三甲醫(yī)院臨床試驗機構(gòu)GCP 2024消化內(nèi)科專業(yè)001防范和處理醫(yī)療中受試者損害及突發(fā)事件預(yù)案

防范和處理醫(yī)療中受試者損害及突發(fā)事件預(yù)案藥物臨床試驗機構(gòu)消化內(nèi)科專業(yè)應(yīng)急預(yù)案文件編號EME-XH-001-02編寫人陳韓版本號02審核人王敏版本日期20180808批準(zhǔn)人韋嘉批準(zhǔn)日期2018年8月18日頒布日期2018年8月18日生效日期2018年9月1日=1\*ROMANI.目的：為有效防范、處理、控制和消除藥物臨床試驗中受試者損害及突發(fā)事件，切實保障收拾者權(quán)益，保證藥物臨床試驗的順利進行，特制定本預(yù)案。II.適用范圍：藥物臨床試驗過程中可能導(dǎo)致受試者損害及突發(fā)事件的各個工作環(huán)節(jié)提出具體、可行的防范措施；試驗中出現(xiàn)的任何不良事件及嚴(yán)重不良事件的處理。=3\*ROMANIII.內(nèi)容：1.相關(guān)定義1.1不良事件（AdverseEvents,AE）：指病人或臨床試驗的受試者接受一種藥物后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但不一定與治療有因果關(guān)系。1.2嚴(yán)重不良事件（SeriousAdverseEvents,SAE）：指臨床試驗過程中發(fā)生需要住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。1.3受試者損害及突發(fā)事件應(yīng)急管理組織EME-XH-002-02：指本機構(gòu)臨床試驗應(yīng)急預(yù)案處理的領(lǐng)導(dǎo)組織，負(fù)責(zé)組織協(xié)調(diào)各部門配合處理受試者損害及突發(fā)事件。2.受試者損害及突發(fā)事件的防范2.1臨床試驗準(zhǔn)備階段2.1.1保證所要進行的藥物臨床試驗有充分的科學(xué)依據(jù)。在人體醫(yī)學(xué)研究中，受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于對科學(xué)和社會利益的考慮。在進行人體試驗前，申辦者與研究者需權(quán)衡對受試者和公眾健康預(yù)期的收益及風(fēng)險，只有當(dāng)確信能夠充分地預(yù)見試驗中的風(fēng)險并能夠較好地處理時才能進行該項研究。2.1.2研究者應(yīng)該具有試驗方案中所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗，具有較強的處理不良事件的能力。2.1.3研究者應(yīng)充分了解和掌握試驗藥物藥理學(xué)、毒理學(xué)和臨床資料和數(shù)據(jù)，特別是試驗藥物發(fā)生在臨床前試驗動物身上的不良反應(yīng)，以便當(dāng)這些不良反應(yīng)發(fā)生在人體時能夠采取及時、安全、有效的措施來最大限度降低其對受試者的損害。2.1.4在制定藥物臨床試驗方案時，應(yīng)制定科學(xué)、完善的處理試驗中可能發(fā)生的所有不良事件的SOP，包括：不良事件的記錄要求和嚴(yán)重不良事件的報告方法、處理措施、隨訪的方式、時間和轉(zhuǎn)歸。在試驗過程中要嚴(yán)格按照SOP執(zhí)行。2.1.5倫理委員會從保障受試者權(quán)益的角度審查試驗方案：2.1.5.1研究者的資格、經(jīng)驗，是否有充分的時間參加臨床試驗，人員配備及設(shè)備等是否滿足疾病診查與治療要求，是否符合試驗要求；2.1.5.2試驗方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險和受益及設(shè)計的科學(xué)性；2.1.5.3受試者入選的方式方法，向受試者（或其家屬、監(jiān)護人、法定代理人）提供有關(guān)試驗的信息資料是否完整易懂、獲取知情同意書的方法是否適當(dāng)；2.1.5.4受試者因參加臨床試驗而受到損害甚至發(fā)生死亡時，給予的治療和/或賠償措施；2.1.5.5定期審查臨床試驗進行中受試者的風(fēng)險程度。