人工合成抗菌藥課件

人工合成抗菌藥

010203學(xué)習(xí)目標(biāo)能夠正確闡述人工合成抗菌藥物的種類及代表藥物根據(jù)臨床病例合理指導(dǎo)患者使用人工合成抗菌藥的能力培養(yǎng)學(xué)生養(yǎng)成耐心交流、細(xì)心指導(dǎo)、關(guān)愛病人的職業(yè)道德任務(wù)引領(lǐng)患者李某,男,34歲,突發(fā)高熱伴寒戰(zhàn),繼之出現(xiàn)腹痛、腹瀉,大便開始為稀便,迅速轉(zhuǎn)為黏液膿血便,有左下壓痛,腸鳴音亢進(jìn),診斷為急性細(xì)菌性痢疾,醫(yī)囑給予諾氟沙星治療。護(hù)士需要對此病人進(jìn)行用藥護(hù)理指導(dǎo),請回答以下問題：1．說出使用諾氟沙星治療的目的。2．患者用藥期間可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)有哪些？如何減少不良反應(yīng)的發(fā)生？第一節(jié)喹諾酮類藥第二節(jié)磺胺類藥第三節(jié)甲氧芐啶第四節(jié)硝基呋喃類藥

目錄第一節(jié)喹諾酮類藥第一代萘啶酸（1962）

第二代吡哌酸（1973）

第三代氟喹諾酮類（1980）第四代莫西沙星加替沙星

（上世紀(jì)90年代后期研發(fā)的氟喹諾酮）一、喹諾酮類藥的發(fā)展史第一節(jié)喹諾酮類藥

第三代氟喹諾酮類

環(huán)丙沙星

氧氟沙星洛美沙星司帕沙星氟羅沙星

諾氟沙星左氧氟沙星

藥物特點應(yīng)用口服吸收差?？咕V窄（對大腸埃希菌有效）。腸道及泌尿生殖系感染口服吸收較前者好，血濃度低。大多數(shù)革蘭陰性桿菌有效（包括銅綠假單胞菌）。腸道、泌尿生殖系感染口服吸收好，體內(nèi)分布廣，抗菌譜廣。對革蘭陰性菌強(qiáng)大的殺菌作用；對革蘭陽性菌也有抗菌活性；某些品種對衣原體、支原體、結(jié)核分枝桿菌、部分厭氧菌有殺滅作用。敏感菌所致的系統(tǒng)感染，主要用于呼吸系統(tǒng)，泌尿生殖系統(tǒng)，腸道等感染。保留三代特點的同時，增強(qiáng)了對革蘭陽性菌、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌、結(jié)核分枝桿菌的殺菌作用，并顯著提高了對厭氧菌的抗菌活性敏感菌所致的系統(tǒng)感染，主要用于呼吸系統(tǒng)，泌尿生殖系統(tǒng)，腸道等感染第一代第二代第三代第四代二、喹諾酮類藥的抗菌作用患者，女，45歲，大腸埃希菌性尿路感染，下列藥物中首選的藥物是（）A.青霉素B.環(huán)丙沙星C.紅霉素D.阿莫西林習(xí)題：三、喹諾酮類藥的抗菌機(jī)制

機(jī)制：抑制細(xì)菌DNA回旋酶及拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ

阻礙DNA復(fù)制而抗菌。

細(xì)菌的DNA是以高度緊密卷曲的螺旋形式存在于細(xì)菌體內(nèi)，才能進(jìn)行正常的DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、重組。DNA的回旋酶DNA形成負(fù)超螺旋結(jié)構(gòu)。這類藥物抑制DNA回旋酶，使細(xì)菌的DNA無法保持形態(tài)和功能，干擾DNA復(fù)制而起到殺菌作用。消化道反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)過敏休克

軟骨損害心臟毒性其他：跟腱炎等腎損害皮膚損害四、喹諾酮類藥的不良反應(yīng)1.

