免疫治療的研究及應(yīng)用課件第五講免疫治療在其他疾病臨床治療中的研究及應(yīng)用進(jìn)展

免疫治療的研究及應(yīng)用程宏第五講免疫治療在其他疾病臨床治療中的研究及應(yīng)用進(jìn)展一、免疫治療在自身免疫性疾病治療中的進(jìn)展自身免疫性疾病是指機(jī)體對(duì)自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)而導(dǎo)致自身組織損害所引起的疾病。許多疾病相繼被列為自身免疫性疾病，值得提出的是，自身抗體的存在與自身免疫性疾病并非兩個(gè)等同的概念，自身抗體可存在于無(wú)自身免疫性疾病的正常人特別是老年人，如抗甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺上皮細(xì)胞抗體、胃壁細(xì)胞抗體、細(xì)胞核DNA抗體等。有時(shí)，受損或抗原性發(fā)生變化的組織可激發(fā)自身抗體的產(chǎn)生，如心肌缺血時(shí)，壞死的心肌可導(dǎo)致抗心肌自身抗體形成，

但此抗體并無(wú)致病作用，是一種繼發(fā)性免疫反應(yīng)。自身免疫性疾病的病因1.自身抗原的出現(xiàn)隱蔽抗原的釋放。自身抗原發(fā)生改變。2.免疫調(diào)節(jié)異常多克隆刺激劑的旁路活化。Th1和Th2細(xì)胞功能失衡。3.交叉抗原柯薩奇病毒→糖尿病。鏈球菌感染→急性腎小球腎炎，風(fēng)濕性心臟病。4.遺傳因素。自身免疫性疾病的常見(jiàn)類(lèi)型自身免疫性疾病可分為二大類(lèi)（一）器官特異性自身免疫病慢性淋巴性甲狀腺炎、甲亢、胰島素依賴型糖尿病、重癥肌無(wú)力、慢性潰瘍性結(jié)腸炎、惡性貧血伴慢性萎縮性胃炎、肺出血腎炎綜合征、尋常天皰瘡、類(lèi)天皰瘡、原發(fā)性膽汁性肝硬變、多發(fā)性腦脊髓硬化癥、急性特發(fā)性多神經(jīng)炎等（二）系統(tǒng)性自身免疫病系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、硬皮病、系統(tǒng)性血管炎、口眼干燥綜合征、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、Wegener肉芽腫病等Tolerance

mechanismsin

T

cellsandB

cellsRestoring

the

balance:

immunotherapeutic

combinations

for

autoimmune

disease.

DisModel

Mech.

2014

May;

7(5):

503–513.自身免疫性疾病的常見(jiàn)類(lèi)型對(duì)自身免疫性疾病來(lái)說(shuō)，免疫耐受途徑是免疫干預(yù)的靶點(diǎn)?；謴?fù)平衡是關(guān)鍵點(diǎn)，增強(qiáng)不足的調(diào)節(jié)機(jī)制和減少不適當(dāng)?shù)募せ顧C(jī)制。目前美國(guó)已批準(zhǔn)的生物制劑Examples

