一名青年藥師的科研成長(zhǎng)之路

一名青年藥師的科研成長(zhǎng)之路NSFC申請(qǐng)心路歷程Part

Four為什么要做科研？PartTwo

Part

One從無到有的科研PartThree怎么做科研？目錄1、身為一名臨床藥師

，有必要繼續(xù)科研工作嗎？在醫(yī)院又如何開展科研工作呢？2、對(duì)于前期基礎(chǔ)薄弱的我

，如何開始新的科研工作？3、如何盡快的獲得科研課題的資助？一、從無到有的科研不少醫(yī)院藥師認(rèn)為

，調(diào)劑和臨床藥學(xué)實(shí)踐工作十分繁忙

，

醫(yī)院藥師根本沒有時(shí)間參與和完成科研工作

，科研應(yīng)是大學(xué)和研究所工作人員的職責(zé)。我們?yōu)槭裁匆隹蒲校慷?/p>

為什么要做科研但我們都應(yīng)清楚認(rèn)識(shí)到

，盡管醫(yī)院藥師調(diào)劑經(jīng)驗(yàn)豐富

，每日參與臨床藥學(xué)服務(wù)實(shí)踐

，但他們進(jìn)行臨床藥學(xué)實(shí)踐的經(jīng)驗(yàn)均

基于藥學(xué)前輩多年的科研結(jié)果

，現(xiàn)代醫(yī)院藥學(xué)的許多理論和實(shí)踐都是無數(shù)前輩們實(shí)驗(yàn)室的成果和這些成果臨床轉(zhuǎn)化的結(jié)晶。如果沒有前輩們所積累的科研成果

，

醫(yī)院藥師就不可能像現(xiàn)在這樣開展調(diào)劑工作和進(jìn)行臨床藥學(xué)監(jiān)護(hù)。

唯有醫(yī)院藥學(xué)科研不

斷發(fā)展

，才能在眾多學(xué)科門類中強(qiáng)化醫(yī)院藥學(xué)學(xué)科的獨(dú)立性和創(chuàng)新性。二、

為什么要做科研沒有科研基礎(chǔ)或支撐的醫(yī)院藥學(xué)學(xué)科將是無源之水

，無本之木

，難以

發(fā)展壯大

，沒有生命力。——中南大學(xué)藥學(xué)院臨床藥學(xué)教研室主任李煥德二、

為什么要做科研我們?cè)趺醋隹蒲?？三?/p>

怎么做科研臨床藥師只有扎根臨床才能有豐富的靈感來源

，選擇感興趣的領(lǐng)域并對(duì)其進(jìn)行全面認(rèn)識(shí)

，

跟蹤最新的研究進(jìn)展

，才能發(fā)現(xiàn)好的科學(xué)問題。

——中南大學(xué)湘雅三院藥學(xué)部主任左笑叢三、

怎么做科研當(dāng)你每天經(jīng)過CT室門口

，會(huì)看到有些患者在做檢查前需要喝水

，進(jìn)一步了解

，這是為了緩解造影劑致腎損害所采取的一項(xiàng)措施。人人都要采取這樣的處理措施嗎？有沒有風(fēng)險(xiǎn)差異？造影劑作為介入放射學(xué)操作中最常使用的藥物之一

，

其誘發(fā)的急性腎損傷

，

即造影劑腎病

（CI-AKI）

是最常見的不良反應(yīng)。

而CI-AKI目前沒有確切有效的治療方案。

因此

，提前發(fā)現(xiàn)高

風(fēng)險(xiǎn)人群

，并采取充分的預(yù)防措施

，對(duì)減少CI-AKI的發(fā)病率至關(guān)重要。三、

怎么做科研Meh

ran評(píng)分是臨床最常用的CI-AKI風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型

，在2004年基于美國(guó)人群隊(duì)列開發(fā)。左笑

叢團(tuán)隊(duì)通過回顧性研究發(fā)現(xiàn)

，

Meh

ran評(píng)分并不能準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)CI-AKI的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

因此

，非常有必要開發(fā)適用于廣泛人群的高性能CI-AKI風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型?；谑褂迷煊皠┗颊叩脑\療數(shù)據(jù)

，通過隨機(jī)森林的數(shù)據(jù)分析方法

，左笑叢團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了中國(guó)人群CI-AKI的13個(gè)危險(xiǎn)因素

，并建立了首個(gè)

可以應(yīng)用于增強(qiáng)CT患者的CI-AKI風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型。

結(jié)果已在2017年發(fā)表于《Journal

of

theAmerican

HeartAssociation》。

目前

，基于該模型

，創(chuàng)新性地建立了造影劑腎病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)平

臺(tái)

