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第十八章骨代謝異常的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)選第十八章骨代謝異常的生物化學(xué)檢驗(yàn)第一節(jié)骨的生物化學(xué)二、骨疾病的代謝變化一、骨的代謝一、骨的代謝骨小梁是骨皮質(zhì)在松質(zhì)骨內(nèi)的延伸部分,即骨小梁與骨皮質(zhì)相連接,在骨髓腔中呈不規(guī)則立體網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),如絲瓜絡(luò)樣或海綿狀,起支持造血組織的作用。骨的功能機(jī)械支撐保護(hù)臟器參與代謝A.骨組織組成骨主要由骨礦物質(zhì)(無(wú)機(jī)物)、有機(jī)質(zhì)和骨組織細(xì)胞組成。基礎(chǔ)概要B.骨的正常代謝骨礦物質(zhì)(鈣、磷、鈉、鎂、鐵、氟等)和骨鹽維持骨密度。骨的有機(jī)物質(zhì)(蛋白質(zhì)、I型膠原、脂類和糖蛋白復(fù)合體等)參與了骨小梁和骨基質(zhì)的形成,促進(jìn)骨的生長(zhǎng)、修復(fù),參與骨骼的新陳代謝。骨的組織細(xì)胞(骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞)在相關(guān)激素(甲狀旁腺素、降鈣素、活性維生素D)的作用下,相互協(xié)調(diào),共同維護(hù)骨的正常代謝,實(shí)現(xiàn)骨骼發(fā)育、生長(zhǎng)。又稱骨形成,包括兩個(gè)過(guò)程,即骨的有機(jī)基質(zhì)形成和骨鹽沉積。成骨作用又稱骨吸收,是破骨細(xì)胞釋放溶酶體中的蛋白水解酶,使骨的有機(jī)基質(zhì)(膠原)水解,同時(shí)破骨細(xì)胞還釋放出一些酸性物質(zhì),如乳酸、檸檬酸和碳酸等,使局部酸性物質(zhì)增加,促進(jìn)骨鹽溶解。溶骨作用主要功能則是促進(jìn)骨鹽溶解。兩種細(xì)胞協(xié)調(diào)作用,共同維護(hù)骨的正常代謝。主要功能是生成骨組織的纖維和有機(jī)基質(zhì)。B-ALP成骨細(xì)胞破骨細(xì)胞骨代謝疾病是指由多種因素引起骨組織中鈣、磷等礦物質(zhì)、成骨細(xì)胞和/或破骨細(xì)胞功能異常,引起的骨基質(zhì)、骨細(xì)胞代謝紊亂。包括骨質(zhì)疏松癥、骨軟化病、佝僂病等。二、骨疾病的代謝變化
一、骨質(zhì)疏松癥
骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis)是以骨組織顯微結(jié)構(gòu)退化為特征,骨礦成分和骨基質(zhì)等比例地不斷減少,骨質(zhì)變薄,骨小梁數(shù)量減少,骨脆性增加和骨折危險(xiǎn)度升高的一種全身骨代謝障礙的疾病。結(jié)構(gòu):骨小梁為濃密的同質(zhì)網(wǎng)絡(luò)骨質(zhì)疏松過(guò)程:礦物質(zhì)缺乏對(duì)骨小梁的影響10倍于對(duì)骨皮質(zhì)的影響
骨腔骨小梁的不斷溶解導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的形成骨皮質(zhì)
健康骨
疏松骨
*骨髓腔骨小梁
