藥物制劑生產(chǎn)實訓(xùn)（初級）課件 項目4 維生素C顆粒制備工藝

項目4維生素C顆粒制備工藝任務(wù)4.1工藝規(guī)程學(xué)習(xí)項目4學(xué)習(xí)目標(biāo)1．掌握掌握顆粒劑不同制備方法的適用范圍；2.

掌握

濕法制粒制備維生素C顆粒的生產(chǎn)工藝流程；3．熟悉干法制粒工藝流程。任務(wù)4.1工藝規(guī)程學(xué)習(xí)

顆粒劑系指原料藥物與適宜的輔料混合制成具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑。

顆粒劑可分為可溶顆粒（通稱為顆粒）、混懸顆粒、泡騰顆粒、腸溶顆粒，根據(jù)釋放特性不同還有緩釋顆粒和控釋顆粒等?！局R準(zhǔn)備】

一、產(chǎn)品概述與工作任務(wù)1.產(chǎn)品概述任務(wù)4.1工藝規(guī)程學(xué)習(xí)

維生素C顆粒是維生素C補充劑，為黃色顆粒，味甜酸，含維生素C（C6H8O6）應(yīng)為標(biāo)示量的93.0%～107.0%，分子結(jié)構(gòu)如圖4-1所示。本品主要用于預(yù)防壞血病，也可用于各種急慢性傳染疾病及紫癜等的輔助治療?！局R準(zhǔn)備】

一、產(chǎn)品概述與工作任務(wù)2.工作任務(wù)任務(wù)4.1工藝規(guī)程學(xué)習(xí)

（1）批生產(chǎn)指令：批生產(chǎn)指令的內(nèi)容一般包括生產(chǎn)指令號、產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品批號、產(chǎn)品規(guī)格、產(chǎn)品批量、物料名稱、物料代碼、物料批號、物料需要量、起草日期、起草人、審核人、審核日期、批準(zhǔn)人、預(yù)計開工日期、預(yù)計完工日期、生產(chǎn)日期、生效日期和特殊說明等。【知識準(zhǔn)備】

一、產(chǎn)品概述與工作任務(wù)2.工作任務(wù)任務(wù)4.1工藝規(guī)程學(xué)習(xí)

（2）批包裝指令：批包裝指令內(nèi)容一般包括包裝指令單號、產(chǎn)品名稱、批號、批量、規(guī)格、包裝規(guī)格、計劃包裝數(shù)量、執(zhí)行工藝標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料名稱、領(lǐng)用量、起草日期、起草人、審核人、審核日期、批準(zhǔn)人、頒布日期、指令接收人和接收日期等?！局R準(zhǔn)備】

二、生產(chǎn)工藝流程任務(wù)4.1工藝規(guī)程學(xué)習(xí)

顆粒劑的制備方法按制備工藝一般分為濕法制粒與干法制粒兩種。制備中常用的輔料有稀釋劑、黏合劑，有時根據(jù)需要也可加入崩解劑。顆粒常用的稀釋劑有淀粉、蔗糖、乳糖、糊精等。常用的黏合劑有淀粉漿、纖維素衍生物等。在中藥顆粒中由于中藥提取物中常含有一定的黏性物質(zhì)，常以水或水-乙醇混合液作為潤濕劑進行制粒，無需加入黏合劑。【知識準(zhǔn)備】

二、生產(chǎn)工藝流程任務(wù)4.1工藝規(guī)程學(xué)習(xí)

1.濕法制粒壓片是指將藥物和輔料粉末混合，加入黏合劑或潤濕劑制備軟材，通過制粒技術(shù)制得濕顆粒，經(jīng)干燥和整粒?！局R準(zhǔn)備】

二、生產(chǎn)工藝流程任務(wù)4.1工藝規(guī)程學(xué)習(xí)

2.干法制粒是指將藥物和粉狀輔料混合均勻，采用滾壓法或重壓法壓成塊狀或大片狀后，再將其粉碎成所需大小顆粒的方法?！救蝿?wù)實施】

維生素C顆粒生產(chǎn)工藝流程學(xué)習(xí)任務(wù)4.1工藝規(guī)程學(xué)習(xí)

1.維生素C顆粒處方維生素C1050g糊精10000g糖粉9000g酒石酸105g50%乙醇溶液

適量【任務(wù)實施】

維生素C顆粒生產(chǎn)工藝流程學(xué)習(xí)任務(wù)4.1工藝規(guī)程學(xué)習(xí)

