藥理學（第5版） 課件 第23章 作用于消化系統(tǒng)藥

第二十三章

作用于消化系統(tǒng)藥目錄一抗消化性潰瘍藥二消化功能調節(jié)藥三用藥護理掌握西咪替丁、奧美拉唑、嗎丁啉、硫酸鎂的作用特點和用途、不良反應及用藥護理。熟悉法莫替丁、泮托拉唑、枸櫞酸鉍鉀、甲氧氯普胺、米索前列醇、胃蛋白酶作用特點及用途。了解氫氧化鋁、碳酸氫鈉、氧化鎂、開塞露、乳果糖應用、用藥護理；消化性潰瘍機制、聯(lián)合用藥。1.學會觀察抗消化性潰瘍藥的療效和不良反應。2.能對消化性潰瘍患者正確進行用藥護理及指導患者合理用藥。1.具有正確的價值觀，樹立以患者為中心的護理理念。2.合理用藥，深刻認識到藥品使用不當?shù)奈：?，增強藥品使用的責任感和道德感。學習目標知識目標能力目標素質目標情景導入案例：患者，男，36歲。噯氣、反酸、上腹部疼痛1年余，每次飲酒或緊張后加重。3天前因感冒出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛等癥狀，服用阿司匹林治療后，上腹疼痛加重，到醫(yī)院就診。胃鏡檢查提示胃潰瘍，幽門螺桿菌陽性。請分析：1.患者為什么會發(fā)生上腹疼痛加劇？2.該患者可以選擇哪些藥物治療？消化系統(tǒng)藥物用藥護理消化功能調節(jié)藥抗消化性潰瘍藥第一節(jié)

抗消化性潰瘍藥消化性潰瘍：是由于胃酸分泌過多、Hp感染等，胃黏膜防御能力降低，造成胃和十二指腸的慢性潰瘍。發(fā)病率約10%～12%。胃潰瘍

第一節(jié)

抗消化性潰瘍藥攻擊因子胃酸、胃蛋白酶、HP、遺傳因素、膽鹽、酒精、藥物等防御因子胃粘液、碳酸氫鹽、細胞再生、局部血流、PG等消化性潰瘍發(fā)病機制第一節(jié)

抗消化性潰瘍藥常用抗消化性潰瘍藥治療原則抑制攻擊因子抗酸藥胃酸分泌抑制藥增強防御因子胃黏膜保護藥根除Hp抗幽門螺桿菌藥第一節(jié)

抗消化性潰瘍藥一、抗酸藥作用機制弱堿性，直接中和胃酸（不抑制胃酸分泌）；抑制胃蛋白酶活性。壁細胞胃腔H+H+H+H+H+H+H+抗酸藥(-)第一節(jié)

抗消化性潰瘍藥常用抗酸藥作用特點比較第一節(jié)

抗消化性潰瘍藥抗酸藥記憶法根據(jù)是否產生CO2和引起腹瀉、便秘，抗酸藥歸納為：兩瀉、兩秘、兩氣；兩瀉（輕度腹瀉）：指氫氧化鎂和三硅酸鎂；兩秘（便秘）：指氫氧化鋁和碳酸鈣；兩氣（產生CO2）：指碳酸鈣和碳酸氫鈉。第一節(jié)

抗消化性潰瘍藥二、胃酸分泌抑制藥

H2受體阻斷藥13

胃泌素受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥2

H+-K+·ATP酶抑制藥4包括第一節(jié)

抗消化性潰瘍藥CCK2H2M1蛋白激酶Ca2+cAMPCa2+胃泌素組胺Ach胃泌素受體阻斷藥H2受體阻斷藥M1受體阻斷藥(-)(-)(-)H+-K+ATP酶H+-K+·ATP

酶抑制藥H+K+胃酸分泌機制示意圖第一節(jié)