年齡、性別、種族(白色人種>黑色人種>黃色人種)長(zhǎng)期低鈣飲食PTH增加絕經(jīng)或卵巢切除長(zhǎng)期臥床營(yíng)養(yǎng)缺乏糖尿病腎功能不全胃腸切除脂肪瀉類風(fēng)濕慢性肝炎骨質(zhì)疏松癥的危險(xiǎn)因素常見(jiàn)原因:1.生長(zhǎng)期骨形成缺陷。2.成骨細(xì)胞骨形成受損。3.增加骨吸收的其他病理生理過(guò)程。雌激素(Estrogen)甲狀旁腺激素(parathyroidhormone,PTH)降鈣素(Calcitionin,CT)活性維生素D(1-25(OH)2D3)甲狀腺素(Thyroxine)雄激素(Androgenichormone)皮質(zhì)類固醇激素(Corticosteroidhormone)生長(zhǎng)激素(Growthhormone,GH)與骨質(zhì)疏松癥有關(guān)的激素原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥(primaryosteoporosis)占90%
停經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(I型)老年性骨質(zhì)疏松癥(II型)繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥(secondaryosteoporosis)占10%內(nèi)分泌性疾病,骨髓增生性疾病,藥物性骨量減少,營(yíng)養(yǎng)缺乏性疾病,慢性疾病,先天性疾病而廢用性骨丟失其他能引起繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的疾病和因素。特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥:青少年骨質(zhì)疏松,青壯年成人骨質(zhì)疏松分型(一)原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥(primaryosteoporosis)包括二型:
I型骨質(zhì)疏松癥(絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥)
Ⅱ型骨質(zhì)疏松癥(老年性骨質(zhì)疏松癥)I型骨質(zhì)疏松癥(1)發(fā)病機(jī)制:雌激素分泌不足,使破骨細(xì)胞過(guò)于活躍,影響骨膠原的成熟、轉(zhuǎn)換和骨礦化。同時(shí)雌激素抑制PTH的分泌,使腎臟1α羥化酶的活化發(fā)生障礙,造成1,25-(OH)2D3
合成減少,腸吸收鈣減少,骨礦含量減少,導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。(2)臨床表現(xiàn):主要為腰背疼痛,身高縮短、駝背,易發(fā)生骨折,以脊椎壓縮性骨折和橈骨遠(yuǎn)端骨折為主。(3)實(shí)驗(yàn)室檢查:①血清鈣、磷、ALP一般均在正常范圍。②血清骨鈣素(BGP)、總堿性磷酸酶(TALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)及25-(OH)D3、尿NTX/Cr明顯增高。③血清甲狀腺素和1,25-(OH)2D3
降低。④性激素中血清E2明顯低于絕經(jīng)前的婦女,F(xiàn)SH和LH明顯高于絕經(jīng)前的婦女。降鈣素的影響吡啶酚存在于硬連接組織:軟骨I型膠原C端肽和N端肽測(cè)定血鈣負(fù)反饋調(diào)節(jié)雄激素(Androgenichormone)其中25-(OH)D3為主要形式,濃度比1,25-(OH)2D3高500~1000倍,并且半壽期最長(zhǎng)(15~45天),是反映皮膚合成和食物攝取維生素D營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的理想指標(biāo),是指導(dǎo)維生素D用量的最適指標(biāo)。