胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤課件

胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤

胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤（gastricmucosa-associatedlymphoidtissuelymphoma）是一種少見的胃惡性腫瘤，約占惡性腫瘤的1%-5%組織學(xué)類型主要是非霍奇金淋巴瘤，少數(shù)為霍奇金淋巴瘤

該病理類型由PeterIsaacson于1983年首次提出占胃淋巴瘤的三分之一，胃非霍奇金淋巴瘤的8%，胃腫瘤的3%左右概述胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤起源于結(jié)外黏膜組織免疫系統(tǒng)病理類型：多為低度惡性非霍奇金淋巴瘤病變表現(xiàn)為呈局限性MALT淋巴瘤多起源于黏膜、分泌導(dǎo)管有關(guān)的內(nèi)胚葉組織，如消化道、肺、眼等，70%發(fā)病于胃胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤病理特點(diǎn)瘤細(xì)胞類似淋巴濾泡中心細(xì)胞，稱中心細(xì)胞樣細(xì)胞瘤細(xì)胞可侵入腺體上皮之間，破壞腺體背景淋巴細(xì)胞有漿細(xì)胞分化有反應(yīng)性濾泡殘存瘤細(xì)胞向生發(fā)中心浸潤，破壞濾泡中心結(jié)構(gòu)生長方式及擴(kuò)散呈浸潤性生長，并在胃內(nèi)廣泛擴(kuò)散MALT淋巴瘤細(xì)胞具有親上皮性,可血行轉(zhuǎn)移回黏膜上皮胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤病理特點(diǎn)即可概括為：中心細(xì)胞樣(CCL)細(xì)胞，淋巴上皮損害(LEL)，漿細(xì)胞樣分化，濾泡殖民化(FC)、返家（homingback）胃MALT淋巴瘤40%以上發(fā)生在胃竇部在內(nèi)鏡下通常表現(xiàn)為扁平狀隆起,可以出現(xiàn)一個或多個潰瘍,生長比較緩慢胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤流行病學(xué)國外：年發(fā)病率5.97.1/105國內(nèi)：92年前僅個案報告，近10年逾560例胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤病因基礎(chǔ)疾?。郝晕秆住⑽笣兊任窶ALT淋巴瘤與Hp感染密切相關(guān)超過90％的胃MALT淋巴瘤患者可以檢測Hp感染實(shí)驗(yàn)也證實(shí)Hp感染可導(dǎo)致胃MALT淋巴瘤根除Hp可使早期胃MALT淋巴瘤消退胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤發(fā)病機(jī)制假說Hp感染導(dǎo)致免疫反應(yīng)，導(dǎo)致T輔助細(xì)胞誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖，異常B細(xì)胞增殖出現(xiàn)單克隆的低度惡性淋巴瘤細(xì)胞，合并染色體異位的b細(xì)胞可獨(dú)立增殖，抑癌基因缺失導(dǎo)致高度惡性增殖胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤臨床特點(diǎn)臨床表現(xiàn)：起病隱匿，癥狀非特異性，晚期與胃癌鑒別困難發(fā)病年齡：老年人多見，女多于男，發(fā)病年齡高峰為60-70歲胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤診斷X線鋇餐：粘膜皺裂粗大而無狹窄，病變多發(fā)、多灶及跨區(qū)域、跨幽門多見內(nèi)鏡檢查：以胃竇部多見，病變雖多形性、多灶性、跨區(qū)域但胃蠕動功能尚存內(nèi)鏡超聲（EUS）：對胃壁各層浸潤深度和胃周淋巴結(jié)受累的敏感性、準(zhǔn)確性優(yōu)于CT胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤超聲胃鏡診斷價值超聲胃鏡是診斷消化道淋巴瘤最佳方式之一常規(guī)胃鏡檢查可正?；騼H有糜爛表現(xiàn)，活檢可出現(xiàn)假陰性超聲胃鏡可發(fā)現(xiàn)胃黏膜五層結(jié)構(gòu)消失，代之以不規(guī)則由腫瘤細(xì)胞浸潤所致的低回聲區(qū)超聲胃鏡可了解胃周淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移情況超聲胃鏡診斷敏感性為90%以上，分期診斷正確率為88%對周圍淋巴轉(zhuǎn)移診斷正確性為85%胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤分子免疫學(xué)診斷起源于B細(xì)胞，B抗原陽性:CD19,CD20、CD35、CD79a陽性48%可出現(xiàn)特征性染色體異位t(11;18)(q21;q21)，染色體移位形成API2基因及mlt基因的融合基因少數(shù)出現(xiàn)染色體異位t(1;14)(p22;q32)等胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤改良AnnArbor分期

ⅠE期(腫瘤局限于胃，無淋巴結(jié)受侵)ⅠE1期

腫瘤局限于黏膜和／或黏膜下層

ⅠE2期

腫瘤穿透黏膜下層，侵犯了固有肌層

ⅡE期(腫瘤侵犯胃，伴淋巴結(jié)受侵)ⅡE1期

區(qū)域淋巴結(jié)受侵

ⅡE2期

淋巴結(jié)受侵范圍超過區(qū)域淋巴結(jié)

