布魯菌病課件

布魯菌病12教學要求：1.掌握①掌握布魯菌病的典型臨床表現(xiàn)、實驗室檢查。②掌握布魯菌病的診斷和鑒別診斷③掌握布魯菌病的治療原則。2.熟悉①布魯菌病的病因、流行病學。②布魯菌病的發(fā)病機理。

布魯菌病(brucellosis)又稱布病，是布魯菌所引起的，以長期發(fā)熱、多汗、關(guān)節(jié)疼痛、肝脾腫大和慢性化為特征的人畜共患傳染病。

概述3一、病原學二、流行病學三、發(fā)病機制與病理解剖四、臨床表現(xiàn)五、實驗室檢查六、診斷與鑒別診斷七、治療八、預(yù)后九、預(yù)防4病原學布魯菌病5病原學

布魯菌是一組球桿狀的革蘭陰性菌，沒有鞭毛，不形成芽胞或莢膜，細胞內(nèi)生長--巨噬細胞、生殖道上皮細胞。布魯菌病電鏡下可見三層外膜：外層為脂多糖(LPS)

中層外膜蛋白(OMP)

內(nèi)層細胞質(zhì)膜同布氏桿菌的毒力有關(guān)6病原學布魯菌病電鏡下的布魯菌光鏡下的布魯菌7病原學

布魯菌屬按儲存宿主不同至少可分為6個種：羊種菌、牛種菌、豬種菌、犬種菌、綿羊附睪種菌及沙林鼠種菌。本菌屬分型對臨床和流行病學有重要意義。羊種布魯菌致病力最強，感染后臨床癥狀重。布魯菌病8生長特性：

布魯菌屬為需氧菌，生長繁殖時需要多種氨基酸及維生素，少數(shù)菌種培養(yǎng)時需加入5%--10%CO2。一般生長緩慢，從人體內(nèi)分離細菌時常需1周以上，有時需1個月。由于各型之間具有共同抗原。因此可用毒力弱的菌株制備弱毒活菌苗。布魯菌病病原學9病原學

抵抗力：本菌屬對紫外線、熱和常用消毒劑敏感，3％漂白粉和來蘇爾數(shù)分鐘內(nèi)能殺滅。

在自然環(huán)境中生活力強，在奶及乳制品、皮毛、凍肉等中能長時間生存（2個月以上）。

布魯菌病10流行病學布魯菌病11流行病學本病為全球性疾病。我國主要流行于內(nèi)蒙、吉林、黑龍江和新疆、西藏等牧區(qū)。其他各省均有病例發(fā)生。我國流行的布魯菌屬主要為羊種菌，次為牛種菌，豬種菌僅見于廣西和廣東個別地區(qū)。近年來，畜牧養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展和未經(jīng)檢疫的牛羊的引入，使在疫區(qū)才會發(fā)生的布病呈現(xiàn)多發(fā)的態(tài)勢。

布魯菌病12（一）傳染源

主要為病畜。包括綿羊、山羊、黃牛、水牛、奶牛及豬。野生動物也可。

流行病學布魯菌病13流行病學（二）傳播途徑

接觸-通過體表皮膚粘膜的接觸進入人體，如接產(chǎn)羊羔、屠宰病畜、擠奶等接觸；

消化道-亦可經(jīng)消化道，如進食含布魯菌的生奶、奶制品或被污染的飲水和肉類而感染；

呼吸道-吸入被布魯菌污染的塵埃而感染的氣溶膠傳播亦為傳播途徑之一。少見-母嬰傳播、性傳播、醫(yī)源性傳播布魯菌病14流行病學布魯菌病布魯菌病的流行環(huán)節(jié)圖15

人群普遍易感，病后有一定的免疫力。

可發(fā)生再感染。（三）人群易感流行病學布魯菌病16發(fā)病機制與病理解剖布魯菌病17

發(fā)病機制復雜，細菌、毒素以及變態(tài)反應(yīng)均不同程度地在發(fā)病中起作用。發(fā)病機制發(fā)病機制與病理解剖布魯菌病感染過程大致分以下幾個階段淋巴源性遷徙階段（原發(fā)病灶形成）；菌血癥階段；多發(fā)性病灶形成階段；慢性布病階段；慢性纖維化階段18

布魯菌

淋巴管局部淋巴結(jié)大量繁殖增生性炎癥淋巴結(jié)炎肉芽腫性淋巴結(jié)炎（形成原發(fā)病灶）發(fā)病機制與病理解剖布魯菌病1、淋巴源性遷徙19發(fā)病機制與病理解剖布魯菌病2、菌血癥布魯菌在原發(fā)病灶大量繁殖病原體血行播散沖破淋巴結(jié)屏障進入淋巴流和血流吞噬巨噬細胞當釋放出的細菌超過細胞的吞噬反應(yīng)能力

