免疫學課件 固有免疫VIP

免疫學課件-固有免疫歡迎來到固有免疫課程。本課程將深入探討人體的第一道防線。我們將學習其組成、機制和重要性。固有免疫的概念及作用先天性防御固有免疫是生物體與生俱來的防御系統(tǒng)，無需特定抗原刺激?？焖俜磻苎杆僮R別并消滅入侵的病原體，是身體的第一道防線。非特異性固有免疫對各種病原體的反應方式相似，不具備特異性記憶。物理屏障皮膚皮膚是最大的物理屏障，阻擋病原體入侵。黏膜黏膜覆蓋呼吸道和消化道，捕獲并清除病原體。纖毛呼吸道纖毛清除吸入的顆粒和微生物?；瘜W屏障胃酸低pH環(huán)境殺死大多數(shù)攝入的病原體。溶菌酶存在于唾液和淚液中，能破壞細菌細胞壁。抗菌肽皮膚和黏膜分泌，直接殺死微生物。脂肪酸皮膚分泌的脂肪酸能抑制某些微生物生長。細胞免疫1識別免疫細胞通過表面受體識別病原體。2活化細胞被激活，開始分泌細胞因子。3吞噬吞噬細胞engulf和消化病原體。4殺傷NK細胞直接殺死受感染或異常細胞。吞噬細胞中性粒細胞數(shù)量最多的白細胞，快速響應感染。巨噬細胞長壽的吞噬細胞，能吞噬大量病原體。樹突狀細胞專業(yè)抗原呈遞細胞，連接先天和適應性免疫。自然殺傷細胞(NK細胞)識別異常NK細胞識別缺少MHC-I分子的細胞。釋放顆粒釋放穿孔素和顆粒酶。誘導凋亡觸發(fā)目標細胞的程序性死亡。清除病變清除被感染或癌變的細胞。補體系統(tǒng)1識別補體蛋白識別病原體表面。2激活級聯(lián)反應啟動。3放大信號迅速放大。4效應溶解病原體，促進吞噬。補體的激活途徑經典途徑由抗體-抗原復合物激活。凝集素途徑由甘露糖結合凝集素激活。替代途徑由病原體表面直接激活。經典補體激活途徑1抗體結合IgM或IgG與抗原結合。2C1復合物激活C1q識別Fc區(qū)，激活C1r和C1s。3C4和C2裂解形成C3轉化酶。4C3裂解產生C3b，觸發(fā)后續(xù)反應。lectin補體激活途徑1MBL結合甘露糖結合凝集素識別病原體表面糖基。2MASP激活MBL相關絲氨酸蛋白酶被激活。3C4和C2裂解形成C3轉化酶，類似經典途徑。4后續(xù)反應C3裂解，觸發(fā)膜攻擊復合物形成。選擇性補體激活途徑C3水解C3自發(fā)水解為C3(H2O)。因子B結合C3(H2O)與因子B結合。因子D裂解形成C3bBb復合物。C3轉化C3bBb作為C3轉化酶，放大反應。補體的生物學作用溶菌作用膜攻擊復合物形成孔洞，導致細胞裂解。調理作用C3b等補體片段促進吞噬細胞識別。趨化作用C3a和C5a吸引免疫細胞到感染部位。激活免疫補體活化產物增強適應性免疫反應。天然免疫受體模式識別識別病原體相關分子模式。危險信號檢測細胞損傷相關分子模式。活化通路觸發(fā)下游信號級聯(lián)反應。模式識別受體(PRRs)膜結合PRRsToll樣受體C型凝集素受體細胞質PRRsNOD樣受體RIG-I樣受體分泌型PRRs甘露糖結合凝集素C反應蛋白腫脹相關分子模式(DAMPs)熱休克蛋白細胞應激時釋放，激活免疫反應。HMGB1高遷移率族蛋白B1，由壞死細胞釋放。尿酸結晶由細胞死亡時釋放的尿酸形成，觸發(fā)炎癥。ATP細胞損傷時釋放，作為危險信號。病原體相關分子模式(PAMPs)Toll樣受體(TLRs)1TLR4識別細菌脂多糖。2TLR2識別革蘭氏陽性菌肽聚糖。3TLR3識別病毒雙鏈RNA。4TLR5識別細菌鞭毛蛋白。5TLR9識別細菌和病毒的CpGDNA。NOD樣受體(NLRs)NOD1和NOD2識別細菌細胞壁成分，激活NF-κB通路。NLRP3形成炎癥小體，活化caspase-1，產生IL-1β。NLRC4識別細菌鞭毛蛋白，觸發(fā)炎癥反應。NLRX1線粒體相關受體，調節(jié)抗病毒反應。RIG-I樣受體(RLRs)RIG-I識別短雙鏈RNA和5'三磷酸RNA，主要識別流感病毒。MDA5識別長雙鏈RNA，對皮科納病毒等RNA病毒敏感。LGP2調節(jié)RIG-I和MDA5的活性，在抗病毒免疫中起重要作用。細胞因子和趨化因子細胞因子調節(jié)免疫反應的小分子蛋白。趨化因子引導免疫細胞遷移的特殊細胞因子。干擾素抗病毒和免疫調節(jié)作用的細胞因子。急性期反應1炎癥啟動病原體入侵或組織損傷觸發(fā)。2細胞因子釋放IL-1、IL-6和TNF-α等被釋放。3肝臟反應合成急性期蛋白如C反應蛋白。4系統(tǒng)性變化發(fā)熱、白細胞增多等全身反應。熱休克蛋白1分子伴侶在正常條件下輔助蛋白質折疊。2應激保護在應激條件下保護細胞蛋白質。3危險信號釋放到細胞外成為DAMPs。4免疫調節(jié)激活先天免疫和適應性免疫。巨噬細胞的活化識別PAMPs通過PRRs識別病原體成分。吞噬engulf并消化病原體。細胞因子產生釋放TNF-α、IL-1β等促炎因子。抗原呈遞處理抗原并呈遞給T細胞。粒細胞的活化中性粒細胞快速響應，釋放抗菌物質和細胞外陷阱。嗜酸性粒細胞參與過敏反應，釋放組胺和白三烯。嗜堿性粒細胞釋放組胺和肝素，參與炎癥反應。自然免疫的調節(jié)1正反饋炎癥因子放大免疫反應。2負反饋抗炎因子抑制過度反應。3細胞通訊不同免疫細胞間相互調節(jié)。4神經內分泌調控應激激素影響免疫功能。固有免疫在疾病中的作用固有免疫的臨床應用1疫苗佐劑利用TLR激動劑增強疫苗效果。2免疫調節(jié)劑開發(fā)靶向PRRs的藥物治療自身免疫疾病。3抗炎治療使用細胞因