名稱專業(yè)藥物制劑技術(shù)馬婧06課件

課程名稱專業(yè)：藥物制劑技術(shù)教師：馬婧課程名稱專業(yè)：中藥學(xué)教師：劉舜慧緩釋、控釋制劑第二節(jié)分類根據(jù)緩、控釋制劑的結(jié)構(gòu)與釋藥原理：一、骨架型二、膜控型三、滲透泵型四、植入劑一、骨架型緩控釋制劑（一）骨架型材料骨架材料不溶性骨架材料溶蝕性骨架材料溶脹性骨架材料此類材料在胃腸道中不崩解，胃腸液滲入骨架孔隙后，藥物溶解并通過骨架中的極細(xì)通道緩慢向外擴(kuò)散。藥物釋放后，骨架不改變，隨糞便排出。不溶性骨架材料：不溶于水或水溶性極小，如EC、PE等。藥物：水溶性1、不溶性骨架型材料此類材料主要為水不溶但可溶蝕的脂肪類或蠟質(zhì)材料，溶蝕型系統(tǒng)釋藥過程中形狀體積不斷變化。溶蝕性骨架材料：水不溶性但可溶蝕，如蜂蠟、巴西棕櫚蠟硬脂醇、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯等。2、溶蝕性骨架型材料此類骨架片能吸收大量的液體，系統(tǒng)體積脹大，逐步被溶蝕，形狀在改變。主要骨架材料為親水凝膠聚合物，常用的是HPMC，遇水或消化液時(shí)骨架膨脹，形成凝膠屏障而具有控制藥物釋放的作用。3、溶脹性骨架型材料3、溶脹性骨架型材料

骨架材料：HPMC、HPC、HEC、MC、CMC-Na等

藥物：水溶性藥物的釋放速度取決于藥物通過凝膠層的擴(kuò)散速度；

難溶性藥物的釋放速度取決于凝膠層的逐步溶蝕速度。不管哪種釋放機(jī)制，凝膠最后完全溶解，藥物全部釋放，故此類片劑生物利用度高。一、骨架型緩控釋制劑（二）骨架型緩控釋制劑1.緩控釋顆粒（微囊）壓制片2.胃內(nèi)滯留片3.生物黏附片4.骨架型小丸1.緩控釋顆粒（微囊）壓制片（1）顆粒壓制片：

顆粒崩解速度：明膠>醋酸乙烯>蟲膠（2）微囊壓制片：此法特別適用于處方中藥物含量高的制劑2.胃內(nèi)滯留片胃內(nèi)滯留片系指一類能滯留胃液中（在胃內(nèi)滯留時(shí)間長達(dá)5～6h），延長藥物在消化道釋放時(shí)間，改善藥物吸收，提高藥物生物利用度的片劑。此類制劑由藥物、一種或多種親水膠體及其他輔料材料組成，又稱胃漂浮片。2.胃內(nèi)滯留片胃內(nèi)滯留片的常用骨架材料為親水性膠體材料，有HPMC、HPC、HEC、MC和CMC-Na等。為提高漂浮滯留能力，可添加疏水性而相對密度小的脂類、蠟類、脂肪醇類或脂肪酸類。3.生物黏附片生物黏附片可黏附于生物黏膜，通常具有生物黏附性的聚合物與藥物混合組成片芯，然后由此聚合物圍成外圍，再加覆蓋層而得的。特點(diǎn)：加強(qiáng)藥物與黏膜接觸的緊密性和持續(xù)性黏附材料：Carbopol、HPC、CMC-Na4.骨架型小丸為球形或類球形，粒徑常為0.25-2.5mm小丸可填裝于空心膠囊中成為一種劑量分散型膠囊劑，或直接將小丸分裝成劑量分散型小丸應(yīng)用應(yīng)用不同性質(zhì)的高分子聚合物成膜材料，通過傳統(tǒng)包衣法，在含有藥物的顆粒、小丸或片劑表面形成具有不同釋藥性能的薄膜。藥物釋放速率主要由包衣膜控制適用于水溶性藥物二、膜控型緩控釋制劑

