肺癌腫瘤標(biāo)志進(jìn)展課件

肺癌腫瘤標(biāo)志進(jìn)展哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院檢驗(yàn)科姜曉峰肺癌腫瘤標(biāo)志進(jìn)展肺癌的發(fā)病與分型1NACB推薦的標(biāo)志物及評(píng)價(jià)2肺癌生物學(xué)標(biāo)記的臨床應(yīng)用34肺癌的分子診斷研究

肺癌腫瘤標(biāo)志進(jìn)展肺癌的發(fā)病與分型1發(fā)病率NACB報(bào)道：男性：34.9/10萬人；女性：11.1/10萬人北京2009年報(bào)道：297.04/10萬其中男性：303.08/10萬女性：290.91/10萬二手煙環(huán)境污染肺癌腫瘤標(biāo)志進(jìn)展小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌根據(jù)臨床特性和對(duì)放化療的敏感性肺癌的發(fā)病與分型1占75-85%，包括鱗狀上皮細(xì)胞、腺癌和大細(xì)胞癌；臨床分為四期，StagesI-IIIA其五年生存率分別為60-70%、40-50%、15-30%。StagesIIIB-IV患者的生存時(shí)間僅為6-10個(gè)月，因此早發(fā)現(xiàn)、早治療十分重要。早期（StagesI-IIIA），首選手術(shù)治療占15-25%，經(jīng)常有神經(jīng)內(nèi)分泌的組份。分為局限期和擴(kuò)散期主要治療方法是化療或放療。肺癌腫瘤標(biāo)志進(jìn)展NACB推薦的標(biāo)志物

2NSECEACYFRA21-1ProGRPSCCA肺癌腫瘤標(biāo)志進(jìn)展篩查和診斷治療和檢測(cè)注意事項(xiàng)神經(jīng)元特異性烯醇化酶NSE主要用于小細(xì)胞肺癌的診斷診斷的敏感性和特異性都較低，在其他腫瘤，如肝癌、淋巴細(xì)胞瘤患者中均升高，有時(shí)在良性腫瘤中也增高建議與ProGRP聯(lián)合主要用于治療后監(jiān)測(cè)和檢測(cè)治療后復(fù)發(fā)由于紅細(xì)胞、血小板等中均含NSE，因此要在采血60min內(nèi)離心。NACB推薦的標(biāo)志物及評(píng)價(jià)2肺癌腫瘤標(biāo)志進(jìn)展篩查和診斷治療和檢測(cè)注意事項(xiàng)癌胚抗原在腺癌和大細(xì)胞肺癌患者血清中含量高在良性腫瘤和其他腫瘤中也會(huì)增高建議與CYFRA21-1聯(lián)合主要用于監(jiān)測(cè)肺腺癌和大細(xì)胞癌的治療效果、監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)在吸煙人群，也可能出現(xiàn)CEA增高CEANACB推薦的標(biāo)志物及評(píng)價(jià)2肺癌腫瘤標(biāo)志進(jìn)展篩查和診斷治療和檢測(cè)注意事項(xiàng)細(xì)胞角蛋白19片段是非小細(xì)胞肺癌的最敏感的診斷標(biāo)記，其特異性也較高CYFRA21-1NACB推薦的標(biāo)志物及評(píng)價(jià)2是非小細(xì)胞肺癌的獨(dú)立的預(yù)后因子避免劇烈震蕩血清標(biāo)本；腎衰患者血清CYFRA21-1明顯增加肺癌腫瘤標(biāo)志進(jìn)展篩查和診斷治療和檢測(cè)注意事項(xiàng)胃泌素釋放前體肽NACB推薦的標(biāo)志物及評(píng)價(jià)2ProGRP是小細(xì)胞肺癌的可靠的標(biāo)記，有很好的敏感性和特異性。良性腫瘤未見增高?？捎糜趨^(qū)分小細(xì)胞肺癌和其他類型肺癌可做為早期診斷指標(biāo)，但不能預(yù)測(cè)擴(kuò)散由于GRP在血清中不穩(wěn)定，所以檢測(cè)ProGRP腎功能不全患者血清ProGRP明顯增高可用于監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)肺癌腫瘤標(biāo)志進(jìn)展NACB推薦的標(biāo)志物及評(píng)價(jià)2肺癌腫瘤標(biāo)志進(jìn)展肺癌腫瘤標(biāo)志進(jìn)展肺癌腫瘤標(biāo)志進(jìn)展肺癌腫瘤標(biāo)志進(jìn)展肺癌腫瘤標(biāo)志進(jìn)展肺癌腫瘤標(biāo)志進(jìn)展篩查和診斷治療和檢測(cè)注意事項(xiàng)鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原NACB推薦的標(biāo)志物及評(píng)價(jià)2SCCA敏感性低——不適用于篩查特異性：所有腺癌均增高需要與其他標(biāo)記聯(lián)合可預(yù)測(cè)預(yù)后收集樣本時(shí)，如果存在皮膚及唾液的污染，可導(dǎo)致結(jié)果明顯增高腎衰患者明顯增高肺癌腫瘤標(biāo)志進(jìn)展目前肺癌尚無好早期診斷標(biāo)記。這些標(biāo)記主要用于組織分型和鑒別診斷如ProGRP對(duì)小細(xì)胞肺癌的特異性是100%；CYFRA21-1對(duì)腺癌診斷的靈敏度很高（但并非只對(duì)肺腺癌）肺癌生物學(xué)標(biāo)記的臨床應(yīng)用3篩查診斷治療監(jiān)測(cè)術(shù)后：CYFRA21-1和SCC在術(shù)后1-2天達(dá)正常；CEA一般在術(shù)后4天開始下降。但腎功能損傷患者，這些marker下降較緩慢。如果再次升高，預(yù)示復(fù)發(fā)?；熀螅篘SCLC——CYFRA21-1SCLC——NSE,ProGRP肺癌腫瘤標(biāo)志進(jìn)展肺癌生物學(xué)標(biāo)記的臨床應(yīng)用3肺癌腫瘤標(biāo)志進(jìn)展肺癌生物學(xué)標(biāo)記的臨床應(yīng)用3肺癌腫瘤標(biāo)志進(jìn)展肺癌生物學(xué)標(biāo)記的臨床應(yīng)用3肺癌腫瘤標(biāo)志進(jìn)展肺癌生物學(xué)標(biāo)記的臨床應(yīng)用3肺癌腫瘤標(biāo)志進(jìn)展肺癌腫瘤標(biāo)志進(jìn)展肺癌腫瘤標(biāo)志進(jìn)展肺癌腫瘤標(biāo)志進(jìn)展4肺癌的分子診斷研究

