軟膏劑與貼膏劑

軟膏劑與貼膏劑一、概念1、軟膏劑：藥物與油脂性或水溶性基質(zhì)混合制成的半固體外用制劑。2、乳膏劑：藥物溶解或分散于乳狀液型基質(zhì)中形成的半固體外用制劑3、糊劑：含有大量固體粉末的軟膏劑。二、用途局部治療、保護(hù)、潤(rùn)滑全身治療：透皮治療系統(tǒng)（硝酸異山梨酯乳膏）三、分類

按分散系統(tǒng)分類：按藥物作用深度分類：局限在皮表作用

透過(guò)表皮在皮膚內(nèi)發(fā)揮作用

穿透真皮進(jìn)入體循環(huán)，發(fā)揮全身作用

溶液型混懸型乳劑型四、質(zhì)量要求(分組討論)

1、選用適宜基質(zhì)，均勻、細(xì)膩，無(wú)刺激性及其他不良反應(yīng)2、藥物中有不溶性的固體藥物應(yīng)預(yù)先用適宜方法制成細(xì)粉3、可加入乳化劑、保濕劑、防腐劑、抗氧劑、透皮吸收促進(jìn)劑等附加劑4、粘稠性適當(dāng)，易于涂布，5、性質(zhì)穩(wěn)定：無(wú)酸敗、異臭等變質(zhì)現(xiàn)象，6、用于潰瘍創(chuàng)面的應(yīng)無(wú)菌7、除另有規(guī)定，軟膏劑應(yīng)遮光密閉儲(chǔ)存8、包裝材料不與藥物發(fā)生物理或化學(xué)變化第二節(jié)

軟膏劑的基質(zhì)一、軟膏基質(zhì)的選擇1、基質(zhì)的作用：賦形劑、藥物載體（使軟膏劑具一定的稠度、粘著性、涂展性）2、選用適宜的基質(zhì)是制造符合治療要求、品質(zhì)優(yōu)良的軟膏劑的關(guān)鍵。3、選擇依據(jù)：據(jù)藥性、基質(zhì)的性質(zhì)及用藥目的來(lái)具體分析合理選用。

理想基質(zhì)的要求1、性質(zhì)穩(wěn)定2、無(wú)生理活性、刺激性和過(guò)敏性3、有適宜的稠度，易涂布，在不同溫度、不同氣溫下很少變化4、有一定的吸水性

5、不妨礙皮膚的正常功能，釋藥性能好6、易洗除，不污染皮膚和衣物

二、軟膏基質(zhì)的種類

油脂性水溶性乳劑型（W/O型，O/W型）（一）油脂性基質(zhì)優(yōu)點(diǎn)

潤(rùn)滑性好，無(wú)刺激性，涂于皮膚上能形成封閉性油膜，促進(jìn)皮膚水合作用；皮膚保護(hù)、軟化作用強(qiáng)，不易長(zhǎng)菌；較穩(wěn)定，可與多種藥物配伍。

缺點(diǎn)油膩性大、疏水性強(qiáng)，釋藥性能差，不適用于有多量滲出液的創(chuàng)面，不易用水洗除。適用

適于遇水不穩(wěn)定的藥物。油脂性基質(zhì)（強(qiáng)疏水性基質(zhì)）分類

烴類類脂類動(dòng)、植物油脂等〈一〉烴類凡士林——最常用的油脂性基質(zhì)凡士林（軟石蠟）（1）分類：黃凡士林、白凡士林（2）特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：無(wú)嗅味、無(wú)刺激性，有適宜的粘稠性和涂布性，可單獨(dú)用作基質(zhì)缺點(diǎn)：釋藥性、皮膚穿透性差，吸水性差（3）適用：能與多數(shù)藥物配伍，特適于遇水不穩(wěn)定藥，特適于皮表病變

不適用：急性炎癥和有多量滲出液的患處不能與較大量的水性藥液配伍（5）加入羊毛脂、鯨蠟醇等可增加吸水性；2、固體石蠟和液狀石蠟

S（solid）：調(diào)節(jié)基質(zhì)硬度

L（liquid）：調(diào)節(jié)基質(zhì)稠度3、硅酮:理想的疏水性基質(zhì)

對(duì)皮膚無(wú)毒、無(wú)刺激，潤(rùn)滑、易涂布，不妨礙皮膚正常功能，穿透好，不污染衣物。阻擋日光對(duì)皮膚曬傷的作用，可用于防曬霜不適宜作眼膏劑基質(zhì)（對(duì)眼有刺激）〈二〉類脂類

為高級(jí)脂肪酸與高級(jí)脂肪醇化合而成的酯及其混合物。特點(diǎn)：多與油脂性基質(zhì)合用，增加其吸水性，有乳化作用（W/O型）常用基質(zhì)