2.1.6知情同意時應(yīng)告知受試者預(yù)期可能的受益和風(fēng)險，隨機對照試驗時對照試驗益處及風(fēng)險，如選用安慰劑對照，有可能分至陰性對照組，且可能在一定程度上影響病情及帶來的風(fēng)險。如發(fā)生與試驗相關(guān)的損害時，受試者可以獲得治療和相應(yīng)的補償。2.1.7研究人員應(yīng)參加急救知識培訓(xùn)，熟悉急救過程、急救藥品的使用和急救設(shè)備的操作。2.1.8專業(yè)科室配備心電圖機、心電監(jiān)護儀、氧氣面罩等必要的搶救設(shè)備，所有設(shè)備處于正常工作狀態(tài)，有相應(yīng)的操作規(guī)程和負(fù)責(zé)人。2.1.9急救箱、急救車的急救藥物和急救設(shè)備均在使用效期，有相應(yīng)的管理制度和負(fù)責(zé)人，定期進行維護，及時消除隱患和排除故障。2.1.10研究團隊各成員和臨床試驗突發(fā)事件應(yīng)急管理組織的人員應(yīng)保持24小時通訊暢通。2.2臨床試驗進行階段2.2.1研究者應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行試驗方案，嚴(yán)格按入選及排除標(biāo)準(zhǔn)篩選受試者，試驗過程中，嚴(yán)格按試驗方案中的用藥方案、用藥劑量進行試驗。2.2.2研究人員在整個試驗過程中具有高度責(zé)任感，密切觀察和詢問受試者病情況變化，在試驗開始前囑咐受試者出現(xiàn)不良感覺應(yīng)及時向醫(yī)護人員訴說。2.2.3試驗過程中出現(xiàn)相關(guān)法規(guī)更新、藥物安全性信息更新等需要更改知情同意的內(nèi)容時，必須將知情同意書作書面修改送倫理委員會批準(zhǔn)后，再次取得受試者同意。同時應(yīng)將這些資料向其它研究者及申辦者通報。2.2.4研究者須定期審查受試者的風(fēng)險程度，如果發(fā)現(xiàn)受試者受到的損害或突發(fā)事件對受試者造成的影響已經(jīng)超過可能得到的受益或已經(jīng)得出陽性的結(jié)論和有利的結(jié)果時，研究者應(yīng)當(dāng)停止研究，以保證受試者的健康。3.受試者損害及突發(fā)事件的處理3.1處理應(yīng)遵循的一般原則3.1.1受試者利益最高原則在藥物臨床試驗過程中，必須對受試者的權(quán)益給予充分的保障，受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于對科學(xué)和社會利益的考慮。在臨床試驗過程中，如出現(xiàn)不良事件，無論是否與試驗有關(guān)，研究者必須將受試者的權(quán)益放在首位，一切處理與操作均應(yīng)以受試者的利益為出發(fā)點。3.1.2及時原則研究人員在整個試驗過程中具有高度責(zé)任感，密切觀察和詢問受試者病情況變化，及時發(fā)現(xiàn)，及時處理，及時報告。3.1.3適用原則用最合理、最合適的方法和手段處理發(fā)生的不良事件。3.1.4提前防范原則對可預(yù)見的不良事件應(yīng)有針對性地準(zhǔn)備相關(guān)救治藥物、儀器設(shè)備及救治預(yù)案。3.2院內(nèi)患者處理程序3.2.1試驗專業(yè)醫(yī)師應(yīng)密切關(guān)注受試者，一旦發(fā)生不良事件/嚴(yán)重不良事件，包括病人主訴不適、異常體征或?qū)嶒炇覚z查異常引起的意外醫(yī)療事件，應(yīng)立即根據(jù)試驗方案規(guī)定及臨床經(jīng)驗采取及時、適宜的處理措施。如發(fā)生下列情況，參照相應(yīng)的應(yīng)急預(yù)案處理：3.2.1.1心臟驟停：參照心肺復(fù)蘇應(yīng)急預(yù)案處理；3.2.1.2急性呼吸衰竭：參照急性呼吸衰竭應(yīng)急預(yù)案處理；3.2.1.3過敏性休克：參照過敏性休克應(yīng)急預(yù)案處理；3.2.1.4心源性休克：參照心源性休克應(yīng)急預(yù)案處理；3.2.1.5輸液反應(yīng)：參照輸液反應(yīng)預(yù)防及應(yīng)急預(yù)案處理；3.2.1.6急性藥物性肝損傷：參照急性藥物性肝損傷應(yīng)急預(yù)案處理；3.2.1.7急性藥物性腎損傷：參照急性藥物性腎損傷應(yīng)急預(yù)案處理。