抗消化性潰瘍藥第一代：西咪替?。╟imetidine，甲氰咪胍）第二代：雷尼替?。╮anitidine，呋喃硝胺）第三代：法莫替?。╢amotidine）尼扎替?。╪izatidine）羅沙替?。╮oxatidine）藥理作用阻斷H2受體，抑制基礎和夜間胃酸分泌，減少胃蛋白酶分泌；對胃泌素及M受體激動藥有抑制作用；十二指腸潰瘍4～6周愈合率77％～92％，胃潰瘍8周愈合率75％～88％。H2受體阻斷藥第一節(jié)

抗消化性潰瘍藥作用特點法莫替丁比西咪替丁強20～50倍，比雷尼替丁強7～10倍；雷尼替丁比西咪替丁強4～10倍；法莫替丁>雷尼替丁>尼扎替丁>羅沙替丁>西咪替丁。臨床用途消化性潰瘍，尤其對十二指腸潰瘍療效好；用于卓-艾綜合征、返流性食管炎、胃酸分泌過多、急性胃炎引起的出血。H2受體阻斷藥第一節(jié)

抗消化性潰瘍藥卓-艾綜合征卓-艾綜合征又稱Zollinger-Ellison綜合征，1995年由Zollinger和Ellison兩人發(fā)現(xiàn)，以高胃酸分泌及胰腺的非β胰島細胞瘤為臨床特征的嚴重的、慢性難治性消化性潰瘍?？煞譃閆ollinger-Ellison綜合征Ⅰ型和Ⅱ型，由胃竇Ｇ細胞增生引起的稱為Ⅰ型，由分泌促胃液素腫瘤(胃泌素瘤)引起的稱為Ⅱ型。約20％的胃泌素瘤患者可表現(xiàn)為多發(fā)性內分泌腫瘤Ⅰ型的癥候群。本病的根本治療是切除產生胃泌素的腫瘤；對不能發(fā)現(xiàn)腫瘤及腫瘤不能完全切除者可用藥物治療。第一節(jié)

抗消化性潰瘍藥不良反應偶有頭痛、頭昏、便秘、腹脹、腹瀉、皮疹、瘙癢等；長期用西咪替丁，可引起男性乳房發(fā)育及性功能障礙；西咪替丁為肝藥酶抑制劑，使藥物代謝減慢，合用時應調整劑量。H2受體阻斷藥第一節(jié)

抗消化性潰瘍藥西咪替丁雷尼替丁法莫替丁尼扎替丁羅沙替丁生物利用度(%)805040>90>93作用相對強度15～10325～104～6血漿半衰期(小時)1.5～2.31.6～2.42.5～41.1～1.64～4.5作用持續(xù)時間(小時)6812812常用H2受體藥比較第一節(jié)

抗消化性潰瘍藥H+-K+-ATP酶抑制藥（質子泵抑制劑）第一代：奧美拉唑（omeprazole，洛賽克）第二代：蘭索拉唑（lansoprazole）第三代：泮托拉唑（pantoprazole）、雷貝拉唑（rabeprazole）PPI作用機制可逆性地抑制胃粘膜上H+-K+-ATP酶，抑制胃酸的分泌。第一節(jié)

抗消化性潰瘍藥奧美拉唑（omeprazole，洛賽克）H+-K+-ATP酶抑制藥（質子泵抑制劑）藥理作用抑制胃酸分泌，作強而持久，一次用藥抑制胃酸24h以上;抗幽門螺桿菌;增加胃黏膜血流量、促胃腸黏膜愈合。第一節(jié)

抗消化性潰瘍藥奧美拉唑（omeprazole，洛賽克）H+-K+-ATP酶抑制藥（質子泵抑制劑）臨床用途用于胃、十二指腸潰瘍。連用7日，胃酸分泌降低95%；服用4～6周，胃鏡觀察潰瘍愈合率可達97%，其它藥無效用4周，愈合率達90％;反流性食道炎。有效率達75％～85％;幽門螺桿菌感染。與抗菌藥合用轉陰率達83%～88％；應激性潰瘍，卓-艾綜合征；上消化道出血。第一節(jié)