of

combination

therapy

for

autoimmunity舉例：重癥肌無(wú)力的免疫治療重癥肌無(wú)力(Myasthenia

gravis,

MG)是抗體介導(dǎo)的、細(xì)胞免疫依賴、補(bǔ)體參與的神經(jīng)肌肉接頭處突觸后膜乙酰膽堿傳遞功能障礙的自身免疫性疾病，

盡管關(guān)于MG的分子免疫學(xué)研究己取得不少進(jìn)展，然而，特異性治療目前仍非常具有挑戰(zhàn)性。MG目前的治療藥物是非抗原特異性免疫抑制或免疫調(diào)節(jié)。目前，一些MG患者對(duì)目前可用的治療反應(yīng)較差或者在長(zhǎng)期應(yīng)用類(lèi)固醇制劑和免疫抑制劑中副作用嚴(yán)重，這就需要研制出不良反應(yīng)少但更有效的制劑，因此，針對(duì)MG發(fā)病機(jī)制的靶向治療值得關(guān)注。重癥肌無(wú)力的免疫治療方案①傳統(tǒng)非特異性免疫治療皮質(zhì)類(lèi)固醇激素：在MG的治療上取得巨大進(jìn)展，成功降低了死亡率，雖然有很?chē)?yán)重副作用，但皮質(zhì)類(lèi)固醇激素仍然作為不可或缺的一線用藥發(fā)揮重要作用。高劑量可達(dá)到100mg/天，MG患者病情可得到迅速緩解。免疫抑制劑：應(yīng)用免疫抑制劑目的為降低類(lèi)固醇激素用量的情況下控制病情、減少?gòu)?fù)發(fā)。常用的藥物有硫唑嘌呤、霉酚酸酯和環(huán)孢素。甲氨蝶吟的臨床應(yīng)用也逐漸被接受，此外對(duì)于控制病情較困難者，還可選擇性應(yīng)用他克莫司。②免疫調(diào)節(jié)性非特異性治療包括免疫球蛋白和血漿置換。當(dāng)患者病情出現(xiàn)急性惡化或重癥肌無(wú)力危象時(shí)，血漿置換或靜脈注射免疫球蛋白是最好的選擇。但是這兩種治療僅能在短期內(nèi)達(dá)到較好療效。舉例：JAK2/STAT3通路阻斷劑AG490對(duì)EAMG大鼠的免疫治療作用AG490能夠抑制細(xì)胞因子IL-6、IL-21的分泌，進(jìn)一步影響抗

體分泌和淋巴細(xì)胞增值，有望成為治療抗體介導(dǎo)的自身免疫性疾病重癥肌無(wú)力的靶向治療新藥物。舉例：系統(tǒng)性紅斑狼瘡SLE的免疫治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemiclupus

erythematosus,

SLE)是一種多發(fā)于青年女性的累及多臟器的自身免疫性炎癥性結(jié)締組織病，早期、輕型和不典型的病例日漸增多。有些重癥患者（除患者有彌漫性增生性腎小球腎炎者外），有時(shí)亦可自行緩解。有些患者呈“一過(guò)性”發(fā)作，經(jīng)過(guò)數(shù)月的短暫病程后疾病可完全消失。治療：免疫抑制劑①環(huán)磷酰胺(CTX)對(duì)腎炎、肺出血、中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管炎和自身免疫性溶血性貧血有效。不良反應(yīng)有消化道不適、骨髓抑制、肝臟損害、出血性膀胱炎、脫發(fā)、閉經(jīng)和生育能力降低等。②硫唑嘌呤口服，對(duì)自身免疫性肝炎、腎炎、皮膚病變和關(guān)節(jié)炎有幫助。不良反應(yīng)有消化道不適、骨髓抑制、肝臟損害及過(guò)敏反應(yīng)等。③甲氨蝶呤(MTX)靜點(diǎn)或口服，對(duì)關(guān)節(jié)炎、漿膜炎和發(fā)熱有效，腎損害者需減量，偶有增強(qiáng)光過(guò)敏的不良反應(yīng)。④環(huán)孢素A(CSA)口服，目前主要用于對(duì)其他藥物治療無(wú)效的SLE患者。⑤長(zhǎng)春新堿靜點(diǎn)，對(duì)血小板減少有效。舉例：類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的免疫治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid

arthritis,RA)是一種病因未明的慢性、以炎性滑膜炎為主的系統(tǒng)性疾病。其特征是手、足小關(guān)節(jié)的多關(guān)節(jié)、對(duì)稱(chēng)性、侵襲性關(guān)節(jié)炎癥，經(jīng)常伴有關(guān)節(jié)外器官受累及血清類(lèi)風(fēng)濕因子陽(yáng)性，可以導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形及功能喪失。RA的相關(guān)信息RA發(fā)病機(jī)制舉例：類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的免疫治療治療：生物制劑①I(mǎi)nfliximab（英夫利昔單抗）也稱(chēng)TNF-α嵌合性單克隆抗體，臨床試驗(yàn)已證明對(duì)甲氨蝶呤等治療無(wú)效的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者用Infliximab可取得滿意療效。近年來(lái)強(qiáng)調(diào)早期應(yīng)用的效果更好。用法靜點(diǎn)，3mg/kg，分別于0,