3.2.2如事件超過在場醫(yī)師的處理能力，及時報告上級研究人員、上級醫(yī)師、項目負(fù)責(zé)人或科主任。3.2.3上級研究人員、上級醫(yī)師、項目負(fù)責(zé)人或科主任應(yīng)盡快到達(dá)現(xiàn)場指導(dǎo)處理。如不能及時到達(dá)現(xiàn)場，應(yīng)電話詢問、指導(dǎo)整個處理過程。3.2.4如事件嚴(yán)重超出本專業(yè)處理能力時，按照EME-XH-003-02臨床試驗綠色通道，及時請相關(guān)專家會診。如不良事件危害較大、涉及受試者人數(shù)超過3人，需要全院多部門配合救治的，應(yīng)報告醫(yī)務(wù)部或受試者損害及突發(fā)事件應(yīng)急管理組織，醫(yī)務(wù)部或受試者損害及突發(fā)事件應(yīng)急管理組組織協(xié)調(diào)相關(guān)部門參加救治工作。3.2.5在盲法試驗中，當(dāng)受試者受到嚴(yán)重?fù)p害或發(fā)生突發(fā)事件，研究者認(rèn)為有必要了解受試者分到的組別，以便于緊急救治時，應(yīng)進行緊急揭盲，按照SOP-GZXH-019-02緊急揭盲的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進行。3.2.6研究者根據(jù)不良事件嚴(yán)重程度，初步評定不良事件的程度分級和與試驗藥物的相關(guān)性，及時作出停藥的決定。3.2.7發(fā)生嚴(yán)重不良事件，應(yīng)按照報告流程在規(guī)定時限內(nèi)進行報告。3.2.8研究者應(yīng)對不良事件的進展進行隨訪，在隨訪過程中給予必要的處理及治療措施，直至不良事件妥善解決或病情穩(wěn)定，將受試者的傷害降到最低。3.2.9無論不良事件是否與試驗用藥物相關(guān)，均應(yīng)詳細(xì)記錄、填寫報告表、分析和評價。記錄包括不良事件的發(fā)生時間及持續(xù)時間、相關(guān)癥狀、嚴(yán)重程度、發(fā)生頻度、所做檢查和治療、試驗用藥品相關(guān)性判斷以及不良事件的最終結(jié)果。3.2.10對于反復(fù)或多次發(fā)生的不良事件，而在目前的研究者手冊或研究方案中沒有提到其性質(zhì)、嚴(yán)重程度和頻度與試驗藥品有關(guān)，那么研究者應(yīng)盡快報告申辦者，并一起研究有關(guān)信息，包括病史、以前的治療、疾病的狀況、合并用藥及變化、使用試驗藥品的劑量和有無過量應(yīng)用等。如確認(rèn)這一不良反應(yīng)事件為非預(yù)期藥物不良反應(yīng)，應(yīng)寫出安全性報告交藥品監(jiān)督管理部門和倫理委員會，并通報所有參加同一藥品試驗的研究者，必要時應(yīng)修改研究者手冊，使其包括新的不良反應(yīng)或已知不良反應(yīng)的頻度和嚴(yán)重程度的變化。3.3門診患者處理流程3.3.1獲知受試者出現(xiàn)不良事件/嚴(yán)重不良事件后，研究者及時詳細(xì)詢問受試者當(dāng)時的癥狀、體征，根據(jù)情況告知受試者自我救治常識并立即來院處理；處理程序按3.2。3.3.2如受試者在當(dāng)?shù)蒯t(yī)療機構(gòu)，通過電話與接診醫(yī)生取得聯(lián)系，再次核實不良事件的程度并給予處理意見：一般不良事件：可赴當(dāng)?shù)蒯t(yī)院初步診治，并告知密切續(xù)觀事件的轉(zhuǎn)歸；嚴(yán)重不良事件：建議返本院接受診治或赴當(dāng)?shù)蒯t(yī)院接受診治，并及時通報主要研究者，如當(dāng)?shù)蒯t(yī)院條件有限，應(yīng)派出醫(yī)生前往救治。另攜帶應(yīng)急信件以備緊急揭盲用。根據(jù)方案要求終止試驗或?qū)ΠY治療等處理。4.臨床試驗完成后4.1臨床試驗完成后，研究者應(yīng)根據(jù)情況繼續(xù)對發(fā)生不良反應(yīng)的受試者進行定期隨訪,直至解決。