學藥理第二十九章抗惡性腫瘤藥課件

學藥理第二十九章

抗惡性腫瘤藥2腫瘤的概念：？機體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細胞的生長的正常調(diào)控作用減弱，導致其異常增生而形成的新生物。

【知識前瞻】良性腫瘤惡性腫瘤（癌）3腫瘤的影響因素：癌癥的發(fā)生的影響因素：如，性別、年齡、種族、遺傳因素以及環(huán)境致癌因素，甚至生活習慣都可能成為致癌因素如：（口腔癌在東南亞發(fā)病率高與嚼檳榔子的習慣有關）。4?惡性腫瘤的傳統(tǒng)治療手段：

?外科治療

?放射治療

?化學治療（藥物治療）

?中醫(yī)治療?新方向：

?生物治療：免疫治療、細胞因子治療、“生物導彈”療法、雙特異性抗體技術、腫瘤疫苗。

?基因治療：將目的基因(抑癌基因)導入靶細胞。

5治療中存在兩大障礙：毒性反應：選擇性不強，在殺傷腫瘤細胞的同時，對正常的組織細胞也有不同程度的損傷。

毒性反應是化療時藥物使用受限的關鍵因素。2.耐藥性：化療過程中，腫瘤細胞對抗惡性腫瘤藥物產(chǎn)生不敏感的現(xiàn)象。腫瘤化療失敗的重要原因。6一、抗惡性腫瘤藥的藥理作用機制（一）抗腫瘤作用的細胞生物學機制

?腫瘤細胞特點：

與細胞增殖的基因被開啟或激活，而與細胞死亡分化的基因被關閉或抑制有關。

?腫瘤細胞表現(xiàn)：不受機體約束的無限增殖狀態(tài)。7

細胞增殖周期概念：

細胞從一次分裂結束起到下一次細胞分裂完成止。

增殖周期中的細胞分期：①G1期：DNA合成前期。②S期：DNA合成期。③G2期：DNA合成后期，有絲分裂作準備。

④M期：有絲分裂期，細胞一分為二。⑤G0期：靜止期。

【術語】89

周期非特異性藥物（CCNSA）對增殖周期各期，甚至對G0期都有作用，這類藥物多能與細胞現(xiàn)成的DNA結合，阻礙其功能，其量效曲線呈指數(shù)型。如：烷化劑、抗生素、鉑類等---強，快。10周期特異性藥物（CCSA）

能夠特異性的殺滅增殖周期中某一期腫瘤細胞的藥物，其量效曲線呈漸進線型。如：作用于S期的巰嘌呤和作用于M期的長春堿等---弱，慢11干擾核酸生物合成影響DNA結構和功能干擾轉(zhuǎn)錄過程和組織RNA合成干擾蛋白質(zhì)合成與功能影響激素平衡（二）抗腫瘤作用的生化機制1213二、抗惡性腫瘤藥的毒性反應毒性反應成為化療限制劑量使用的關鍵因素，同時亦影響了患者的生命質(zhì)量。近期毒性：共有的毒性反應：

骨髓抑制：除激素類、博來霉素、門冬酰胺酶外。

消化道反應：惡心、嘔吐。

脫發(fā)。14特有的毒性反應：?腎和膀胱毒性：順鉑、CTX?呼吸系統(tǒng)毒性：博來霉素、白消安、CTX?心臟毒性：多柔比星、柔紅霉素、三尖杉酯堿?肝臟毒性：MTX、羥基脲、CTX、鬼臼毒素類?神經(jīng)毒性：長春新堿、紫杉醇、門冬酰胺酶?過敏反應：博來霉素、門冬酰胺酶、紫杉醇15氮芥（mustine,HN2）

-------影響DNA的功能?！具m應癥】

治療慢性淋性白血?。ㄊ走x藥物）。

對霍奇金病，惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、絨膜癌和原發(fā)性巨球蛋白血癥及卵巢癌和睪丸癌等。1.烷化劑【不良反應】

常有中度骨髓抑制作用，逐漸發(fā)生且可逆。16環(huán)磷酰胺（cytoxan

CTX）【臨床應用】對惡性淋巴瘤療效顯著。對多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴細胞白血病、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、多發(fā)性骨髓瘤和神經(jīng)母細胞瘤等均有一定療效。【不良反應】出血性膀胱炎。2.烷化劑17博萊霉素（bleomycin,BLM）與銅或鐵離子絡合→氧分子轉(zhuǎn)成氧自由基→DNA鏈斷裂→阻止DNA復制，干擾細胞分裂繁殖。屬細胞周期非特異性藥，但對G2期作用強。

【應用】

鱗狀上皮癌?！静涣挤磻?/p>

發(fā)熱，脫發(fā)；最嚴重是是肺毒性。骨髓抑制作用輕。

3.破壞DNA的抗生素類184.破壞DNA的鉑類配合物

順鉑（cisplatin,DDP）【臨床應用】?對非精原細胞性睪丸腫瘤最有效。?對頭頸部鱗狀細胞癌、肺癌、鼻咽癌、卵巢癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效。【不良反應】腎毒性，嘔吐，惡心等。19從抗腫瘤譜考慮：?胃腸道癌—首選5-FU（CTX、絲裂霉素、HU）?鱗癌—首選博來霉素（MTX、DDP）?肉瘤類—CTX、DDP、ADM?惡性淋巴瘤—首選長春新堿、CTX?腦腫瘤—卡莫司汀【臨床選藥】201.對骨髓抑制作用較輕的抗癌抗生素是：A．博來霉素B．放線菌素DC．阿