《MHCand移植免疫》課件

MHC與移植免疫什么是MHC?主要組織相容性復(fù)合體MHC是**主要組織相容性復(fù)合體**的縮寫，它是一組基因，位于染色體上的一個(gè)特定區(qū)域，編碼**細(xì)胞表面蛋白**。識(shí)別“自己”和“非己”MHC蛋白的功能是識(shí)別自身抗原和外來抗原，幫助免疫系統(tǒng)區(qū)分“自己”和“非己”。MHC的結(jié)構(gòu)和功能主要組織相容性復(fù)合體(MHC)是位于染色體上的基因座，其編碼細(xì)胞表面蛋白質(zhì)，被稱為MHC分子。這些分子在免疫系統(tǒng)識(shí)別自身和非自身細(xì)胞中起著至關(guān)重要的作用。MHC分子由兩部分組成：α鏈和β鏈。α鏈包含一個(gè)跨膜區(qū)，將分子錨定在細(xì)胞表面，以及一個(gè)可變區(qū)，與抗原結(jié)合。β鏈僅存在于MHCII類分子中，也包含一個(gè)跨膜區(qū)和一個(gè)可變區(qū)。MHC分子的主要功能是展示抗原，并將這些抗原呈現(xiàn)給T細(xì)胞。T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中的重要細(xì)胞，它們能夠識(shí)別和攻擊被感染的細(xì)胞或癌細(xì)胞。MHC的主要類型1I類MHC主要表達(dá)在所有有核細(xì)胞表面，參與呈遞胞內(nèi)抗原，與細(xì)胞毒性T細(xì)胞識(shí)別和免疫反應(yīng)有關(guān)。2II類MHC主要表達(dá)在免疫細(xì)胞表面，如巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和B細(xì)胞，參與呈遞胞外抗原，與輔助性T細(xì)胞識(shí)別和免疫反應(yīng)有關(guān)。3III類MHC主要參與補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，與免疫反應(yīng)的調(diào)控有關(guān)，但并非直接參與抗原呈遞。MHC分子的表達(dá)1細(xì)胞表面表達(dá)MHC分子主要表達(dá)在細(xì)胞表面，主要包括免疫細(xì)胞和非免疫細(xì)胞。2組織分布差異不同組織中MHC表達(dá)水平不同，例如淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞的表達(dá)量較高。3遺傳控制MHC基因的遺傳性決定了MHC分子的表達(dá)類型和數(shù)量。MHC與抗原識(shí)別的關(guān)系MHC分子MHC分子是免疫系統(tǒng)識(shí)別和呈現(xiàn)抗原的關(guān)鍵。它們可以與特定抗原肽結(jié)合，并將其呈遞給免疫細(xì)胞。T細(xì)胞受體T細(xì)胞受體(TCR)是位于T細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)，可以識(shí)別MHC分子上結(jié)合的抗原肽。識(shí)別機(jī)制MHC分子與抗原肽的結(jié)合是高度特異性的。TCR可以識(shí)別特定MHC-抗原肽復(fù)合物，從而啟動(dòng)免疫反應(yīng)。MHC致敏機(jī)制抗原呈遞抗原被抗原呈遞細(xì)胞(APC)吞噬，加工成肽段，并與MHC分子結(jié)合。T細(xì)胞識(shí)別MHC-肽段復(fù)合物被T細(xì)胞表面的TCR識(shí)別，激活T細(xì)胞。免疫應(yīng)答激活的T細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，清除異體細(xì)胞。移植免疫的過程1識(shí)別受體免疫系統(tǒng)識(shí)別供體組織的MHC抗原2活化識(shí)別后，免疫細(xì)胞被活化，產(chǎn)生抗體和效應(yīng)細(xì)胞3攻擊效應(yīng)細(xì)胞攻擊供體組織，導(dǎo)致排斥反應(yīng)移植排斥反應(yīng)的類型超急性排斥反應(yīng)發(fā)生在移植后數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)內(nèi)，主要由預(yù)先存在的抗體介導(dǎo)，導(dǎo)致血管內(nèi)血栓形成和器官壞死。急性排斥反應(yīng)發(fā)生在移植后數(shù)天或數(shù)周內(nèi)，由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)，導(dǎo)致血管炎和器官損傷。慢性排斥反應(yīng)發(fā)生在移植后數(shù)月或數(shù)年內(nèi)，由T淋巴細(xì)胞和抗體共同介導(dǎo)，導(dǎo)致血管纖維化和器官功能下降。超急性排斥反應(yīng)發(fā)生在移植后數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)內(nèi)。