2,

6周注射一次，以后每8周靜注一次，通常使用3～

6次為1個(gè)療程。需與MTX聯(lián)合應(yīng)用，抑制抗抗體的產(chǎn)生。②Etanercept（依那西普）或人重組TNF受體p75和IgGFc段的融合蛋白，Etanercept

及人重組TNF受體p75和IgGFc段的融合蛋白治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和AS療效肯定，耐受性好。目前國(guó)內(nèi)有恩利及益塞普兩種商品劑型。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的免疫治療治療：③adalimumab（阿達(dá)木單抗）是針對(duì)TNF-的全人源化的單克隆抗體，推薦的治療劑量為40mg，每2周1次，皮下注射。④Tocilizumab（妥珠單抗），IL-6受體拮抗劑，主要用于中重度RA，對(duì)TNF-α拮抗劑反應(yīng)欠佳的患者可能有效。推薦的用法是4～10mg/kg，靜脈輸注，

每4周給藥1次。⑤抗CD20單抗Rituximab（利妥昔單抗）治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎取得了較滿意的療效。Rituximab也可與環(huán)磷酰胺或甲氨蝶呤聯(lián)合用藥。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療常用生物制劑舉例：成人重癥自身免疫性腦炎的治療自身免疫性腦炎患者可呈急性或亞急性起病，以快速進(jìn)展的精神行為異常、認(rèn)知障礙、癲癇發(fā)作為突出表現(xiàn)，重癥患者比例較高，常出現(xiàn)難治性癲癇，嚴(yán)重精神癥狀，意識(shí)障礙，易并發(fā)呼吸衰竭需要?dú)獾辣Ｗo(hù)甚至氣管插管。治療方案：所有患者均給予免疫治療，記錄每位患者的治療起始時(shí)間、具體方案及療效。一線方案包括激素、靜脈注射丙種球蛋白(0.4g/(kg·d)

，共5d)、血漿置換。二線方案為免疫抑制劑，包括環(huán)磷酰胺、利妥昔單抗、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤+地塞米松鞘內(nèi)注射。成人重癥自身免疫性腦炎的臨床特點(diǎn)及治療.

貴州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào).

2017,42(12):

1418-1422.舉例：吉蘭－巴雷綜合征的免疫治療進(jìn)展吉蘭-巴雷綜合征(GBS)是一種自身免疫介導(dǎo)的周?chē)窠?jīng)病，以急性遲緩性癱瘓和腦脊液蛋白-細(xì)胞分離為特征，因其可導(dǎo)致呼吸麻痹而成為神經(jīng)科常見(jiàn)的急危重癥之一。治療方案：(1)血漿置換(PE)，美國(guó)血漿置換協(xié)會(huì)2010年制定的PE指南中，明確指出PE為GBS患者的一線治療方案。PE的血漿量和最佳次數(shù)尚未定論，推薦劑量是以2周為1個(gè)療程，一個(gè)療程5次，總血漿置換量是250mL/kg。研究表明可以步行的輕癥患者置換1.5倍的血漿容量即2次PE即可得到較好效果，可顯著降低血漿中的免疫球蛋白包括抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體水平，但重癥者至少需要4次才能有效。吉蘭－巴雷綜合征的免疫治療進(jìn)展.

中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志.

2017,

24(3):

