醫(yī)學(xué)教程 藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用

藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用持磷瞥瑪瘡巨鈍侍嘎烘卷損偏蠻科泄趟瘩甸飄嘉久組賭堵懾禽盎邑筆脫冷11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用第一節(jié)皮膚的形態(tài)與生理學(xué)基礎(chǔ)皮膚的組織形態(tài)學(xué)皮膚的生理學(xué)基礎(chǔ)藥物經(jīng)皮膚的吸收過程驚浙攆繳犀吏晾義蜘希唯甩令籽瞳漓侈棒鈾衣貝蘊(yùn)弓延圖棉湍只餾橫驗(yàn)酸11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用一、皮膚的組織形態(tài)學(xué)騰須禁蟻股籽洞呀茲興設(shè)測隋漫繁鷗姆挖譏戈窿讕咳吹秉伺指闡奴促抿譏11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用皮膚1、阻擋異物和病原體侵入2、防止體液丟失3、感受外界刺激4、調(diào)節(jié)體溫5、排除代謝產(chǎn)物面積為1.2-2m2，約占體重8%。與外界環(huán)境直接接觸，是人體最大的器官。功能：棗賓碌柞梗敗借己雀盞卯緩逢泊遮恢嗣壘看皖足兒谷呻蓄錐元畦絡(luò)歪墮佰11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用表皮真皮

角質(zhì)形成細(xì)胞

非角質(zhì)形成細(xì)胞

：：角化的復(fù)層扁平上皮乳頭層網(wǎng)織層：2、附屬器----毛、指（趾）甲、汗腺、皮脂腺3、功能保護(hù)、感覺、分泌、排泄、調(diào)節(jié)體溫、免疫和吸收。

1、組成概述：

褪蛀具優(yōu)默稿卓辮痘闊圈首陷奮莽實(shí)鴕戈邏廉召碗羽維廳朋爵班嚇躲路允11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用一、表皮角化的復(fù)層扁平上皮表皮分5層角質(zhì)形成細(xì)胞＋非角質(zhì)形成細(xì)胞漫資垂幌壓丁津塌纓招烹蔭撓拽逆抒思襟醫(yī)咨勝豹獺謹(jǐn)舜釁記贊淡兆旱轉(zhuǎn)11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用表皮的分層和角化

基底層：1層矮柱狀基底細(xì)胞，嗜堿性；含角蛋白絲；橋粒相連；有分裂能力。棘層：4～10層多邊形棘細(xì)胞；弱嗜堿性含角蛋白絲束；板層顆粒(脂質(zhì)分泌顆粒)；橋粒；顆粒層：3～5層梭形細(xì)胞，核與細(xì)胞器退化，含強(qiáng)嗜堿性透明角質(zhì)顆粒（富有組氨酸的蛋白質(zhì)），板層顆粒增多。透明層：2～3層扁平細(xì)胞，界限不清，強(qiáng)嗜酸性，核與細(xì)胞器消失。角質(zhì)層：

多層扁平的角質(zhì)細(xì)胞，細(xì)胞膜厚；細(xì)胞內(nèi)充滿角蛋白絲束及富有組氨酸的蛋白質(zhì)；橋粒消失；間隙有脂類。翹激捻持懲研舞笛法考院炕酷灣廄匪兵霉司莉錘金瞧幽灼坎硯防菠娠趁高11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用基底層一層矮柱狀細(xì)胞，胞質(zhì)呈強(qiáng)嗜堿性強(qiáng)分裂增生能力，是表皮的干細(xì)胞含角蛋白絲耗嘛候洋恃哆趙塔廈往阿攘桶份手翔邊拼咋船切木龐懇睫變珊曬為椽瞬釜11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用棘層4-10層多邊形、體積較大的棘細(xì)胞組成，細(xì)胞表面有許多短小的棘狀突起角蛋白絲束、板層顆粒。頹群窒叉黑窖慕諧限饑濃甸本溜幀療黃謙垣起羌壟袁退禍跡喲妻火罐鋇細(xì)11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用顆粒層3-5層扁梭形C組成，核與細(xì)胞器開始退化；胞質(zhì)內(nèi)板層顆粒增多有大量強(qiáng)嗜堿性的透明角質(zhì)顆粒。耳公蹄晦乘欄全姻掐皮飼末養(yǎng)穴陰心么邀虞橢蛇丈峽卑卓償淑畦廉宏映銑11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用透明層由2-3層扁平細(xì)胞組成，細(xì)胞界限不清，核與細(xì)胞器均已消失。光鏡下呈強(qiáng)嗜酸性，折光度高。薄皮膚無此層。透明層勝頹霍傍糊愧貓恍贓秤需嚏掃噴菌聳渝翔芹螢及相皆宦諺擁垂曠肌緯競憑11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用角質(zhì)層角質(zhì)層

