6-藥物半數(shù)致死量(LD50)的測定

藥物半數(shù)致死量（LD50）的測定

掌握測定藥物L(fēng)D50和ED50的藥理學(xué)意義和方法（改進(jìn)寇氏法）熟悉序貫法的特點(diǎn)、實(shí)驗(yàn)方法和計(jì)算方法實(shí)驗(yàn)要求ED50(medianeffectivedose)：

在一定的實(shí)驗(yàn)條件下,一定數(shù)量的動(dòng)物用藥后，約半數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)療效的藥物劑量。LD50(medianlethaldose)：

藥物引起半數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的劑量。

【相關(guān)知識(shí)】治療指數(shù)(therapeuticindexTI)：

LD50和ED50的比值，藥物安全性指標(biāo)。安全范圍(marginofsafety)：

LD5/ED95的值或

LD5~ED95之間的距離。LD50、ED50的意義反映藥物急性毒性大小和藥理作用的強(qiáng)弱評價(jià)藥物的安全性申報(bào)新藥過程中必須具備的藥效學(xué)資料鹽酸普魯卡因(Procaine)局麻藥過量應(yīng)用引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管反應(yīng)表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)先興奮后抑制不安、驚厥、昏迷、呼吸抑制心血管活動(dòng)抑制致死原因：呼吸衰竭尼可剎米(Nikethamide)主要興奮延腦呼吸中樞的藥物劑量過大致血壓升高、心動(dòng)過速、肌震顫及僵直、出汗等中毒劑量興奮整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)強(qiáng)烈的陣攣性驚厥伴強(qiáng)直死亡：驚厥、呼吸衰竭改進(jìn)寇氏法取小鼠隨機(jī)分5組、編號、稱重各組按等比劑量分別腹腔注射鹽酸普魯卡因溶液(0.1ml/10g)觀察30min內(nèi)的中毒癥狀和死亡數(shù)，列表統(tǒng)計(jì)P值按公式計(jì)算普魯卡因的半數(shù)致死量

LD50＝lg-1[Xm-i(Σp-0.5)]表1鹽酸普魯卡因的LD50實(shí)驗(yàn)用表劑量(mg/kg)225203182164148lgD死亡數(shù)(只)P2.35222.30752.26012.214828750.750.50.25LD50=lg-1[Xm-i(Σp-0.5)]

=lg-1[2.3522-0.0457(3.375-0.5)]序貫法取10只小鼠編號、稱重從最大劑量開始給藥(尼可剎米0.1ml/10g)，觀察10min.若死亡，則下一只小白鼠降低一級劑量，若沒死亡，則用高一級劑量，依次類推，直至10只小白鼠全死.記錄結(jié)果計(jì)算X·R、∑（X·R）按公式計(jì)算尼可剎米的半數(shù)致死量

LD50＝lg-1(

C/n)(mg/kg)n=實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)+1劑量(mg/kg)1000700490343+①+③實(shí)驗(yàn)結(jié)果SFRX*R表2尼可剎米的LD50實(shí)驗(yàn)用表202631411.3812410.760112.535LD50=lg-1(

C/n

)

=lg-1(30.675/11)

=(mg/kg)+-②+④-⑤+⑦-⑨-⑧+⑥+⑩1430注意事項(xiàng)要對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行隨機(jī)化分組各組藥物濃度不能搞錯(cuò)，給藥劑量要準(zhǔn)確注意選擇正確的給藥部位（腹腔注射），進(jìn)針的深淺要一致列表顯示實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)全班實(shí)驗(yàn)結(jié)果，計(jì)算出普魯卡因和尼可剎米的LD50分析普魯卡因和尼可剎米的毒性作用，寫出實(shí)驗(yàn)報(bào)告

實(shí)驗(yàn)后處理生理科學(xué)實(shí)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)研究的基本程序?qū)嶒?yàn)設(shè)計(jì)的三大要素實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的三大原則實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的綱要⑴立題

⑵建立假說⑶實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)⑷實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)研究的基本程序

⑸預(yù)備實(shí)驗(yàn)⑹正式實(shí)驗(yàn)⑺結(jié)果的分析處理⑻撰寫論文醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)研究的基本程序1.立題醫(yī)學(xué)科學(xué)研究

在醫(yī)學(xué)實(shí)踐中暴露出來的矛盾，一些想解釋又無法解釋的現(xiàn)象，想解決又無法解決的問題，都是醫(yī)學(xué)研究的課題。科學(xué)性、先進(jìn)性、可行性和實(shí)用性2.建立假說醫(yī)學(xué)科學(xué)研究可從如下幾方面評價(jià)一個(gè)“假說”是否符合自然科學(xué)的基本原理.是否立足于已有的科學(xué)實(shí)驗(yàn)資料.是否具有醫(yī)學(xué)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn).是否正確運(yùn)用了邏輯思維.假說被證實(shí)后是否可重復(fù)驗(yàn)證.