因此血清B-ALP在反映成骨細(xì)胞活性和骨形成上則有較高特異性,優(yōu)于骨鈣素。尿毒癥加劇者進(jìn)行透析或腎移植。存在形式:PTH-N、PTH-C和PTH-M停經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(I型)尿毒癥加劇者進(jìn)行透析或腎移植。手足搐搦,尿鈣顯著減少,皮膚、毛發(fā)、指甲等外胚層組織病變,小兒牙齒發(fā)育不全。幼年可能引起生長(zhǎng)發(fā)育障礙。如果在甲狀旁腺功能亢進(jìn)的時(shí)候,激素分泌就會(huì)增多,脫離的骨密質(zhì)也會(huì)隨之增多,時(shí)間長(zhǎng)了以后就會(huì)出現(xiàn)骨量減少,骨頭的微結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,脆性增加,甚至發(fā)生骨折。(+)腎遠(yuǎn)曲小管及集合管合成鈣結(jié)合蛋白,促進(jìn)鈣的重吸收2.Ⅱ型骨質(zhì)疏松癥
(1)發(fā)病機(jī)制:中老年人骨的吸收大于骨形成,其機(jī)制是由于破骨細(xì)胞的吸收增加和由于成骨細(xì)胞功能的衰減導(dǎo)致骨量減少。
(2)臨床表現(xiàn):骨質(zhì)疏松癥的最嚴(yán)重的后果是骨折,一生中如發(fā)生幾次椎體壓縮性骨折就會(huì)引起駝背和身高變矮。甲狀旁腺激素功能異常②血清骨鈣素(BGP)、總堿性磷酸酶(TALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)及25-(OH)D3、尿NTX/Cr明顯增高。測(cè)定CTX的方法有高效液相色譜法、化學(xué)發(fā)光免疫分析法、酶聯(lián)免疫法和放射免疫法。僅來(lái)源于天然基質(zhì)的降解產(chǎn)物,不受飲食等干擾。甲狀旁腺激素(parathyroidhormone,PTH)脫氧吡啶酚/賴氨酸吡啶酚特異、靈敏地反映骨吸收雌激素(Estrogen)內(nèi)分泌性疾病,骨髓增生性疾病,藥物性骨量減少,營(yíng)養(yǎng)缺乏性疾病,慢性疾病,先天性疾病而廢用性骨丟失其他能引起繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的疾病和因素。幼年可能引起生長(zhǎng)發(fā)育障礙。④性激素中血清E2明顯低于絕經(jīng)前的婦女,F(xiàn)SH和LH明顯高于絕經(jīng)前的婦女。因此血清CTX水平是破骨細(xì)胞性膠原降解的靈敏指標(biāo)。(1)甲狀旁腺功能亢進(jìn)甲狀旁腺功能降低。脂肪瀉類風(fēng)濕(3)實(shí)驗(yàn)室檢查:①血清鈣、磷、ALP一般在正常范圍內(nèi)。②骨形成與骨吸收的生化指標(biāo)均有降低傾向,血清BGP、尿HOP和NTX均在正常范圍。③血清1,25(OH)2D3和25(OH)D3
明顯下降,血清PTH有升高的趨勢(shì)。④性激素如女性雌二醇和男性睪酮均下降。(二)繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥(secondaryosteoporosis)繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥指已知病因的骨量損失1.病因①營(yíng)養(yǎng)缺乏:如蛋白質(zhì)、鈣或維生素C或D缺乏。②多種內(nèi)分泌系統(tǒng)疾患,如Cushing綜合征、甲狀旁腺功能亢進(jìn)或性腺功能低下。③腫瘤或占位性骨髓病變。④鈣缺乏癥、吸收不良、應(yīng)用類固醇及肝素類藥物等。