49-苯扎氯胺國外質(zhì)量標準

苯扎氯胺BenzalkoniumChloride本品為氯化二甲基芐基烴銨或烷基芐基二甲基氯化銨[8001-54-5]。定義：苯扎氯胺為一系列烷基芐基二甲基氯化銨的混合物，通式為：[C6H5CH2N(CH3)2R]Cl其中R表示各種烷基，包括一些以n-C8H17開頭和更大的同系物，其中以n-C12H25、n-C14H29和n-C16H33為主。按無水物計算，n-C12H25同系物含量不少于40.0%，n-C14H29同系物含量不少于20.0%。n-C12H25同系物與n-C14H29同系物含量不少于70.0%?？紤]到灼燒殘渣的量，按無水物計，烷基芐基二甲基氯化銨含量應(yīng)為97.0%～103.0%?！捐b別】A.取本品1%水溶液2mL，加入2N硝酸1mL，即產(chǎn)生白色沉淀，加乙醇5mL后沉淀溶解。B.取本品200mg，加硫酸1mL使溶解，加硝酸鈉100mg，置水浴上加熱5分鐘，放冷，加水10mL與鋅粉500mg，置水浴微熱5分鐘，取上清液2mL，加5%硝酸鈉溶液1mL，置冰水中冷卻，再加堿性2-萘酚溶液3mL，即顯猩紅色。C.鑒別試驗-一般鑒別測試，氯<191>：取本品，溶于50%乙醇水溶液中，依法檢查，應(yīng)符合要求。D.供試品溶液中的苯扎氯胺的峰保留時間應(yīng)與標準品溶液中的苯扎氯胺的峰保留時間一致。【含量測定】烷基組成比溶液A：用冰醋酸將0.1M的乙酸鈉pH調(diào)至5.0流動相：乙腈：溶液A（9：11）。為滿足系統(tǒng)適用性要求，可將兩者比例從2：3調(diào)為3：2。標準溶液：4mg/mL的苯扎氯胺溶液（由USP苯扎氯胺對照品與水制得）。樣品溶液：4mg/mL的苯扎氯胺溶液。色譜系統(tǒng)（見色譜法<621>中的系統(tǒng)適用性）方法：液相色譜檢測波長：254nm色譜柱：L10（3.9mm×30cm或4.6mm×25cm，10μm）流速：2mL/min進樣體積：20μL系統(tǒng)適用性樣本：樣品溶液：[注意-見下表中的相對保留時間。相對保留時間僅供參考，此標準只用來確定主峰。]NameRelative