包衣液由包衣材料、增塑劑和溶劑組成。根據(jù)膜的性質(zhì)和需要可加入致孔劑、著色劑等。由于有機(jī)溶劑有毒、不安全、易產(chǎn)生污染，目前大多將水不溶性的包衣材料用水制成混懸液、乳狀液或膠液，統(tǒng)稱為水分散體，進(jìn)行包衣。膜控型緩、控釋制劑類型：（一）微孔膜包衣片（二）腸溶膜控釋片（三）膜控釋小片（四）膜控釋小丸（一）微孔膜包衣片包衣液：包衣膜材料：EC、CA等不溶性聚合物，在胃腸道中不被破壞，最后排出體外水溶性致孔劑：PVP、PEG微孔膜包衣片進(jìn)入胃腸道后，包衣膜中水溶性致孔劑被胃腸液溶解而形成微孔，藥物經(jīng)膜孔釋放。（二）腸溶膜控釋片

腸溶膜控釋片系將藥物壓制成片芯，外包腸溶衣，再包上含藥的糖衣層而得。

含藥糖衣層在胃液中釋藥，起速效作用，當(dāng)片劑進(jìn)入腸道后，腸溶衣膜溶解，片芯中的藥物釋出，因而延長了釋藥時(shí)間。

（三）膜控釋小片

將藥物與輔料按常規(guī)方法制粒，壓制成小片直徑約3mm，用緩釋膜包衣后裝入硬膠囊使用。

每粒膠囊可裝幾片至20片不等。（四）膜控釋小丸

膜控釋小丸由丸芯與芯外包裹的控釋薄膜衣兩部分組成，直徑小于2.5mm。藥物半透膜材料：水不溶性聚合物，如EC、CA等滲透壓活性物質(zhì)：調(diào)節(jié)片內(nèi)滲透壓，用量大小關(guān)系到零級釋放時(shí)間的長短，如氯化鈉或乳糖、果糖、葡萄糖、甘露醇及其混合物推動(dòng)劑：吸水膨脹可產(chǎn)生推動(dòng)力，將片內(nèi)藥物溶液或混懸液擠出釋藥孔，如PVP三、滲透泵片（一）組成三、滲透泵片（二）類型

單層滲透泵片：水溶性藥物

單室滲透泵片

雙層滲透泵片：難溶性藥物

雙室滲透泵片：水溶性過大或難溶于水的藥物單室滲透泵片：單層滲透泵片：將水溶性藥物與具有高滲壓的滲透促進(jìn)劑及其他輔料壓制成片芯，外包一層半透膜（水可滲透此膜，但藥物不能），在膜上開一個(gè)或幾個(gè)小孔（通常用激光），即得。雙層滲透泵片：上層由藥物、滲透促進(jìn)劑等組成，下層由推動(dòng)劑組成，在雙層片外包半透膜，在上層用激光打孔。雙室滲透泵片：用一柔性聚合物膜將藥物與推動(dòng)劑分隔成兩室。（二）類型

如果難溶性藥物無法形成均勻溶液，可使藥物形成混懸液，釋放后在體內(nèi)再溶解吸收。但由于混懸液滲透壓低，不宜采用以上的單室滲透泵片，可用雙層或雙室滲透泵片。

植入劑是主要用于皮下植入的制劑，通過外科手術(shù)埋植于真皮下，藥效可長達(dá)數(shù)月甚至數(shù)年；主要用于避孕、抗腫瘤、治療關(guān)節(jié)炎、補(bǔ)充激素等。四、植入劑藥物易到達(dá)體循環(huán)，生物活性高；釋放速率較低且速率均勻，釋放為吸收的限速過程，故血藥濃度平穩(wěn)，又可持續(xù)數(shù)月甚至數(shù)年；皮下神經(jīng)分布較少，對外來異物的