細胞外繁殖菌血癥菌體破壞釋放內(nèi)毒素形成毒血癥破壞白細胞等，釋放內(nèi)源性致熱物質(zhì)局部組織炎癥，變性壞死臨床上出現(xiàn)發(fā)熱、疼痛等癥狀20發(fā)病機制與病理解剖布魯菌病3、多發(fā)性病灶形成細菌隨血流到達全身實質(zhì)臟器多發(fā)性病灶由于布魯菌主要在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的細胞內(nèi)寄生，所以富有網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞的臟器，如肝、脾、淋巴結(jié)，骨髓等均可受累。21發(fā)病機制與病理解剖布魯菌病4、慢性布病肝、脾、淋巴結(jié)內(nèi)布氏菌繼續(xù)繁殖，破壞代謝產(chǎn)物、內(nèi)毒素等物質(zhì)不斷進入血流毒血癥反復發(fā)作機體致敏22波狀熱細菌藏于細胞內(nèi)且逃避宿主免疫清除作用難以根治發(fā)病機制與病理解剖布魯菌病5、慢性纖維化當病灶部位的T淋巴細胞被細菌致敏并再次接觸抗原后，能釋放細胞因子，趨化和激活巨噬細胞聚集于布魯菌周圍，不斷吞噬和殺滅布魯菌，形成包裹感染灶的肉芽腫。部分患者肉芽組織發(fā)生纖維硬化性變，臨床出現(xiàn)后遺癥。23病理解剖病變累及的組織器官很廣泛，但以單核-巨噬細胞系統(tǒng)、骨關(guān)節(jié)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等常見。初期為炎性滲出，組織細胞變性、壞死。亞急性和慢性期為組織細胞增生，肝、脾、淋巴結(jié)等處能見增殖性結(jié)節(jié)和肉芽腫。慢性期部分病人肉芽組織發(fā)生纖維硬化性變，臨床則出現(xiàn)后遺癥。發(fā)病機制與病理解剖布魯菌病24各系統(tǒng)病理變化發(fā)病機制與病理解剖布魯菌病皮膚：原發(fā)性和繼發(fā)性病變。淋巴結(jié)：充血、漿液性滲出；增生性肉芽腫血管系統(tǒng)：主要侵犯小動脈、毛細血管和毛細血管后靜脈。血管內(nèi)膜炎、血栓性脈管炎、動脈瘤及主動脈炎等。心臟：特異性心肌炎、心包炎。侵犯主動脈瓣。肝、脾：布魯菌性肝炎，網(wǎng)狀內(nèi)皮和淋巴增生引起腫大。25各系統(tǒng)病理變化發(fā)病機制與病理解剖布魯菌病骨髓：壞死、營養(yǎng)不良和纖維化。肺部：肺炎泌尿生殖系統(tǒng)：間質(zhì)性腎炎、腎小球腎炎。睪丸炎、附睪炎、子宮內(nèi)膜炎神經(jīng)系統(tǒng)：中樞：腦膜炎、腦炎、脊髓炎；周圍：腰骶后根和坐骨神經(jīng)。運動器官：骨、關(guān)節(jié)、肌肉、韌帶均可受累；關(guān)節(jié)炎、滑囊炎和腱鞘炎。26臨床表現(xiàn)布魯菌病27臨床表現(xiàn)

潛伏期2～4周(數(shù)日至數(shù)月)。臨床可分為急性期和慢性期。布魯菌病28臨床表現(xiàn)

(一)急性期（多緩慢起病，少數(shù)突然發(fā)?。?/p>

1.發(fā)熱

熱型不一，典型的波浪熱已不多見。羊種菌感染發(fā)熱明顯，牛種菌感染低熱者多。布魯菌病患者高熱時可無明顯不適，體溫下降時癥狀加重，這種發(fā)熱與其他發(fā)熱性疾病不同，有一定診斷意義。29臨床表現(xiàn)

布魯菌病體溫曲線（波狀熱）30臨床表現(xiàn)

2.多汗

是本病主要癥狀之一，患者發(fā)熱或不發(fā)熱，亦有多汗，酸臭味。大量出汗后可發(fā)生虛脫。布魯菌病特別是晚上出汗明顯增多。與一般發(fā)熱疾病不同的是出汗相當嚴重，體溫下降時更為明顯，?？蓾裢敢卵潱够颊吒械骄o張、煩燥，甚至影響睡眠。31臨床表現(xiàn)