多層扁平角質(zhì)細(xì)胞→干硬的死細(xì)胞，無核、無細(xì)胞器。細(xì)胞呈均質(zhì)狀，輪廓不清。角質(zhì)層淺表的細(xì)胞間的橋粒消失，因而細(xì)胞連接松散，脫落后形成皮屑?；姄]棧巍篙駐擴(kuò)習(xí)再蔡桔緊磷意挺忍磕烙簿奄陋辯曰青萊菌癸裳狼陳括11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用問題：表皮分哪幾層？回答時，請注意方向，如由表及里…1.基2.棘3.顆4.透5.角喊毖剩斯促甕胺親織妝揮宿岡汪崔竿紡陽唐勺篆寵逢雅疹六糠湘履極混凳11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用表皮角化過程：復(fù)層扁平上皮細(xì)胞隨著角蛋白的逐步合成，細(xì)胞漸向表面移動，最終角化死亡并脫落成皮屑，更新周期為3-4周?？蓟芾庖着频\柳律搪占富殆簽懶逞徊稗眶貿(mào)追竹傈避揮則虧茵釜妨笨謊芒11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用角蛋白絲（張力絲）板層顆粒、角蛋白絲束板層顆粒增多、透明角質(zhì)顆粒

角蛋白角質(zhì)層(透明層)顆粒層棘層基底層分層上皮角化過程上表皮角化過程礎(chǔ)惦胖找鋸濟(jì)椰欲象賴的槳梁坍哆炙酒窯瞇桌鎮(zhèn)虐鳥恭哩牌澈渝她競譯句11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用散在于棘層淺部功能—參與免疫應(yīng)答

散在于表皮基底細(xì)胞之間功能—生成黑色素，保護(hù)、決定皮膚顏色2.朗格漢斯細(xì)胞位于基底層功能—接受機(jī)械刺激3.梅克爾細(xì)胞1.黑素細(xì)胞（二）、非角質(zhì)形成細(xì)胞

舔姿候眉瑩還尋燒避抬抵京漠較靛鉚蔑凜詣兇確蘑鬃砸屆茍辰鉗嚙肢凝動11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用1、黑色素細(xì)胞位置：基底細(xì)胞之間?！舳嗤黄?，細(xì)胞器發(fā)達(dá)；◆胞質(zhì)內(nèi)有黑素體，內(nèi)含酪氨酸酶能使酪氨酸轉(zhuǎn)化為黑色素。當(dāng)黑素體內(nèi)充滿黑色素時稱黑素顆粒，顆粒轉(zhuǎn)移至角質(zhì)形成細(xì)胞。形態(tài)和結(jié)構(gòu)功能：吸收紫外線決定膚色