210-213.(2)靜脈用免疫球蛋白，效果較好，值得推廣(3)糖皮質(zhì)激素，已不再使用補(bǔ)體抑制劑，效果還待進(jìn)一步評(píng)估免疫細(xì)胞治療，現(xiàn)有的研究結(jié)果提示樹(shù)突狀細(xì)胞在GBS的臨床治療中具有廣闊的應(yīng)用前景。其他，如促紅細(xì)胞生成素具有神經(jīng)保護(hù)和促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)的作用；法舒地爾是一種Rho酶抑制劑，有研究證實(shí)法舒地爾治療實(shí)驗(yàn)性自身免疫性神經(jīng)炎的模型有效。二、免疫治療在治療銀屑病治療中的進(jìn)展銀屑病(psoriasis)俗稱(chēng)牛皮癬，是一種慢性炎癥性皮膚病，病程較長(zhǎng)，有易復(fù)發(fā)傾向，有的病例幾乎終生不愈。該病發(fā)病以青壯年為主，對(duì)患者的身體健康和精神狀況影響較大。臨床表現(xiàn)以紅斑，鱗屑為主，全身均可發(fā)病，以頭皮，四肢伸側(cè)較為常見(jiàn)，多在冬季加重。免疫療法和生物制劑療法：環(huán)孢素A，他克莫司，霉芬酸酯等免疫抑制劑目前應(yīng)用于嚴(yán)重型銀屑病有較好療效。一些新型生物制劑，如細(xì)胞因子阻斷劑依那西普（益賽普）應(yīng)用是銀屑病治療的新進(jìn)展，但其價(jià)格昂貴，存在不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用需進(jìn)一步觀察。銀屑病的免疫治療方案目前為止，可將治療銀屑病的生物制劑分為四大類(lèi)：一是在早期研究中，

主要用來(lái)重建免疫的一類(lèi)藥物，如他克莫司(tacrolimus)、利珠單抗；二是系統(tǒng)免疫抑制劑，如環(huán)孢菌素、甲氨蝶呤、延胡索酸；三是目前少數(shù)幾個(gè)國(guó)家認(rèn)同的生物制劑，如阿法賽特(Alefacept，一種人源化的抗激活T細(xì)胞亞群的單抗)、依法利珠(Efalizumab,一種人源化的抗CD11a單抗)、英夫利昔單抗(Infliximab,一種抗TNF-α單抗)等；四是目前還在研究中的新型生物制劑。免疫抑制劑和生物制劑聯(lián)合使用的臨床效果依那西普(etanercept)聯(lián)合免疫抑制劑的臨床應(yīng)用依那西普是TNF-α

受體可溶性融合蛋白，由人類(lèi)TNF

受體P75

的細(xì)胞外部分與IgG1的Fc

段連接產(chǎn)生，能與可溶性的TNF-α

和TNF-β結(jié)合，并使之喪失生物活性。英夫利昔(infliximab)聯(lián)合免疫抑制劑的臨床應(yīng)用英夫利西單抗是人鼠嵌合的單克隆抗體。由鼠源性IgG

的Fab

段與人源性IgG

的Fc

段嵌合而成，可與TNF-α

以1:2的比例結(jié)合，使其喪失生物學(xué)活性。3.阿達(dá)木(adalimumab)聯(lián)合免疫抑制劑的臨床應(yīng)用阿達(dá)木單抗是TNF-α

的全人源化IgG1單克隆抗體，其半衰期為12~14天，一般第1周起始劑量80mg皮下注射，第2

周40mg，以后每2

周1次40mg，療效不明顯時(shí)可以每周1次40mg皮下注射。三、免疫治療在傳染病治療中的進(jìn)展傳染病(Infectious

Diseases)是由各種病原體引起的能在人與人、動(dòng)物與動(dòng)物或人與動(dòng)物之間相互傳播的一類(lèi)疾病。病原體中大部分是微生物，小部分為寄生蟲(chóng)，寄生蟲(chóng)引起者又稱(chēng)寄生蟲(chóng)病。有些傳染病，防疫部門(mén)必須及時(shí)掌握其發(fā)病情況，及時(shí)采取對(duì)策，因此發(fā)現(xiàn)后應(yīng)按規(guī)定時(shí)間及時(shí)向當(dāng)?shù)胤酪卟块T(mén)報(bào)告，稱(chēng)為法定傳染病。中國(guó)目前的法定傳染病有甲、乙、丙3