3.關(guān)節(jié)肌肉疼痛

為關(guān)節(jié)炎所致，常在發(fā)病之初出現(xiàn)，亦有發(fā)病后1個月才出現(xiàn)者。多發(fā)生于大關(guān)節(jié)如膝、腰、肩、髖等關(guān)節(jié)。關(guān)節(jié)炎可分兩類：一類為感染性，常累及一個關(guān)節(jié)；另一類為反應(yīng)性，常為多關(guān)節(jié)炎。疼痛性質(zhì)初為游走性、針刺樣疼痛，以后疼痛固定在某些大關(guān)節(jié)。常因勞累或氣候變化而加重。布魯菌病32臨床表現(xiàn)

布魯菌病關(guān)節(jié)炎:左側(cè)關(guān)節(jié)炎,伴有發(fā)熱、不適及肌肉疼痛。33臨床表現(xiàn)

4.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀

頭痛、腦膜刺激癥狀、眼眶內(nèi)痛和眼球脹痛。神經(jīng)痛：腰骶神經(jīng)、肋間神經(jīng)、坐骨神經(jīng)痛。布魯菌病34臨床表現(xiàn)

5.泌尿生殖系統(tǒng)癥狀

布魯菌病可發(fā)生睪丸炎、附睪炎、前列腺炎、卵巢炎、輸卵管炎及子宮內(nèi)膜炎?？砂l(fā)生特異性乳腺炎，表現(xiàn)為乳腺浸潤性腫脹而無壓痛。有少數(shù)患者可發(fā)生腎炎、膀胱炎等。

35臨床表現(xiàn)

6.乏力布魯菌病這一癥狀為全部病人所具有，尤以慢性期患者為甚，患者自覺疲乏無力，能吃不愛動，故有人將此病稱為“懶漢病”、“爬床病”。36臨床表現(xiàn)

7.肝、脾及淋巴結(jié)腫大

約半數(shù)患者可出現(xiàn)肝腫大和肝區(qū)疼痛。脾多為輕度腫大。淋巴結(jié)腫大與感染方式有關(guān)，經(jīng)口感染者以頸部、咽后壁和頜下淋巴結(jié)腫大為主，接觸性傳染者多發(fā)生在腋下或腹股溝淋巴結(jié)。有時腹腔或胸腔淋巴結(jié)亦可受累。腫大的淋巴結(jié)一般無明顯疼痛，可自行消散，布魯菌病亦有發(fā)生化膿，破潰而形成瘺管者。

37臨床表現(xiàn)

急性期布魯菌病患者經(jīng)抗菌治療后，約有10%以上復發(fā)。復發(fā)常發(fā)生于急性感染后數(shù)月，亦有發(fā)生于治療后2年者。這可能是寄生于細胞內(nèi)的細菌，逃脫了抗生素和宿主免疫功能的清除。布魯菌病38臨床表現(xiàn)

(二)慢性期

病程長于半年者為慢性期。本期可由急性期沒有適當治療發(fā)展而來，也可無明顯急性病史發(fā)現(xiàn)時已為慢性。主要表現(xiàn)為疲乏無力，低熱盜汗、消瘦，有固定的或反復發(fā)作的關(guān)節(jié)和肌肉疼痛，可存在骨和關(guān)節(jié)的器質(zhì)性損害。此外常有精神抑郁、失眠、注意力不集中等精神癥狀。布魯菌病39臨床表現(xiàn)

布魯菌病骨和關(guān)節(jié)的器質(zhì)性損害：椎骨前緣被侵蝕。40

慢性期

可分兩型：（1）慢性活動型：體溫正?；蛴械蜔幔Y狀和體征反復發(fā)作并逐漸加重。血清學檢查陽性；（2）慢性相對穩(wěn)定型：體溫正常，體征和癥狀僅因氣候變化或勞累過度而加重者。臨床表現(xiàn)

布魯菌病41實驗室檢查布魯菌病42實驗室檢查主要取血或骨髓作培養(yǎng)，后者陽性率高于前者。

(一)血象血象：白細胞計數(shù)正?；驕p少，淋巴或單核細胞增多。部分患者有血小板減少。血沉：血沉增快，以急性期發(fā)熱患者更為顯著。肝功：可出現(xiàn)各種異常改變，但無特異性。

(二)病原菌培養(yǎng)---金標準布魯菌病43實驗室檢查

1.凝集試驗

虎紅平板凝集試驗(RBPT)，主要檢測特異性lgM和IgG，操作簡便，定性，常用于普查，不能確診。血清試管凝聚試驗(STA)，定量檢測布菌總抗體，滴度≥1：160有意義。

2.ELISA法

檢查各類lg抗體，敏感性強。

3.其他免疫學試驗

包括免疫熒光抗體檢測、2-巰基乙醇試驗(2-ME)、抗人球蛋白試驗、RIA等

(三)血清學檢查布魯菌病44實驗室檢查

近年來開展PCR檢測布氏桿菌DNA，能快速、準確作出診斷。設(shè)備要求高，技術(shù)復雜，難以推廣。（四）PCR技術(shù)布魯菌病45診斷與鑒別診斷布魯菌病46診斷與鑒別診斷

診斷依據(jù)

1.