假說就是假設(shè)性說明，是在進(jìn)行研究之前對所提出的問題給予一種假定的解釋和答案。3.實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)醫(yī)學(xué)科學(xué)研究

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)也稱為科研構(gòu)思，是針對題意為驗(yàn)證假說所形成的基本思路和設(shè)想。要掌握三要素和三原則。實(shí)驗(yàn)對象處理因素觀察指標(biāo)對照原則隨機(jī)原則重復(fù)原則實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的三大要素1.實(shí)驗(yàn)對象(相似性、特殊性、標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)格化、經(jīng)濟(jì)性原則)1)人2)動(dòng)物①合適、經(jīng)濟(jì)。②品種、純度。③年齡、性別、體重、健康狀況。醫(yī)學(xué)科學(xué)研究實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的三大要素指實(shí)驗(yàn)者人為地施加給實(shí)驗(yàn)對象的某種外部干預(yù)。對處理因素的控制和安排應(yīng)注意以下三點(diǎn)：1)主要因素2)處理因素3)非處理因素2.處理因素單因素多水平多因素多水平處理因素要標(biāo)準(zhǔn)化醫(yī)學(xué)科學(xué)研究計(jì)數(shù)計(jì)量主要客觀指標(biāo)特異性客觀性重現(xiàn)性靈敏性精確性可行性

3.觀察指標(biāo)符合實(shí)驗(yàn)條件及實(shí)驗(yàn)者水平。醫(yī)學(xué)科學(xué)研究實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的三大要素對照隨機(jī)重復(fù)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的三大原則目的：排除非處理因素的影響方法：空白、自身、組間、標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)驗(yàn)。醫(yī)學(xué)科學(xué)研究利多卡因的抗心律失常作用生理鹽水組利多卡因組兩組比較證明心律失常恢復(fù)是利多卡因的作用。對照原則例一：空白對照、組間對照例二：家兔失血性休克及其搶救空白對照組單純失血組失血+搶救組兩組比較證明休克是由于失血引起。兩組比較證明休克恢復(fù)是搶救的結(jié)果。失血+右旋糖酐組失血+NaHCO3組失血+山莨菪堿組組間比較分析何種搶救措施更好。對照原則對照隨機(jī)重復(fù)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的三大原則隨機(jī)分配：實(shí)驗(yàn)對象分配到各組的機(jī)會(huì)均等。隨機(jī)處理：實(shí)驗(yàn)對象被處理的順序均等。方法：抽簽法、隨機(jī)數(shù)字表法、隨機(jī)化分組法等?？偰康模簻p少誤差。醫(yī)學(xué)科學(xué)研究對照隨機(jī)重復(fù)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的三大原則空白自身組間標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)該做多少例?。?？目的：排除結(jié)果的偶然性作用：估計(jì)抽樣誤差的大?。槐ＷC實(shí)驗(yàn)結(jié)果可重復(fù)。估計(jì)樣本含量的方法：經(jīng)驗(yàn)法、計(jì)算法、查表法經(jīng)驗(yàn)法：計(jì)量資料不少于5例；計(jì)數(shù)資料不少于30例。醫(yī)學(xué)科學(xué)研究實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)綱要⑴選題⑵分組設(shè)計(jì)⑶選擇實(shí)驗(yàn)對象⑷動(dòng)物隨機(jī)分組⑸確定觀察指標(biāo)⑹實(shí)施實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

實(shí)驗(yàn)方法以生理科學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)為主，利用生理科學(xué)實(shí)驗(yàn)室的儀器設(shè)備；實(shí)驗(yàn)場地在生理科學(xué)實(shí)驗(yàn)室；實(shí)驗(yàn)時(shí)間在5小時(shí)內(nèi)完成。生理科學(xué)實(shí)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)要求:每組學(xué)生書寫一份實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)書，內(nèi)容必須是原創(chuàng)或者有創(chuàng)新，不得抄襲。題目（居中）

設(shè)計(jì)者（居中）

專業(yè)、班別（居中）

指導(dǎo)老師（居中）

1．實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/p>

2．立題依據(jù)（包括參考文獻(xiàn)）

3．實(shí)驗(yàn)方案

(1)實(shí)驗(yàn)材料(2)實(shí)驗(yàn)分組

(3)觀察指標(biāo)(4)實(shí)驗(yàn)方法與步驟

4．創(chuàng)新點(diǎn)

5．實(shí)驗(yàn)結(jié)果預(yù)測

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)書格式

1.設(shè)計(jì)內(nèi)容為學(xué)生原創(chuàng)，有創(chuàng)新性6.0分

2.設(shè)計(jì)依據(jù)充分，闡述相關(guān)理論知

識(shí)時(shí)概念正確，邏輯性好1.5分

3.實(shí)驗(yàn)方案合理、難度適中、可行1.5分

4.設(shè)計(jì)書書寫規(guī)范

1.0分

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)書評分標(biāo)準(zhǔn)1.自選題

2.13周交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)書

3.14開題報(bào)告（選1-2份）

4.15周實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備

5.