抗消化性潰瘍藥奧美拉唑（omeprazole，洛賽克）H+-K+-ATP酶抑制藥（質子泵抑制劑）不良反應較輕，有胃腸道反應，如惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉、口干、便泌；頭暈、頭痛及肝功能異常;偶有皮疹、外周神經炎、白細胞減少、血清轉氨酶升高;長期用藥可致胃內細菌滋生。第一節(jié)

抗消化性潰瘍藥為第三代質子泵抑制藥。作用同奧美拉唑?？诜昭杆?作用可持續(xù)時間長，在PH3.5～7.0環(huán)境中比同類藥物更為穩(wěn)定。不良反應少而輕。泮托拉唑(pantoprazole，噴妥洛克)H+-K+-ATP酶抑制藥（質子泵抑制劑）第一節(jié)

抗消化性潰瘍藥選擇性抑制M1受體，減少胃酸和胃蛋白酶分泌，保護胃粘膜。對心臟、唾液腺、瞳孔作用少，無中樞作用，大劑量可影響唾液。用于胃和十二指腸潰瘍或應激性潰瘍。因作用弱，不良反應多，臨床已較少使用。M1受體阻斷藥哌侖西平（pirenzepine）第一節(jié)

抗消化性潰瘍藥競爭性阻斷胃泌素受體，減少胃酸分泌。對胃粘膜有保護和促進愈合作用。可用于胃潰瘍，十二指腸潰瘍和胃炎。不良反應有口干、失眠、腹瀉、腹脹等。妊娠期婦女及肝炎患者禁用。因其療效比H2受體阻斷藥差，現(xiàn)已少用。胃泌素受體阻斷藥丙谷胺（proglumide）第一節(jié)

抗消化性潰瘍藥三、胃黏膜保護藥2

蔗糖硫酸酯鋁鹽類：硫糖鋁

前列腺素衍生物：米索前列醇1

鉍制劑：枸櫞酸鉍鉀3包括第一節(jié)

抗消化性潰瘍藥米索前列醇(misoprostol)三、胃黏膜保護藥藥理作用抑制基礎胃酸分泌;促進粘液和HCO3-分泌;促進胃黏膜血流量受損上皮細胞重建和增殖。臨床用途應用于消化性潰瘍、NSAIDS所致胃黏膜損傷。不良反應常見腹瀉、腹痛;流產(子宮收縮↑）第一節(jié)

抗消化性潰瘍藥硫糖鋁（Swcralfate）三、胃黏膜保護藥藥理作用胃內酸性環(huán)境中，形成膠凍狀，在潰瘍面上形成保護膜;促進潰瘍愈合，促胃粘液和碳酸氫鈉分泌增加，促胃粘膜和血管的增生。不宜和抗酸藥、抑酸藥合用。臨床用途治療消化性潰瘍，慢性胃炎、反流食管炎等。不良反應較輕，偶有口干、惡心、皮疹及頭暈，主要是便秘；腎衰病人應特別謹慎。第一節(jié)

抗消化性潰瘍藥枸櫞酸鉍鉀（bismuthpotassiumcitrate）三、胃黏膜保護藥藥理作用在胃內形成氧化鉍膠體（構成保護屏障，阻止胃酸刺激，降低胃蛋白酶活性）;促進粘液分泌;抑制Hp。臨床用途各種消化性潰瘍、慢性胃炎等。不良反應可使舌、糞染黑，腎功能不良者禁用；腎功能不良者禁用。第一節(jié)

抗消化性潰瘍藥幽門螺桿菌(Helicobacterpylori,Hp)為G-桿菌，寄居于胃及十二指腸黏液層與黏膜細胞之間，對黏膜產生損傷作用，引發(fā)潰瘍。

第一節(jié)

