藥物的代謝付曉瑩講解

主講教師：付曉瑩藥物的代謝01概述02代謝方式03藥物代謝酶04影響代謝的因素目錄Contents

藥物代謝，也稱為生物轉(zhuǎn)化，是指藥物在體內(nèi)發(fā)生化學結(jié)構(gòu)變化的過程，是藥物從體內(nèi)消除的主要方式之一。一概述藥物代謝主要在肝臟內(nèi)進行，其代謝過程可分為兩個時相進行：Ⅰ相反應是氧化、還原、水解過程，主要由肝微粒體混合功能氧化酶以及存在于細胞漿、線粒體、血漿、腸道菌叢中的非微粒體酶催化。Ⅱ相反應是結(jié)合反應，上述極性基團與體內(nèi)的葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等結(jié)合，增加藥物的極性，使其容易從腎臟排泄，藥理活性通常降低。二代謝方式1．微粒體酶系非特異性酶，簡稱肝藥酶或藥酶，具有專一性低、個體差異大、活性受藥物影響等特點，如細胞色素P450單氧化酶系。2．非微粒體酶系特異性酶，如單胺氧化酶、膽堿酯酶等。三藥物代謝酶

cyp是藥物代謝酶系，在藥物代謝、去毒作用等起著非常重要的作用。主要存在于肝臟及其肝臟外組織的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中。cyp-450主要是通過活化分子氧，使其中一個氧原子和有機分子結(jié)合，另一個氧原子還原成水。三藥物代謝酶

還原酶系主要是催化藥物在體內(nèi)進行還原反應（包括得到電子加氫、脫氧等反應）。通?？蓪⑺幬锝Y(jié)構(gòu)中的羰基轉(zhuǎn)變?yōu)榱u基，將含氮化合物還原為胺，以大便進入第二相的生物轉(zhuǎn)化。三藥物代謝酶

參加體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化還原反應的酶系主要是氧化-還原酶系。這些酶具有催化氧化和催化還原的雙重功能。如cyp-450酶素，除可以催化藥物分子的氧化外，在肝臟微粒體中的一些cyp-450酶還能催化含氮化合物和硝基化合物的還原。另一類重要的酶系-醛、酮的還原酶，這些酶需要再NADPH作為輔酶，可將醛、酮還原。三藥物代謝酶

過氧化物酶屬于血紅蛋白，這類酶是以過氧化物為氧的來源。在酶的作用下，進行電子轉(zhuǎn)移，通常對雜原子進行氧化。其他過氧化物酶有：前列腺素-內(nèi)過氧化物合成酶、過氧化氫酶、髓過氧化物酶。單加氧酶有黃素單加氧酶（FMO)、多巴胺-羥化酶。FMO和CYP酶系通常是一起催化藥物的氧化，但FMO主要催化N和S雜原子的氧化，不發(fā)生雜原子的脫烷基化反應。三藥物代謝酶

水解酶主要參與酯、酰胺類藥物的代謝。大多存在于血漿、肝、腎和腸中。因此大部分酯和酰胺類藥物多在這些部位發(fā)生水解。酯水解酶包括酯酶、膽堿酯酶、多絲氨酸內(nèi)肽酯酶。酰胺類藥物比酯難以水解，因此大部分藥物以原型藥物排出體外。三藥物代謝酶1.酶誘導和抑制作用2.給藥途徑和劑型3.給藥劑量4.藥物的光學異