Retention

TimeC10homolog0.9C12homolog1.0C14homolog1.3C16homolog1.7適用性要求合格條件：C12峰面積與C14峰面積之比不得小于1.5。相對標準差：C12峰面積的相對標準差不得過2.0%。分析樣本：標準溶液與樣品溶液與比較標準溶液中的保留時間比較以確定同系物的峰計算每個季銨鹽同系物所占的百分比：rU=樣品溶液在色譜中某一同系物的峰面積Mr=某一同系物的分子量。C10，C12，C14與C16同系物的分子量分別為312，340，368與396。接受標準：按無水物計算，n-C12H25的含量不少于40.0%，n-C14H29的含量不少于20.0%。n-C12H25與n-C14H29含量之和不少于70.0%?？偼榛S基二甲基氯化銨樣品：按無水物計，稱取當(dāng)量苯扎氯胺500mg。測定法：將樣品置于250mL錐形分液漏斗中，加水35mL和二氯甲烷25mL，加0.1NNaOH10mL和新配制的5%碘化鉀溶液10.0mL，震搖使其分層，棄去二氯甲烷層，繼續(xù)用二氯甲烷萃取三次，每次10mL，將水層轉(zhuǎn)移至具塞250mL錐形瓶中，加冷鹽酸40mL，混勻，用0.05M碘酸鉀滴定液滴定至溶液變?yōu)榈厣佣燃淄?mL，劇烈振搖后，繼續(xù)滴加滴定液，邊加邊震蕩，直至二氯甲烷層變?yōu)闊o色而水層變?yōu)榈S色，消耗滴定液體積記為Vt(mL)。用水20mL做空白對照，消耗滴定液體積記為Vb(mL)[注意-Vb>Vt]。兩者之差表示與樣品中相當(dāng)量的苯扎氯胺所對應(yīng)的碘酸鉀的量。每1mL0.05M碘酸鉀相當(dāng)于x/10mg苯扎氯胺，其中x代表樣品的平均分子量。平均分子量由以下方法得到：rU==烷基組成比試驗中某一同系物的峰面積rT==烷基組成比實驗中所有同系物的峰面積Mr==某一同系物的分子量。C10、C12、C14與C16同系物的分子量分別為312、340、368與396。接受標準：按無水物計，含量應(yīng)為97.0%～103.0%。【檢查】無機雜質(zhì)熾灼殘渣<281>:取本品，依法檢查，遺留殘渣不得過2.0%。有機雜質(zhì)胺類與銨鹽樣品：苯扎氯胺5.0g。測定法與接受標準：取樣品，加甲醇:1N鹽酸滴定液（97：3）20mL，水浴加熱[注意-不得達到混合溶液的沸點]使溶，加異丙醇100mL，通入氮氣，緩緩加入0.1N四丁基氫氧化銨滴定液12.0mL，并記錄電位滴定曲線。若曲線出現(xiàn)兩個拐點，且兩點之間滴定劑的量不多于5.0mL，則相當(dāng)于胺類與銨鹽不多于0.01mmol/g。若曲線未出現(xiàn)拐點，則被測樣品不符合該檢查。若曲線出現(xiàn)一個拐點，重復(fù)試驗，滴定前，在異丙醇中需加25.0mg/mL二甲基癸胺溶液3.0mL。若滴加12.0mL滴定劑后仍只出現(xiàn)一個點，則被檢樣品不符合該檢查。苯甲醇、苯甲醛與氯甲基苯[注意-臨用前制備溶液]溶液A：稱取1-己磺酸鈉1.09g與磷酸二氫鈉6.9g，加水溶解，用磷酸調(diào)pH至3.5后，用水定容至1000mL容量瓶。溶液B：甲醇流動相：見下表梯度Time

(min)SolutionA

(%)SolutionB

(%)08020108020145050355050362080552080568020658020標準溶液A：0.25mg/mL的USP苯甲醇對照品甲醇溶液標準溶液B：0.075mg/mL的USP苯甲醛對照品甲醇溶液標準溶液C：0.025mg/mL的USP苯甲醇對照品甲醇溶液，由標準溶液A與甲醇制得。樣品溶液：50mg/mL的苯扎氯胺甲醇溶液色譜系統(tǒng)（見色譜法<621>下的系統(tǒng)適用性）方法：液相色譜法檢測波長：苯甲醇與氯甲基苯210nm，苯甲醛257nm色譜柱：ODS（4.6mm×15cm，5-μm）柱溫：30℃流速：1.0mL/min進樣體積：20μL系統(tǒng)適用性樣品：標準溶液A，標準溶液B，標準溶液C與樣品溶液[注意-見下表的相對保留時間]NameRelative

Retention

TimeBenzylalcohol1.0Benzaldehyde1.3(Chloromethyl)benzene2.4適用性要求相對標準偏差：標準溶液A中苯甲醇峰面積的相對標準偏差不大于5.0%。信噪比：標準溶液C中的主峰信噪比不小于10測定法樣本：標準溶液A，標準溶液B，標準溶液C與樣品溶液由氯甲基苯的峰面積乘以1.3來計算氯甲基苯的含量[注意-校正因子由基線位移決定]接受標準苯甲醇：樣品溶液中的苯甲醇峰面積不得大于標準溶液A中的苯甲醇峰面積，即含量不得過0.5%。苯甲醛：樣品溶液中的苯甲醛峰面積不得大于標準溶液B中的苯甲醛峰面積，即含量不得過0.15%。氯甲基苯：樣品溶液中的氯甲基苯峰面積不得大于標準溶液A中的主峰面積0.1倍，即含量不得過0.05%?！緦傩栽囼灐克岫然驂A度樣品：苯扎氯胺0.5g測定法：取樣品，加水50mL使溶，加溴甲酚紫0.1mL。接受標準：用0.1N鹽酸滴定液或0.1N氫氧化鈉滴定液分