脊肌萎縮(SMA)進(jìn)行性延髓麻痹(PBP)肌萎縮側(cè)索硬化(amyotrophiclateralsclerosis,ALS)最常見(jiàn)的類型0102脊髓前角細(xì)胞01腦干后組運(yùn)動(dòng)神經(jīng)核02錐體細(xì)胞03錐體束：皮質(zhì)脊髓束04皮質(zhì)延髓束05損害部位STEP01STEP02中年女>男隱匿起病，緩慢進(jìn)展肢體&延髓上\下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害并存臨床表現(xiàn)01手指不靈，手肌萎縮，肌束顫動(dòng)02同時(shí)或以后雙下肢（上肢)上運(yùn)動(dòng)N元癱03晚期延髓麻痹：真、假04舌肌萎縮、束顫05構(gòu)音不清、吞咽困難四肢：首發(fā)單側(cè)上肢下運(yùn)動(dòng)N元損害各部位肌萎縮病程持續(xù)進(jìn)展，生存期平均3~5年01感覺(jué)、括約肌正常02因呼吸肌麻痹或并發(fā)呼吸道感染死亡03二、進(jìn)行性脊肌萎縮損害部位：脊髓前角細(xì)胞表現(xiàn)：?jiǎn)渭兿逻\(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受累首發(fā)癥狀多從手開(kāi)始，下肢開(kāi)始者少見(jiàn)球部受累者預(yù)后差進(jìn)展緩慢，可達(dá)10年，死于呼吸肌麻痹進(jìn)行性延髓麻痹表現(xiàn)：構(gòu)音不清、吞咽困難、飲水嗆咳、咽反射消失咀嚼無(wú)力舌肌萎縮、束顫損害部位：延髓雙側(cè)皮質(zhì)腦干束強(qiáng)哭強(qiáng)笑、下頜反射亢進(jìn)進(jìn)展快，1-2年死于呼吸肌麻痹損害部位：錐體束01表現(xiàn)：雙下肢上運(yùn)動(dòng)N元癱漸累及四肢一般無(wú)肌萎縮和肌束顫動(dòng)02進(jìn)展慢03罕見(jiàn)04四、原發(fā)性側(cè)索硬化神經(jīng)電生理運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度：減慢肌電圖：失神經(jīng)支配改變輔助檢查4、腦脊液常規(guī)正常3、肌肉活檢：神經(jīng)源性肌萎縮2、MRI：脊髓變細(xì)分布：三個(gè)節(jié)段以上神經(jīng)原性損害（頸段、胸段、腰骶段和舌?。┻M(jìn)行性失神經(jīng)和慢性失神經(jīng)共存：自發(fā)電位、運(yùn)動(dòng)單位的改變和大力收縮募集電位的改變*ALS病人EMG特點(diǎn)神經(jīng)源性損01害運(yùn)動(dòng)單位02時(shí)限寬、波03幅增高及多04相波百分比05增高0601典型神經(jīng)源性肌電圖02診斷03（中年后）隱襲起病,慢性進(jìn)行性病程04上&下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元同時(shí)受累05無(wú)感覺(jué)障礙01鑒別診斷02相似點(diǎn)：中年后起病，緩慢進(jìn)展頸膨大損害體征(1)脊髓型頸椎病”頸椎病特點(diǎn)：伴感覺(jué)減退，頸肩痛可有括約肌功能障礙頸椎MRI：椎管狹窄間盤(pán)脫出脊髓受壓ALS特點(diǎn)：肌萎縮局限于上肢肌束震顫多見(jiàn)可有球麻痹胸鎖乳突肌EMG異常頸椎MRI：正常脊髓空洞癥(syringomyelia)青年起病，緩慢進(jìn)展節(jié)段性分離性感覺(jué)障礙錐體束征&延髓麻痹MRI顯示空洞,多合并Arnold-Chiari畸形多方位治療前景及護(hù)理0102藥物治療呼吸機(jī)輔助治療其它輔助治療和護(hù)理干細(xì)胞移植和轉(zhuǎn)基因治療治療藥物治療目前尚無(wú)有效的治療利魯唑：已經(jīng)上市的唯一藥作用機(jī)制：抑制谷氨酸的釋放阻滯興奮性氨基酸受體影響電壓依賴性Na和Ca通道No.1呼吸機(jī)輔助治療No.2非侵入性正壓呼吸機(jī)輔助呼吸（NIPPV）目前PPV主要在發(fā)達(dá)國(guó)家使用，其作用是改善氣體交換、改善臨床癥狀、延長(zhǎng)存活時(shí)間及增強(qiáng)對(duì)活動(dòng)后缺氧的耐受。胃腸營(yíng)養(yǎng)（percutaneousendoscopicgastrostomy,PEG)01綜合治療和護(hù)理：營(yíng)養(yǎng)師、家庭醫(yī)師、社會(huì)工作者、宗教師（西方）、各種輪椅、特殊設(shè)置的計(jì)算機(jī)（追瞳器）幫助與外界溝通和工作03康復(fù)和理療