類(lèi)，共39種。傳染病的特點(diǎn)是有病原體，傳染性和流行性，感染后常有免疫性。免疫療法：采用免疫調(diào)節(jié)劑，用于臨床的有左旋咪唑，胎盤(pán)肽，白細(xì)胞介素-α等。舉例：左旋咪唑治療傳染病左旋咪唑可制成涂布劑，作為外用免疫增強(qiáng)藥，達(dá)到預(yù)防傳染病的目的。該產(chǎn)品的作用：1.增加機(jī)體胸腺的重量；2.提高激活機(jī)體網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能；3.增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞的免疫功能；4.增強(qiáng)機(jī)體體液免疫功能；5.增強(qiáng)機(jī)體抗感染力，清除外來(lái)抗原的侵入并具有開(kāi)發(fā)利用內(nèi)能性免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)--誘生干擾素的效能。此產(chǎn)品用于治療乙型肝炎、惡性腫瘤、反復(fù)上呼吸道感染、支氣管哮喘、節(jié)段性結(jié)腸炎、各種慢性炎癥以及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等多種免疫功能低下的疾病。舉例：左旋咪唑?qū)β砸腋蔚寞熜в^察維肝福泰片、鹽酸左旋咪唑搽劑聯(lián)合用藥對(duì)慢性乙型病毒性肝炎肝功能和HBV

療效觀察.

天津醫(yī)藥.

2018,30(1)41-44.維肝福泰片、鹽酸左旋咪唑搽劑聯(lián)合用藥對(duì)慢性乙型病毒性肝炎肝功能和HBV

療效觀察.

天津醫(yī)藥.

2018,30(1)41-44.舉例：侵襲性真菌病的免疫治療侵襲性真菌病(IFD)系指真菌侵入人體，在組織、器官或血液中生長(zhǎng)、繁殖，并導(dǎo)致炎性反應(yīng)及組織損傷的疾病。真菌侵入人體后是否致病很大程度上取決于機(jī)體的免疫防御能力，所以免疫功能不全及處于免疫抑制狀態(tài)的患者易發(fā)生IFD。1.真菌免疫治療：真菌病原體方面的免疫治療有單克隆抗體、合成的抗菌肽、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑、生物制劑，其治療機(jī)制為調(diào)節(jié)和（或）參與補(bǔ)體系統(tǒng)、阻止真菌病原體黏附到宿主細(xì)胞上、抑制真菌的繁殖或直接殺死真菌病原體，這些治療機(jī)制不依賴于宿主免疫，有較好的效果。侵襲性真菌病的免疫治療.

現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生.

2016,

32(3)400-404.2.細(xì)胞治療：細(xì)胞免疫在抗真菌免疫中扮演著至關(guān)重要的角色，比如粒細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、NK

細(xì)胞、LAK

細(xì)胞、CD4+或CD8+T

細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫。3.細(xì)胞因子治療：一系列臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)了這種免疫治療的有效性，例如巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）-沙格司亭可以作為氟康唑難治性念珠菌口腔炎的輔助治療。目前研究的細(xì)胞因子主要有IL-12、IL-17、IFN-γ、G-CSF

和GM-CSF

等。侵襲性真菌病的免疫治療.

現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生.

2016,

32(3)400-404.4.單克隆抗體：依芬古單抗(Mycograb)是一種抗-熱休克蛋白90(HSP90)的單克隆抗體，它能抑制熱帶假絲酵母菌生長(zhǎng)；研究表明，Mycograb和卡泊芬凈合用能提高念珠菌對(duì)藥物的敏感性；Mycograb聯(lián)合兩性霉素B

能有效抑制白色念珠菌、克柔氏念珠菌和光滑念珠菌。5.真菌疫苗：目前處于研究階段。6.抗菌肽(AMPS)：分泌抗菌肽是機(jī)體固有免疫反應(yīng)的一部分?？咕木哂屑?xì)胞毒性，它能滲透性損傷病原體的細(xì)胞膜、干擾病原體的代謝活動(dòng)、破壞病原體的細(xì)胞質(zhì)和核蛋白。侵襲性真菌病的免疫治療.

現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生.

