DB4117T 370-2023 粉劑獸藥生產(chǎn)企業(yè)標準化建設指南

4117I本文件按照GB/T1.1—2020《標準化工作導則第1部分：標準化文件的結構和起草規(guī)則》的規(guī)定制中心、驛城區(qū)農(nóng)業(yè)綜合行政執(zhí)法大隊、修武縣動物疫病預防控制中心、魯山縣畜牧技術推廣站、正陽縣農(nóng)業(yè)綜合行政執(zhí)法大隊、滑縣農(nóng)業(yè)綜合行政執(zhí)法大隊、修武縣農(nóng)業(yè)綜合行政執(zhí)法大隊、博愛縣農(nóng)張平、趙威、原三妮、岳國現(xiàn)、馮武舉、孟奮成1粉劑獸藥生產(chǎn)企業(yè)標準化建設指南《中華人民共和國獸藥典》2020版中華人民共和國農(nóng)業(yè)農(nóng)村部令第3號《獸藥生產(chǎn)4基本要求4.1.1應具備與所生產(chǎn)粉劑相適應的設備、設施，確保生產(chǎn)廠房、環(huán)境、設備、衛(wèi)生符合要求。4.1.2應保證產(chǎn)品按照批準的生產(chǎn)工藝24.1.3粉劑生產(chǎn)加工應按批準的工藝規(guī)程進行，并證明嚴格按照質量要求和規(guī)格標準生產(chǎn)產(chǎn)品。4.1.4企業(yè)應使用符合規(guī)定要求的原輔料、包裝容器和標簽，并具4.1.5企業(yè)應對全生產(chǎn)過程進行嚴密且有效的控制和管理。4.1.6應對生產(chǎn)加工的關鍵步驟和加工產(chǎn)生的重要變化進行驗證。4.2機構與人員4.2.1機構4.2.1.1企業(yè)應建立與獸藥生產(chǎn)相適應的管理機構。4.2.1.2企業(yè)應設立獨立的質量管理部門，履行質量保證和質量控制的職責。質量管理部門可以分別4.2.1.3質量管理部門應當參與所有與質量有關的活動，負責審核所有與本規(guī)范有關的文件。4.2.2人員4.2.2.1關鍵人員應為企業(yè)的全職人員，至少包括企業(yè)4.2.2.2生產(chǎn)管理負責人應至少具有藥學、獸醫(yī)學、生物學、化學等相關專業(yè)本科學歷（中級專業(yè)技4.2.2.3質量管理負責人應具有藥學、獸醫(yī)學、生物學、化學等相關專業(yè)本科以上學歷或中級專業(yè)技5.1選址與布局5.1.1廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護應符合獸藥生產(chǎn)要求。5.1.2企業(yè)生產(chǎn)環(huán)境整潔，生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應合理，廠區(qū)內的人流、物流走向5.1.3廠房應有適當?shù)恼彰鳌囟取穸群屯L。5.1.4廠房、設施的設計和安裝應能夠有效防止昆蟲或其他動物進入。5.1.5廠房、生產(chǎn)設施和設備應根據(jù)所生產(chǎn)獸藥的5.2.1生產(chǎn)區(qū)5.2.1.1生產(chǎn)車間應按照生產(chǎn)工序及設備、工藝進行合理布局，干濕功能區(qū)相對分離。5.2.1.2一般生產(chǎn)區(qū)的門窗應能密閉，根據(jù)不同的生產(chǎn)功能設置良好的除塵、排風、除濕和降溫等設35.2.1.5粉劑（非D級）一般生產(chǎn)工序的生產(chǎn)環(huán)境，需符合一般生產(chǎn)5.2.1.6各種管道、工藝用水的水處理及其配套設施、照明設施、風口和其他公用設施的設計和安裝5.2.1.7產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染5.2.1.8產(chǎn)塵量大的潔凈區(qū)經(jīng)捕塵處理仍不能避免交叉污染時，其空氣5.2.1.9干燥設備的進風應有空氣過濾器，進風的潔凈度應與獸藥生產(chǎn)要求相同，排風應有防止空氣5.2.2倉儲區(qū)5.2.2.2倉儲區(qū)應有