甲狀旁腺會(huì)分泌一種甲狀旁腺激素,激素在體內(nèi)主要起到調(diào)節(jié)鈣和磷的作用,這種激素可以從骨頭里面把鈣分離出來(lái)進(jìn)入到血液中,然后再把這些鈣從腎臟排出。如果在甲狀旁腺功能亢進(jìn)的時(shí)候,激素分泌就會(huì)增多,脫離的骨密質(zhì)也會(huì)隨之增多,時(shí)間長(zhǎng)了以后就會(huì)出現(xiàn)骨量減少,骨頭的微結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,脆性增加,甚至發(fā)生骨折。這種骨密質(zhì)疏松和通常所說(shuō)的骨密質(zhì)疏松是不一樣的,比如絕經(jīng)后的婦女或者70歲以后的老人發(fā)生的骨密質(zhì)疏松是由于缺鈣引起的,而甲旁亢的患者是由于骨頭里的大量的鈣分離到血液中然后排出導(dǎo)致的,因此這是一種繼發(fā)的骨密質(zhì)疏松,在治療上絕對(duì)不能使用鈣劑。骨鈣素脂肪瀉類風(fēng)濕(1)發(fā)病機(jī)制:雌激素分泌不足,使破骨細(xì)胞過(guò)于活躍,影響骨膠原的成熟、轉(zhuǎn)換和骨礦化。臨床表現(xiàn):受侵部位出現(xiàn)局部骨痛和發(fā)熱,骨胳變形,關(guān)節(jié)炎,神經(jīng)壓迫。②血清骨鈣素(BGP)、總堿性磷酸酶(TALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)及25-(OH)D3、尿NTX/Cr明顯增高。骨小梁為濃密的同質(zhì)網(wǎng)絡(luò)(+)腎遠(yuǎn)曲小管及集合管合成鈣結(jié)合蛋白,促進(jìn)鈣的重吸收用氯胺T(N-氯-對(duì)甲基苯磺酰胺鈉)將羥脯氨酸氧化,使其形成含吡咯環(huán)的氧化物。疼痛、不適和易骨折,伴原發(fā)病的癥狀。與骨質(zhì)疏松癥有關(guān)的激素①血清鈣、磷、ALP一般在正常范圍內(nèi)。由膠原自然合成,非生物合成因此血清CTX水平是破骨細(xì)胞性膠原降解的靈敏指標(biāo)。肌無(wú)力、肌張力過(guò)低、承重功能減弱使肢體彎曲,呈“O”型或“X”型腿、身材矮小。骨的組織細(xì)胞(骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞)2.臨床表現(xiàn)疼痛、不適和易骨折,伴原發(fā)病的癥狀。3.實(shí)驗(yàn)室檢查
(1)原發(fā)病的生化指標(biāo)異常。(2)骨吸收標(biāo)志物的異常骨質(zhì)疏松的危害脊椎骨折 ?身高降低
?駝背
?疼痛(慢性或急性)股骨頸骨折
脛骨骨折 ?急診外科治療
?30%無(wú)效
?20%死亡橈骨和肱骨骨折 ?保守治療
?比下肢和髂骨骨折病情輕
佝僂病和骨軟化癥(osteomalacia)是以骨基質(zhì)鈣鹽沉著障礙為主的慢性全身性疾病,表現(xiàn)為骨組織內(nèi)類骨組織(未鈣化骨基質(zhì))的過(guò)多聚積。
二、骨軟化癥(一)病因與發(fā)病機(jī)制
1.各種原因?qū)е禄钚跃S生素D缺乏時(shí),血鈣磷下降,甲狀旁腺激素分泌增加,從而骨質(zhì)脫鈣,血磷減少,結(jié)果使鈣磷濃度積(正常在34~40)降低,導(dǎo)致類骨組織大量堆積,造成佝僂病或骨軟化病。
2.磷酸鹽缺乏和腎小管疾病,使骨質(zhì)脫鈣。(二)臨床表現(xiàn):
1.肌無(wú)力、肌張力過(guò)低、承重功能減弱使肢體彎曲,呈“O”型或“X”型腿、身材矮小。
2.肋軟骨連接處腫脹形成串珠、方顱等。
3.成年人,骨發(fā)育完全,骨痛是最普通的癥狀,可能發(fā)生應(yīng)力性骨折。(三)實(shí)驗(yàn)室檢查
1.血鈣正?;蜉p度下降,血磷明顯下降。血清鈣、磷乘積明顯低于正常,