1、羊毛脂

2、蜂蠟與鯨臘1、羊毛脂

為淡棕黃色粘稠半固體，微臭，熔程36-42℃吸水性強(qiáng)，吸水后為W/O型乳劑基質(zhì)；有利于藥物透皮吸收過(guò)于粘稠，不單獨(dú)用作基質(zhì)；常與凡士林合用，增加其吸水性與皮膚穿透性2、蜂蠟與鯨臘弱W/0型乳化劑輔助乳化劑的作用調(diào)節(jié)乳劑型基質(zhì)的稠度或增加基質(zhì)的穩(wěn)定性

〈三〉油脂類

麻油、棉籽油、花生油等植物油常與熔點(diǎn)較高的蠟類等固體油脂性基質(zhì)熔合，得到適宜稠度的基質(zhì)。

氫化植物油等較穩(wěn)定，不易酸敗，也可用作基質(zhì)

一、概述1、定義：是由天然或合成的水溶性高分子物質(zhì)膠溶在水中形成的半固體凝膠。2、特點(diǎn)涂展性好，無(wú)油膩性，易洗除；釋放藥物及皮膚穿透性能好；易霉敗，水分易蒸發(fā)，需加入保濕劑與防腐劑

常作為防油保護(hù)性軟膏的基質(zhì)。（二）水溶性基質(zhì)二、常用基質(zhì)

1、甘油明膠：特適于含維生素類營(yíng)養(yǎng)性軟膏

2、淀粉甘油：可用作眼膏劑的基質(zhì)

3、纖維素衍生物類：不能與強(qiáng)酸及汞、鐵、鋅等重金屬離子配伍。

4、聚乙二醇類：重要的親水性基質(zhì)

不可與苯甲酸、鞣酸、苯酚合用，不能與含酚類的防腐劑（羥苯酯類）合用潤(rùn)滑、保護(hù)作用差，長(zhǎng)期使用可引起皮膚干燥

主要作防護(hù)軟膏

（三）乳劑型基質(zhì)

（又稱乳液型基質(zhì)）〈一〉概述1、定義：乳劑型基質(zhì)是油相與水相借乳化劑的作用在一定溫度下混合乳化，最后在室溫下形成半固體的基質(zhì)2、組成：油相（固體或半固體）、水相、乳化劑3、類型（1）水包油（O/W）型：又稱“雪花膏”（2）油包水（W/O）型：又稱“冷霜”4、特點(diǎn)對(duì)油、水均有一定的親和力，對(duì)皮膚正常功能影響小，易洗釋放藥物及皮膚穿透性能均比油脂性基質(zhì)強(qiáng)不適于遇水不穩(wěn)定的藥物5、適用：O/W型基質(zhì)中藥物的釋放和穿透皮膚一般比其他基質(zhì)快，適用全身作用的軟膏〈二〉常用乳化劑1、肥皂類一價(jià)皂——最常用的是有機(jī)堿與硬脂酸形成的基質(zhì)（o/w型），涂后水分蒸發(fā)成硬脂酸膜而保護(hù)。多價(jià)皂——由二三價(jià)的金屬（鈣、鎂等）氫氧化物與脂肪酸作用形成w/o型乳劑基質(zhì)

2、硫酸化物類：常用的是十二烷基硫酸鈉（又稱月桂醇硫酸鈉），用于配制O/W型乳劑基質(zhì)

3、高級(jí)脂肪醇和多元醇酯類①十六醇（鯨臘醇）及十八醇（硬脂醇）：主要起輔助乳化劑（w/o型）作用，在O/W型乳劑基質(zhì)的油相中起穩(wěn)定、增稠作用。②硬脂酸甘油酯：同上③脂肪酸山梨坦（司盤）與聚山梨酯（吐溫）類

4、聚氧乙烯醚衍生物類：o/w型乳化劑①平平加o：需加入輔助乳化劑②乳化劑OP：乳化力強(qiáng)，常與其它乳化劑合用作業(yè)1.什么是軟膏劑？2.軟膏劑按照所屬的分散系統(tǒng)可以分為哪幾類？3.軟膏劑的基質(zhì)可以分為哪幾類？請(qǐng)分別舉例。第三節(jié)

軟膏劑的制備與舉例

制備方法

選擇依據(jù)

