雙重移植臨床療效觀察

雙重移植臨床療效觀察Haplo-SCTvsCBT由于供體的易獲得性，單倍型供體移植和臍血移植近年獲得了較快發(fā)展，成為替代供體的主要選擇Haplo-SCT和CBT分別存在各自的優(yōu)勢，但也存在較難克服的困難Haplo-SCTCBTHighGVLFastengraftHighGVHDHighNRMHighGVLLowGVHDSlowlyengraftGraftfailureDualTransplantHaplo-SCTCBT+=Dual

Transplant該模式稱為雙重移植，或第三方（TPD）造血干細胞聯(lián)合輸注國外雙重移植研究多個研究提示，雙重移植可實現(xiàn)兩者的優(yōu)勢互補，彌補對方缺陷

TCD條件下臨床研究NaGVHDcGVHD隨訪復發(fā)TRMPFSOSBautista,etal.2009Sebrango,etal.201055例6例12例5年17%35%47%56%Gormley,etal.2011Childs,etal.201212例0例5例14月0例1例11/1211/12Lindemans,etal.201211例0例-11月-2例73%-Kwon,etal.201220例0例8%36月44%-47%44%Liu,etal.201159例3例6%1年28%29%42%53%Sanchez-Ortega,etal.201413例1例1例22月-23%69%-雙重移植vs

同胞移植SebrangoA,etal.BestPract

Res

Clin

Haematol,2010,23:259-274.雙重移植：49例vs

同胞全相合移植：39例ComparableoutcomesSebrangoA,etal.BestPract

Res

Clin

Haematol,2010,23:259-274.aGVHDP=0.018RelapseP=0.069TRMP=0.31除aGVHD外，雙重移植后的復發(fā)率和TRM與同胞全相合移植相比均無顯著差異ComparablesurvivalSebrangoA,etal.BestPract

Res

Clin

Haematol,2010,23:259-274.P>0.05P>0.055年OS：61%vs50%5年DFS：52%vs38%雙重移植雙重移植同胞移植同胞移植兩者OS及DFS均無統(tǒng)計學差異雙重移植VS無關供體移植KwonM,etal.BBMT,2013,19:143-149.ComparableResultsagainKwonM,etal.BBMT,2013,19:143-149.DFSRelapseNRMOSII~IV

aGVHD中重度

cGVHD國內(nèi)研究國內(nèi)研究特點：UnmanipulatedgraftTcelldepletionEnrichmentofCD34+cellsExpansionofCBstemcells早期研究結(jié)果：北京：顯著降低中重度aGVHD四川：有降低aGVHD趨勢，但差異不顯著LuDP,etal.ASHMeetingAbstract,

陳心傳,等.中華器官移植雜志.2012.

OurPreviousReport20%±0.327%19.78%±1%II~IVaGVHD@100dcGVHD@1yRI@1yTRM@1y19.8%±1%16.5%±0.5%20%±0.33%19.78%±1%III-IVaGVHD@100dcGVHD@1yRI@1yTRM@1y19.8%±1%16.5%±0.5%前瞻性單臂研究納入50例惡性血液病ChenJ,etal.BMT,2014,49:206-211生存ChenJ,etal.BMT,2014,49:206-2111年OS：78.6%±7.6%1年DFS：64.0%±11%優(yōu)于本中心單倍型移植歷史對照RecentUpdateCharacteristics

2011年1月至2014年12月：共納入219例雙重移植患者

中位年齡：26歲（15-60歲）Male62%Female38%Donor&GraftHaplo-graftCBUnitMNC10.5（1.62-26.44）×108/Kg1.83（0.02-7.91）×107/KgCD34+cell3.7（1.29-8.83）×106/Kg0.51（0.12-5.30）×105/Kg單倍型供體與移植物臍血HLA配合情況同期接受單倍型供體移植的176例患者作為平行對照

