卵巢癌的新輔助化療

卵巢癌的新輔助化療郄明蓉四川大學華西附二院婦產科背景

卵巢癌是目前死亡率最高的婦科惡性腫瘤

粗發(fā)病率

18/10萬人/年粗死亡率(crudedeathrate,CDR)12/10萬人/年（2009年歐洲臨床腫瘤學會婦科腫瘤指南）

晚期卵巢癌患者的5年生存率：30%左右標準治療方案標準治療方案標準治療方案標準治療方案新輔助化療的概念

尚無明確定義

一般是指對惡性腫瘤在實施主要的治療手段前給予的輔助性化療，一定療程后再根據情況給予或不給予主要治療卵巢癌新輔助化療的概念卵巢癌新輔助化療指征卵巢癌新輔助化療指征卵巢癌新輔助化療指征

Steed等認為“難以切除”的情形包括：FIGO分期為Ⅳ期腫瘤灶位于肝門、脾門伴有大于1000g的腹膜彌散結節(jié)橫隔轉移灶最大徑大于2cm體積較大的腎上腺、主動脈旁淋巴結(SteedH,OzaAM,MurphyJ,etal.Aretrospectiveanalysisofneoadjuvantplatinum-basedchemotherapyversusup-frontsurgeryinadvancedovariancancer[J].IntJGynecolCancer,2006,16(Suppl1):47-53.)

卵巢癌新輔助化療指征

Vergote等提出卵巢癌新輔助化療

絕對指征：

Ⅳ期卵巢癌肝門、腸系膜上動脈有大于1.0g的轉移灶，估計無法達到理想的細胞減滅

卵巢癌新輔助化療指征

相對指征無法計數的腹腔內病灶腹腔內或腹膜后轉移灶總重量在1000g以上橫隔上有大于10.0g的轉移灶大量腹水>5000ml患者一般情況差，WHO評分2-3對符合2條或以上相對指征才選擇新輔助化療(VergoteI,DeWeverI,TjalmaW,etal.Neoadjuvantchemotherapyorprimarydebulkingsurgeryinadvancedovariancarcinoma:aretrospectiveanalysisof285patients.GynecolOncol,1998,71:431-436.)

卵巢癌新輔助化療指征

化療前診斷

新輔助化療前獲得細胞學或組織學的診斷是十分必要和極為重要的目前多采用胸腹水中查找脫落細胞或B超監(jiān)視下細針穿刺的方法取得病理學證據影像學檢查

CT、MRI預測不能行理想減滅的價值相同，敏感性58-100%，陽性預測值67-100%

標準：是上腹部或腹腔外病灶>1～2cm，上腹部病灶包括可能累及小腸系膜、脾、肝胃韌帶、脾胃韌帶、肝表面或實質、腸系膜等部位病灶、橫膈病灶、腹主動脈旁淋巴結區(qū)域病灶(QayyumA,CoakleyFV,WestphalenAC,etal.RoleofCTandMRIimaginginpredictingoptimalcytoreductionofnewlydiagnosedprimaryepithelialovariancancer.GynecolOncol,2005,96:301-306.)

血清CA125檢測

Chi等報道，CA125<500U/ml的患者73%達到理想減滅，CA125>500U/ml者22%的理想減滅率

以CA125值500U/ml判斷能否行理想減滅：敏感性78%，特異性73%(ChiDS,VenkatramanES,MassonV,etal.TheabilityofpreoperativeserumCA125topredictoptimalprimarytumorcytoreductioninstageⅢepithelialovariancarcinoma.GynecolOncol,2000,77:227–231.)血清CA125檢測

Brockbank等研究發(fā)現，以CA125586U/ml為截點，總體特異度為88.5%，敏感度為80.0%，陽性預測值為85.7%（BrockbankEC,IndTE,BartonDP,etal.Preoperativepredictorsofsuboptimalprimary.Surgicalcytoreductioninwomenwithclinicalevidenceofadvancedprimaryepithelial.ovariancancer[J].IntJGynecolCancer,2004,14(1):42~50）卵巢癌新輔助化療方案卵巢癌新輔助化療療程國外文獻報道多為3-6個療程，以3個療程居多（BristowRE,EisenhauerEL,SantillanA,ChiDS.Delayingtheprimarysurgicaleffortforadvancedovariancancer:Asystematicreviewofneoadjuvantchemotherapyandintervalcytoreduction.GynecolOncol.2007;104:480–90.）

國內文獻報道多為1-3個療程，以1-2個療程居多卵巢癌新輔助化療給藥途徑

包括靜脈、腹腔或動脈化療國外報道多采用靜脈途徑國內報道中途徑多樣，且較國外報道中更多采用腹腔化療途徑疾病相關情況的比較疾病相關情況的比較疾病相關情況的比較疾病相關情況的比較新輔助化療患者的預后新輔助化療患者的預后新輔助化療患者的預后

Loizzi等的前瞻研究顯示，新輔助化療患者的中位存活時間、中位無進展存活時間和3年存活率與標準治療組無顯著性差異（LoizziV,CormioG,RestaL,etal.Neoadjuvantchemotherapyinadvancedovariancancer:acase-controlstudy[J].IntJGynecolCancer,2005,15(2):217-223.）

Hou等的報道顯示，有腹腔外轉移灶的新輔助化療患者總的存活時間和無進展存活時間分別為31個月和15個月，較經標準模式治療的Ⅳ期患者顯著延長（HouJY,KellyMG,YuH,etal.NeoadjuvantchemotherapylessenssurgicalmorbidityinadvancedovariancancerandleadstoimprovedsurvivalinstageIVdisease[J].GynecolOncol,2007,105(1):211-217.）

新輔助化療患者的預后新輔助化療患者的預后影響預后的相關因素影響預后的相關因素影響預后的相關因素影響預后的相關因素化療藥物

Shibata等報道，順鉑足量患者的存活率較不足者者高。（ShibataK,KikkawaF,MikaM,etal.NeoadjuvantchemotherapyforFIGOstageIIIorIVovariancancer:Survivalbenefitandprognosticfactors[J].IntJGynecolCancer,2003,13(5):587-592.）Bristow等分析表明，使用紫杉醇的患者比例增加10%，中位存活時間延長1.6個月（BristowRE,ChiDS.Platinum-basedneoadjuvantchemotherapyandintervalsurgicalcytoreductionforadvancedovariancanc