第十九章抗心絞痛藥與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥藥理學(xué)pharmacology79課件

藥理學(xué)/pharmacology第十九章抗心絞痛藥與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥——抗心絞痛藥藥理學(xué)/pharmacology第十九章抗心絞痛藥與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥——抗心絞痛藥抗心絞痛藥與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥

抗動(dòng)脈粥樣硬化藥抗心絞痛藥一、心絞痛概述二、抗心絞痛藥三、抗心絞痛藥的作用機(jī)制四、代表藥物介紹抗心絞痛藥心絞痛是各種原因引起的暫時(shí)性心肌缺血缺氧所導(dǎo)致的心前區(qū)劇痛綜合征，最常見原因是動(dòng)脈粥樣硬化?；颊咝毓呛蟛炕蜃笄靶爻赎嚢l(fā)性絞痛、悶痛、壓榨性疼痛，可放射至左肩、左上肢。疼痛時(shí)間1～5分鐘(<15分鐘)，休息或用藥物治療后?？删徑狻Ｒ?、心絞痛概述心絞痛分類穩(wěn)定型心絞痛不穩(wěn)定型心絞痛變異型心絞痛一、心絞痛概述O2供

O2

耗心絞痛的發(fā)生機(jī)制示意圖心肌供氧

耗氧

----失去平衡心絞痛的發(fā)病原理：血、氧的供需失衡。二、抗心絞痛藥抗心絞痛藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制可分為三類：硝酸酯類——硝酸甘油β受體拮抗藥——普萘洛爾鈣通道阻滯藥——硝苯地平三、抗心絞痛藥的作用機(jī)制1.舒張小靜脈和小動(dòng)脈，減輕心臟前、后負(fù)荷，降低室壁張力，降低心臟耗氧量。2.舒張冠狀動(dòng)脈，解除冠狀動(dòng)脈痙攣或促進(jìn)側(cè)支循環(huán)形成而增加心肌供氧。3.減慢心率、減弱心肌收縮力，降低心肌耗氧量。4.抑制血小板聚集和血栓形成。四、代表藥物介紹——硝酸酯類首關(guān)效應(yīng)明顯，不宜口服給藥，可舌下含化或使用貼劑經(jīng)皮吸收。硝酸甘油在中性和弱酸性條件下較穩(wěn)定，但在堿溶液中容易水解。硝酸酯類在受到撞擊和高熱時(shí)易發(fā)生爆炸，故使用、儲(chǔ)存和運(yùn)輸時(shí)應(yīng)注意。硝酸甘油（nitroglycerin）四、代表藥物介紹——硝酸酯類1.舒張全身動(dòng)靜脈，降低心肌耗氧量。舒張容量血管→心室舒張末容積↓，心室壁肌張力↓，降低前負(fù)荷；舒張阻力血管→心室射血阻力↓，心臟做功↓，降低后負(fù)荷。2.舒張冠脈、增加缺血區(qū)血流量。擴(kuò)張冠狀血管及側(cè)支血管→增加側(cè)支循環(huán)→缺血區(qū)血流量增加；舒張容量血管→回心血量↓→心室壁肌張力↓→使血液易從心外膜區(qū)域向心內(nèi)膜下流動(dòng)→缺血嚴(yán)重的心內(nèi)膜下層血液供應(yīng)↑。硝酸甘油（nitroglycerin）藥理作用

非缺血區(qū)缺血區(qū)對(duì)照硝酸酯類對(duì)冠狀動(dòng)脈的效應(yīng)非缺血區(qū)缺血區(qū)輸送血管阻力血管四、代表藥物介紹——硝酸酯類四、代表藥物介紹——硝酸酯類1.控制心絞痛急性發(fā)作：高效、速效、舌下含服；對(duì)各型心絞痛均有效。2.急性心肌梗死:早期使用可縮小梗死范圍，靜注但不可過量，否則可降低舒張期冠脈灌注壓,加重心肌缺血。3.難治性充血性心力衰竭。硝酸甘油（nitroglycerin）臨床應(yīng)用四、代表藥物介紹——硝酸酯類硝酸甘油（nitroglycerin）不良反應(yīng)1.血管舒張反應(yīng)2.高鐵血紅蛋白癥3.快速耐受性四、代表藥物介紹——硝酸酯類硝酸甘油（nitroglycerin）不良反應(yīng)面、頸皮膚潮紅BP↓→反射性心悸誘發(fā)心絞痛頭暈、搏動(dòng)性頭痛顱內(nèi)壓↑長期大劑量可致高鐵血紅蛋白血癥：嘔吐發(fā)紺眼內(nèi)壓↑（？）體位性BP↓→暈厥局部全身四、代表藥物介紹——硝酸酯類硝酸甘油（nitroglycerin）制劑及用法片劑：普通片劑，主要有每片0.3mg、0.5mg、0.6mg幾種規(guī)格。心絞痛發(fā)作時(shí)舌下含服1片，每日不超過2mg。2～5分鐘即發(fā)揮作用，作用大約維持30分鐘。應(yīng)用時(shí)可靠在坐椅上效果較好(直立可能產(chǎn)生暈厥)。緩釋硝酸甘油片(長效硝酸甘油片)，每片含2.5mg?？诜?，每12小時(shí)一片，作用可延續(xù)8～10小時(shí)。四、代表藥物介紹——β受體拮抗藥β受體拮抗藥心肌收縮性心率減慢耗氧血液從心外膜流向心內(nèi)膜區(qū)心率舒張期冠脈灌流增加缺血區(qū)的血供改善心肌代謝四、代表藥物介紹——β受體拮抗藥藥理作用普萘洛爾（propranolol）1.減低心肌耗氧量：拮抗心β1受體→心率↓，心肌收縮力↓→心肌耗氧量↓。2.改善缺血區(qū)心肌供血：拮抗心β1受體→心率↓→心舒張期↑→冠狀動(dòng)脈灌流時(shí)間↑→心外膜區(qū)域向心內(nèi)膜下流動(dòng)血液↑→心肌缺血區(qū)供血↑。3.改善心肌能量代謝：心肌缺血區(qū)供氧↑，促進(jìn)氧合血紅蛋白分離。4.抑制血小板聚集。四、代表藥物介紹——β受體拮抗藥臨床應(yīng)用普萘洛爾（propranolol）1.穩(wěn)定性心絞痛：對(duì)兼有高血壓或心律失常者更為適用，不宜用于變異型心絞痛，與硝酸酯類合用可提高療效，減少藥物劑量。2.不穩(wěn)定型心絞痛早期急性心肌梗死：縮小梗死范圍。硝酸酯類和β受體拮抗藥合用：協(xié)同降低耗氧量，β受體拮抗藥可取消硝酸甘油所致反射性心率↑，而硝酸甘油可縮小β受體拮抗藥所致心室容積擴(kuò)大和外周阻力↑。四、代表藥物介紹——鈣通道阻滯劑常用于抗心絞痛的鈣通道阻滯藥硝苯地平（nifedipine，心痛定）地爾硫（diltiazem，硫氮酮）維拉帕米（verapamil，異搏定）四、代表藥物介紹——鈣通道阻滯劑1.降低心肌耗氧量：舒張血管，降低外周阻力，↓后負(fù)荷，↓心率，↓收縮力。2.增加缺血區(qū)血供：擴(kuò)張冠脈、↑側(cè)支循環(huán)、抑制血小板聚集，解除冠脈痙攣→↑冠脈和缺血區(qū)血流量；3.保護(hù)缺血心肌:↓