2016,

32(3)400-404.四、免疫治療在重癥急性胰腺炎治療中的進(jìn)展重癥急性胰腺炎(severeacutepancreatitis,SAP)占急性胰腺炎的10%～

20%，病情兇險(xiǎn)、并發(fā)癥多、病情進(jìn)展迅速、病死率高。常規(guī)治療并沒(méi)有從根本上改變SAP

的預(yù)后。隨著對(duì)SAP

發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)逐漸加深，大量臨床研究表明，SAP

病人胰腺細(xì)胞內(nèi)的活動(dòng)及胰腺外臟器表現(xiàn)均與機(jī)體的免疫功能密切相關(guān)。SAP

病人存在明顯的免疫功能損害，其與疾病的發(fā)展和轉(zhuǎn)歸相互影響、相互作用。SAP

病情惡化與免疫功能失調(diào)有關(guān)，其病理生理過(guò)程中免疫功能的重要性日益受到關(guān)注。因此，免疫干預(yù)正逐漸成為SAP

綜合治療的重要組成部分。SAP免疫治療的機(jī)制1.抑制炎癥：有研究認(rèn)為SAP

時(shí)細(xì)胞免疫激活與其發(fā)病機(jī)制相關(guān)；且是其嚴(yán)重程度的決定因素。胰腺炎的抗炎療法中白細(xì)胞介素、干擾素、地塞米松均可以有效減輕炎性反應(yīng)。2.增強(qiáng)免疫力：SAP會(huì)引起CD4+和CD8+淋巴細(xì)胞明顯減少，最終導(dǎo)致SAP

病人后期的細(xì)胞免疫功能明顯減退。3.抑制細(xì)胞凋亡：細(xì)胞凋亡是SAP

的一個(gè)重要病理特征，可在多臟器中出現(xiàn)（除胰腺外，可見(jiàn)于肝臟、小腸、腎臟、肺、心臟、胸腺），直接關(guān)系著病情的進(jìn)展和變化。凋亡細(xì)胞數(shù)量與病死率明顯相關(guān)，抑制凋亡是改善預(yù)后的重要治療策略。SAP免疫治療的應(yīng)用1.免疫抑制劑：用于治療SAP的常用免疫抑制劑有糖皮質(zhì)激素、5-氟脲嘧啶、環(huán)磷酰胺、甲氨喋呤等，且取得了公認(rèn)的療效。2.免疫調(diào)節(jié)劑：目前用于治療SAP的免疫調(diào)節(jié)劑主要為胸腺肽α1(thymosin

alpha

1,

Tα1)，其主要用于免疫抑制階段提高機(jī)體免疫力、防止感染，從而降低病死率。Tα1（如日達(dá)仙）是胸腺中具有激素樣功能的提取物，在臨床上應(yīng)用已日益廣泛，具有抗衰老、抗腫瘤、抗感染、輔助治療自身免疫疾病、艾滋病以及調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)等作用。Tα1也有良好的抗炎作用。四軍大博士學(xué)位論文：楊斌.

T、B淋巴細(xì)胞對(duì)SAP的作用及免疫治療有研究證實(shí)了淋巴細(xì)胞是重要的參與急性胰腺炎促炎抗炎平衡紊亂，T

細(xì)胞的主要作用是促進(jìn)炎癥反應(yīng)。B淋巴細(xì)胞在急性胰腺炎炎癥反應(yīng)中有抑制作用，其機(jī)制可能是B淋巴細(xì)胞的亞型Bregs抑制過(guò)強(qiáng)的炎癥反應(yīng)。使用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞免疫治療可明顯降低SAP的損傷程度并且治療效果具有時(shí)間依賴性和劑量依賴性。舉例：T、B淋巴細(xì)胞對(duì)SAP的作用及免疫治療免疫抑制對(duì)機(jī)體免疫狀態(tài)的影響對(duì)感染、炎癥、免疫抑制的影響不同B

細(xì)胞亞型的免疫抑制作用Bregs對(duì)T細(xì)胞的抑制作用間充質(zhì)干細(xì)胞與免疫細(xì)胞的相互關(guān)系間充質(zhì)干細(xì)胞治療胰腺炎的機(jī)制臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療重癥急性胰腺炎五、免疫治療的規(guī)范化及相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素腫瘤免疫細(xì)胞治療已被國(guó)內(nèi)外專(zhuān)家公認(rèn)為未來(lái)腫瘤治療領(lǐng)域最具前景的治療方法之一，2013年被國(guó)際權(quán)威雜志《科學(xué)》評(píng)選為年度最重要的科學(xué)突破，且位列榜首。美國(guó)FDA