2.尿鈣減少,尿磷一般無(wú)變化。
3.血清骨堿性磷酸酶增高。
4.活性維生素D降低。
5.血PTH多升高。Paget病于1877年為SirJamesPaget首次描述為畸形性骨炎,這是老年人群中第二常見(jiàn)的骨病變,僅次于骨質(zhì)疏松。本病可以分為三期:首先是溶骨期:非典型破骨細(xì)胞的過(guò)度的骨質(zhì)吸收。之后第二期,混合期,即正常的成骨細(xì)胞遷移進(jìn)來(lái)并引起骨質(zhì)快速增生。新生骨是紊亂的,肥大、血供更豐富。終末期或硬化期,成骨細(xì)胞的活性占優(yōu)勢(shì)并形成增厚增大的硬化骨。Paget’s病變形性骨炎骨的局部性病變,骨吸收后被混亂形式的骨質(zhì)所替代。1.臨床表現(xiàn):受侵部位出現(xiàn)局部骨痛和發(fā)熱,骨胳變形,關(guān)節(jié)炎,神經(jīng)壓迫。2.實(shí)驗(yàn)室檢查:血清ALP,B-ALP增高,尿脫氧吡啶酚、羥脯氨酸增高,腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良由慢性腎功能衰竭導(dǎo)致的骨代謝病。簡(jiǎn)稱腎性骨病。表現(xiàn)為鈣磷代謝障礙,酸堿平衡失調(diào),骨骼畸形并可引起繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)。骨骼方面表現(xiàn)為骨質(zhì)
疏松、骨軟化、纖維囊性骨炎、骨硬化及轉(zhuǎn)移性鈣化。幼年可能引起生長(zhǎng)發(fā)育障礙。治療目的是緩解癥狀,防治骨畸形及骨折、高血磷及維生素D缺乏;緩解甲狀旁腺功能亢進(jìn),預(yù)防軟組織轉(zhuǎn)移性鈣化,加強(qiáng)骨質(zhì)礦化。尿毒癥加劇者進(jìn)行透析或腎移植。腎性骨營(yíng)養(yǎng)障礙
(renalosteodystrophy)腎性骨病進(jìn)行緩慢,出現(xiàn)癥狀時(shí)已經(jīng)是其晚期了,臨床上以骨痛,骨折,骨變形為主要特征。骨痛突發(fā)癥狀之一,常為全身性,好發(fā)于下半身持重部位(腰,背,髖,膝關(guān)節(jié)),運(yùn)動(dòng)或受壓時(shí)加重,走路搖晃甚至不能起床。第二節(jié)骨疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)一、骨形成標(biāo)志物檢驗(yàn)二、骨吸收標(biāo)志物檢驗(yàn)三、骨代謝調(diào)節(jié)激素的測(cè)定骨轉(zhuǎn)換相關(guān)標(biāo)志物骨形成標(biāo)志物
骨鈣素骨性堿性磷酸酶
Ⅰ型膠原前肽骨吸收標(biāo)志物
Ⅰ型膠原交聯(lián)Ⅰ型膠原降解產(chǎn)物耐酒石酸酸性磷酸酶尿羥脯氨酸
一、骨形成標(biāo)志物1.骨鈣素測(cè)定(OC或BGP)(1)概述:
骨鈣素是人骨中最重要的非膠原蛋白。骨鈣素在1.25-(OH)2-D3刺激下由成骨細(xì)胞合成。主要生理功能是抑制異常的羥基磷灰石結(jié)晶的形成,維持骨的正常礦化速率??煞从吵晒羌?xì)胞活性和骨形成情況。
骨鈣素釋放入血循環(huán)后,被腎迅速地清除,循環(huán)中的骨鈣素半壽期僅為5分鐘左右,故血清骨鈣素水平基本上能夠反映近期骨細(xì)胞合成骨鈣素和骨形成的情況,是反映骨代謝狀態(tài)的一項(xiàng)特異、靈敏的生化指標(biāo)。(2)臨床意義:BGP是反映骨形成的指標(biāo)。骨鈣素升高見(jiàn)于:兒童生長(zhǎng)期、腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良、畸形性骨炎、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、骨折、骨轉(zhuǎn)移癌、腎功能不全等。骨鈣素降低見(jiàn)于:甲狀旁腺功能減退、甲狀腺功能減退、肝病、長(zhǎng)期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素治療等?!緳z測(cè)方法】1.放射免疫法
