《藥理學與藥物學治療基礎(中職藥劑)》第16章：抗惡性腫瘤藥課件

第十六章抗惡性腫瘤藥

《藥理學與藥物學治療基礎(中職藥劑)》第16章：抗惡性腫瘤藥學習目標：1．熟悉細胞增殖周期和藥物作用環(huán)節(jié)，藥物的分類及藥物主要不良反應。2．了解常用抗惡性腫瘤藥物的作用和用途。惡性腫瘤：是一種嚴重危害人類健康的常見病、多發(fā)病。

《藥理學與藥物學治療基礎(中職藥劑)》第16章：抗惡性腫瘤藥細胞增殖動力學

腫瘤細胞分為：（1）增殖期細胞，包括G1期、S期、M期、G2期。（2）G0期細胞（靜止細胞群），有增殖能力但暫不進行分裂，當增殖期細胞被藥物大量殺滅時，G0期細胞可進入增殖期，是腫瘤復發(fā)的根源。（3）無增殖力的少量細胞，無治療意義《藥理學與藥物學治療基礎(中職藥劑)》第16章：抗惡性腫瘤藥圖16-1細胞增殖周期《藥理學與藥物學治療基礎(中職藥劑)》第16章：抗惡性腫瘤藥抗惡性腫瘤藥的分類

根據(jù)藥物作用的周期分為

（1）細胞周期非特異性藥物：能殺滅增殖周期各時相細胞，甚至包括G0期細胞的藥物，如烷化劑和抗癌抗生素等。

（2）細胞周期特異性藥物：僅對增殖周期某些時相敏感的藥物，如抗代謝藥物甲氨蝶呤、巰嘌呤、阿糖胞苷等主要作用于S期；長春堿類主要作用于M期。

《藥理學與藥物學治療基礎(中職藥劑)》第16章：抗惡性腫瘤藥根據(jù)作用機制分為（1）抑制DNA生物合成的藥物：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巰嘌呤、羥基脲和阿糖胞苷等。（2）破壞DNA結構和功能的藥物：烷化劑（環(huán)磷酰胺、塞替派）、絲裂霉素、順鉑等。（3）干擾轉錄和抑制RNA合成的藥物：放線菌素D、柔紅霉素和多柔比星等。。（4）干擾蛋白質合成和功能的藥物：長春堿類、紫杉醇、三尖杉酯堿和門冬酰胺酶等。（5）影響激素平衡、抑制腫瘤的藥物：腎上腺皮質激素、雄激素、雌激素和抗雌激素類等?！端幚韺W與藥物學治療基礎(中職藥劑)》第16章：抗惡性腫瘤藥抗腫瘤藥物的常見不良反應

胃腸道反應骨髓抑制肝腎損害免疫抑制其他如脫發(fā)、心臟毒性、呼吸系統(tǒng)毒性、神經(jīng)毒性、遠期毒性等《藥理學與藥物學治療基礎(中職藥劑)》第16章：抗惡性腫瘤藥一、影響DNA生物合成的藥物為細胞周期特異性藥物，主要作用于S期《藥理學與藥物學治療基礎(中職藥劑)》第16章：抗惡性腫瘤藥甲氨蝶呤化學結構與葉酸相似而抑制二氫葉酸還原酶，阻止葉酸還原成四氫葉酸，導致脫氧胸苷酸合成障礙，DNA合成受阻主要用于兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌;可作為免疫抑制劑應用常見不良反應有骨髓抑制、消化道反應等甲酰四氫葉酸鈣對骨髓有保護作用《藥理學與藥物學治療基礎(中職藥劑)》第16章：抗惡性腫瘤藥藥名主要作用和用途主要不良反應5-氟尿嘧啶抗嘧啶藥。用于消化道腫胃腸道反應、骨髓抑制、脫（5-fluorouracil，瘤，絨毛膜上皮癌、乳腺發(fā)以及肝腎損害。5-FU）癌、卵巢癌、宮頸癌等。阿糖胞苷抗嘧啶藥。用于成人急性胃腸道反應、骨髓抑制、肝(cytarabine，粒細胞性白血病、單核細臟損害、血栓性靜脈炎等Ara-C）胞白血病。巰嘌呤抗嘌呤藥。用于兒童急性胃腸道反應、骨髓抑制等。（mercaptopurine，白血病，大劑量用于絨毛6-MP）膜上皮癌。羥基脲為核苷酸還原酶抑制劑。骨髓抑制，大劑量有胃腸道（hydroxycar用于慢性粒細胞性白血反應及肝損害。bamide）病、黑色素瘤。表16-1其他抑制DNA合成藥

