抗菌藥物應(yīng)用基礎(chǔ)知識(shí)【共45張】

抗菌藥物應(yīng)用基礎(chǔ)知識(shí)（優(yōu)選）抗菌藥物應(yīng)用基礎(chǔ)知識(shí)國(guó)內(nèi)臨床各類(lèi)抗菌藥物應(yīng)用比例

抗菌藥物比例(%)

?-內(nèi)酰胺類(lèi)50.9頭孢菌素類(lèi)31.9青霉素類(lèi)19.0喹諾酮類(lèi)19.6氨基糖甙類(lèi)8.4大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)4.0其他17.1

β內(nèi)酰胺類(lèi)的特點(diǎn)主要作用機(jī)制與細(xì)菌的青霉素蛋白結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，從而抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，達(dá)到殺滅細(xì)菌作用頭霉素類(lèi)：頭孢西丁碳青霉烯類(lèi)：亞胺陪南、美洛培南單環(huán)類(lèi)：氨曲南氧頭孢烯類(lèi)：噻嗎靈-內(nèi)酰胺類(lèi)青霉素類(lèi)頭孢菌素非典型-內(nèi)酰胺類(lèi)青霉素G半合成復(fù)合青霉素耐酶廣譜一代：頭孢唑啉二代：頭孢呋辛三代：頭孢噻肟、曲松、他啶四代：頭孢吡肟青霉素類(lèi)青霉素G耐酸青霉素：苯氧青霉素青霉素V耐酶青霉素：甲氧西林苯唑西林氯唑西林雙氯西林廣譜半合成青霉素?zé)o抗假單胞活性氨芐西林阿莫西林有抗假單胞活性羧芐西林替卡西林哌拉西林阿洛西林美洛西林主要作用于革蘭陰性菌的青霉素美洛西林替卡西林青霉素酶

?內(nèi)酰胺酶

廣譜?內(nèi)酰胺酶

超廣譜?內(nèi)酰胺酶

頭孢菌素酶

碳青霉烯酶（金屬酶）

細(xì)菌耐藥機(jī)制-----產(chǎn)酶青霉素類(lèi)的抗菌譜

不產(chǎn)產(chǎn)酶菌腸球菌大腸流感綠膿酶G＋沙志賀奇沙雷青霉素G＋＋＋－±±－耐酶青＋＋＋＋＋－－－氨卞青＋＋－＋＋＋＋－哌拉＋＋－＋＋＋＋＋＋＋＋第一代頭孢菌素對(duì)青霉素酶穩(wěn)定，但仍為許多革蘭陰性菌產(chǎn)生的?內(nèi)酰胺酶所水解主要用于產(chǎn)青霉素酶的金葡菌，其它敏感革蘭陽(yáng)性球菌和某些革蘭陰性桿菌（大腸，肺克，奇變等）第一代頭孢菌素

G+G-耐酶血濃度蛋白結(jié)腎毒性其它合率頭孢氨芐＋＋＋耐低低低＋＋頭孢唑啉＋＋＋＋＋耐高高單低＋頭孢拉定＋＋＋耐高低低無(wú)鈉＋＋第二代頭孢菌素G＋一代≥二代>三代G－一代<二代<三代對(duì)產(chǎn)氣、肺克、枸櫞酸桿菌有作用頭孢呋新低毒、耐酶、入血腦屏障頭孢替安難入血腦屏障頭孢孟多有出血傾向口服第二代頭孢菌素頭孢克洛血濃度高，進(jìn)食影響少頭孢呋辛酯生物利用度36－52％頭孢丙烯對(duì)肺炎球菌作用強(qiáng)第三代頭孢菌素腸桿菌科綠膿耐酶排泄其它頭孢噻肟＋＋＋＋＋耐腎肝內(nèi)代謝頭孢哌酮＋＋＋＋＋不耐肝膽出血傾向頭孢曲松＋＋－＋＋＋＋＋耐肝膽半衰期長(zhǎng)CSF高頭孢他啶＋＋＋＋＋＋耐肝免疫缺陷者感染