用125I標(biāo)記骨鈣素和未標(biāo)記的骨鈣素對(duì)限量的特異性抗體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合反應(yīng)。2.化學(xué)發(fā)光免疫分析法
采用雙抗體夾心法原理。2.骨性堿性磷酸酶(B-ALP)(1)概述:堿性磷酸酶存在于骨、肝腸、腎和胎盤等許多組織。成骨細(xì)胞中ALP活性高,當(dāng)成骨細(xì)胞活躍,可見(jiàn)血清B—ALP活性增高。故BALP活性可作為骨更新的指標(biāo)。B-ALP在血清中比骨鈣素更穩(wěn)定,血清中的半壽期為1~2天,并且不受晝夜變化的影響,標(biāo)本不需特殊處理。因此血清B-ALP在反映成骨細(xì)胞活性和骨形成上則有較高特異性,優(yōu)于骨鈣素。(2)臨床意義:
B-ALP增高見(jiàn)于:Paget病、修復(fù)活躍的骨質(zhì)疏松、甲狀腺毒癥、甲狀腺功能亢進(jìn)、骨質(zhì)軟化癥、佝僂病、骨營(yíng)養(yǎng)障礙、骨質(zhì)溶解轉(zhuǎn)移、指端肥大癥以及其他增加骨形成的病癥?!緳z測(cè)方法】
先識(shí)別或分離出B-ALP,再測(cè)定其活性。
近來(lái)建立了對(duì)B-ALP特異性很強(qiáng)的單克隆抗體免疫分析法,具有高度的特異性和敏感性,而且操作簡(jiǎn)便,是目前檢測(cè)B-ALP的最佳方法。1.免疫活性測(cè)定法2.酶聯(lián)免疫法
3.I型膠原前肽
I型膠原羧基端前肽
(PICP)
I型膠原氨基端前肽(PINP)(1)概述:骨膠原的合成是由成骨細(xì)胞合成的,占骨基質(zhì)有機(jī)質(zhì)成分的90%~95%,且絕大多數(shù)為I型膠原。I型膠原前肽是最常見(jiàn)的骨膠原,是骨基質(zhì)的重要組成部分,幾乎組成總蛋白部分的90%。I型膠原是由兩個(gè)α1鏈及一個(gè)α2鏈組成,3條鏈互相左旋卷曲而形成一個(gè)三股螺旋構(gòu)型的纖維狀蛋白質(zhì)。Ⅰ型膠原也是其他組織的主要基質(zhì),故敏感性和特異性不如骨鈣素和B-ALP。前膠原血清中I型膠原前肽水平在一定范圍內(nèi)是反映成骨細(xì)胞活動(dòng)、骨形成及I型膠原合成速度的一項(xiàng)特異性指標(biāo)。PINP與骨形成標(biāo)志物骨性堿性磷酸酶和骨鈣素水平呈高度正相關(guān),目前多以測(cè)定血清PINP水平為主。膠原前膠原氨基端肽(PINP)前膠原羧基端肽(PICP)(2)臨床意義:增高見(jiàn)于:兒童發(fā)育期平均為正常成人的2倍。妊娠最后3個(gè)月增高。骨腫瘤和其他腫瘤的骨轉(zhuǎn)移、酒精性肝炎、肺纖維化等。降低見(jiàn)于:絕經(jīng)期后骨質(zhì)疏松患者經(jīng)雌激素治療6個(gè)月后PICP可降低30%,降低的機(jī)制尚不清楚。【檢測(cè)方法】1.放射免疫法
目前市售的試劑盒,均是針對(duì)PINPα1鏈的特異性抗體,只能檢測(cè)PINP的高分子量型。2.化學(xué)發(fā)光免疫分析法1.吡啶酚(PYD)和脫氧吡啶酚(DPD)(1)概述:
骨的有機(jī)基質(zhì)中膠原交聯(lián)90%為Ⅰ型膠原。PYD和DPD是Ⅰ型膠原分子之間構(gòu)成膠原纖維的交聯(lián)物。