由供受者間血型不合引起。表現(xiàn)為器官快速壞死、功能喪失。急性排斥反應(yīng)主要表現(xiàn)移植物功能下降，如腎移植后尿量減少、肝移植后黃疸加重等。發(fā)生機(jī)制受者免疫系統(tǒng)識(shí)別移植物抗原，活化T細(xì)胞和B細(xì)胞，產(chǎn)生針對(duì)移植物的免疫應(yīng)答。治療方法使用免疫抑制劑抑制免疫應(yīng)答，減輕排斥反應(yīng)。慢性排斥反應(yīng)緩慢進(jìn)展慢性排斥反應(yīng)進(jìn)展緩慢，通常在移植后數(shù)月或數(shù)年內(nèi)出現(xiàn)。血管病變主要特征是移植器官血管發(fā)生纖維化和狹窄，導(dǎo)致器官血流減少，最終導(dǎo)致器官功能衰竭。免疫抑制長期使用免疫抑制劑可以抑制免疫系統(tǒng)的活性，但同時(shí)也可能增加感染和腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。移植免疫耐受機(jī)制中樞性耐受在免疫系統(tǒng)發(fā)育過程中，自身抗原被消除或失活，防止免疫系統(tǒng)攻擊自身組織。外周性耐受成熟的免疫細(xì)胞在接觸到外來抗原后，被抑制或失活，從而避免免疫反應(yīng)。中樞性耐受在胸腺中，自身抗原被表達(dá)，并與T細(xì)胞受體結(jié)合自身反應(yīng)性T細(xì)胞被清除或凋亡阻止自身免疫反應(yīng)的發(fā)生，維護(hù)機(jī)體免疫平衡外周性耐受T細(xì)胞凋亡外周免疫系統(tǒng)中，當(dāng)免疫細(xì)胞識(shí)別到移植器官的抗原時(shí)，會(huì)通過凋亡機(jī)制清除這些免疫細(xì)胞，防止它們對(duì)移植器官進(jìn)行攻擊。免疫細(xì)胞抑制通過調(diào)節(jié)性T細(xì)胞等免疫抑制細(xì)胞的抑制作用，可以抑制對(duì)移植器官的免疫攻擊，從而實(shí)現(xiàn)外周耐受?？乖尸F(xiàn)細(xì)胞調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)抗原呈現(xiàn)細(xì)胞的活性，可以減少對(duì)移植器官的免疫反應(yīng)，從而促進(jìn)外周性耐受的建立。溶血性輸血反應(yīng)抗體介導(dǎo)受者血清中存在針對(duì)供者紅細(xì)胞抗體，導(dǎo)致紅細(xì)胞破壞。血管內(nèi)溶血抗體與紅細(xì)胞結(jié)合后，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，導(dǎo)致紅細(xì)胞在血管內(nèi)溶解。嚴(yán)重后果可導(dǎo)致急性腎衰竭、彌漫性血管內(nèi)凝血、休克甚至死亡。血小板輸注反應(yīng)過敏反應(yīng)常見于對(duì)血小板成分中某些蛋白過敏者。發(fā)熱反應(yīng)輸注血小板后可出現(xiàn)發(fā)熱，原因可能是血小板保存過程中細(xì)菌污染或抗體介導(dǎo)的反應(yīng)。肺循環(huán)超負(fù)荷輸注速度過快或血小板濃度過高可導(dǎo)致肺循環(huán)超負(fù)荷，出現(xiàn)呼吸困難等癥狀。骨髓移植排斥反應(yīng)1移植物抗宿主病(GVHD)移植的免疫細(xì)胞攻擊受體組織。2急性GVHD通常在移植后100天內(nèi)出現(xiàn)，表現(xiàn)為皮膚、肝臟、胃腸道等器官的炎癥。3慢性GVHD在移植后100天后出現(xiàn)，表現(xiàn)為皮膚、肝臟、肺等器官的纖維化。肝腎移植排斥反應(yīng)肝移植排斥反應(yīng)肝移植后，免疫系統(tǒng)可能攻擊移植物，導(dǎo)致肝功能下降，甚至肝衰竭。腎移植排斥反應(yīng)腎移植后，免疫系統(tǒng)可能攻擊移植物，導(dǎo)致腎功能下降，甚至腎衰竭。心肺移植排斥反應(yīng)免疫抑制劑心肺移植后，需要使用免疫抑制劑來抑制免疫系統(tǒng)的攻擊，防止排斥反應(yīng)。監(jiān)控定期進(jìn)行心臟功能和肺功能檢查，以監(jiān)測排斥反應(yīng)的發(fā)生。治療一旦發(fā)生排斥反應(yīng)，需要立即進(jìn)行治療，以防止進(jìn)一步的器官損傷。stemcell移植排斥反應(yīng)免疫系統(tǒng)攻擊受體免疫系統(tǒng)可能會(huì)攻擊捐贈(zèng)的干細(xì)胞，導(dǎo)致排斥反應(yīng)。移植失敗風(fēng)險(xiǎn)排斥反應(yīng)可能導(dǎo)致移植失敗，需要再次進(jìn)行移植或其他治療。免疫抑制治療使用免疫抑制藥物來抑制受體的免疫系統(tǒng)，降低排斥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。移植免疫的檢測方法1交叉配型檢查評(píng)估供體和受體之間的HLA相容性，以預(yù)測移植后排斥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。