在2010

年和2015

年分別批準(zhǔn)DC

細(xì)胞和CAR-T

細(xì)胞等免疫細(xì)胞在腫瘤治療領(lǐng)域的臨床應(yīng)用。日本厚生省2006年已批準(zhǔn)由患者承擔(dān)治療費(fèi)用的腫瘤免疫細(xì)胞治療。我國(guó)臺(tái)灣地區(qū)相關(guān)部門(mén)也批準(zhǔn)了免疫細(xì)胞在腫瘤治療中的臨床應(yīng)用。美歐日韓等科技發(fā)達(dá)國(guó)家已建立了適合各自國(guó)情的細(xì)胞免疫治療監(jiān)管體制，美國(guó)允許擴(kuò)充性臨床試驗(yàn)收取一定成本費(fèi)。這些措施不僅促進(jìn)了腫瘤免疫治療領(lǐng)域的快速發(fā)展，也使廣大腫瘤患者獲益。夏建川.

盡快引導(dǎo)細(xì)胞免疫治療走上規(guī)范化軌道.

健康報(bào).

2016,

6月13日.在我國(guó)，以陸道培院士、曾益新院士、吳祖澤院士、郝希山院士、曹雪濤院士、付小兵院士等醫(yī)學(xué)科學(xué)家為代表的腫瘤免疫治療工作者，經(jīng)過(guò)幾十年的勵(lì)精圖治，已在腫瘤免疫治療的國(guó)際前沿占據(jù)一席之地。免疫治療技術(shù)不斷更新?lián)Q代，也確實(shí)在不同類(lèi)型的腫瘤患者中顯示出良好效果，當(dāng)務(wù)之急是建立符合我國(guó)國(guó)情的免疫治療臨床研究和應(yīng)用規(guī)范體系，嚴(yán)格掌握免疫細(xì)胞治療適應(yīng)癥和適用范圍，引導(dǎo)免疫細(xì)胞治療走向規(guī)范化。強(qiáng)烈反對(duì)目前國(guó)內(nèi)一些醫(yī)療單位出現(xiàn)的細(xì)胞免疫治療亂象，一些公司受利益驅(qū)使，夸大腫瘤體細(xì)胞免疫治療的療效，令一些患者錯(cuò)誤地將其視為腫瘤治療的萬(wàn)能手段。對(duì)腫瘤細(xì)胞免疫治療的規(guī)范化管理思考1.對(duì)醫(yī)療單位的要求。醫(yī)院應(yīng)為三級(jí)甲等醫(yī)院，應(yīng)具有開(kāi)展腫瘤綜合治療的條件，具有與腫瘤細(xì)胞免疫治療相關(guān)的科室，具備開(kāi)展腫瘤細(xì)胞免疫治療技術(shù)相關(guān)的場(chǎng)地、設(shè)備和設(shè)施，其中核心是應(yīng)具有省級(jí)以上藥監(jiān)部門(mén)和疾控中心認(rèn)證的GMP制備室，還應(yīng)設(shè)置相關(guān)配套設(shè)施。2.對(duì)醫(yī)務(wù)人員的要求。應(yīng)建立完善的組織管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖標(biāo)和崗位職責(zé)，所有人員應(yīng)明確各自的工作范圍和職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)的要求，具有履行本崗位職責(zé)的專(zhuān)業(yè)技術(shù)和管理能力。對(duì)腫瘤細(xì)胞免疫治療臨床及科研規(guī)范化管理的思考.

人民軍醫(yī).

2012,

55(8):

774-775.對(duì)腫瘤細(xì)胞免疫治療的規(guī)范化管理思考3.細(xì)胞的制備、質(zhì)控及質(zhì)檢。應(yīng)制定細(xì)胞采集、制備、檢定、保存及臨床應(yīng)用全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)操作程序(SOP)，以及完整的質(zhì)量管理記錄，建立技術(shù)管理體系、運(yùn)行管理體系和全程