EGFR肺癌腫瘤標(biāo)志進(jìn)展摘自2011年《非小細(xì)胞肺癌臨床實(shí)踐指南（中國(guó)版）》肺癌腫瘤標(biāo)志進(jìn)展4EGFR肺癌的分子診斷研究

表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)正常情況下表達(dá)于上皮細(xì)胞表面，而在一些人類惡性腫瘤中常常過度表達(dá)，選擇患者時(shí)，活化的EGFR突變是重要生物學(xué)指標(biāo)。突變發(fā)生率EGFR突變發(fā)生率在西方國(guó)家為10%；而在亞洲人群達(dá)到50%常見突變位點(diǎn)主要發(fā)生在18,19,20,21外顯子。最常見的是21外顯子（L858R)和19外顯子的框架缺失肺癌腫瘤標(biāo)志進(jìn)展4肺癌的分子診斷研究

KRASKRAS和EGFR突變?cè)诜伟┗颊咧谢ハ嗯懦釱RAS突變和TKI內(nèi)源性耐藥有關(guān)；對(duì)于有KRAS突變和EGFR(T790M)突變患者，不建議使用酪氨酸激酶抑制劑（TKI)肺癌腫瘤標(biāo)志進(jìn)展4肺癌的分子診斷研究

EML4-ALK最近，在非小細(xì)胞肺癌的一個(gè)亞型中發(fā)現(xiàn)了EML4和ALK基因融合。對(duì)于這類患者，ALK抑制劑可能治療有效這類患者一般不出現(xiàn)EGFR突變EML4-ALK融合基因易發(fā)生在年輕患者以及晚期非小細(xì)胞肺癌患者肺癌腫瘤標(biāo)志進(jìn)展4肺癌的分子診斷研究

檢測(cè)方法評(píng)價(jià)商品化試劑盒測(cè)序法TaqMAN-MBG探針法檢測(cè)所用時(shí)間（不包括DNA提取）2小時(shí)1周左右2小時(shí)檢測(cè)靈敏度可檢測(cè)5%左右的突變30%以上的突變10%左右的突變準(zhǔn)確性不能區(qū)分突變位點(diǎn)最準(zhǔn)確，為基因突變檢測(cè)的金標(biāo)準(zhǔn)只檢測(cè)需要的突變位點(diǎn)，較準(zhǔn)確標(biāo)本要求腫瘤組織占70%以上腫瘤組織占70%以上腫瘤組織占70%以上適用性適用于臨床指導(dǎo)用藥適用于組織樣本的突變確認(rèn)適合于科研肺癌腫瘤標(biāo)志進(jìn)展4肺癌的分子診斷研究

檢測(cè)方法評(píng)價(jià)爭(zhēng)議關(guān)于是否能夠以血清為標(biāo)本尚存在爭(zhēng)議：1、血清中EGFR和KRASDNA的來源不只是腫瘤細(xì)胞，還包括上皮細(xì)胞的代謝、化療藥物殺死的正常細(xì)胞等。因此，很難準(zhǔn)確檢測(cè)出來自腫瘤組織的突變2、在肺癌不同時(shí)期，外周血中游離腫瘤DNA含量也不定，何時(shí)為檢測(cè)最佳時(shí)間，有待確定！肺癌腫瘤標(biāo)志進(jìn)展PlasmamicroRNAsasnovelbiomarkersforlungcancer——很難說YesIntJClinExpPathol2011;4(6):575-586肺癌腫瘤標(biāo)志進(jìn)展BMCCancer2011,11:374肺癌腫瘤標(biāo)志進(jìn)展PlasmamicroRNAsasnovelbiomarkersforlungcancer——很難說Yes血漿microRNA個(gè)