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材5.2.2.3采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料或產(chǎn)品時，待驗區(qū)應有醒目的標識，且僅限經(jīng)批準的人員5.2.2.4易燃、易爆和其他危險品的貯存5.2.2.5倉儲區(qū)應有單獨的物料取樣區(qū)，取樣區(qū)的空氣潔凈度5.2.3.1質量控制區(qū)的設計應當確保其適用于預定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應當有足夠5.2.3.2質量控制區(qū)通常應與生產(chǎn)區(qū)分開。根據(jù)生產(chǎn)品種，應有相應符合微生物限度檢查和抗生素微5.2.3.3質量控制部門可以根據(jù)生產(chǎn)規(guī)模設立一個或幾個實驗室，一般應包括天平室、理化實驗室、5.2.3.4應設置專門的儀器室，實驗室應根據(jù)儀器的工作環(huán)境要求配置適當?shù)目刂拼胧轨`敏度高5.2.3.5實驗室應設有專門的區(qū)域或房間用于清洗玻璃器皿，取樣器具等用于樣品檢測的器具。同時還應有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放及記錄保5.2.3.6實驗室應根據(jù)生產(chǎn)品種和生產(chǎn)規(guī)模配備相應的檢驗設備，各種檢驗設備應經(jīng)確認或驗證，并5.2.4輔助區(qū)——更衣室和盥洗室應方便人員進出，并與使用人數(shù)相適應；盥洗室不宜與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接4——維修間應盡可能遠離生產(chǎn)區(qū)，存放在潔凈區(qū)內的維修用備件和工具，應放置在專門的房間或5.3.1.1設備的設計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，應盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污5.3.1.2應建立設備清潔、維護和維修的操作規(guī)程，以保證設備的性能，應按規(guī)程執(zhí)行并記錄，主要5.3.1.3生產(chǎn)設備應避免對獸藥質量產(chǎn)生不利影響。與獸藥直接接觸的生產(chǎn)設備表面應平成為污染源。5.3.1.5設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不應對獸藥或容器造成污染，與獸藥可能接觸的部位應使用食5.3.2.1粉劑的分裝工序應根據(jù)產(chǎn)品特性，配置符合各類制劑裝量控制要求的自動上料、分裝、密封5.3.2.2生產(chǎn)設備主要包括對原輔料進行預處理的粉碎機、過篩機以及烘干設備（粉碎、過篩、烘干工序如不能實現(xiàn)全密閉，建議設置前室以防5.3.2.3投料應采用負壓投料，以控制粉塵的擴散，5.3.2.4粉劑的混合設備應具備良好的混合性能，混合、干燥、粉碎、暫存、主要輸送管道等與物料終混合設備容積不小于1m3,混劑一般不小于2m3。5.4制藥用水5.4.1制藥用水應適合其用途，并符合《中華人民共和國獸藥典》的質量標準及相關要求。5.4.2水處理設備及其輸送系統(tǒng)的設計、安裝、運行和維護應確保制藥5.4.3純化水儲罐和輸送管道所用材料應無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除5.4.4應按照操作規(guī)程對純化水管道5.4.5有微生物限度檢查要求的產(chǎn)品，其生產(chǎn)配料工藝用水及直接接觸獸藥的設備、器具和包裝材料5.4.6無微生物限度檢查要求的產(chǎn)品，其工藝用水及直接接觸獸藥的設備、器具和包裝材料最后一次56.1.2生產(chǎn)車間應按照生產(chǎn)工序及設備、工藝進行合理布局，干濕功能區(qū)相對分離，以減少污染。