胃腸道反應(yīng)四、喹諾酮類藥的不良反應(yīng)常見惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘等，反應(yīng)程度一般較輕。2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)本類藥物可透過血腦屏障，故該類藥物的神經(jīng)/精神系統(tǒng)損害較為突出，表現(xiàn)為失眠、頭暈、震顫、共濟(jì)失調(diào)、幻覺等，嚴(yán)重者出現(xiàn)精神異常、驚厥。部分病人用藥后發(fā)生周圍神經(jīng)病變，表現(xiàn)四肢發(fā)熱、刺痛、麻木等癥狀。3.過敏反應(yīng)四、喹諾酮類藥的不良反應(yīng)常見發(fā)熱、寒戰(zhàn)、多汗、水腫等，嚴(yán)重者可引起過敏性休克。4.皮膚損害光敏反應(yīng)、剝脫性皮炎、多形性紅斑、大皰性皮疹、瘙癢等。用藥期間應(yīng)避免日光或紫外線的直接照射。司帕沙星、洛美沙星、氟羅沙星誘發(fā)的光敏反應(yīng)最為常見。5.軟骨損害四、喹諾酮類藥的不良反應(yīng)本類藥物能引起幼年動物軟骨組織損害，特別是負(fù)重區(qū)軟骨，年齡越小受損害越嚴(yán)重。臨床研究發(fā)現(xiàn)，兒童用藥后出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫脹、疼痛等。兒童、孕婦、哺乳期婦女不宜使用。6.心臟毒性發(fā)生率低但后果嚴(yán)重。主要為Q-T間期延長引發(fā)的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速、心室顫動等。7.腎損害四、喹諾酮類藥的不良反應(yīng)喹諾酮類藥物在堿性尿液中結(jié)晶析出，引起結(jié)晶尿、血尿、蛋白尿，嚴(yán)重者可導(dǎo)致急性腎衰竭。患者服藥期間應(yīng)注意多飲水，避免與堿化尿液的藥物同時使用8.其他肌腱炎、肌腱斷裂、肝毒性、視網(wǎng)膜脫離、致畸、血糖紊亂、加重重癥肌無力癥狀、靜脈炎等1.第三代喹諾酮類藥物的抗菌機(jī)制是其抑制了細(xì)菌的A.蛋白質(zhì)合成B.細(xì)胞壁合成C.

DNA螺旋酶D.二氫葉酸還原酶E.二氫葉酸合成酶習(xí)題：2.不屬于氟喹諾酮類藥物藥理學(xué)特性的是A.抗菌譜廣B.口服吸收好c.與其他藥物無交叉耐藥性D.不良反應(yīng)較多E.體內(nèi)分布較廣習(xí)題：五、常用代表藥物及特點藥物作用特點應(yīng)用對大多數(shù)革蘭陰性菌有強(qiáng)大的抗菌活性；對金黃色葡菌球菌也有一定的抗菌作用；用于敏感菌所致的腸道、呼吸道、泌尿生殖系統(tǒng)等部位的感染?？诜锢枚?6%。本藥穿透性好，分布于全身組織。對革蘭陰性菌的體外抗菌活性顯著高于其他氟喹諾酮類；對鏈球菌、葡萄球菌也有較強(qiáng)的作用；對多數(shù)厭氧菌仍無效用于敏感菌所致的腸道、呼吸道、泌尿生殖系統(tǒng)、皮膚軟組織、骨與關(guān)節(jié)、眼、耳、咽喉等部位的感染。諾氟沙星（氟哌酸）環(huán)丙沙星五、常用代表藥物及特點藥物作用特點應(yīng)用

口服生物利用度95%。體內(nèi)分布廣，主要以原形自腎排泄。尿中濃度居喹諾酮類之首，膽汁中濃度為血藥濃度的7倍，易透過血-腦脊液屏障；

具有環(huán)丙沙星的抗菌特點和良好抗耐藥菌株的特性；對結(jié)核分枝桿菌、衣原體和部分厭氧菌也有殺滅作用。其神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率相對較高。用于敏感菌所致的膽道、呼吸道、泌尿生殖系統(tǒng)、皮膚軟組織、盆腔等部位的感染；也可作為二線抗結(jié)核病藥藥物。

氧氟沙星五、常用代表藥物及特點藥物作用特點應(yīng)用為消旋氧氟沙星的左旋體?？诜锢枚冉咏?00%，吸收后約80%的藥物以原形經(jīng)腎排泄?？咕V與氧氟沙星相同，抗菌活性是氧氟沙星的2倍；注射劑可引起嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，主要為過敏性休克、過敏樣反應(yīng)及呼吸困難；本藥嚴(yán)禁與其他藥物混合靜脈滴注，與堿性液體、頭孢類抗生素、中藥注射劑等也存在配伍禁忌。用于敏感菌所致的腸道、呼吸道、泌尿生殖系統(tǒng)等部位的感染；是耐青霉素肺炎鏈球菌感的首選藥之一。左氧氟沙星五、常用代表藥物及特點藥物作用特點應(yīng)用口服生物利用度90%。與第三代藥物相比，顯著增強(qiáng)了對革蘭陽性菌、厭氧菌、結(jié)核分枝桿菌、衣原體和支原體的殺滅作用，且對耐青霉素及頭孢菌素的肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌也有高效。本藥可引起光敏性皮炎、血糖代謝紊亂、暴發(fā)性肝炎甚至肝衰竭。女性和老年病人使用后可致心力衰竭。糖尿病、肝功能障礙、老年病人等應(yīng)慎用、臨床主要用于敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)感染，包括慢性支氣管炎急性發(fā)作、輕度或中度社區(qū)獲得性肺炎、急性鼻竇炎等。莫西沙星習(xí)題：1.患者，女，45歲，大腸埃希菌性尿路感染，下列藥物中首選的藥物是（）A.青霉素B.環(huán)丙沙星C.紅霉素D.阿莫西林第二節(jié)磺胺類藥【定義】最早用于防治全身感染的人工合成抗菌藥，曾廣泛用于臨床，現(xiàn)在基本被抗生素及喹諾酮類藥物所取代。但某些磺胺類藥物對流行性腦脊髓膜炎、鼠疫等感染性疾病療效顯著，在抗感染藥物中仍占有一定地位。分類代表藥全身感染用藥磺胺嘧啶（SD