抗消化性潰瘍藥四、抗幽門螺桿菌藥幽門螺桿菌的感染與消化性潰瘍、慢性胃炎、胃癌有密切關系。殺滅幽門螺桿菌，能提治愈率。根治HP菌治療藥物：抗?jié)兯帲恒G制劑、H+-K+-ATP酶抑制劑、硫糖鋁抗菌藥：阿莫西林、慶大霉素、四環(huán)素、呋喃唑酮（痢特靈）、甲紅霉素、甲硝唑、可采用2～3種聯(lián)合應用常用治療方案：三聯(lián)方案：質子泵抑制藥+2種抗菌藥，鉍劑+2種抗菌藥；四聯(lián)方案：質子泵抑制藥+鉍劑+2種抗菌藥。第二節(jié)

消化功能調節(jié)藥一、助消化藥促進胃腸消化功能的藥物，多為消化液某種。常用藥物：稀鹽酸、胃蛋白酶、胰酶、干酵母、乳酶生。臨床應用：胃蛋白酶：用于胃酸分泌過少或消化酶分泌不足的輔助治療稀鹽酸：用于胃酸缺乏癥和發(fā)酵性消化不良胰酶：用于胰腺分泌不足所致消化不良，胰腺炎、胰腺纖維化乳酶生：用于消化不良、腹脹，小兒消化不良性腹瀉，不宜與抗菌藥合用酵母：用于食欲不振、消化不良第二節(jié)

消化功能調節(jié)藥常用助消化藥比較藥物成分作用與用途不良反應及注意事項稀鹽酸10%溶液可增加胃液酸度，提高胃蛋白酶活性,用于各種原因引起的胃酸缺乏癥，發(fā)酵性消化不良對胃粘膜有刺激性，飯前服胃蛋白酶取自動物胃粘膜分解蛋白質變?yōu)榈鞍纂撕偷鞍妆i，用于胃蛋白酶缺乏癥、消化機能減退和其他胃腸疾病。常與稀鹽酸合用不宜與堿性藥物配伍，其活性降低胰酶含胰蛋白酶、淀粉酶、脂肪酶能消化蛋白質、脂肪和淀粉。用于消化不良及肝、膽、胰腺疾病所致消化不良不宜與堿性藥物配伍。遇酸易破壞，其腸溶片需整片吞服第二節(jié)

消化功能調節(jié)藥常用助消化藥比較藥物成分作用與用途不良反應及注意事項乳酶生干燥的活乳酸桿菌制劑分解乳糖產生乳酸，抑制腐敗菌的繁殖，防止蛋白質發(fā)酵和產氣。用于小兒消化不良和腹瀉。不宜與抗菌藥、吸附藥合用干酵母啤酒酵母干燥菌幫助消化和補充維生素，用于防止營養(yǎng)不良、消化不良、食欲不振等。無明顯不良反應。飯后嚼碎服用。第二節(jié)

消化功能調節(jié)藥二、鎮(zhèn)吐藥此類藥物用于惡性腫瘤的化學治療、胃腸疾病、內耳眩暈癥及外科手術等可引起惡心、嘔吐。常用鎮(zhèn)吐藥：主用于放化療類藥物鎮(zhèn)吐5-HT3受體阻斷藥：昂丹司瓊（奧丹西?。〥2受體阻斷藥：氯丙嗪、甲氧氯普胺主用于內耳眩暈癥鎮(zhèn)吐H1受體阻斷藥：苯海拉明M受體阻斷藥：阿托品、東莨菪堿第二節(jié)

消化功能調節(jié)藥胃腸道

5-HT3咽喉迷走神經

CTZ5-HT3D2M1內耳小腦H1M

孤束核5-HT3D2M2H1延髓嘔吐中樞高級中樞嘔吐發(fā)生機制及相關受體第二節(jié)

消化功能調節(jié)藥三、胃腸促動藥D2受體阻斷藥：甲氧氯普胺、多潘立酮1

5-HT4受體激動藥：西沙必利2包括第二節(jié)

