DNA的生物合成-DNA損傷與修復(fù)（生物化學(xué)）

DNA的生物合成生物化學(xué)DNA損傷與修復(fù)生物化學(xué)一、DNA損傷突變(Mutation)是指DNA分子中堿基序列的改變，又稱為DNA損傷(DNAdamage)。誘發(fā)突變自發(fā)突變（一）引發(fā)突變的因素（1）物理因素

紫外線(ultraviolet,UV)、各種輻射1.自發(fā)因素2.誘發(fā)因素復(fù)制過(guò)程中發(fā)生的突變，可發(fā)生10-16頻率的突變。

PRRNNHOOCH3NNHOOCH3PRRNNHOOCH3NNHOOCH3UV嘧啶二聚體（2）

化學(xué)因素常見(jiàn)的化學(xué)誘變劑化合物類別作用點(diǎn)分子改變堿基類似物如：5-FUA?5-FU?G-A

--T--G--C

-羥胺類（NH2OH）T

?C-T

--A

--C

--G

-亞硝酸鹽（NO2）C

?U-G--C--A

--T

-烷化劑如：氮芥類G?mGG

?mGDNA缺失G（3）

生物因素如逆轉(zhuǎn)錄病毒等。(二)DNA損傷的類型點(diǎn)突變?nèi)笔Р迦胫嘏趴蛞艱NA分子上的單個(gè)堿基錯(cuò)配稱點(diǎn)突變。(1)轉(zhuǎn)換:發(fā)生在同型堿基之間，即嘌呤代替另一嘌呤，或嘧啶代替另一嘧啶。(2)顛換:發(fā)生在異型堿基之間，即嘌呤變嘧啶或嘧啶變嘌呤。1.點(diǎn)突變(pointmutation)2.重排(rearrangement)DNA分子內(nèi)較大片段的交換，稱為重組或重排。

3.缺失(deletion)、插入(insertion)和框移(frame-shift)

(1)缺失：一個(gè)堿基或一段核苷酸鏈從DNA大分子上消失。(2)插入：原來(lái)沒(méi)有的一個(gè)堿基或一段核苷酸鏈插入到DNA大分子中間。(3)缺失或插入都可導(dǎo)致框移突變

。谷酪蛋絲5’……GCA

GUA

CAU

GUC……丙纈組纈正常5’……GAG

UAC

AUG

UC……缺失C

框移突變是指三聯(lián)體密碼的閱讀方式改變，造成蛋白質(zhì)氨基酸排列順序發(fā)生改變。

(三)

DNA損傷的后果1、突變是進(jìn)化、分化的分子基礎(chǔ)2、基因多態(tài)性：突變導(dǎo)致基因型改變3、突變是某些疾病的發(fā)病基礎(chǔ)4、突變導(dǎo)致死亡二、DNA損傷后的修復(fù)

修復(fù)(repairing)

：是對(duì)已發(fā)生分子改變的補(bǔ)償措施，使其回復(fù)原有的天然狀態(tài)。錯(cuò)配修復(fù)直接修復(fù)(lightrepairing)切除修復(fù)(excisionrepairing)重組修復(fù)(recombinationrepairing)SOS修復(fù)

類型PRRNNHOOCH3NNHOOCH3PRRNNHOOCH3NNHOOCH3(一)直接修復(fù)（光修復(fù)）光修復(fù)酶(photolyase)

UV(二)切除修復(fù)是細(xì)胞內(nèi)最重要和有效的修復(fù)機(jī)制，主要由DNA-polⅠ和連接酶完成。UvrAUvrBUvrCOHPDNA聚合酶ⅠOHPDNA連接酶ATPE.coli的切除修復(fù)機(jī)制（三）重組修復(fù)RecADNApol切除修復(fù)57/62（四）SOS修復(fù)當(dāng)DNA損傷廣泛難以繼續(xù)復(fù)制時(shí)，由此而誘發(fā)出一系列復(fù)雜的反應(yīng)。在E.coli，各種與修復(fù)有關(guān)的基因，組成一個(gè)稱為調(diào)節(jié)子(re