制備過(guò)程：基質(zhì)處理→配制軟膏→灌裝→包裝研和法熔和法乳化法藥物與基質(zhì)的性質(zhì)制備量設(shè)備條件一、基質(zhì)的處理（油脂性基質(zhì)）1、質(zhì)純：直接取用2、質(zhì)差：加熱細(xì)布150℃1h基質(zhì)熔融純基質(zhì)即得或七號(hào)篩熱濾蒸氣夾層鍋滅菌、除水二、藥物的加入方法1、原則：減少軟膏劑的局部刺激。2、要求：制劑均勻、細(xì)膩，不含固體粗粒，藥物分散越細(xì)，藥效越好。3、加藥方法：（1）藥物不溶于基質(zhì)時(shí)，碎成過(guò)六號(hào)篩的粉末少量基質(zhì)藥粉研勻+基質(zhì)（等體積遞加法）藥粉糊狀+基質(zhì)（等體積遞加法）

液體成分（液蠟、植物油、甘油等）

（2）藥物可溶于基質(zhì)時(shí)：①油溶性藥物：溶解于液體油中，再與油脂性基質(zhì)混勻，制成油脂性軟膏劑。②水溶性藥物：溶于少量水中，再與水溶性基質(zhì)混勻，制成水溶性基質(zhì)軟膏劑；也可用少量水溶解后，用羊毛脂吸收后，加到油脂性基質(zhì)中。（3）半固體粘稠性藥物：如魚(yú)石脂，有一定極性，不易與凡士林混勻，可先與等量蓖麻油或羊毛脂混合后，再加到凡士林等油脂性基質(zhì)中。（4）共熔性成分共存時(shí)（樟腦、薄荷腦、麝香草酚）

：研磨共熔+基質(zhì)混勻。單獨(dú)時(shí)+少量適宜溶劑溶解+基質(zhì)混勻（或溶于約40℃的基質(zhì)中）（5）中藥浸出物：濃縮液體（煎劑、流浸膏劑）稠膏+基質(zhì)混勻研磨固體（浸膏）+少量水或稀醇糊狀+基質(zhì)混勻（6）受熱易破壞或揮發(fā)性藥物，應(yīng)等到基質(zhì)冷卻至40℃以下再加入，以減少破壞或損失。三、制備方法（一）研和法1、適用基質(zhì)的各組分及藥物在常溫下能均勻混合

不耐熱的藥物2、操作方法研和適量基質(zhì)＋藥粉糊狀＋其余基質(zhì)等量遞加混勻至無(wú)顆粒感即得3、制備器械：①油脂性軟膏：軟膏刀、板（小量）②有液體或刀板困難者：乳缽③大量用機(jī)械（三滾筒研磨機(jī)）4、特點(diǎn)為：不如熔和法方便省力。（二）熔和法普遍使用

適用性：①基質(zhì)熔點(diǎn)較高，常溫不能與藥混勻者②主藥可溶于基質(zhì)時(shí)③適于大量或小量制備

特別適用于含固體的基質(zhì)加入順序：

先高熔點(diǎn)基質(zhì)→低熔點(diǎn)基質(zhì)→液體→藥粉緩加-----→冷凝成膏狀立式軟膏灌裝機(jī)攪拌注意：①冷卻速度不可過(guò)快，以防基質(zhì)中高熔點(diǎn)組分呈塊狀析出。②冷凝為膏狀后應(yīng)停止攪拌，以免帶入過(guò)多氣泡。③為防止基質(zhì)過(guò)熱，基質(zhì)大部分熔化后停止加熱，利用余熱將全部基質(zhì)熔化④揮發(fā)性成分應(yīng)等冷至室溫時(shí)加入⑤大量生產(chǎn)含不溶性藥物粉末的軟膏劑時(shí)，經(jīng)上述一般攪拌、混合后若不夠均勻細(xì)膩，可通過(guò)

研磨機(jī)進(jìn)一步研勻。4、制備器械：水浴+蒸發(fā)皿。蒸氣夾層鍋。三滾筒軟膏研磨機(jī)。（三）乳化法

1、適用：乳劑型基質(zhì)

2、操作方法

油溶性物

水溶性物混合攪至乳膏狀熔化≥80℃加熱水浴80℃3、油、水兩相混合方法：①含少量分散相的乳劑系統(tǒng)：分散相②多數(shù)乳劑系統(tǒng)：連續(xù)相

③連續(xù)或大批量生產(chǎn)（機(jī)械）：兩相同時(shí)摻合4、注意：①不溶性組分應(yīng)最后加入，混勻②大量生產(chǎn)時(shí)，常致成品不夠細(xì)膩，可在乳膏冷卻至30℃左右時(shí)，加用膠體磨或軟膏研磨機(jī)使其更均勻細(xì)膩。加入連續(xù)相分散相逐漸加到四、舉例（一）油脂性基質(zhì)軟膏劑