消化功能調節(jié)藥甲氧氯普胺（metoclopramide，胃復安）三、胃腸促動藥藥理作用止吐阻斷CTZ（中樞化學感受區(qū)）的D2受體，大劑量阻斷5-HT3受體，產生強大的中樞性止吐作用。促胃腸蠕動阻斷胃腸D2受體，增加胃腸蠕動，加速胃排空。催乳阻斷下丘腦D2受體，減少催乳素抑制因子釋放。第二節(jié)

消化功能調節(jié)藥甲氧氯普胺（metoclopramide，胃復安）三、胃腸促動藥臨床用途慢性消化不良引起的惡心、嘔吐。預防各種原因引起的嘔吐(包括妊娠)。常用于腫瘤放療等引起的嘔吐。對眩暈引起嘔吐無效。不良反應常見頭暈、腹瀉、困倦，精神抑郁。長期用，可引起錐體外系反應和高泌乳素血癥。第二節(jié)

消化功能調節(jié)藥多潘立酮（domperidone，嗎丁林）三、胃腸促動藥藥理作用促胃腸蠕動選擇性阻斷胃腸D2受體，加強胃腸蠕動，加速胃排空。止吐改善胃竇和十二指腸的協(xié)調運動，防止食物和膽汁返流，產生較強的止吐作用。很少引起錐體外系反應。第二節(jié)

消化功能調節(jié)藥三、胃腸促動藥臨床用途治療各種輕度胃癱，胃排空緩慢所致胃腸脹氣、消化不良，尤其治療慢性功能性消化不良。預防各種原因引起的嘔吐(包括妊娠)。對偏頭痛、顱腦外傷、放射治療及腫瘤化療等原因引起的惡心、嘔吐。返流性食管炎，膽汁返流性胃炎等也有效。不良反應偶有輕度腹痛、腹瀉、皮疹、口干、頭痛、乏力等。不宜與抗膽堿藥合用，以免降低療效。多潘立酮（domperidone，嗎丁林）第二節(jié)

消化功能調節(jié)藥三、胃腸促動藥藥理作用為全胃腸動力藥。激動5-HT4受體，同時促進腸壁肌層神經叢釋放ACh，無阻斷D2

受體的作用。增強胃腸排空，產生強大的止吐作用。臨床用途用于胃腸運動障礙性疾病，如返流性食管炎、功能性消化不良、胃痙攣、術后胃腸麻痹、便秘等。西沙必利（cisapride）第二節(jié)

消化功能調節(jié)藥三、胃腸促動藥不良反應可有一過性腹痛、腹瀉、腸鳴等。增強胃腸排空，產生強大的止吐作用。過量可引起心律失常。孕婦及對本藥過敏者禁用。西沙必利（cisapride）第二節(jié)

消化功能調節(jié)藥四、止瀉藥減少腸蠕動止瀉藥阿片制劑：阿片酊地芬諾酯提高腸張力洛哌丁胺無中樞作用收斂、吸附止瀉藥收斂藥：鞣酸蛋白保護腸粘膜吸附藥：藥用炭吸附腸道有害物質第二節(jié)

消化功能調節(jié)藥四、止瀉藥適用于急、慢性功能性腹瀉。大量久用有成癮性，偶有惡心、嘔吐、嗜睡等不良反應。地芬諾酯（diphenoxyiate）本藥與地芬諾酯相似，止瀉作用強、快、持久。適用于急、慢性腹瀉。不良反應少，但幼兒禁用。洛哌丁胺（loperamide）第二節(jié)

消化功能調節(jié)藥四、止瀉藥本藥口服在腸道分解釋放鞣酸，后者能使腸粘膜表面蛋白凝固、沉淀，從而減少刺激及炎性滲出，發(fā)揮收斂、止瀉作用。適用于各種腹瀉。鞣酸蛋白（tannalbin）本藥口服后對腸粘膜具有收斂和保護作用，發(fā)揮止瀉效果。適用于各種腹瀉。次碳酸鉍（bismuths