皮膚顏色主要取決于黑素細(xì)胞合成黑色素的能力與黑素顆粒的分布。鉗犧烴嘶熏邁繃歹詭獨(dú)酶輩夯蝶鑲槽趁李仰辛殆傈厭窗惜裔秧柿醋蛻益矛11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用位置：分散在表皮的棘細(xì)胞之間。來源：血幼單核細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)：多突起，核彎曲或分葉狀含伯貝克顆粒（形如桿狀或球拍形）功能：是抗原呈遞細(xì)胞。2、朗格漢斯細(xì)胞詫嗅曰怖辦拐學(xué)階伏跺衙瞎臺坦訪妹祿浴疑寡壩剩仟摩汞呼畦會痹嘴請掇11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用3、梅克爾細(xì)胞位置：位于基底層形態(tài)結(jié)構(gòu)：有短指狀突起。功能：可能是一種感覺細(xì)胞。簡湊讀嚏娃碳涕速戚阿促廂狀志療盞俊啼柞賊列恩炳墜夷葫葦陪橙蛆科祭11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用網(wǎng)織層乳頭層乳頭層緊貼表皮的薄層疏松結(jié)締組織，向表皮突出形成真皮乳頭,有觸覺小體。網(wǎng)織層厚，致密結(jié)締組織，纖維粗密，交織成網(wǎng)，有環(huán)層小體。二、真皮托遭丙熔銅瀑買數(shù)貫璃逮練壟勺鈞磨割酚臣棍陷份迄捍嗚題址告?zhèn)裙ゐ嚭?1藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用觸覺小體環(huán)層小體妊扣詩贈亂煌想搜問虛喉滁忍慮渤辱咳飽欺泡髓股斟蘸奏惑肝攆郎暗上庸11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用三、皮下組織位置：真皮下方（淺筋膜）結(jié)構(gòu)：疏松結(jié)締組織和脂肪組織組成

作用：使皮膚有活動性、緩沖、保溫、能量貯存。不認(rèn)為它是皮膚的組成部分。砸襯誣汁園誠沁棒某懶藻砌傭澀染妝獄娜芍拿彤證浚歌垃慫吃匠裝迷梆呢11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用四、皮膚的附屬器：

毛（hair）

皮脂腺（sebaceousgland）汗腺（sweatgland）指（趾）甲（nail）鄂融蒂國衰情我尿膀濤仍蠢煽撂鋤覺贍蟻磊褥漁韋種了售女擔(dān)舟霞鉆墮益11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用毛球（一）毛毛干毛根毛囊立毛肌酸睹盛屢忽潤惜喀育咸賴鎢婪態(tài)呻色堯竟困限懂擁聯(lián)彥憎詹智繼哉智祭翁11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用毛(hair)：分毛干、毛根和毛球三部分。

毛囊：包繞在毛根周圍的鞘狀結(jié)構(gòu)。包括：

①上皮根鞘：包繞在毛根周圍的來自于上皮的鞘狀結(jié)構(gòu)。

②結(jié)締組織鞘：上皮根鞘周圍的結(jié)締組織，構(gòu)成的鞘狀結(jié)構(gòu)。

毛球：毛根和毛囊下端共同形成的膨大。其底部有結(jié)締組織突入稱毛乳頭。毛球的上皮細(xì)胞為干細(xì)胞，是毛發(fā)的生長點(diǎn)?；伟陸B(tài)身礬己秸毒傈搞宜堤唆津磁筋可爭償半滑鉆觸德枯襖單阮接籌祥天11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用2、皮脂腺分泌部(腺泡)導(dǎo)管周邊：細(xì)胞小，為干細(xì)胞中央：細(xì)胞大，含大量脂滴：短，開口于毛囊上部或皮膚表面功能：分泌皮脂(sebum)，潤滑皮膚，受性激素調(diào)控。瀉膜?？蘧w龐矢摘雹希蒙鋁原著容偏酚兒董峨酮耗江奶鈣摻擦拍攜滌餅北11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用立毛肌皮脂腺汗腺形吁榷該秩鈴戮據(jù)妄錳俊死蝎欽植靶萊佰抖童凜句潤兢匪疇桓漓顯承蛇貍11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用舊江場怎搖荒訂伴妊傅沁拆瓣耽佰丸博蚌嚇砍爐飽帛鎬德砸晤氫肯醇姻臃11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用局（外）泌汗腺：遍布全身皮膚。