《藥理學與藥物學治療基礎(中職藥劑)》第16章：抗惡性腫瘤藥二、破壞DNA結構和功能的藥物

為細胞周期非特異性藥物(一)烷化劑類具有活潑的烷化基團，能與DNA或蛋白質的某些基團起烷化作用，使DNA鏈斷裂；造成DNA結構和功能的損害

《藥理學與藥物學治療基礎(中職藥劑)》第16章：抗惡性腫瘤藥環(huán)磷酰胺體外無藥理活性，進入體內(nèi)在肝臟轉化，分解出磷酰胺氮芥與DNA發(fā)生烷化反應而發(fā)揮抗腫瘤作用對惡性淋巴瘤療效好,急性淋巴細胞白血病、神經(jīng)母細胞瘤等均有一定療效有抗免疫作用，還可作為免疫抑制藥常見出血性膀胱炎、骨髓抑制、脫發(fā)、消化道等不良反應《藥理學與藥物學治療基礎(中職藥劑)》第16章：抗惡性腫瘤藥表16-2其他烷化劑類藥物藥名主要作用和用途主要不良反應噻替派（thiotepa，TSPA）主要用于乳腺癌、卵巢癌、肝癌、黑色素瘤、膀胱癌等。骨髓抑制、胃腸道反應。白消安（busulfan，馬利蘭）明顯抑制粒細胞生成，主要用于慢性粒細胞性白血病。胃腸道反應、骨髓抑制、閉經(jīng)、睪丸萎縮?？就。╟armustine）主要用于腦瘤、惡性淋巴瘤、骨髓瘤、小細胞肺癌。骨髓抑制、胃腸道反應、肺纖維化。《藥理學與藥物學治療基礎(中職藥劑)》第16章：抗惡性腫瘤藥（二）鉑類表16-3破壞DNA的鉑類藥物藥名主要作用和用途主要不良反應順鉑（cisplatin，順氯氨鉑）抗瘤譜廣，多用于睪丸癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴肉瘤等。胃腸道反應、骨髓抑制、耳毒、腎毒。卡鉑（carbopatin，碳鉑）主要用于小細胞肺癌、頭頸部鱗癌、卵巢癌、睪丸癌。骨髓抑制。《藥理學與藥物學治療基礎(中職藥劑)》第16章：抗惡性腫瘤藥（三）抗生素類表16-4破壞DNA的抗生素類藥物藥名主要作用和用途主要不良反應博萊霉素（bleomycin，BLM）阻止DNA復制，干擾細胞分裂繁殖。主要用于鱗狀上皮癌。也用于淋巴瘤。發(fā)熱、脫發(fā)；嚴重者有肺毒性。絲裂霉素（mitomycin，MMC）抑制DNA復制，使DNA鏈斷裂。用于胃癌、肺癌、乳腺癌、慢性粒細胞性白血病等。骨髓抑制、胃腸道反應，偶有心、肝、腎毒性及間質性肺炎?！端幚韺W與藥物學治療基礎(中職藥劑)》第16章：抗惡性腫瘤藥三、干擾轉錄過程和阻止RNA

合成的藥物物

為細胞周期非特異性藥《藥理學與藥物學治療基礎(中職藥劑)》第16章：抗惡性腫瘤藥表16-5干擾轉錄過程和阻止RNA合成的藥物藥名主要作用和用途主要不良反應放線菌素D（dactinomycinD，DACT，更生霉素）抑制RNA的合成。用于惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、惡性淋巴瘤、腎母細胞瘤、橫紋肌肉瘤等。胃腸道反應、骨髓抑制、脫發(fā)、皮炎、畸胎等。柔紅霉素（daunorubicin，正定霉素）抑制DNA復制和RNA合成。主要用于急性淋巴細胞和粒細胞性白血病。胃腸道反應、骨髓抑制、心臟毒性。多柔比星（doxorubicin，阿霉素）抑制DNA合成和RNA復制。主要用于耐藥性腫瘤，如白血病、惡性淋巴瘤、肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等胃腸道反應、骨髓抑制、脫發(fā)、心臟毒性、皮膚色素沉著。《藥理學與藥物學治療基礎(中職藥劑)》第16章：抗惡性腫瘤藥四、抑制蛋白質合成的藥物