2HLA配型檢查檢測供體和受體HLA抗原的匹配程度，以確定移植的最佳配對(duì)。3細(xì)胞毒性交叉配型檢查評(píng)估受體血清中是否存在針對(duì)供體HLA抗原的抗體，以預(yù)測超急性排斥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。4混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)檢查測試供體和受體淋巴細(xì)胞之間的免疫反應(yīng)，以評(píng)估移植的相容性。交叉配型檢查檢查供者血清中是否存在針對(duì)受者淋巴細(xì)胞的抗體。評(píng)估移植后發(fā)生超急性排斥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。有助于選擇合適的供者，提高移植成功率。HLA配型檢查HLA配型的重要性HLA配型檢查是器官移植前必不可少的步驟，它可以幫助醫(yī)生選擇最合適的供體，降低移植排斥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。HLA配型的原理HLA配型檢查是通過檢測供體和受體的HLA基因型，判斷兩者之間HLA基因的匹配程度。HLA配型的方法HLA配型檢查常用的方法有：血清學(xué)配型、DNA配型和細(xì)胞毒性配型。細(xì)胞毒性交叉配型檢查檢測方法利用供者淋巴細(xì)胞和受者血清進(jìn)行體外試驗(yàn)。血清中抗體與淋巴細(xì)胞表面的抗原結(jié)合，導(dǎo)致淋巴細(xì)胞發(fā)生裂解。目的檢測受者血清中是否存在針對(duì)供者HLA抗體。如果存在，則可能導(dǎo)致移植排斥反應(yīng)。意義是移植前評(píng)估供受者匹配程度的重要方法，可以預(yù)測移植排斥反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)?；旌狭馨图?xì)胞反應(yīng)檢查原理將供者和受者的淋巴細(xì)胞混合培養(yǎng)，觀察供者淋巴細(xì)胞對(duì)受者淋巴細(xì)胞的反應(yīng)，反應(yīng)越強(qiáng)，表明排斥反應(yīng)的可能性越大。方法將供者和受者的淋巴細(xì)胞混合培養(yǎng)，觀察供者淋巴細(xì)胞對(duì)受者淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng)，可通過3H-TdR摻入法或流式細(xì)胞術(shù)檢測。意義混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)檢查是評(píng)估移植排斥反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)的重要指標(biāo)，可用于指導(dǎo)供者和受者的選擇，以及預(yù)測移植后排斥反應(yīng)發(fā)生的可能性。免疫抑制劑的作用機(jī)制T細(xì)胞活化抑制阻斷T細(xì)胞活化信號(hào)通路，如抑制鈣離子內(nèi)流、阻斷細(xì)胞因子受體、抑制蛋白激酶活性。B細(xì)胞活化抑制抑制B細(xì)胞增殖、分化和抗體產(chǎn)生，例如抑制抗體基因重排或抑制免疫球蛋白的合成。細(xì)胞因子生成抑制抑制細(xì)胞因子（如IL-2、TNF-α）的產(chǎn)生，從而減弱免疫反應(yīng)的強(qiáng)度。免疫細(xì)胞增殖抑制抑制免疫細(xì)胞（如淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞）的增殖，從而減少免疫細(xì)胞的數(shù)量。免疫抑制劑的種類鈣調(diào)磷酸酶抑制劑如環(huán)孢素A（CsA）、他克莫司（FK506）、西羅莫司（Sirolimus）?？勾x藥如硫唑嘌呤（Azathioprine）、嗎替麥考酚酯（MMF）。單克隆抗體如抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）、抗淋巴細(xì)胞球蛋白（ALG）、抗CD3單克隆抗體（OKT3）。免疫抑制劑的應(yīng)用1預(yù)防排斥反應(yīng)主要應(yīng)用于器官移植術(shù)后，抑制機(jī)體對(duì)移植物的免疫排斥反應(yīng)。2治療自身免疫性疾病應(yīng)用于治療多種自身免疫性疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。3抑制免疫反應(yīng)應(yīng)用于某些需要抑制免疫反應(yīng)的疾病，如器官移植、腫瘤治療等。移植免疫研究的新進(jìn)展移植免疫領(lǐng)域不斷發(fā)展，新技術(shù)和新方法不斷涌現(xiàn)，為克服移植排斥反應(yīng)、提高移植成功率提供了新的途徑。