第六章 染色體病2課件

第六章染色體病主講：羅大極副教授醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)系第六章染色體病2本章節(jié)重點(diǎn)染色體數(shù)目異常及產(chǎn)生機(jī)制染色體結(jié)構(gòu)畸變及產(chǎn)生機(jī)制常見染色體病易位型21三體染色體分離特點(diǎn)第六章染色體病2染色體畸變的后果1.自然流產(chǎn)2.先天缺陷3.攜帶者第三節(jié)染色體異常的后果和染色體病第六章染色體病2常染色體病一、三體綜合征1.先天愚形(21三體綜合征，Downsyndrome)第六章染色體病2主要臨床特征：嚴(yán)重智力低下，生長(zhǎng)遲緩枕骨扁平，發(fā)際低眼距寬，外眼角上斜，內(nèi)眥贅皮鼻根低平，舌大，腭弓高尖通貫手，小指內(nèi)彎，有一指褶紋男性不育、女性偶有生育能力發(fā)病率1/600～800新生兒第六章染色體病2①21三體型：占95％，47,XX(XY),＋21

由于減數(shù)分裂時(shí)21號(hào)染色體不分離所致其發(fā)病率隨母親年齡增高而增大第六章染色體病2第六章染色體病2②嵌合型：占2～4％，46/47，＋21

由于胚胎發(fā)育早期卵裂時(shí)21號(hào)染色體不分離所致嵌合體：指體內(nèi)同時(shí)存在染色體數(shù)目不同的兩種或兩種以上細(xì)胞系的個(gè)體。有絲分裂不分離：發(fā)生在受精卵或體細(xì)胞有絲分裂過(guò)程中的姐妹染色單體不分離，即可形成嵌合體(mosaic)。第六章染色體病2嵌合體個(gè)體中各細(xì)胞系的類型和數(shù)量的比例，取決于發(fā)生染色體不分離的卵裂時(shí)間的早晚。2N2N2N2N2N2N－12N＋146/47/45嵌合體個(gè)體2N2N－12N＋147/45嵌合體個(gè)體有絲分裂不分離(mitoticnon-disjunction)第六章染色體病2③易位型：46,XX(XY),－14,＋t(14q21q)

由平衡易位攜帶者親代傳來(lái)親代核型：45,XX(XY),－14,－21,＋t(14q21q)第六章染色體病2正常14/21平衡易位攜帶者易位型先天愚形21單體型(流產(chǎn))14單體型(流產(chǎn))14三體型(可能致死)第六章染色體病2②嵌合型：占2～4％，46/47，＋21

由于胚胎發(fā)育早期卵裂時(shí)21號(hào)染色體不分離所致③易位型：46,XX(XY),－14,＋t(14q21q)

由平衡易位攜帶者親代傳來(lái)親代核型：45,XX(XY),－14,－21,＋t(14q21q)常染色體：三體綜合征先天愚形(21三體綜合征，Downsyndrome)①21三體型：占95％，47,XX(XY),＋21