（基線水平無顯著差異）ResultsOS&PFSdual-SCTdual-SCThaplo-SCThaplo-SCTdual-SCThaplo-SCTPvalue3y-OS81.5±3.1%57.5±4.4%<0.001**3y-PFS79.1±3.0%53.6±4.4%<0.001**OSPFSTRM&RelapseIncidencedual-SCTdual-SCThaplo-SCThaplo-SCTdual-SCThaplo-SCTPvalue3y-TRM14.9±3.0%35.4±5.4%0.003**3y-RI14.8±3.5%26.3±4.4%0.011*TRMRIGVHDdual-SCTdual-SCThaplo-SCThaplo-SCTdual-SCThaplo-SCTPvalueII-IVaGVHD27.1±3.0%28.9±3.7%0.770cGVHD16.8±4.3%20.9±4.4%0.076II-IVaGVHDEcGVHDWhoisthebestdonorfordual-SCT?單倍型供體的選擇北大人民醫(yī)院單中心研究11年移植病例（2002-2013）1210例血液腫瘤患者WangY,etal.Blood,2014,124:843-850單倍型供體的選擇策略是否同樣適用于雙重移植？WangY,etal.Blood,2014,124:843-850供體年齡<30yearsold>30yearsoldTRMRIP=0.788>30yearsold<30yearsoldP=0.878供體年齡對生存的影響<30yearsold>30yearsoldOSPFSP=0.561>30yearsold<30yearsoldP=0.878供體性別MaleFemaleTRMRIP=0.053FemaleMaleP=0.098供體性別對生存的影響MaleFemaleOSPFSP=0.198>30yearsold<30yearsoldP=0.578親緣關系MotherDaughterTRMRIP=0.440P=0.440FatherSiblingSonFatherSonMotherSiblingDaughter親緣關系對生存的影響MotherDaughterOSPFSP=0.480P=0.400FatherSiblingSonFatherSonMotherSiblingDaughterFatherorMother?MaternalPaternalTRMRIP=0.501MaternalPaternalP=0.095FatherorMother?MaternalPaternalOSPFSP=0.821MaternalPaternalP=0.638移植物類型BMPBTRMRIP=0.841P=0.578MixedBMPBMixedBMMixedPBBMMixed移植物類型對生存的影響OSPFSP=0.835P=0.831PBBMMixedBMPBMixed單倍型供體移植中選擇供體的策略未能在雙重移植中得到完全驗證那么，何種因素會影響雙重移植的預后？MNCCountinHaplo-graftTRMRIP=0.008P=0.806MNC≥12×108/kgMNC＜12×108/kgMNC≥12×108/kgMNC＜12×108/kgMNCCountinHaplo-graftII-IVaGVHDExtensivecGVHDP=0.041P=0.520MNC≥12×108/kgMNC＜12×108/kgMNC≥12×108/kgMNC＜12×108/kgMNCCountinHaplo-graftOSPFSP=0.007P=0.010MNC≥12×108/kgMNC＜12×108/kgMNC≥12×108/kgMNC＜12×108/kg低細胞計數(shù)是否影響植入？MNCCountinHaplo-graftNEPLTP=0.789P=0.496MNC≥12×108/kgMNC＜12×108/kgMNC≥12×108/kgMNC＜12×108/kg伴隨低MNC計數(shù)的低CD34+細胞計數(shù)，是否影響患者預后？CD34+CellCountinHaplo-graftTRMRIP=0.389P=0.586CD34+cell≥3×106/kgCD34+cell＜3×106/kgCD34+cell≥3×106/kgCD34+cell＜3×106/kgCD34+CellCountinHaplo-graftOSPFSP=0.460P=0.626CD34+cell≥3×106/kgCD34+cell＜3×106/kgCD34+cell≥3×106/kgCD34+cell＜3×106/kg臍血應如何選擇？臍血中ANC對預后的影響OSPFSP=0.537P=0.759ANC≥1.8×107/kgANC＜1.8×107/kgANC＜1.8×107/kgANC≥1.8×107/kg臍血中CD34+Cell對預后的影響OSPFSP=0.371P=0.295CD34+cell≥0.5×106/kgCD34+cell＜0.5×106/kg臍血隨便選？臍血HLA配合位點對預后的影響TRMRIP=0.023P=0.1344/6相合5-6/6相合5-6/6相合4/6相合臍血HLA配合位點對預后的影響OSPFSP=0.071P=0.5864/6相合5-6/6相合5-6/6相合4/6相合4/6相合5-6/6相合初步結(jié)論單倍型移植物中的MNC計數(shù)對雙重移植的預后具有顯著影響，但不影響植入單倍型移植物中CD34+細胞計數(shù)不會影響