脫氧吡啶酚吡啶酚兩個(gè)天然的不能被還原的交聯(lián)
二、骨吸收標(biāo)志物I型前膠原(N-、C-末端延伸鏈)1000Aa,140kD脯氨酸賴氨酸羥基化糖基化三鏈間二硫鍵形成三股螺旋結(jié)構(gòu)N-、C-端前肽I型膠原分子未成熟纖維分子內(nèi)部、分子間共價(jià)交聯(lián)分泌后2羥賴氨酸側(cè)鏈,1賴氨酸側(cè)鏈脫氧吡啶酚/賴氨酸吡啶酚3個(gè)羥賴氨酸側(cè)鏈吡啶酚/羥賴氨酰吡啶酚成環(huán)穩(wěn)定的成熟纖維
吡啶酚存在于硬連接組織:軟骨*脫氧吡啶酚存在于骨、韌帶、主動(dòng)脈
脫氧吡啶酚:由膠原自然合成,非生物合成從尿中排出前不被代謝骨是脫氧吡啶酚的重要來(lái)源僅來(lái)源于天然基質(zhì)的降解產(chǎn)物,不受飲食等干擾。特異、靈敏地反映骨吸收尿Pyr和D-Pyr是反映骨膠原降解和骨吸收的最靈敏、最特異的生化指標(biāo)之一。其中D-Pyr有更高的特異性和靈敏度。立即釋放入血,直接排泄到尿中。受肌酐水平影響。(2)臨床意義:吡啶酚水平可用于骨質(zhì)疏松、Paget′S病、其他代謝性骨病、原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)和甲狀腺功能亢進(jìn)以及其他伴有骨吸收增加性疾病的診斷或病情評(píng)價(jià)。【檢測(cè)方法】
紙層析法、高效液相色譜法、酶聯(lián)免疫法、化學(xué)發(fā)光免疫分析法和放射免疫法。
2.I型膠原C端肽和N端肽測(cè)定(1)概述:Ⅰ型膠原交聯(lián)區(qū)的C端(CTX)和N端肽也是一種骨吸收的指標(biāo),與脫氧吡啶酚和吡啶酚一樣具有較好特異性,不受飲食等干擾。
血清CTX的變化與骨形態(tài)計(jì)量學(xué)骨吸收參數(shù)呈顯著正相關(guān),并與其他骨吸收生化指標(biāo)如Pyr和D-Pyr呈正相關(guān)。因此血清CTX水平是破骨細(xì)胞性膠原降解的靈敏指標(biāo)。【檢測(cè)方法】
測(cè)定CTX的方法有高效液相色譜法、化學(xué)發(fā)光免疫分析法、酶聯(lián)免疫法和放射免疫法。【臨床意義】
血清CTX水平增高表明患者的骨吸收程度增加,骨吸收抑制治療后血清CTX水平會(huì)恢復(fù)正常。CTX水平可用于骨質(zhì)疏松癥、Paget病、原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能亢進(jìn)及其他伴有骨吸收增加性疾病的診斷、治療及病情評(píng)價(jià)。血漿抗酒石酸酸性磷酸酶主要存在于破骨細(xì)胞,而成骨細(xì)胞和骨細(xì)胞中含量甚少。骨吸收時(shí),TRAP由破骨細(xì)胞釋放入血循環(huán)中,所以血漿中TRAP水平被認(rèn)為是骨吸收的一項(xiàng)生化指標(biāo),主要反映破骨細(xì)胞活性和骨吸收狀態(tài)。耐酒石酸酸性磷酸酶(Tartratercsistantacidphosphatase,TRAP)(2)臨床意義:增高見(jiàn)于:原發(fā)性甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)、慢性腎功能不全、畸形性骨炎、骨轉(zhuǎn)移癌、卵巢切除術(shù)后、高轉(zhuǎn)換率的骨質(zhì)疏松患者。
降低見(jiàn)于:甲狀旁腺功能降低。老年性骨質(zhì)疏松癥患者增高耐酒石酸酸性磷酸酶不顯著?!緳z測(cè)方法】1.酶動(dòng)力學(xué)法2.酶聯(lián)免疫法4.尿羥脯氨酸檢測(cè)(HOP)(1)概述:
HOP主要存在于膠原,由脯氨酸羥化而成。大約10%的羥脯氨酸在膠原分解時(shí)被釋放從尿排出。由于受各種疾病或其他因素包括飲食的干擾,并且人體其他組織包括肌肉和皮膚也含有一定比例的膠原,所以尿羥脯氨酸對(duì)骨更新或骨吸收不特異。
尿HOP排出量可以反映骨吸收和骨轉(zhuǎn)換程度,但受飲食影響較大,特異性差,收集24小時(shí)尿之前,應(yīng)素食2~3天。【檢測(cè)方法】氯胺T化學(xué)法:尿中與肽結(jié)合的羥脯氨酸,經(jīng)酸水解后釋出。用氯胺T(N-氯-對(duì)甲基苯磺酰胺鈉)將羥脯氨酸氧化,使其形成含吡咯環(huán)的氧化物。再用過(guò)氯酸破壞多余的氯胺T,終止氧化過(guò)程。同時(shí),使氧化物與對(duì)二甲氨基苯甲醛反應(yīng),生成紅色化合物進(jìn)行比色定量。(2)臨床意義:增加見(jiàn)于各種骨代謝性疾病,如Paget病、骨軟化癥,骨腫瘤等。兒童生長(zhǎng)期、嚴(yán)重骨折、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、甲亢、骨轉(zhuǎn)移癌、慢性腎功能不全、畸形性骨炎、佝僂病和軟骨病,絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥HOP升高。降低見(jiàn)于:甲狀腺機(jī)能低下、侏儒癥HOP顯著降低。
骨代謝激素調(diào)節(jié)及其異常激素調(diào)節(jié):主要是甲狀旁腺激素、1,25-二羥維生素D3、降鈣素1.甲狀旁腺激素(parathyroidhormonePTH)(1)合成:甲狀旁腺主細(xì)胞(2)合成調(diào)節(jié)血鈣負(fù)反饋調(diào)節(jié)
1.25(OH)2D3的影響降鈣素的影響
一、甲狀旁腺激素(3)調(diào)節(jié)骨代謝:靶器官為腎臟、骨骼、小腸。對(duì)小腸的作用通過(guò)1,25-(OH)2VitD3(+)鈣磷的吸收對(duì)骨的作用(+)骨鹽溶解(溶骨作用)對(duì)腎的作用(+)腎遠(yuǎn)曲小管對(duì)鈣的重吸收血Ca2+升高(-)腎近曲小管對(duì)磷的重吸收血P降低總效應(yīng)升高血Ca2+降低血P2.甲狀旁腺激素功能異常(1)甲狀旁腺功能亢進(jìn)原發(fā)性甲旁亢:腺瘤或增生引起繼發(fā)性甲旁亢:維生素D缺乏、及慢性腎臟疾病患兒。表現(xiàn)為:甲狀旁腺激素增高,高血鈣低血磷,尿結(jié)石或腎鈣鹽沉著癥,腎機(jī)能常遭受嚴(yán)重?fù)p害,骨骼的脫鈣畸形。(2)甲狀旁腺功能減退繼發(fā)性甲旁減:最多見(jiàn)甲狀腺手術(shù)時(shí)誤將甲狀旁腺切除或損傷所致特發(fā)性甲旁減:系自身免疫性疾病。假性甲旁減:表現(xiàn)為:PTH減少,血鈣降低,尿磷減少,血磷濃度增高。手足搐搦,尿鈣顯著減少,皮膚、毛發(fā)、指甲等外胚層組織病變,小兒牙齒發(fā)育不全。
存在形式:PTH-N、PTH-C和PTH-M測(cè)定形式:PTH-C、PTH-M和完整PTH國(guó)外應(yīng)用最普遍的是免疫放射法、化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定完整的PTH分子。國(guó)內(nèi)應(yīng)用最普遍的放射免疫法和化學(xué)發(fā)光免疫分析法?!九R床意義】1.增高見(jiàn)于原發(fā)性和繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、甲狀旁腺瘤、佝僂病、骨軟化癥、骨質(zhì)疏松
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