口服第三代頭孢菌素

頭孢地尼Cefdinir頭孢布烯Cefibuten頭孢特侖酯CefteramPivoxil頭孢地妥侖酯CefditorenPivoxil頭孢克肟Cefixime頭孢泊肟酯CefpodoximeProxetil第四代頭孢菌素典型四代頭孢：頭孢吡肟對(duì)β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)臨床重要的致病菌抗菌活性較許多第三代頭孢菌素為強(qiáng)對(duì)某些第三代頭孢菌素耐藥的腸桿菌科細(xì)菌仍敏感，對(duì)綠膿桿菌的作用與頭孢他啶相仿對(duì)葡萄球菌的抗菌活性較頭孢他啶強(qiáng)8－64倍。對(duì)鏈球菌高度敏感，對(duì)腸桿菌活性弱，但較其它頭孢菌素強(qiáng)β－內(nèi)酰胺類(lèi)＋酶抑制劑氨芐西林－舒巴坦阿莫西林－克拉維酸替卡西林－克拉維酸頭孢哌酮－舒巴坦哌拉西林－他唑巴坦氨基糖苷類(lèi)的特點(diǎn)氨基糖苷類(lèi)分類(lèi)鏈霉素屬的培養(yǎng)液獲得者：如鏈霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、核糖霉素等。小單胞菌菌屬的濾液中獲得者：如慶大霉素、西索米星。半合成氨基糖苷類(lèi)，如阿米卡星、奈替米星。氨基糖苷類(lèi)作用機(jī)制：作用于細(xì)菌體內(nèi)的核糖體，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，為靜止期殺菌劑，殺菌完全。耐藥機(jī)制：因細(xì)菌產(chǎn)生鈍化酶而失活或因細(xì)菌細(xì)胞壁滲透性改變而導(dǎo)致抗生素?zé)o法進(jìn)入。氨基糖苷類(lèi)的特點(diǎn)口服不吸收，與血清蛋白結(jié)合率低，血中半率期長(zhǎng)達(dá)11－12小時(shí)，具耳、腎毒性。屬藥物濃度依賴性抗生素，抗菌作用決定于峰濃度，具抗生素后效應(yīng)（Postantibiotieffect,PAE),對(duì)金葡菌，肺炎球菌、綠膿桿菌的PAE達(dá)4－8h，故一般只需1次/天。氨基糖苷類(lèi)抗菌譜革蘭陰性桿菌：包括沙雷菌、克雷伯桿菌、產(chǎn)氣桿菌、綠膿桿菌等有強(qiáng)大抗菌活性。革蘭陽(yáng)性球菌：對(duì)金葡菌或表葡菌具抗菌作用。對(duì)各組鏈球菌作用較弱。腸球菌屬、G－球菌及厭氧菌多耐藥。部分對(duì)結(jié)核和非典型分支桿菌有抗菌作用。大觀霉素對(duì)淋病奈瑟菌感染有效。巴龍霉素對(duì)腸阿米巴和隱孢子蟲(chóng)具較強(qiáng)的作用。氨基糖苷類(lèi)不良反應(yīng)前庭及/或耳蝸神經(jīng)損害：多見(jiàn)于新霉素、鏈霉素、卡那霉素、巴龍霉素、阿米卡星等腎毒性：主要損害近曲小管上皮細(xì)胞，大多為可逆性，停藥后數(shù)日逐漸恢復(fù)神經(jīng)肌肉阻滯作用：可引起心肌抑制、周?chē)苄匝獕合陆岛秃粑ソ叩人沫h(huán)素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、氯霉素類(lèi)、林可霉素類(lèi)、呋喃類(lèi)頭孢唑啉＋＋＋＋＋耐高高單低第三代則在第二代基礎(chǔ)上又增加了抗革蘭陽(yáng)性球菌的活性有抗假單胞活性羧芐西林替卡西林藥物對(duì)β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)臨床重要的致病菌抗菌活性較許多第三代頭孢菌素為強(qiáng)使24小時(shí)內(nèi)血藥濃度高于MIC的時(shí)間至少60%頭孢氨芐＋＋＋耐低低低革蘭陽(yáng)性球菌：對(duì)金葡菌或表葡菌具抗菌作用。耐酶青＋＋＋＋＋－－－喹諾酮類(lèi)藥物－不良反應(yīng)腎毒性：主要損害近曲小管上皮細(xì)胞，大多為可逆性，停藥后數(shù)日逐漸恢復(fù)合率頭孢地尼Cefdinir耐酶青＋＋＋＋＋－－－大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)的特點(diǎn)與敏感微生物的50s核糖體亞單位結(jié)合，干擾其蛋白合成。頭孢泊肟酯CefpodoximeProxetil頭孢唑啉＋＋＋＋＋耐高高單低神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭痛頭暈、失眠、眩暈，抽搐、癲癇樣發(fā)作、幻覺(jué)、幻視四環(huán)素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、氯霉素類(lèi)、林可霉素類(lèi)、呋喃類(lèi)（優(yōu)選）抗菌藥物應(yīng)用基礎(chǔ)知識(shí)與敏感微生物的50s核糖體亞單位結(jié)合，干擾其蛋白合成。其抗菌效果主要取決于血組織中的藥物濃度超過(guò)MIC的時(shí)間，而與血藥峰濃度關(guān)系不大。哌拉西林阿洛西林美洛西林喹諾酮類(lèi)藥物－不良反應(yīng)酶G＋沙志賀奇沙雷腸球菌屬、G－球菌及厭氧菌多耐藥。哌拉西林－他唑巴坦頭孢他啶＋＋＋＋＋＋耐肝免疫缺陷者感染耐酸青霉素：苯氧青霉素青霉素V使24小時(shí)內(nèi)血藥濃度高于MIC的時(shí)間至少60%第四代在第三代的基礎(chǔ)上增加了抗厭氧菌的活性骨關(guān)節(jié)損害：動(dòng)物試驗(yàn)致軟骨損害因此可應(yīng)用于支原體、衣原體及軍團(tuán)菌等細(xì)胞內(nèi)繁殖的病原體聯(lián)合應(yīng)用的目的：提高療效、降低毒性、延緩或減少耐藥性的產(chǎn)生巴龍霉素對(duì)腸阿米巴和隱孢子蟲(chóng)具較強(qiáng)的作用。以紅霉素為代表的傳統(tǒng)藥物，因其消化道副作用較大，病人依從性差，臨床應(yīng)用受到限制耐酶青＋＋＋＋＋－－－青霉素酶

