舒洛地特課件

（SULODEXIDE）偉素?——具有降低蛋白尿和抗血栓作用的新一代微血管疾病治療藥物2025/2/241

主要成份：

舒洛地特

Sulodexide

，一種高度提純的天然葡糖胺聚糖GAG

構(gòu)成：

80%硫酸艾杜糖葡糖胺聚糖（IGS）和20%硫酸皮膚素（DS）

分子量:9,000d偉素?的成份和化學(xué)結(jié)構(gòu)2025/2/242

GAG維持正常的血管壁功能

GAG血管內(nèi)皮層合成GAG

釋放、分布抗血栓功能血管腔內(nèi)(循環(huán)GAG)基底膜表面(血管壁GAG)2025/2/244穩(wěn)態(tài)下舒洛地特濃度時(shí)間外推曲線-50mg每天2次，口服給藥后胞漿中IGS或DS的數(shù)值BrecciaA.etal.,EurJClinRes1992210024487296120144168192216240264288312336360IGSDS小時(shí)濃度(mg/升)雖是2種組成成分，但藥代學(xué)表現(xiàn)如同1種復(fù)合物2025/2/246偉素?人體藥代動(dòng)力學(xué)的主要特點(diǎn)(口服給藥)生物利用度:40-60%吸收迅速，2小時(shí)達(dá)到峰值濃度分布容積大，且90%可快速被內(nèi)皮和血栓選擇性攝取平均滯留時(shí)間(MRT):20-30小時(shí)主要通過腎排泄，96小時(shí)完成穩(wěn)定狀態(tài)可保持5-8天,沒有累積MilaniBrJClinRes1992BusuttietalEurJClinRes19912025/2/247口服吸收后90%的偉素被血管內(nèi)皮表面選擇性吸收2025/2/248偉素?包裝規(guī)格針劑：600LSU/支，10支/盒膠囊：250LSU/粒，50粒/盒30℃以下保存，有效期5年2025/2/249舒洛地特在糖尿病腎病(DN)中的運(yùn)用DN的病理生理舒洛地特治療DN原理腎小球毛細(xì)血管基底膜（GBM）上帶負(fù)電荷的GAGs丟失，導(dǎo)致GBM通透性增高，出現(xiàn)蛋白尿補(bǔ)充偉素，修復(fù)GBM結(jié)構(gòu)及恢復(fù)電荷屏障，減少蛋白尿糖尿病患者終末期糖基化產(chǎn)物的累積，使轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β1）過度表達(dá)，基質(zhì)蛋白（主要為Ⅳ型膠原）產(chǎn)生過多，GBM增厚，最終導(dǎo)致腎小球硬化偉素通過與蛋白激酶C（PKC）相互作用，抑制TGF-β1過度表達(dá)，延緩腎小球硬化,降低蛋白尿全身及腎小球局部凝血和纖溶系統(tǒng)平衡失調(diào)，血栓前狀態(tài)(PTS)形成,加劇腎臟損害偉素具有抗凝，抑制血小板聚集,溶栓的功能,全面改善PTS，延緩腎功能惡化2025/2/2411偉素?

維持血管壁的選擇通透性正常的GBMDN初始期GBMDN發(fā)展期GBM=蛋白多糖=負(fù)電荷

(硫酸基團(tuán))2025/2/2412偉素抑制TGF-b過度表達(dá),減少腎小球硬化糖尿病終末期糖基化產(chǎn)物(AGE)蛋白激酶C(PKC)TGF-b基質(zhì)蛋白過度表達(dá)累積激活調(diào)節(jié)合成蛋白尿偉素通過抑制蛋白激酶C的激活,從而抑制TGF-b的過度表達(dá)偉素

2025/2/2413DSHC-II結(jié)合了栓子的凝血酶IGSXa，IIa循環(huán)在血液中的凝血酶

ATIII偉素全面的抗凝作用:活化ATIII和HC-II１．硫酸艾杜糖葡糖胺聚糖（IGS）活化ATIII２．硫酸皮膚素（DS）活化HC-II2025/2/2414纖維蛋白纖溶酶纖溶酶原內(nèi)皮細(xì)胞降解產(chǎn)物偉素的促纖溶作用sulodexide2025/2/2415偉素?