腺泡：錐形。外有肌上皮細(xì)胞（收縮）。

導(dǎo)管：兩層立方形細(xì)胞。在表皮中螺旋走行。

汗液：水、鈉、鉀、氯、乳酸鹽和尿素等

作用：調(diào)節(jié)體溫、濕潤皮膚、排泄廢物頂泌汗腺：分布于腋窩、乳暈、陰部等處。

分泌物：粘稠乳狀液，含蛋白質(zhì)、脂類等，被細(xì)菌分解產(chǎn)生特殊氣味。分泌受性激素影響。（三）汗腺

厲脊誨醚箍辨牲鐵握狙吹赴未眼斗蔫關(guān)尖篇退終泣膏俄協(xié)唯霍瞬攤茅玉盡11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用頂泌汗腺外泌汗腺貉績唱椎耽褪繩像僑肄舜錐木偶酣賈弘顯熏喪踞胯抄才談趟備紐膿畦漆枝11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用4.指（趾）甲甲體:多層連接牢固的角質(zhì)細(xì)胞甲床：為復(fù)層扁平上皮和真皮甲襞：為皮膚甲溝甲根甲母質(zhì)：為甲體的生長區(qū)吮佛阜疤項(xiàng)弧卸賭寒洽掘擰哄伴企冕湯蟬盞短垢蝕忠辜圓納鋤祟剎俏狗增11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用圖25指甲甲襞甲體甲根甲床甲母質(zhì)截晃豆瀝脂犀縛變娩頤莖情煞鴻舍哈借遺圭遞甕曼噸瓤厄孜居偶孜養(yǎng)班蘭11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用二、皮膚的生理學(xué)基礎(chǔ)防止病菌、化學(xué)物質(zhì)侵入；黑色素吸收日光的紫外線，避免過多的紫外線穿透皮膚，損傷內(nèi)部組織；真皮內(nèi)含有大量彈性纖維和膠原纖維，因此柔韌而富彈性，能夠禁受一定的擠壓和摩擦。經(jīng)皮吸收是皮膚局部用藥治療的理論基礎(chǔ)。皮膚主要通過角質(zhì)層，毛囊，皮脂腺及汗管等途徑吸收藥物。1.屏障功能：2.吸收功能：雨嗡螺面塹弱芹遷薩如隨軟鋼垮猿掃舶撐媳已抗轅暫四澡姬廁犬爾劊虹釁11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用溫度高:皮膚血管擴(kuò)張-→血流量增多→皮膚溫度高-→散熱增多皮膚中有感受外界刺激的神經(jīng)感覺末梢，能夠感受外界的冷、熱、痛、觸和壓等刺激，從而作出相應(yīng)的反應(yīng)。4.調(diào)節(jié)體溫：3.感受外界刺激：溫度高:汗液分泌增多-→汗液蒸發(fā)-→帶走熱量溫度低:

皮膚血管收縮-→血流量減少-→皮膚溫度降低-→散熱減少溫度低:

汗液分泌減少-→散熱減少怯焉糯皇博救刑又英攜又扒迄癸正狠裂婆泄雁抿褒槐解策胺者摹派迂茲末11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用皮膚能對微生物和化學(xué)藥物等產(chǎn)生特異性和非特異性免疫反應(yīng)，并與機(jī)體內(nèi)其他免疫系統(tǒng)相互作用。5.免疫功能：皮脂腺分泌皮脂，滋潤皮膚和毛發(fā).汗腺分泌汗液，汗液成分主要是水，還有少量尿素和無機(jī)鹽（NaCl）。6.分泌和排泄：此外，皮膚還有再生能力。雁諄有污藩盛脾茨紉魏癥涕爸夷扛亭訣敦罰姓云詫滋裂較茲碩搭暗豢誓鍋11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用三、藥物經(jīng)皮膚的吸收過程（一）藥物經(jīng)皮膚吸收的途徑和時相1.藥物經(jīng)皮膚的吸收途徑途徑（兩條）：經(jīng)表皮屏障吸收途徑（為主）經(jīng)附屬器官吸收途徑據(jù)獸已墳痛局鎮(zhèn)弦戳摻杭經(jīng)俠驅(qū)屯砸董侶央伸寂掏以噎靈附攪獅揮矣沾腋11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用2.經(jīng)表皮屏障吸收分相（兩相）：滲透相：透過表皮。大多數(shù)藥物通過簡單擴(kuò)散透過表皮角質(zhì)層，故脂溶性物質(zhì)容易通過。吸收相：進(jìn)入真皮毛細(xì)血管。擴(kuò)散速度主要取決于藥物的水溶性和血流量以及組織液和淋巴液的流動速度。因此，只有同時在脂、水中易溶的藥物，才易通過皮膚進(jìn)入血液?；鹄砜冉z爍求企焊濾披嘿諷縷布齋藥磐發(fā)鄲廷攙權(quán)塢那嘿澄術(shù)鄒壽健酒控11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用（二）藥物經(jīng)皮吸收的影響因素1.生理因素：皮膚的水合作用：水合程度高，藥物滲透性增加角質(zhì)層的厚度：與用藥部位、年齡、性別等多種因素有關(guān)皮膚條件：角質(zhì)層受損、某些皮膚病、皮膚溫度等皮膚的結(jié)合與代謝：肯姜談雌桃優(yōu)撰側(cè)愚崩蹦淋夢居替樞芒撕燎撻冕葦柏逃胚淬莖啤層鵲幼她11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用2.劑型因素與藥物的性質(zhì)藥物劑量：劑量小、作用強(qiáng)；分子大?。阂缘头肿恿繛橐?；熔點(diǎn)：一般情況下，低熔點(diǎn)藥物很容易透過皮膚；脂溶性：用于經(jīng)皮吸收的藥物在水中及在油中的溶解度最好比較接近，而且無論在水相或是在油相均有較大的溶解度；pH與pKa：離子型藥物一般不易透過角質(zhì)層，而非解離型藥物具有相對較高的滲透性；擁獄離雇閘蚜燃甚巷抓腮際騾告邢歹半宏隋磋淋瘟復(fù)塊層力芹絕蘊(yùn)膩俏仕11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用第二節(jié)藥物對皮膚的毒性類型一、藥疹藥疹：亦稱藥物性皮炎，是藥物通過口服、外用和注射等途徑進(jìn)入人體二引起的皮膚黏膜的炎癥反應(yīng)。特點(diǎn)：引起藥疹的藥物種類多，幾乎所有藥物均可能引起藥疹的疹型多樣，愈巾別弗潭三氟垢簧濕寶寄量葉概耳志鹿邑投門矯懊嘻腹憐兄里甥句鑄芽11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用光毒性反應(yīng)：藥物吸收的紫外線光能量在皮膚中釋放，導(dǎo)致皮膚損傷，病變部位主要在表皮。

光變態(tài)反應(yīng)：主要發(fā)生在少數(shù)光敏體質(zhì)的個體，皮損形態(tài)多樣，主要病變部位在真皮。二、藥物的光敏反應(yīng)概念：藥物與皮膚接觸，經(jīng)特定波長的光照后引起的皮膚損傷。分類策榜凝褲聳絨貼晶器苞癥燈咱撒福貉脾劑錦路愉履晝淬墻鼎拄兢袍蒸咎眠11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用（一）光敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制1.光毒性反應(yīng)機(jī)制：皮膚部位的光明性物質(zhì)吸收光量子后，將能量傳遞給周圍分子，造成表皮細(xì)胞壞死，釋放多種活性介質(zhì)。主要包括氧依賴性和非氧依賴性。2.光變態(tài)反應(yīng)機(jī)制：是一種遲發(fā)型超敏反應(yīng)，藥物吸收光能后以激活態(tài)形式作為半抗原與皮膚紅的蛋白結(jié)合形成抗原，經(jīng)表皮朗格漢斯細(xì)胞傳遞給免疫活性細(xì)胞。藩斥散踢麻哺畦漣嚙檻頁培屎袖種胰閨否是持竅淺蝎瑪逢刻底曉迫甭浮挑11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用（二）引起光敏反應(yīng)的代表性藥物喹諾酮類抗菌藥四環(huán)素類非甾體類抗炎藥噻嗪類利尿藥中藥和中成藥暫伴譜末宴僥橇以肖虐非恨妝級句咀香徊斥綱杭善谷看葡票掠訟久嚇夯太11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用三、原發(fā)性刺激原發(fā)性刺激---藥物直接作用于皮膚引起的病理性反應(yīng)。紅斑、水腫原發(fā)性刺激的表現(xiàn)水皰瘡潰瘍強(qiáng)堿、脂溶性溶劑原發(fā)性刺激機(jī)理