?內(nèi)酰胺酶

廣譜?內(nèi)酰胺酶

超廣譜?內(nèi)酰胺酶

頭孢菌素酶

碳青霉烯酶（金屬酶）前庭及/或耳蝸神經(jīng)損害：多見(jiàn)于新霉素、鏈霉素、卡那霉素、巴龍霉素、阿米卡星等革蘭陽(yáng)性球菌：對(duì)金葡菌或表葡菌具抗菌作用。無(wú)抗假單胞活性氨芐西林阿莫西林通過(guò)抑制細(xì)菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶，從而抑制細(xì)菌DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和修復(fù)過(guò)程殺菌作用濃度依賴、有較好的PAE頭孢氨芐＋＋＋耐低低低氮-甲基基團(tuán)15元環(huán)阿奇霉素NCH314元環(huán)紅霉素羅紅霉素克拉霉素16元環(huán)螺旋霉素交沙霉素麥迪霉素大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)的分類(lèi)主要作用機(jī)制與敏感微生物的50s核糖體亞單位結(jié)合，干擾其蛋白合成。此類(lèi)藥物能經(jīng)巨噬細(xì)胞、纖維母細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)至炎癥部位大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌譜需氧G＋球菌和G－球菌厭氧球菌軍團(tuán)菌幽門(mén)螺桿菌鳥(niǎo)分支桿菌支原體和衣原體大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物的特點(diǎn)以紅霉素為代表的傳統(tǒng)藥物，因其消化道副作用較大，病人依從性差，臨床應(yīng)用受到限制新大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌譜沒(méi)有明顯擴(kuò)大，但藥代動(dòng)力學(xué)改善及副作用減少大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物組織穿透性極強(qiáng)，組織中濃度往往是血中的數(shù)倍甚至十幾倍細(xì)胞內(nèi)濃度大于細(xì)胞外濃度，有利于殺滅細(xì)胞內(nèi)繁殖的病原體。因此可應(yīng)用于支原體、衣原體及軍團(tuán)菌等細(xì)胞內(nèi)繁殖的病原體新大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)特點(diǎn)有良好的抗生素后效應(yīng)吸收好、對(duì)胃酸穩(wěn)定高細(xì)胞內(nèi)濃度半衰期延長(zhǎng)副反應(yīng)少氟喹諾酮類(lèi)的特點(diǎn)主要作用機(jī)制通過(guò)抑制細(xì)菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶，從而抑制細(xì)菌DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和修復(fù)過(guò)程第一代第二代第三代第四代代表藥物萘啶酸吡哌酸氧氟沙星環(huán)丙沙星帕株沙星司帕沙星洛美沙星左氧氟沙星莫西沙星加替沙星抗菌譜G-桿菌G-桿菌為主G-桿菌G+球菌G-桿菌G+球菌厭氧菌應(yīng)用范圍尿路感染腸道感染