抑制血小板的粘附和聚集內(nèi)皮細(xì)胞表面的負(fù)電荷使血小板不易粘附在血管壁上組織蛋白酶G、凝血酶屬于血小板活化誘導(dǎo)劑組織蛋白酶G凝血酶血小板白細(xì)胞(-)(-)(-)2025/2/2417偉素的藥理作用總結(jié)良好的血管內(nèi)皮趨向性恢復(fù)GBM結(jié)構(gòu)及電荷屏障抑制平滑肌細(xì)胞和腎間質(zhì)細(xì)胞的增殖

安全的抗凝作用促纖溶的作用抑制血小板的聚集全面抑制血栓的形成與增長內(nèi)皮的保護(hù)功能全面的抗血栓的功能2025/2/2418偉素?降低I/II型糖尿病人尿白蛋白的研究D.i.N.A.S隨機(jī)、雙盲、多中心、安慰劑對照、劑量尋找試驗(yàn)總計(jì)223名I/II型糖尿病人，微量白蛋白尿或大量白蛋白尿13個(gè)研究中心參加隨機(jī)分為4組：偉素?500LSU組，1000LSU組，2000LSU組，和安慰劑組，療程4個(gè)月，并進(jìn)行隨后4個(gè)月隨訪JAMSocietyNephrology13;1615-1625,20022025/2/2419Di.N.A.S研究人員:波蘭:

S.Czekalski-Szcecin

W.Grzeszczak-Zabrze

I.Kinalska-Bialystok

J.

Mannitius-Gdansk

J.Taton-Warsaw 捷克:

M.Hertlová-Brno

J.Olsovsky-Brno

J.Perusicová-Praha

J.Skrha-Praha斯洛伐克:

A.Oksa-Bratislava

Pont’uch-Bratislava意大利:

G.Gambaro-Padova

G.Crepaldi-Padova

D.Fedele-Padova2025/2/2420PhaseII,randomized,double-blindvs.placebo,multicenter,dose-rangefinding500LSUosdailyFollowup4months4monthsGroupS GroupC 1000LSUosdailyFollowup4months4months2000LSUosdailyFollowup4months4monthsplaceboFollowup4months4monthsGambaroetalJAmSocNephrol2002試驗(yàn)設(shè)計(jì)2025/2/2421病人入選標(biāo)準(zhǔn)I型糖尿病人尿白蛋白排泄率(AER)20-200

g/min(微量蛋白尿)或AER>200

g/min(大量蛋白尿),年齡18-65歲;II型糖尿病人伴有微量或大量蛋白尿,年齡<65歲;蛋白尿<3g/24hr;血清肌酸酐<150

mol/l;血壓<160/90mmHg,自身或藥物控制所得并在近期6個(gè)月內(nèi)保持穩(wěn)定;近期3個(gè)月穩(wěn)定的代謝控制。2025/2/2422不同時(shí)間AER降低百分比%

所有患者JAMSocietyNephrology13;1615-1625,2002P<0.0012025/2/2424高劑量組療效維持更久，復(fù)發(fā)可能性更低

(在T4有改善的患者中繼續(xù)追蹤)

隨訪

JAMSocietyNephrology13;1615-1625,20022025/2/2425AER降低百分比%

按照AER水平*p<0.05;**p<0.01對比安慰劑JAMSocietyNephrology13;1615-1625,20022025/2/24272025/2/2428結(jié)論統(tǒng)計(jì)學(xué)證據(jù)顯示偉素降低AER，特別表現(xiàn)在1000和2000LSU組；偉素?對AER的作用幾乎是線性劑量依賴的；對于不同亞組的病人（I型或II型，微量或大量尿蛋白），偉素?對AER的作用是一致的；偉素?對AER的作用是長期的，特別表現(xiàn)在1000和2000LSU組。JAMSocietyNephrology13;1615-1625,20022025/2/2430舒洛地特在腹膜透析中的作用長期腹膜透析中很多因素影響腹腔動(dòng)態(tài)平衡，改變腹膜形態(tài)和功能，而發(fā)生炎癥、纖維化和血管病變，往往導(dǎo)致致命的封裝腹膜硬化。舒洛地特可降低長期腹膜透析患者纖維蛋白原水平，抗炎，防止血栓發(fā)生?！狵imSB,KimSH,LeeMS.Eeffectsofsulodexideonhenostaticfactors,lipidproinflammationinchronicpertionealdialysispatients[J].PeritDialInt,2007,27(4):456-4602025/2/2432PAOD靜脈疾病糖尿病腎病腦血管病眼病心臟病耳神經(jīng)疾病1995-2004年發(fā)表的關(guān)于偉素的研究文獻(xiàn)發(fā)表文章包括：臨床試驗(yàn)，會議匯編，綜述，共計(jì)60篇2025/2/2433Medline收錄全部近10年2025/2/2434偉素?

用法用量用法用量（說明書）：

?注射劑：每天肌肉或靜脈注射1支(600LSU/2ml),