由于減數(shù)分裂時(shí)21號(hào)染色體不分離所致其發(fā)病率隨母親年齡增高而增大第六章染色體病2主要臨床特征：生長(zhǎng)發(fā)育障礙小眼，眼距寬，內(nèi)眥贅皮小口，腭弓窄，唇裂或腭裂先天性心臟病(95％)特殊握拳姿勢(shì)；搖椅樣畸形足發(fā)病率1/4,000～5,000活嬰男女比例為1:42.18三體綜合征(Edwardssyndrome)第六章染色體病218三體綜合征(Edwardssyndrome)第六章染色體病2第六章染色體病2中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重發(fā)育缺陷發(fā)育遲緩，嚴(yán)重智力低下小眼或無(wú)眼，眼距寬，內(nèi)眥贅皮唇裂或腭裂預(yù)后不佳，45％在出生1月內(nèi)死亡主要臨床特征：發(fā)病率1/5,000～21,0003.13三體綜合征(Patausyndrome)第六章染色體病2第六章染色體病2貓叫樣哭聲，隨年齡增長(zhǎng)而消失智力發(fā)育遲緩，滿月臉眼距寬，外眼角下斜，內(nèi)眥贅皮腭弓高，下頜小先天性心臟病(50％)主要臨床特征：發(fā)病率1/50,000二、部分三體綜合征或部分單體綜合征5p-三體綜合征(貓叫綜合征，Cri-du-chatsyndrome)常染色體病第六章染色體病2第六章染色體病2一、先天性睪丸發(fā)育不全綜合征(Klinefeltersyndrome)1942年，Klinefelter首先描述1956年，Bradbury發(fā)現(xiàn)病人的X染色質(zhì)呈陽(yáng)性1959年，Jacob和Strong證實(shí)患者核型為47，XXY發(fā)病率為1/850男性男性精神發(fā)育不全中為1/100，男性不育中為1/10性染色體病第六章染色體病2第六章染色體病2二、XYY綜合征1961年，Sandburg首先描述，核型為47，XYY發(fā)病率為0.11％男性男性精神病患者中占為3/100＞180cm：1/200；＞190cm：1/30；＞200cm：1/10第六章染色體病2第六章染色體病2三、性腺發(fā)育不全(Turnersyndrome,Turner綜合征)1938年，Turner首先描述1954年，發(fā)現(xiàn)患者的X染色質(zhì)呈陰性1959年，F(xiàn)ord證實(shí)患者核型為45，X發(fā)病率為1/2,500～1/5,000女性第六章染色體病21.X單體型：45，X第六章染色體病2三、性腺發(fā)育不全(Turnersyndrome,Turner綜合征)1.X單體型：45，X2.嵌合型：45,X/46,XX；45,X/47,XXX；45,X/46,XX/47,XXX3.X等臂染色體：46，X，i(Xq)；46，X，i(Xp)4.X染色體其他結(jié)構(gòu)畸變第六章染色體病21959年，Jacob首先描述，核型為47，XXX四、X三體綜合征發(fā)病率為1/1,000女性新生兒女性精神病患者中占為4/1,000第六章染色體病2第六章染色體病2脆性部位(fragilesite)五、脆性X染色體綜合征(fragileXchromosome，F(xiàn)raX)Xq27.3——FraX第六章染色體病2第六章染色體病21969年，Lubs在X連鎖的智力低下家庭中發(fā)現(xiàn)1/1,000的男性帶有致病基因，20％不發(fā)病實(shí)際發(fā)病率為1/1,250～1/1,350其發(fā)病率是僅次于先天愚形的智力低下性疾病1/3的女性雜合子為輕度智力低下，出現(xiàn)率約1/2,000FMR-1基因——Xq275'端有一個(gè)(CGG)nn＝

6～50正常人60～200前突變(premutation)200～230全突變(fullmutation)第六章染色體病2兩性畸形：個(gè)體的性腺或內(nèi)外生殖器、第二性征具有不同程度的兩性特征。六、兩性畸形(hermaphroditism)真兩性畸形：患者體內(nèi)兼有男女兩種性腺1.46，XX2.46，XY3.46，XX/46，XY4.46，XX/47，XXY5.45，X/46，XY第六章染色體病21.男性假兩性畸形①特發(fā)性男性假兩性畸形，AR②雄激素不敏感綜合征，XR

睪丸女性化(testicularfeminization)第六章染色體病22.女性假兩性畸形①腎上腺性征異常綜合征(adrenogenitalsyndrome)，AR②女胎男性化第六章染色體病2患者的核型與表型相反七、性逆轉(zhuǎn)綜合征(sexreversalsyndrome)1.46，XX男性——1/20,000，與XXY臨床表型相似2.46，XY女性①存在Xp-Yp，或Yp和常染色體易位Y染色體的SRY失去功能③患者為46，XX/46，XY嵌合體第六章染色體病2減數(shù)分裂不分離(meioticnon-disjunction)初級(jí)不分離(primarynon-disjunction)父母均為正常二倍體，只是在生殖細(xì)胞形成時(shí)，由于減數(shù)分裂染色體不分離，導(dǎo)致受精后產(chǎn)生三體型患兒，稱為初級(jí)不分離。由于父母一方為三體型，其生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂時(shí)發(fā)生的不分離，稱為次級(jí)不分離。次級(jí)不分離(secondarynon-disjunction)第六章染色體病22N+1N2N2N2N＋12N＋1正常受精后，1/2為二倍體，1/2形成超二倍體(2n＋1)。NN＋1三體型親代在減數(shù)分裂時(shí)，一條染色體移至一極，兩條染色體移至另一極；NNN＋1N＋1在形成的成熟配子中，1/2有n條染色體，1/2有(n＋1)條染色體；第六章染色體病2第一次減數(shù)分裂不分離2NN染色體不分離發(fā)生在減數(shù)分裂后期Ⅰ；N＋1N－12N＋12N＋12N－12N－1正常受精后，1/2形成超二倍體(2n＋1)，1/2形成亞二倍體(2n－1)。N＋1N＋1N－1N－1形成的成熟配子中，1/2有(n＋1)條染色體，1/2有(n－1)條染色體；第六章染色體病2第二次減數(shù)分裂不分離2NNNN2N2N2N＋12N－