各系統(tǒng)感染各系統(tǒng)感染各系統(tǒng)感染喹諾酮類(lèi)藥物的新分類(lèi)方法新分類(lèi)的特點(diǎn)將原來(lái)的第一、二代合稱為一代將比較早期開(kāi)發(fā)的氟喹諾酮類(lèi)總稱為第二代第三代則在第二代基礎(chǔ)上又增加了抗革蘭陽(yáng)性球菌的活性第四代在第三代的基礎(chǔ)上增加了抗厭氧菌的活性新喹諾酮類(lèi)藥物的特點(diǎn)增強(qiáng)抗G+菌活性及抗厭氧菌活性抗菌譜拓寬，新品種大多對(duì)支原體、衣原體、軍團(tuán)菌、分支桿菌等特殊病原體具有抗菌活性新喹諾酮類(lèi)藥物對(duì)革蘭氏陰性桿菌的活性沒(méi)有明顯增加，對(duì)銅綠假單胞菌的活性不如環(huán)丙沙星降低副作用，提高安全性喹諾酮類(lèi)藥物－不良反應(yīng)消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐、上腹部不適神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭痛頭暈、失眠、眩暈，抽搐、癲癇樣發(fā)作、幻覺(jué)、幻視骨關(guān)節(jié)損害：動(dòng)物試驗(yàn)致軟骨損害肝臟毒性QT延長(zhǎng)投藥間隔的新觀點(diǎn)抗菌藥物后效應(yīng)（PAE)PAE是指細(xì)菌與抗生素短暫接觸后，當(dāng)藥物清除后，細(xì)菌生長(zhǎng)仍然受到持續(xù)抑制的效應(yīng)PAE機(jī)制：可能因藥物清除后，藥物在細(xì)菌靶位仍長(zhǎng)時(shí)間結(jié)合，而致細(xì)菌非致死性損傷、恢復(fù)再生長(zhǎng)時(shí)間延長(zhǎng)所致PAE影響因素：細(xì)菌種類(lèi)、抗菌藥物種類(lèi)和濃度、細(xì)菌與抗菌藥物接觸時(shí)間、聯(lián)合用藥等時(shí)間依賴抗菌藥物其抗菌效果主要取決于血組織中的藥物濃度超過(guò)MIC的時(shí)間，而與血藥峰濃度關(guān)系不大。其投藥原則是縮短投藥間隔時(shí)間，而不必增大每次劑量。使24小時(shí)內(nèi)血藥濃度高于MIC的時(shí)間至少60%大多數(shù)?-內(nèi)酰胺類(lèi)屬時(shí)間依賴濃度依賴的抗菌藥物抗菌效果主要取決于藥峰濃度，其投藥原則是延長(zhǎng)間隔時(shí)間，增大每次劑量氨基糖甙類(lèi)藥物與喹諾酮類(lèi)藥物屬時(shí)間依賴其他藥物如大環(huán)內(nèi)酯、糖肽類(lèi)、林可霉素類(lèi)介于時(shí)間與濃度依賴之間時(shí)間與濃度依賴抗菌藥物的區(qū)分分類(lèi)特點(diǎn)代表藥物建議投藥方法時(shí)間依賴抗菌藥物殺菌作用非濃度依賴、無(wú)PAE或很短青霉素類(lèi)第一、二、三代頭孢及氨曲南等縮短間隔、盡量延長(zhǎng)血藥濃度超過(guò)MIC時(shí)間濃度依賴抗菌藥物殺菌作用濃度依賴、有較好的PAE氨基糖甙類(lèi)喹諾酮類(lèi)提高血藥峰濃度、適當(dāng)延長(zhǎng)投藥間隔時(shí)間介于濃度、時(shí)間依賴之間的藥物殺菌作用非濃度依賴、有一定的PAE大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)林可霉素萬(wàn)古霉素介于兩者之間抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用

聯(lián)合應(yīng)用的目的：提高療效、降低毒性、延緩或減少耐藥