2.維生素C顆粒生產(chǎn)工藝流程【知識總結(jié)】任務(wù)4.1工藝規(guī)程學(xué)習(xí)1.維生素C顆粒是抗酸藥，黃色顆粒，含維生素C（C6H8O6）應(yīng)為標(biāo)示量的93.0%～107.0%。本品為維生素類藥，用于預(yù)防壞血病，也可用于各種急慢性傳染疾病及紫癜等的輔助治療。2.顆粒劑常用的制備方法有濕法制粒、干法制粒，國內(nèi)以濕法制粒為主，該方法適于遇濕熱穩(wěn)定的藥物。3.濕法制粒過程包括粉碎、過篩、混合預(yù)處理操作，加入黏合劑或潤濕劑、等制備軟材，選用適宜擠壓制粒、轉(zhuǎn)動制粒、流化床制?；蜣D(zhuǎn)動制粒技術(shù)制備濕顆粒，經(jīng)干燥和整粒得到干顆粒，加入揮發(fā)性藥物進行總混，最后經(jīng)質(zhì)量檢查和分劑量、包裝得到成品。4.以維生素C顆粒為例，采用濕法制粒壓片技術(shù)進行生產(chǎn)，工藝流程包括粉碎過篩、稱量配料、配制50%乙醇溶液、制濕顆粒、干燥、整粒、檢查、分劑量、包裝、檢驗和入庫等主要操作過程。謝謝！任務(wù)4.2質(zhì)量控制點掌握【知識準(zhǔn)備】顆粒劑生產(chǎn)過程質(zhì)量控制點工序監(jiān)控項目檢查標(biāo)準(zhǔn)檢查方法頻次粉碎異物應(yīng)無異物目測1次/批過篩細度按各品種工藝要求用標(biāo)準(zhǔn)篩檢查1次/批配料品種、批號、數(shù)量與工藝規(guī)程相符檢查批指令與配發(fā)料記錄1次/班制粒黏合劑/潤濕劑濃度、用量、篩網(wǎng)目數(shù)符合品種工藝規(guī)程檢查配制與稱量記錄1次/班干燥溫度、時間符合品種工藝規(guī)程檢查設(shè)備儀表的溫度顯示適時/班干燥失重/水分符合品種工藝規(guī)程用快速水分測定儀測定隨時/班整粒顆粒外觀應(yīng)色澤一致、粒度均勻目測1次/批篩網(wǎng)目數(shù)符合品種工藝規(guī)程目測，用標(biāo)準(zhǔn)篩對照1次/批混合含量符合品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)按該品種的檢驗操作規(guī)程測定1次/批均勻度混合時間符合品種工藝規(guī)程檢查控制儀表的時間參數(shù)設(shè)定1次/批水分符合顆粒內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)用快速水分測定儀測定1次/批分裝裝量差異符合品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)按裝量差異測定規(guī)程檢查3次/班熱封效果密封性符合要求按密封性能檢查規(guī)程檢查3次/班批號等打印打印清晰、準(zhǔn)確、位置端正取10袋，目測隨時/班外包裝小盒批號、有效期與生產(chǎn)日期文字端正、準(zhǔn)確、清晰，每小盒內(nèi)裝說明書1張。至少取20小盒檢查2次/班熱封包裝包裝緊湊、不易散開，數(shù)量準(zhǔn)確抽查5個包裝，目檢2次/班裝箱批號、有效期與生產(chǎn)日期文字端正、準(zhǔn)確、清晰，內(nèi)裝中盒數(shù)量準(zhǔn)確。每箱均應(yīng)有合格證（裝箱單）1張抽查5箱，目檢2次/班任務(wù)4.2質(zhì)量控制點掌握【任務(wù)實施】

維生素C顆粒生產(chǎn)過程質(zhì)量控制點任務(wù)4.2質(zhì)量控制點掌握工序質(zhì)量控制點監(jiān)控項目標(biāo)準(zhǔn)要求頻次粉碎粉碎過篩細度、異物過80目篩不得有可見異物每批配料稱量品種、數(shù)量、狀態(tài)與配料稱量指令品種、數(shù)量、狀態(tài)相符1次/班制粒制粒濕粒符合工藝要求1次/批干燥干燥失重水分≤1%1次/批干粒性狀黃色顆粒隨時/班粒度不能通過一號篩與能通過五號篩的顆粒總和不得超過15%1次/批分劑量、內(nèi)包裝顆粒外觀每袋封口嚴密隨時/班裝量差異1.86g～2.14g隨時/班溶化性取供試品10g（中藥單劑量包裝取1袋），加熱水200ml，攪拌5min，立即觀察，可溶顆粒應(yīng)全部溶化或輕微渾濁。每批含量標(biāo)示量的93.0%～107.0%每批包裝在包裝品裝量、封口每袋裝量為2g,封口嚴密隨時/班中包裝數(shù)量、說明書、封口簽清晰正確隨時/班標(biāo)簽、說明書批號、內(nèi)容、數(shù)量、使用記錄清晰正確、牢固隨時/班裝箱批號、數(shù)量、裝箱單、印刷內(nèi)容數(shù)量準(zhǔn)確，包裝完好，箱面干凈隨時/班【知識總結(jié)】任務(wù)4.2質(zhì)量控制點掌握