，為降低患者使用造影劑的腎損傷風(fēng)險(xiǎn)提供了有力保障。三、

怎么做科研陸軍軍醫(yī)大學(xué)附屬西南醫(yī)院藥學(xué)部主任——夏培元膿毒癥是臨床上常見的危重病癥

，可引起膿毒性休克和多器官功能障礙綜合征

，是導(dǎo)致ICU病人死亡的主要原因之一。革蘭氏陰性菌細(xì)胞外膜主要成分之一的脂多糖

，也稱為內(nèi)毒素

，是膿毒癥全身性失控性炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵啟動(dòng)岡素。在迄今已發(fā)現(xiàn)的活性物質(zhì)中

，來源于海洋生物鱟的

變形細(xì)胞中的LALF因其顯著的抗菌及中和LPS活性受到廣泛的關(guān)注；但不論是LALF全基因或功

能區(qū)重組的表達(dá)產(chǎn)物

，均具有明顯的抗原性或溶血毒性

，無法直接運(yùn)用于臨床。三、

怎么做科研夏培元研究團(tuán)隊(duì)經(jīng)采用生物信息學(xué)手段對(duì)LALF功能區(qū)結(jié)構(gòu)進(jìn)行了計(jì)算機(jī)模擬、變構(gòu)和修飾；（

1）成功獲得與LPS具有高親和力的模擬肽

，

并對(duì)其進(jìn)行化

學(xué)修飾

，本課題對(duì)LALF進(jìn)行計(jì)算機(jī)模擬、

變構(gòu)及修飾等

，從

數(shù)十條模擬肽中優(yōu)選出與LPS具有高親力

，且安全性良好的模

擬肽CLP-19。（2）建立并優(yōu)化了CLP-19的合成工藝路線

，并確定了中試生

產(chǎn)工藝。（3）CLP-19對(duì)不同類型膿毒癥模型均具有良好的保護(hù)作用

，

顯著提高模型鼠生存率；其治療膿毒癥的藥理效應(yīng)與臨床僅有

的治療藥物多粘菌素相當(dāng)且安全。

此外

，

CLP-19具有一定的

抗菌作用和對(duì)機(jī)體有益的免疫調(diào)節(jié)作用

，且體內(nèi)外安全性良好。三、

怎么做科研三、

怎么做科研醫(yī)院藥學(xué)科研的主要研究領(lǐng)域涉及藥品研究、使用與管理等方面。在藥品研究方面

，主要包括新藥研發(fā)、新制劑的研發(fā)

，藥品、制劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)研究

，新藥臨床前藥理研究等;在藥品使用

方面

，主要涉及藥物的臨床療效評(píng)價(jià)、

藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與分析、

藥動(dòng)學(xué)與生物利用度研究等;

在藥品管理方面

，可進(jìn)行藥事管理研究、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究和藥學(xué)服務(wù)研究等。醫(yī)院藥師可以申請(qǐng)哪些方面的科研課題呢？三、

怎么做科研三、

怎么做科研作為省內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥師

，

有哪些科研課題我們可以申請(qǐng)呢？三、

怎么做科研序號(hào)項(xiàng)目來源項(xiàng)目類別申報(bào)時(shí)

間適宜對(duì)象備注1科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等常年有一定專業(yè)影響力的人員2國(guó)家自然科學(xué)基金委國(guó)家杰青、

優(yōu)青、

重大、

重點(diǎn)、

面上、

青年、

創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)、

地區(qū)等3月博士/高級(jí)職稱人員（非

博士非高級(jí)職稱需2名專

家推薦信）高級(jí)職稱人員申報(bào)

和承擔(dān)項(xiàng)目總數(shù)不

超過3項(xiàng)3四川省科技廳應(yīng)用基礎(chǔ)、

社會(huì)發(fā)展研究、

國(guó)際

合作、

創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)等8月全體人員4成都市科技局科技惠民等6-7月全體人員5四川省教育廳重點(diǎn)、

一般、

創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)等5月全體人員6四川省衛(wèi)健委重點(diǎn)、

普及應(yīng)用、

適宜技術(shù)1月全體人員7中華醫(yī)學(xué)會(huì)普通、

青年9-10月全體人員8四川省醫(yī)學(xué)會(huì)普通、

青年9月全體人員9院/?；鹬攸c(diǎn)、

普通、

創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)不定全體人員10其他其他協(xié)會(huì)、

橫向課題不定不定三、

怎么做科研1.