《藥理學與藥物學治療基礎(中職藥劑)》第16章：抗惡性腫瘤藥表16-6抑制蛋白質合成藥藥名主要作用和用途主要不良反應長春堿（vinblastine，VLB）使紡錘絲微管蛋白變性，抑制細胞有絲分裂。用于急性白血病、惡性淋巴瘤、絨癌。胃腸道反應、骨髓抑制、脫發(fā)、神經(jīng)毒性及局部刺激。長春新堿（vincristin，VCR）作用同長春堿。用于兒童急性淋巴細胞性白血病。同長春堿。神經(jīng)毒性比較大。紫杉醇(paclitaxel)抑制細胞的有絲分裂。用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌、食管癌、頭頸部癌及淋巴瘤。骨髓抑制、神經(jīng)毒性、心臟毒性和過敏反應等。三尖杉酯堿（harringtonine）抑制蛋白質合成并使核蛋白分解。用于急性粒細胞白血病、急性單核細胞白血病、惡性淋巴瘤等。胃腸道反應、骨髓抑制、脫發(fā)、心肌毒性。L-門冬酰胺酶（L-asparaginase）水解門冬酰胺，抑制細胞生長。用于急性粒細胞白血病。胃腸道反應、過敏反應。《藥理學與藥物學治療基礎(中職藥劑)》第16章：抗惡性腫瘤藥微管蛋白活性抑制藥長春堿類長春堿和長春新堿通過抑制微管聚合和紡錘絲的形成，中止細胞有絲分裂。主要作用于M期，屬細胞周期特異性藥物。前者主要用于急性白血病、惡性淋巴瘤、絨毛膜上皮癌，后者對兒童急性淋巴細胞白血病療效好。毒性反應有神經(jīng)毒性和骨髓抑制等。《藥理學與藥物學治療基礎(中職藥劑)》第16章：抗惡性腫瘤藥紫杉醇類紫杉醇它們能促進微管聚合并抑制其解聚，使紡錘體失去正常功能，細胞有絲分裂停止對卵巢癌和乳腺癌有獨特的療效，對肺癌、食管癌、大腸癌等也有效《藥理學與藥物學治療基礎(中職藥劑)》第16章：抗惡性腫瘤藥五、影響激素平衡的藥物

對激素依賴性腫瘤有效無骨髓抑制《藥理學與藥物學治療基礎(中職藥劑)》第16章：抗惡性腫瘤藥表16-7抗腫瘤激素類藥物藥名主要作用和用途主要不良反應糖皮質激素類藥物：如潑尼松、地塞米松等使淋巴細胞溶解。主要用于淋巴細胞性白血病。見第十二章第一節(jié)糖皮質激素類藥物。雌激素類藥物：己烯雌酚（diethylstilbestrol）用于治療前列腺癌。內(nèi)分泌紊亂雄激素類藥：如二甲基睪酮（methyltestosterone）用于晚期乳腺癌及骨轉移的治療。內(nèi)分泌紊亂抗雌激素藥物：他莫昔芬（tamoxifen，TAM）乳腺癌內(nèi)分泌紊亂?！端幚韺W與藥物學治療基礎(中職藥劑)》第16章：抗惡性腫瘤藥抗腫瘤藥的應用原則1、從細胞增殖動力學考慮：采用細胞周期非特異性藥物和細胞周期特異性藥物序貫療法，通過藥物產(chǎn)生的招募作用和同步化作用，促使更多G0期細胞進入增殖周期或使腫瘤細胞同步進入下一期，使更多的腫瘤細胞被殺滅。2、從藥物作用機制考慮：將作用機制不同抗腫瘤藥物合用，以期從多個環(huán)節(jié)殺滅腫瘤細胞，提高療效。3、從藥物毒性考慮：采用聯(lián)合用藥以減少毒性的重疊和降低毒性程度。4、從藥物的抗癌譜考慮《藥理學與藥物學治療基礎(中職藥劑)》第16章：抗惡性腫瘤藥表16-8腫瘤化療的輔助用藥藥名主要作用和用途主要不良反應沙格司亭（sargrmostin）刺激骨髓，促進粒細胞、單核細胞成熟。用于化療時白細胞減少等。發(fā)熱、肌痛等。地菲林葡萄糖苷（cleistanthin-B）刺激骨髓，升高白細胞。用于化療時白細胞減少。肝、腎損害。亞葉酸鈣（calciumfolium，CF）用于減輕甲氨蝶呤對骨髓的抑制。不良反應少見。美司鈉（mesna）含巰基的保護劑。與環(huán)磷酰胺合用防止出血性膀胱炎。不良反應少見。昂丹司瓊（ondansetron）競爭性阻斷5-HT受體。用于化療引起的嘔吐。頭痛及消化道反應。干擾素（interfero