單個生產(chǎn)車間使用面積不少于800㎡，并配置相6.1.3生產(chǎn)線從投料到分裝應采用密閉式生產(chǎn)工藝，實現(xiàn)生產(chǎn)過程自動化6.1.4產(chǎn)品工藝流程需對原輔料作預處理（如干燥、粉碎、逐級混合等）的，設備設施應與自動化控6.1.6車間應設置獨立的中央除塵系統(tǒng)，在粉塵產(chǎn)生點配備有效除塵裝置，稱量、投料等操作應在單6.1.8分裝工序應根據(jù)產(chǎn)品特性，配置符合各類制劑裝量控制要求的自動上料、分裝、密封等自動化6.1.9應根據(jù)設備、設施等不同情況，配置相適應的在線清洗系統(tǒng)（設施）和干燥設施，應能保證清6.2.2.3稱量操作執(zhí)行雙人復核，核對原輔料的品名、批號、合格證等，確認無誤后，按規(guī)定的方法6.2.2.5稱量設備應定期在專門設計的稱量室內進行校準和檢6.2.2.6投料宜采用負壓投料站，有相應的除塵設施?？赏ㄟ^真空上料裝置或利用重力傳輸物料至混6.2.3.1混合機性能應經(jīng)過驗證，每一產(chǎn)品的投料方法、加料順序、混合時間，應經(jīng)過驗證，以防止6.2.3.2混合機的裝載系數(shù)應與設備標稱一致并經(jīng)驗證6.2.3.3經(jīng)過最后一次混合具有均一6.2.3.4配料人員按操作規(guī)程進行混合操作；混合工藝條件符合工藝規(guī)程要求；混合過程執(zhí)行雙人復6.2.3.5混合好的物料應貯存在密閉容器66.2.3.6混合好的物料按中間產(chǎn)品質量標準規(guī)定進行性狀、含量等項目檢測，檢測合格者方可進行包6.2.4.1根據(jù)批包裝指令和半成品檢驗單，核6.2.4.2分裝初期應檢查裝量，調整至裝量符合要求后，正式開始分裝操作。6.2.4.3分裝過程中應啟動裝量6.2.4.5分裝后剩余物料半成品密封保存，做好物料標識，標明品名、規(guī)格、批號、數(shù)量、日期等信6.2.6.1各崗位每班產(chǎn)生的廢藥由專人集中收集，放在專用容器中，附上標識，標明名稱和數(shù)量，上6.2.6.2生產(chǎn)結束后按規(guī)定計算物料平衡和收率，其偏差應在標準規(guī)定范圍內。物料平衡偏差超出規(guī)及有效期。清場記錄/清場合格證正本宜納入本批生產(chǎn)記錄，副本納入下批次產(chǎn)品批生產(chǎn)記7.1.1.1獸藥生產(chǎn)所用的原輔料、與獸藥直接接觸的包裝材料應符合獸藥標準、藥品標準、包裝材料交叉污染、混淆和差錯。物料和產(chǎn)品的處理應按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行7.1.1.6應制定相應的操作規(guī)程，采取核對或檢驗等適當措施，確認每一批次的原輔料準確無77.1.2.1當制定相應的操作規(guī)程，采取核對或檢驗等適當措施，確認每一批次的原輔料準確無7.1.2.3倉儲區(qū)內的原輔料應當有適當?shù)臉俗R，并標明物料名稱或企業(yè)內部的物料代碼、物料質量狀7.1.2.4只有經(jīng)質量管理部門批準放行并在有效期或復驗期內的原輔料方可7.1.2.5原輔料應按照有效期或復驗期貯存。貯存期內，如發(fā)現(xiàn)對質量有不良影響的特殊情況，應當7.1.3.1中間產(chǎn)品應在適當?shù)臈l7.1.3.2中間產(chǎn)品應有明確的標識，并標明產(chǎn)品名稱或企業(yè)內部的產(chǎn)品代碼、產(chǎn)品批號以及產(chǎn)品質量7.1.4.2包裝材料應設置專門區(qū)域妥善存放，由專人按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放，并采取措施避免混7.1.4.3與獸藥直接接觸的包裝材料以及印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同；材料的版本7.1.4.4每批或每次發(fā)放的與獸藥直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料，均應當有識別標志，標明所7.1.4.5過期或廢棄的印刷包裝材料以及作廢的舊版印刷模板應予以回收、銷毀并記錄。