）磺胺甲噁唑（SMZ

）磺胺多辛（SDM

）腸道感染用藥

柳氮磺吡啶（SASP)外用藥磺胺嘧啶銀（SD-Ag)磺胺醋酰（SA

）第二節(jié)磺胺類藥【抗菌機(jī)制】通過抑制二氫葉酸合成酶,使二氫葉酸合成受阻,影響核酸的生成，從而抑制細(xì)菌的生長繁殖第二節(jié)磺胺類藥第二節(jié)磺胺類藥【臨床應(yīng)用】1．全身感染如如呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)的感染,流行性腦脊髓膜炎等。流行性腦脊髓膜炎應(yīng)首選SD；泌尿系統(tǒng)的感染可用SIZ、SMZ或含有TMP的復(fù)方制劑。2．腸道感染SASP用于急性、慢性炎癥性腸道疾病(如潰瘍性結(jié)腸炎)的治療,SMZ復(fù)方制劑用于治療細(xì)菌性痢疾。3．燒傷和創(chuàng)傷感染SML、SD-Ag可有效地減輕燒傷膿毒病的癥狀,但可引起耐藥菌或真菌的二重感染；磺胺醋酰鈉(SA-Na)可用于沙眼、結(jié)膜炎等眼部感染第二節(jié)磺胺類藥【不良反應(yīng)】消化道反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)過敏反應(yīng)血液系統(tǒng)反應(yīng)腎損害不良反應(yīng)1.腎損害：磺胺類藥在尿液中溶解度低，特別是在酸性環(huán)境中易結(jié)晶析出，損害腎小管，出現(xiàn)結(jié)晶尿、蛋白尿、血尿甚至尿閉等癥狀，其中磺胺嘧啶最易引起。適當(dāng)增加飲水和堿化尿液能減少結(jié)晶析出，減輕腎損害。2.過敏反應(yīng)：常見皮疹、藥熱、血管神經(jīng)性水腫等。

不良反應(yīng)3.血液系統(tǒng)反應(yīng)：長期應(yīng)用可抑制骨髓造血，粒細(xì)胞減少，血小板減少，再生障礙性貧血等。4.其他惡心、嘔吐、腹痛、肝損害等，少數(shù)病人出現(xiàn)頭暈、失眠、共濟(jì)失調(diào)等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。第二節(jié)磺胺類藥常用磺胺類藥藥物用途磺胺嘧啶首選治療和預(yù)防流行性腦脊髓膜炎；是諾卡菌屬引起的肺部感染、腦炎及腦膿腫的首選藥；與鏈霉素合用治療鼠疫；與乙胺嘧啶合用治療弓形蟲病.磺胺甲噁唑臨床用于大腸埃希菌等敏感菌引起的急性尿路感染；敏感菌引起的中耳炎、呼吸道感染、腸道感染、皮膚化膿感染等。與甲氧芐啶合用卡氏肺孢子菌肺炎的首選藥。預(yù)防流行性腦脊髓膜炎；第二節(jié)磺胺類藥常用磺胺類藥藥物用途柳氮磺吡啶口服或灌腸治療非特異性潰瘍性結(jié)腸炎?；前粪奏ゃy外用預(yù)防或治療2.3度燒傷繼發(fā)創(chuàng)面細(xì)菌感染，如腸桿菌科細(xì)菌、對銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、腸球菌等引起的創(chuàng)面感染?；前反柞Ｃ舾芯碌难劭聘腥荆缃悄ぱ?、結(jié)膜炎等，也可用于沙眼治療第三節(jié)甲氧芐啶（TMP）【抗菌機(jī)制】抑制細(xì)菌二氫葉酸還原酶，與磺胺類藥合用使細(xì)菌葉酸代謝受到雙重阻斷第三節(jié)甲氧芐啶（TMP）【臨床應(yīng)用】常與SMZ制成復(fù)方制劑使用，治療呼吸道感染、尿路感染、腸道感染和腦膜炎等習(xí)題：1.抗菌增效劑是A.甲氧芐啶B.磺胺多辛C.呋喃唑酮D.磺胺嘧啶習(xí)題：2.適用