申請(qǐng)代碼填寫不當(dāng)；2.建議多角度的進(jìn)行機(jī)制研究；

3.研究隊(duì)伍稍顯單薄。2016.10開始撰寫2017.03提交申請(qǐng)書2017.08放榜：失敗2017.10更換方向一項(xiàng)乳腺癌化學(xué)預(yù)防的

藥理學(xué)研究一項(xiàng)卵巢癌順鉑耐

藥的藥理學(xué)研究2018.03再次申請(qǐng)2018.08立項(xiàng)四、

NSFC申請(qǐng)心路歷程N(yùn)SFC申請(qǐng)過程343,70477,70Themostcommontypeofcancer

inwomen

in

China.cancer

statistics

in

china

i268,600224,000201,400CA:acancerjournalforclinicians,

2016,66(2):

115-132四、

NSFC申請(qǐng)心路歷程509,30據(jù)報(bào)道

，

70%的乳腺癌可以通過積極預(yù)防而避免

，而化學(xué)預(yù)防是預(yù)防乳腺癌發(fā)生的重要手段之一[1]。什么是化學(xué)預(yù)防？為什么要研究乳腺癌的化學(xué)預(yù)防？四、

NSFC申請(qǐng)心路歷程[1]IntJ

Bio

lSci,

2017,

13(11):

1387-97化學(xué)預(yù)防（Chemoprevention）是指采用天然的、人工合成的化合物及生物試劑來阻斷、抑制或逆轉(zhuǎn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展

，從而達(dá)到降低腫瘤發(fā)生率的目的

，是腫瘤預(yù)防研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域。目前

，

臨床上可使用的乳腺癌化學(xué)預(yù)防藥物非常有限

，《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)

范（

2017年版）》推薦選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑和芳香化酶抑制劑用于預(yù)防乳腺癌發(fā)生[

1]

，但由于潛在的風(fēng)險(xiǎn)和毒副作用（如他莫昔芬可致子宮內(nèi)膜癌、

中風(fēng)與肺栓塞

，依西美坦有增加骨質(zhì)

疏松、關(guān)節(jié)痛與脂質(zhì)代謝紊亂的風(fēng)險(xiǎn)[2]）

，極大程度的限制了這些藥物的臨床使用。

因此

，

臨床上亟需新的乳腺癌化學(xué)預(yù)防藥物。[1]中國(guó)癌癥雜志,

2017,

(09):695-760[2]IntJ

Bio

lSci,

2017,

13(11):

1387-97四、

NSFC申請(qǐng)心路歷程

理想的乳腺癌化學(xué)預(yù)防藥物應(yīng)具有良好的預(yù)防效果、不良反應(yīng)少、

可長(zhǎng)期服用的特性。

中醫(yī)藥經(jīng)過長(zhǎng)期的實(shí)踐

，逐步形成了“治未病

”的理論體系

，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的“化學(xué)預(yù)防

”有異曲同

工之妙。在中藥防治乳腺癌的長(zhǎng)期實(shí)踐中

，積累了大量實(shí)踐應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)

，表現(xiàn)出了其潛在的預(yù)防效果

，且中藥大多數(shù)為藥食同源

，不良反應(yīng)少

，符合腫瘤化學(xué)預(yù)防過程長(zhǎng)期而持續(xù)的臨床特點(diǎn)。四、

NSFC申請(qǐng)心路歷程中藥哪種中藥？!

哪種機(jī)制?乳腺癌高危人群

如何建立細(xì)胞

及動(dòng)物模型？四、

NSFC申請(qǐng)心路歷程化學(xué)預(yù)防初步設(shè)想：▲I

fltiDNAalterationCarcinogensInflammationDNAalterationInflammation

OSDNAalteratioSuppressingagents

Blockingagents

Carcinogenesis

ProgressChemopreventionTherapy25四、

NSFC申請(qǐng)心路歷程Malignant

tumorsInitiated

cellsNormal

cellsBenigntumorsPromotionMetastasisInitiation▲NRF2bindstoAREand

promotestranscriptionofantioxidantgenes→chemoprevention&therapyNRF2-AREsignalingpathwayAntioxidantEnzymes(NQO1,

HO-1,GSTs,etc)四、

NSFC申請(qǐng)心路歷程Restingstatus:OxidativeStress:

(Antioxidant

Response

Element)ANucleusKinaseReleaseNRF2NRF2rNRF2K

AP1NRF2NRF2r267四、

NSFC申請(qǐng)心路歷程

加味逍遙散,

Modified

Xiaoyao

powder(MXP)

MXP→NRF2Activator→Chemoprevention&therapy?四、

NSFC申請(qǐng)心路歷程MXP

and

ATP

i

t

d四、

NSFC申請(qǐng)心路歷程Luciferase

reporterassayrev

ous

s

u

y1白術(shù)經(jīng)表觀遺傳調(diào)控Nrf2/Beclin1通路及其乳腺癌化學(xué)預(yù)防作用的機(jī)理研究