流行病學史包括流行地區(qū)有接觸羊、豬、牛等家畜或其皮毛，飲用未消毒的羊奶、牛奶等流行病史，對診斷有重要參考意義。

2.

臨床表現(xiàn)急性期有發(fā)熱、多汗、關(guān)節(jié)疼痛、神經(jīng)痛和肝脾、淋巴結(jié)腫大等。慢性期有神經(jīng)、精神癥狀，以及骨、關(guān)節(jié)系統(tǒng)損害癥狀。

3.

實驗室檢查血、骨髓或其他體液等培養(yǎng)陽性或PCR陽性可以確診。血清學檢查陽性，結(jié)合病史和體征亦可作出診斷。布魯菌病47診斷與鑒別診斷

鑒別診斷

急性期需與風濕熱、傷寒、痢疾、敗血癥、結(jié)核病等鑒別。慢性期主要與骨、關(guān)節(jié)損害疾病及神經(jīng)官能癥等鑒別。布魯菌病48診斷與鑒別診斷

1、布病與風濕病相鑒別布病侵犯大關(guān)節(jié)，風濕病侵犯小關(guān)節(jié)。風濕病紅細胞沉降率加速，中性白細胞增多，常累及心臟瓣膜病變。布病淋巴結(jié)和肝脾腫大常見。實驗室檢查：風濕病ASO陽性；布氏桿菌抗體陽性。布魯菌病49診斷與鑒別診斷

布魯菌病2、布病與傷寒、副傷寒的鑒別布病急性期易與傷寒混淆。主要區(qū)別：傷寒起病急，高熱，譫語，煩燥不安；實驗室檢驗：傷寒為肥達氏反應(yīng)陽性，傷寒菌培養(yǎng)陽性。50診斷與鑒別診斷

布魯菌病3、布病與結(jié)核相鑒別結(jié)核病與布病都可以有淋巴腫大的表現(xiàn)：淋巴結(jié)核多粘連成塊，破潰流膿形成瘺道有瘢痕，布病性淋巴結(jié)炎很少有破潰發(fā)生；結(jié)核病人消瘦，結(jié)核中毒癥狀明顯，但結(jié)核病很少有肝脾腫大。代償失調(diào)的結(jié)核病人血沉一定增快，痰內(nèi)查到結(jié)核桿菌，胸部X線的檢查對肺結(jié)核常有著決定性意義。51診斷與鑒別診斷

布魯菌病4、布病與敗血癥相鑒別敗血癥常有化膿性傳染病灶，中毒癥狀嚴重，大多發(fā)生高熱，呈馳張熱者居多。敗血癥嚴重病例可見神志不清。甚至出現(xiàn)昏迷或休克。白細胞計數(shù)多增高，以中性粒細胞增高顯著，多數(shù)患者有進行性貧血；血培養(yǎng)可以發(fā)現(xiàn)其他病原菌。布病高熱時神志清楚，甚少譫妄。白細胞減少，淋巴

細胞相對增多。52診斷與鑒別診斷

布魯菌病5、布病與瘧疾相鑒別布病發(fā)病時沒有瘧疾發(fā)作時的那種有規(guī)律性的熱型。布病出現(xiàn)運動器官及生殖器官的損害，而瘧疾沒有。瘧疾的末稍血涂片可發(fā)現(xiàn)瘧原蟲。53治療布魯菌病54治療

(一)急性期治療

l.

一般治療和對癥治療包括休息等。高熱患者應(yīng)用物理降溫。頭痛、關(guān)節(jié)疼痛劇烈者應(yīng)用鎮(zhèn)痛劑。中毒癥狀明顯和睪丸炎嚴重者，可適當應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素。

2.

病原治療布氏桿菌為細胞內(nèi)細菌，因此病原治療的抗菌藥物應(yīng)選擇能進入細胞內(nèi)

的藥物。為提高療效，減少復發(fā)和防止耐藥菌株的產(chǎn)生，一般采取聯(lián)合用藥和多療程療法。

布魯菌病55治療

WHO推薦多西環(huán)素2OOmg/d和利福平600～9OOmg/d聯(lián)用，療程6周。亦有認為多西環(huán)素2OOmg/d6周加氨基糖甙類如鏈霉素lg/d肌注2周，效果亦佳。此外喹諾酮類，有很好的細胞內(nèi)滲透作用，亦可應(yīng)用。復方磺胺甲惡唑(TMP-SMZ)能滲透到細胞內(nèi)，對急性期患者退熱較快。常用劑量為每日4～6片(每片含TMP8Omg，SMZ4OOmg，分2次口服。連服4～6周。布魯菌腦膜炎患者可以應(yīng)用頭孢曲松與利福平聯(lián)用。布魯菌病56