7.1.5.2成品的貯存條件應符合獸藥質7.2.1.1質量控制實驗室的人員、設施、設備和環(huán)境潔凈7.2.1.4質量控制實驗室的文件、取樣和7.2.1.5應建立檢驗結果超標調查的操作規(guī)程，任何檢驗結果應按照操作規(guī)程進行調查，應有相應記87.2.2.1應當分別建立物料和產(chǎn)品批準放行的操作規(guī)程，明確批準放行的標準、職責，并有相應的記7.2.3.1持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的是在有效期內監(jiān)控已上市獸藥的質量，以發(fā)現(xiàn)獸藥與生產(chǎn)相關的穩(wěn)定7.2.3.2持續(xù)穩(wěn)定性考察主要針對市售包裝獸藥，應兼顧待包裝產(chǎn)品；并考慮對貯存時間較長的中間7.2.4.1企業(yè)應建立變更控制系統(tǒng)，對所有影響產(chǎn)品質量的變更進行評估和7.2.4.2企業(yè)應建立變更控制操作規(guī)程，規(guī)定原輔料、包裝材料、質量標準、檢驗方法、操作規(guī)程、廠房、設施、設備、儀器、生產(chǎn)工藝和計算機軟件變更的申請、評估、審核、批準和實施。質量管理7.2.5.1各部門負責人應確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質量標準、檢驗方法和操作規(guī)程，防止偏7.2.5.2企業(yè)應建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報告、記錄、評估、調查、處理以及所采取的和預防措施系統(tǒng)應能夠增進對產(chǎn)品和工藝的理解，改進產(chǎn)品和（尤其是生產(chǎn)商）的質量體系進行現(xiàn)場質量考察，并對質量評估不符合要求的供應企業(yè)應建立產(chǎn)品質量回顧分析操作規(guī)程，每年對所7.2.9.1應建立獸藥投訴與不良反應報告制度，7.2.9.2應主動收集獸藥不良反應，對不良反應應當詳細記錄、評價、調查和處理，及時采取措施控97.3.1.1企業(yè)應建立產(chǎn)品銷售管理制度，并有銷售記錄。根據(jù)銷售記錄，應當能夠追查每批產(chǎn)品的銷7.3.1.2每批產(chǎn)品均應有銷售記錄。銷售記錄內容應包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量、收貨單位7.3.1.3產(chǎn)品上市銷售前，應將產(chǎn)品生產(chǎn)和入庫信息上傳到國家獸藥產(chǎn)品追溯系統(tǒng)。銷售出庫時，應7.3.1.5銷售記錄應至少保存至獸藥有效7.3.2.1應指定專人負責組織協(xié)調召回工作，并配備足夠數(shù)量的人員。召回應隨時啟動，產(chǎn)品召回負7.3.2.3已召回的產(chǎn)品應有標識，7.3.2.4召回的進展過程應有記錄，并有最終報告。產(chǎn)品銷售數(shù)量、已召回數(shù)量以及數(shù)量平衡情況應7.4.2自檢應有計劃，對機構與人員、廠房與設施、設備、物料與產(chǎn)品、確認與驗證、文件管理、生7.4.3自檢應有記錄。自檢完成后應有自檢報告，內容至少包括自檢過程中觀察到的所有情況、評價7.5.1企業(yè)應建立文件管理操作規(guī)程，系統(tǒng)地設計、制定7.5.2企業(yè)應有內容正確的書面質量標準、生產(chǎn)處方7.5.3文件內容應覆蓋與獸藥生產(chǎn)有關的所有方面，包括人員、設施設備、物料、驗證、生產(chǎn)管理