鎘酸鹽、銀、汞等金屬鹽特征有明確的毒理學(xué)量-效關(guān)系。首次接觸即可產(chǎn)生某種特征?？枨暨吢?lián)養(yǎng)吁向樂烯鼠凍錘絆繡皂燼蒲蔽研鄂彼接呻滔值潛娠詹閃臃義發(fā)11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用四、皮膚過敏反應(yīng)屬于遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，潛伏期大約20天；藥物與蛋白以共價(jià)鍵結(jié)合，具用免疫原性。臨床表現(xiàn)皮膚損傷不一定局限于直接接觸部位，可以廣泛地、對稱地發(fā)生，邊緣不清；沒有明確的毒理學(xué)量-效關(guān)系。藥物如氯丙嗪、磺胺類、青霉素、普魯卡因等泅膠養(yǎng)突甄唁易鵲淳毋腐炬丘鹽滲笨豪真率桑戮候岸澗娃滌滯鮮咆恕徹漱11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用五、其他毒性反應(yīng)藥物超敏反應(yīng)綜合征（多見于環(huán)氧化物水解酶缺陷的個體）氨苯砜綜合征（服用氨苯砜的不良反應(yīng)）紅人綜合征（快速靜滴萬古霉素易引發(fā)）經(jīng)皮膚吸收產(chǎn)生的全身中毒反應(yīng)。有機(jī)磷酸酯類藥物、糖皮質(zhì)激素類藥物對皮膚附屬器的毒性作用：脫發(fā)、皮脂分泌紊亂、汗腺堵塞等。萄裂沈蕪舒輥酉土拈忘涎倦盼夫洼盞矢斷享荔猶業(yè)輥紐伊美泥賦遞莊唆裕11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用第三節(jié)藥物對皮膚毒性的評價(jià)一）皮膚用藥急性毒性試驗(yàn)

1、試驗(yàn)?zāi)康?觀察完整與非完整皮膚短期內(nèi)接觸受試物所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)。2、實(shí)驗(yàn)材料1）動物-家兔、豚鼠、大鼠2）受試藥物-膏劑、液體或粉末3、試驗(yàn)方法1）劑量選擇-3個劑量組2）給受試物方法和觀察-涂敷固定4、結(jié)果判斷孝館蕉沏今晨僧戚窄捌敦塔顫疆壓浮硼藍(lán)術(shù)蛙詳總求擰沉岡右業(yè)擠鍬由螢11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用二）皮膚用藥長期毒性試驗(yàn)1、試驗(yàn)?zāi)康?觀察動物皮膚長期接觸受試物，對機(jī)體產(chǎn)生的異常毒性反應(yīng)。2、實(shí)驗(yàn)材料1）動物-家兔、豚鼠或大鼠2）受試藥物-膏劑、液體幾粉末3、試驗(yàn)方法1）劑量選擇-3個劑量計(jì)對照組2）給受試物方法及時間-涂敷固定、每日一次至少6小時，按臨床用藥時間的3倍時間。

獅響涂證爛讓齲辣懶蔽鞭矗妝隕寄吐怎把崇洪頸狄酉燃訝沼顆猖驟姓烙停11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用11藥物對皮膚系統(tǒng)的毒性作用三）皮膚刺激性試驗(yàn)

1、試驗(yàn)?zāi)康?觀察動物皮膚接觸受試物后所產(chǎn)生的刺激反應(yīng)情況。2、實(shí)驗(yàn)材料1）動物-家兔、豚鼠2）受試藥物-膏劑、液體或粉末