緩控釋制劑講解

緩控釋制劑緩控釋制劑概述緩控釋制劑的定義控釋制劑——是指在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物的制劑。

緩釋制劑——是指在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物的制劑。緩控釋制劑特點(diǎn)①對(duì)半衰期短或頻繁給藥的藥物，可以減少服藥次數(shù)提高病人順應(yīng)性；②血藥濃度平穩(wěn)，峰谷波動(dòng)小，有利于增加藥物治療的穩(wěn)定性，避免藥物濃度超過治療范圍而引起毒副作用；③可減少用藥總劑量，但制劑一般較大，制備工藝復(fù)雜，價(jià)格較高；④劑量調(diào)節(jié)靈活性低，往往不能立刻停止治療；⑤某些藥物不能制成緩控釋制劑。緩控釋制劑設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)要求緩控釋制劑的相對(duì)生物利用度一般應(yīng)在普通制劑的80%-120%的范圍。穩(wěn)態(tài)時(shí)峰濃度與谷濃度之比應(yīng)小于普通制劑；劑量一般認(rèn)為0.5-1.0g是單次給藥的最大劑量，單次給藥劑量過大不宜設(shè)計(jì)成緩控釋制劑；輔料輔料是調(diào)節(jié)緩控釋制劑中藥物釋放速度的重要物質(zhì)，輔料選擇適當(dāng)能保證制劑中藥物的釋放速度和釋放量達(dá)到設(shè)計(jì)要求；生物半衰期一般生物半衰期＜1h，或者＞24h的藥物不宜制成緩控釋制劑。緩控釋制劑緩控釋制劑種類國(guó)內(nèi)外上市的緩控釋制劑達(dá)數(shù)百種，其劑型包括片劑、膠囊、栓劑、滲透泵、透皮貼劑、植入劑、粘膜粘附劑及注射劑（微球、納米粒、脂質(zhì)體）等多種形式，其中口服緩控釋制劑發(fā)展最快。緩控釋制劑口服緩控釋制劑主要類型①骨架型制劑；②膜控型制劑；③滲透泵制劑；④胃內(nèi)滯留型制劑；⑤脈沖給藥系統(tǒng)。緩控釋制劑類型緩控釋制劑骨架型制劑藥物與惰性骨架材料通過壓制、融合等技術(shù)制成。常用有親水性凝膠骨架片（HPMC）、溶蝕性骨架片（固體脂質(zhì)）、不溶性骨架片（聚乙烯）緩控釋制劑膜控型制劑將一種或者多種包衣材料對(duì)片劑顆粒、片劑表面、膠囊的顆粒和小丸等進(jìn)行包衣處理，以控制藥物的溶出和擴(kuò)散而制成的緩控釋制劑。包衣材料有蠟質(zhì)包衣材料、微孔包衣材料、胃溶性和腸溶性薄膜包衣材料。緩控釋制劑滲透泵制劑該類制劑由藥物、半透膜材料、滲透壓活性物質(zhì)和推動(dòng)劑等物質(zhì)組成。依靠滲透壓原理實(shí)現(xiàn)對(duì)藥物的控制釋放。常用半透膜材料有乙基纖維素、醋酸纖維素等；滲透壓活性物質(zhì)有乳糖、果糖等；推動(dòng)劑常用分子量3萬-500萬的聚羥甲基丙烯酸烷基脂、分子量1萬-36萬的PVP等。緩控釋制劑胃內(nèi)滯留片及脈沖給藥系統(tǒng)脈沖給藥系統(tǒng)一般采用時(shí)滯機(jī)制（溶蝕包衣、壓力爆破、胃腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)滯），pH觸發(fā)，菌群觸發(fā)等方式設(shè)計(jì)藥物，以達(dá)到較佳的擇時(shí)或者定位釋放效果。胃內(nèi)滯留片系指一類能滯留于胃液中，延長(zhǎng)藥物在胃內(nèi)釋放時(shí)間、改善吸收、減少給藥次數(shù)的片劑。滯留時(shí)間長(zhǎng)達(dá)5-6h。輔料優(yōu)先選擇親水性高分子材料，如羥丙甲纖維素、甲基纖維素等。必要時(shí)可加入助漂劑、發(fā)泡劑、致孔劑、阻滯劑等。緩控釋制劑緩控釋制劑的評(píng)價(jià)體外藥物釋放度實(shí)驗(yàn)體內(nèi)生物利用