水楊酸硫磺軟膏清涼油（二）水溶性基質(zhì)軟膏劑

復(fù)方十一烯酸鋅軟膏（三）乳膏劑

水楊酸乳膏（四）糊劑

復(fù)方糊劑一、質(zhì)量檢查（一）主藥含量測(cè)定（二）物理性質(zhì)的測(cè)定（三）刺激性（四）穩(wěn)定性（五）粒度（六）裝量（七）無(wú)菌（八、微生物限度二、軟膏劑的包裝與貯藏第四節(jié)軟膏劑的質(zhì)量檢查

與包裝貯藏

一、質(zhì)量檢查

（一）主藥含量測(cè)定

用適宜的溶劑將軟膏劑中的藥物提出后按藥品標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定含量(二)物理性質(zhì)的測(cè)定

1、外觀：色勻、細(xì)膩、無(wú)污物、無(wú)粗糙感2、熔程：近凡士林，按藥典測(cè)3、稠度：以插入度表示如：o/w型基質(zhì)，25℃時(shí)插入度為200-3004、酸堿度：按藥典方法測(cè)定(三)刺激性

1、要求：軟膏劑不能有刺激性涂于皮膚或粘膜時(shí)，不得引起疼痛、紅腫或產(chǎn)生斑疹等。（控制PH、藥物、基質(zhì)不得過(guò)敏）2、測(cè)定方法：兔背、眼粘膜涂敷、貼敷手臂、大腿內(nèi)側(cè)，24小時(shí)，無(wú)發(fā)紅、起泡、充血、或過(guò)敏。(四)穩(wěn)定性

1、項(xiàng)目與要求：

性狀（稠度、酸堿度、涂展性）、鑒別、含量測(cè)定、衛(wèi)生學(xué)檢查、刺激性等在一定時(shí)間內(nèi)應(yīng)符合規(guī)定。2、測(cè)定方法：加速試驗(yàn)法軟膏裝入密閉容器中填滿：1-3個(gè)月，上述項(xiàng)目應(yīng)合格恒溫箱（39℃±1℃）室溫（25℃±3℃）冰箱（5℃±2℃）乳膏應(yīng)做耐熱、耐寒試驗(yàn)

一般雪花膏基質(zhì)不耐熱

38-40℃不破裂為合格。室溫下，以轉(zhuǎn)速2500r/min進(jìn)行離心法測(cè)定，半小時(shí)不應(yīng)有分層現(xiàn)象55℃恒溫6小時(shí)-15℃放置24小時(shí)應(yīng)無(wú)油水分離（五）粒度

（六）裝量

（七）無(wú)菌

（八、微生物限度

二、軟膏劑的包裝與貯藏

1、常用包裝材料：金屬盒、塑料盒、蠟紙盒等大量生產(chǎn)多采用錫、鋁或塑料制的軟膏管，不能與藥物或基質(zhì)發(fā)生理化作用。包裝的密封性要好。2、貯藏：應(yīng)保存于陰涼干燥處，以免基質(zhì)、藥物的均勻性受影響或產(chǎn)生化學(xué)分解。作業(yè)軟膏劑制備方法有哪幾種？軟膏劑的質(zhì)量檢查有哪些項(xiàng)目？第五節(jié)眼膏劑

（一）概述定義藥物與適宜的基質(zhì)制成的

供眼用的滅菌膏狀制劑。特點(diǎn)

1、療效持久，減輕眼瞼對(duì)眼球的摩擦，有助于角膜損傷的愈合

2、刺激性小，適合于水不穩(wěn)定的藥物

3、使用后有油膩感，一定程度上視力模糊

（二）基質(zhì)與制備1、基質(zhì)質(zhì)量要求：純凈、細(xì)膩、對(duì)眼部沒(méi)有刺激性基質(zhì)組成：黃凡士林:羊毛脂:液狀石蠟(8:1:1)基質(zhì)濾過(guò)滅菌濾過(guò)：絹布等保溫濾過(guò)滅菌：150度干熱滅菌1－2小時(shí)眼膏灌封口機(jī)③大量用機(jī)械（三滾筒研磨機(jī)）乳劑型（W/O型，O/W型）不適用：急性炎癥和有多量滲出液的患處軟膏劑制備方法有哪幾種？測(cè)定，半小時(shí)不應(yīng)有分層現(xiàn)象①十六醇（鯨臘醇）及十八醇（硬脂醇）：液體成分二、軟膏劑的包裝與貯藏乳膏應(yīng)做耐熱、耐寒試驗(yàn)①油脂性軟膏：軟膏刀、板（小量）釋放藥物及皮膚穿透性能均比油脂性基質(zhì)強(qiáng)③適于大量或小量制備釋放藥物及皮膚穿透性