4.2如受試者因各種原因無法繼續(xù)接受研究者的治療，研究者應(yīng)將受試者的病歷摘要（包括治療安排和不良反應(yīng)是否需要繼續(xù)隨訪的說明等）記錄在原始資料中，如有必要應(yīng)向受試者提供病歷摘要。4.3研究者應(yīng)根據(jù)試驗過程中所發(fā)生的不良事件和實驗室指標(biāo)對試驗藥物進行合理的統(tǒng)計分析，為試驗藥物作出準(zhǔn)確安全性評價，為防范和處理試驗藥物上市后發(fā)生不良事件提供參考。IV.參考依據(jù)：《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》V.附件：附件1，不良事件/嚴(yán)重不良事件應(yīng)急處理流程附件2，嚴(yán)重不良事件報告流程附件3，嚴(yán)重不良事件報告表附件4，不良事件與藥物因果關(guān)系判斷有關(guān)指標(biāo)附件1，不良事件/嚴(yán)重不良事件應(yīng)急處理流程不良事件/嚴(yán)重不良事件應(yīng)急處理流程醫(yī)師、護士發(fā)現(xiàn)醫(yī)師、護士發(fā)現(xiàn)異常體征或受試者自述不適醫(yī)師醫(yī)師及時采取、適宜的醫(yī)療處理措施病情超出醫(yī)師處理能力時，及時報告上級醫(yī)師指導(dǎo)處理病情超出醫(yī)師處理能力時，及時報告上級醫(yī)師指導(dǎo)處理病情嚴(yán)重，及時報告病情嚴(yán)重，及時報告PI或科主任指導(dǎo)處理，PI確定是否需要揭盲超出本專業(yè)處理能力及時請相關(guān)專家會診或轉(zhuǎn)診超出本專業(yè)處理能力及時請相關(guān)專家會診或轉(zhuǎn)診涉及涉及3人以上受試者，病情嚴(yán)重，及時報告醫(yī)務(wù)部和應(yīng)急管理組醫(yī)務(wù)部醫(yī)務(wù)部協(xié)調(diào)相關(guān)部門參加救治，必要時應(yīng)急管理組啟動應(yīng)急預(yù)案附件2，嚴(yán)重不良事件報告流程嚴(yán)重不良事件報告流程首次書面報告記錄積極救治首次報告隨訪報告總結(jié)報告研究者發(fā)生SAE立即24h內(nèi)首次書面報告記錄積極救治首次報告隨訪報告總結(jié)報告研究者發(fā)生SAE立即24h內(nèi)組長單位各參研單位申辦者云南省FDA注冊處CFDA藥品注冊司24h內(nèi)報告參與或指導(dǎo)救治立即報告機構(gòu)主任倫理委員會機構(gòu)辦公室組長單位各參研單位申辦者云南省FDA注冊處CFDA藥品注冊司24h內(nèi)報告參與或指導(dǎo)救治立即報告機構(gòu)主任倫理委員會機構(gòu)辦公室主要研究者主要研究者附件3，嚴(yán)重不良事件報告表嚴(yán)重不良事件（SAE）報告表新藥臨床研究批準(zhǔn)文號□首次報告□跟蹤報告報告時間：年月日醫(yī)療機構(gòu)及專業(yè)名稱電話申報單位名稱電話試驗用藥物名稱中文名稱英文名稱藥物類別□中藥□化學(xué)藥□新生物制品□放射性藥□進口藥其他第類臨床研究分期□I期□II期□III期□IV期□生物等效性試驗□臨床驗證劑型：受試者情況姓名性別年齡民族診斷嚴(yán)重不良事件名稱□致死□危及生命□功能障礙/致殘□延長住院時間□遺傳疾患□腫瘤□藥物過量□導(dǎo)致住院（不包括預(yù)期住院過程）□其他發(fā)生時間年月日反應(yīng)嚴(yán)重程度□輕度□中度□重度對試驗用藥采取的措施□繼續(xù)用藥□減小劑量□藥物暫停后又恢復(fù)□停用藥物SAE與試驗用藥的關(guān)系□肯定有關(guān)□很可能有關(guān)□可能有關(guān)□可能無關(guān)□無法判定揭盲情況□未揭盲□已揭盲（揭盲時間：年月日）嚴(yán)重不良事件報道情況國內(nèi)：□有□無□不詳國外：□有□無□不詳嚴(yán)重不良事件詳細(xì)說明：嚴(yán)重不良事件處理情況：報告單位名稱與蓋章：報告人簽名：附件4，不良事件與藥物因果關(guān)系判斷有關(guān)指標(biāo)不良事件與藥物因果關(guān)系判斷有關(guān)指標(biāo)：1.開始用藥時間與可疑不良反應(yīng)出現(xiàn)時間有無合理的先后關(guān)系。2.可疑的不良反應(yīng)是否符合該藥物已知的不良反應(yīng)類型。3.所可疑的不良反應(yīng)