ⅢE(腫瘤局限于胃，伴膈肌兩側(cè)淋巴結(jié)受侵)ⅣE期(彌漫或播散性胃腸道外器官受侵)胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤治療根治Hp感染胃MALT淋巴瘤與Hp的關(guān)系密切，僅根除Hp的治療可使多數(shù)早期患者病變完全消退推薦的一線三聯(lián)藥物：質(zhì)子泵抑制劑、克拉霉素和阿莫西林或者甲硝唑放射治療對于Hp根治無效或者不適用抗Hp治療的患者,此時應(yīng)考慮放療放療在胃MALT淋巴瘤的治療中具有十分重要的作用有效的照射野應(yīng)包括全胃以及胃周淋巴結(jié)；如果食管下端或者十二指腸也受到侵犯，放射野應(yīng)該相應(yīng)的擴(kuò)大，治療劑量通常為30Gy左右胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤治療化療

早期胃MALT淋巴瘤病灶比較局限,多屬于低度惡性，多不采用單純化療；通?；熜g(shù)后的一種輔助治療或者聯(lián)合其他治療方法共同應(yīng)用

主要用藥：環(huán)磷酰胺,苯丁酸氮芥,克拉屈濱等胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤治療外科治療以往多數(shù)學(xué)者認(rèn)為行手術(shù)切除是必要的，外科治療一直作為治愈胃原發(fā)性淋巴瘤的主要手段手術(shù)切除：可直接切除腫瘤、更易于分級分期、指導(dǎo)下一步的治療和判斷預(yù)后、預(yù)防放化療引起的并發(fā)癥、通過腫瘤的切除提高存活率胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤治療目前觀點(diǎn)認(rèn)為抗Hpylori療法在目前又被認(rèn)為是Hp陽性的胃原發(fā)性淋巴瘤的首選療法胃MALT淋巴瘤病變呈彌漫性以及多灶性，常常需要全胃切除或者手術(shù)后放療，所以手術(shù)切除胃MALT淋巴瘤中的地位目前需要重新評估胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤治療Hp陰性的胃MALT淋巴瘤治療5%-10%的患者無Hp感染研究發(fā)現(xiàn)無Hp感染患者發(fā)生t(11;18)(q21;q21)，可形成融合轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物API2-MALT1，這些人群對抗生素治療是抵抗的，對于缺乏Hp感染依據(jù)或者抗生素失敗的患者，放療是一種較好的選擇胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤原發(fā)性胃淋巴瘤的治療胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤腫瘤血管阻斷療法什么是腫瘤血管阻斷療法腫瘤血管阻斷療法，由美國國家科學(xué)院院士、哈佛醫(yī)學(xué)院教授佛克曼發(fā)明。就是通過腫瘤血管抑制劑，來抑制腫瘤新生血管增生因子VEGF的形成，從而誘發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞自然凋亡，破壞腫瘤新生血管網(wǎng)的新方法。通過阻斷腫瘤血管來扼制腫瘤使美國的腫瘤治療方法得到根本性的改變，拯救了數(shù)以千萬計的腫瘤患者。胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤

癌癥抗轉(zhuǎn)移研究新進(jìn)展—腫瘤血管阻斷療法事實(shí)上，瘤體不僅僅是癌細(xì)胞獨(dú)立存在，還有腫瘤血管的存在，腫瘤血管是瘤體長到一定階段（1mm3左右）生長出來的螺旋形血管，這些血管很特別，連接在人體血管上，但與人體的正常血管卻完全不同。第一，腫瘤血管導(dǎo)致腫瘤迅速瘋長；第二，腫瘤血管破壞組織，造成劇烈疼痛；

第三，腫瘤血管泄露，形成胸水、腹水；

第四，腫瘤血管是癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的秘密通道；

胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤腫瘤血管阻斷療法有哪些優(yōu)勢？與傳統(tǒng)的抗癌治療相比，腫瘤血管阻斷療法具有許多優(yōu)點(diǎn)：

1、對任何腫瘤，都有效。由于腫瘤血管抑制劑并不針對腫瘤本身，它只針對喂養(yǎng)腫瘤的新生血管，因此它幾乎對什么腫瘤都有效。與此不同的是，放、化療只對少數(shù)幾類腫瘤敏感，其它則無效。

2、藥物劑量小、藥效高。腫瘤血管抑制劑只抑制腫瘤新生血管，對人體正常血管沒有什么影響。由于腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞暴露在血液中，所以藥物能夠直接發(fā)揮作用，無需滲透，所用藥物劑量小、療效高。

3、作用具有放大效應(yīng)。由于一個血管內(nèi)皮細(xì)胞支持50~100個腫瘤細(xì)胞生長，所以阻斷腫瘤血管后，抑制瘤體的效果會成倍放大。

4、沒有抗藥性。有些化療藥物即使非常有效，然而不斷突變的腫瘤細(xì)胞還是會快速演變出抗藥性，這些藥物就再也毒不死它們了。而腫瘤血管抑制劑則完全不同，由于血管內(nèi)皮細(xì)胞基因表達(dá)相對穩(wěn)定，因此不易產(chǎn)生抗藥性；實(shí)驗(yàn)證實(shí)：即使反復(fù)使用腫瘤血管抑制劑，它照樣有效。

5、保護(hù)、激活