長(zhǎng)期生存的核心ALK陽(yáng)性NSCLC克唑替尼深度解讀之早使用多獲益

長(zhǎng)期生存的核心

——ALK陽(yáng)性NSCLC克唑替尼深度解讀之早使用多獲益ALK陽(yáng)性NSCLC一線治療最新數(shù)據(jù)公布

——PROFILE1014ALK&EGFR不同的驅(qū)動(dòng)基因，相同的故事Trial/PatientGroupNORR,%PFS,月OS,月TKI化療TKI化療PFSHRTKI化療EGFR突變亞組分析IPASS東亞26171.247.39.86.40.4821.621.9First-SIGNAL韓國(guó)4284.637.58.46.70.6130.626.5入組患者均為EGFR突變患者NEJ002日本

22873.730.710.85.40.3027.726.6WJTOG3405日本

17262.132.29.66.60.5235.538.8OPTIMAL中國(guó)15483.036.013.74.60.1622.728.9EURTAC歐洲17458.114.99.75.20.3719.319.5PROFILE100734765207.73.00.4920.322.8PROFILE1014343744510.97.00.45一線or二線：甜蜜的選擇OS相同：早治療，早獲益？患者整體獲益？獲益評(píng)價(jià)克唑替尼一線治療克唑替尼二線治療絕對(duì)患者數(shù)ORRPFSOS兩者相似OPTIMAL:EGFR+化療>EGFR-TKIs>化療1.00.80.60.40.200510152025303540時(shí)間(月)OSprobabilitynEventsn(%)Median(months)95%CI僅接受化療2117(81)11.707.29–22.87僅接受TKI3322(67)20.6716.62–28.32同時(shí)接受了TKI和化療9450(53)30.3925.99–NRZhou,etal.

ASCO2012,abstr7520.EGFR-TKIs臨床研究的crossover率研究分組Crossover率IPASS吉非替尼38.9%卡鉑+紫杉醇39.5%First-SIGNAL吉非替尼65%吉西他濱+順鉑62.7%EURTAC厄洛替尼未報(bào)到鉑類為基礎(chǔ)的化療76%LUX-Lung3阿法替尼62%順鉑+培美曲塞65%LUX-Lung6阿法替尼54.6%順鉑+吉西他濱48.4%總體而言，一線接受化療與一線接受靶向治療患者的脫落率相似，但是，患者失去使用靶向藥物機(jī)會(huì)的則更為可惜，對(duì)患者獲益影響更大一線or二線：甜蜜的選擇OS相同：早治療，早獲益？患者整體獲益：獲益評(píng)價(jià)克唑替尼一線治療克唑替尼二線治療絕對(duì)患者數(shù)30%左右的患者無(wú)法接受化療30%左右的患者無(wú)法接受靶向治療ORRPFSOS兩者相似

ORR：EGFR-TKIs一線治療vs二線治療EGFR-TKIs二線/三線治療EGFR-TKIs一線治療EGFR突變患者：

二線接受吉非替尼治療的回顧性研究MitsudomiT,etal.JClinOncol.

2005Apr10;23(11):2513-20.VariableEffectiveNotEffectiveNotAssessablePNo.ofPatients%Allpatient2652249SexMaleFemale11154165168540.0842SmokingstatusNever-smokerFormerorcurrentsmoker1796836816360.0235HistologicaltypeAdenocarcinomaNonadenocarcinoma2515814186720.0313PriorchemotherapyPresentAbsent1794764195450.2782ORR：克唑替尼一線治療vs二/三線治療一線or二線：甜蜜的選擇OS相同：早治療，早獲益？患者整體獲益：獲益評(píng)價(jià)克唑替尼一線治療克唑替尼二線治療絕對(duì)患者數(shù)30%左右的患者無(wú)法接受化療30%左右的患者無(wú)法接受靶向治療ORR58%-83%59.8%-65%27%-46%74%PFSOS兩者相似

PFS：EGFR-TKIs一線治療vs二線治療PFS（月）EGFR-TKIs二線/三線治療EGFR-TKIs一線治療TORCH研究設(shè)計(jì)：TKIvs.化療TORCH研究試驗(yàn)組厄洛替尼150mg/d順鉑80mg/m2D1健擇1.2g/m2D1/8,q3w,6cycles標(biāo)準(zhǔn)組順鉑+健擇順鉑80mg/m2D1健擇1.2g/m2D1/8,q3w,6cycles厄洛替尼150mg/d細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)確診的IIIB*與IV期NSCLCECOGPS0-1分層因素

組織學(xué)

吸煙狀態(tài)

性別

國(guó)家

年齡

種族既往未用化療(既往曾輔助化療至少1年以上可入組，但需不含健擇方案)RPDPD*鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或胸腔積液GridelliC.etal.JClinOncol.2012;30(24):3002-11.TORCH研究：EGFR突變?nèi)巳?/p>

PFS亞組分析GridelliC.etal.JClinOncol.2012;30(24):3002-11.匯總分析：二線突變患者的PFS7個(gè)亞裔II期臨床研究的匯總分析EGFR突變?nèi)巳汗?48位，其中61位既往接受過1-3線的化療MoritaS,etal.Clin

Cancer

Res.

2009Jul1;15(13):4493-8.既往接受化療的EGFR突變

患者疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)升高VariablePFSHR95%CIPSex(female/male)0.630.37-1.090.098Never-smoker/smoker0.930.51-1.660.794Tumorstage(IIIB/IV)1.420.81-2.480.219ECOGPS(0-1/2-4)0.580.33-1.010.056Previouschemotherapies(0/1-3)0.570.38-0.860.007EGFRmutation(L858R/ex19del)0.930.62-1.400.730PFS：克唑替尼一線治療vs二/三線治療PFS（月）化療影響靶向藥物療效的可能原因化學(xué)治療后，腫瘤的分子行為發(fā)生了改變

化療可改變EGFR突變狀態(tài)化學(xué)治療不良反應(yīng)大，患者一線接受靶向治療的依從性更好BaiH,etal.JClinOncol.

2012Sep1;30(25):3077-83.腫瘤異質(zhì)性：二線治療時(shí)患者是否

還存在EGFR突變化療后，2/12（16.7%）的患者從突變狀態(tài)轉(zhuǎn)為野生狀態(tài)ALK陽(yáng)性NSCLC一線治療：克唑替尼的

緩解持續(xù)時(shí)間明顯優(yōu)于化療，起效快一倍緩解持續(xù)時(shí)間（周）至緩解時(shí)間（周）克唑替尼化療克唑替尼化療PROFILE1014（一線）4922.96.112.1PROFILE1007（二線）32.224.46.212.6===>>>>>一線or二線：甜蜜的選擇OS相同：早治療，早獲益？患者整體獲益：靶向藥物一線使用患者整體獲益優(yōu)于二線使用獲益評(píng)價(jià)克唑替尼一線治療克唑替尼二線治療絕對(duì)患者數(shù)30%左右的患者無(wú)法接受化療30%左右的患者無(wú)法接受靶向治療ORR58%-83%59.8%-65%27%-46%74%