藥物化學(xué)MedicinalChemistry86課件

福建衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院藥物化學(xué)MedicinalChemistry延時(shí)符06延時(shí)符第十三章第一節(jié)甾體激素類藥物07延時(shí)符

(一)甾體激素類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

一、概述雌甾烷甾烷孕甾烷雄甾烷環(huán)戊烷并多氫菲08延時(shí)符

(一)甾體激素類藥物的一般性質(zhì)一、概述1.羰基與氨的衍生物的縮合反應(yīng)。2.甲基酮反應(yīng)。3.

α-醇酮基的還原性。4.羥基反應(yīng)。5.炔基反應(yīng)。6.與強(qiáng)酸的呈色反應(yīng)。09延時(shí)符

(一)概述天然甾體雌激素（雌二醇、雌三醇、雌酮）的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)為：屬于雌甾烷類結(jié)構(gòu)，A環(huán)為苯環(huán)，C-3位有酚羥基（或羥基與酸形成的酯），C-17位有羥基（或羥基與酸形成的酯）或酮基。二、雌激素及抗雌激素類藥物雌激素的體內(nèi)代謝A31710延時(shí)符

(一)概述

二、雌激素及抗雌激素類藥物炔雌醇尼爾雌醇炔雌醚苯甲酸雌二醇戊酸雌二醇11延時(shí)符

(一)概述

二、雌激素及抗雌激素類藥物反式己烯雌酚雌二醇人工合成的非甾體雌激素12延時(shí)符

(一)概述

二、雌激素及抗雌激素類藥物他莫昔芬氯米芬三苯乙烯結(jié)構(gòu)抗雌激素作用13延時(shí)符

(二)典型藥物——雌二醇Estradiol

二、雌激素及抗雌激素類藥物化學(xué)名：雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17β-二醇。結(jié)構(gòu)特征：雌甾烷、酚羥基、醇羥基。1351017酚羥基醇羥基14延時(shí)符

(二)典型藥物——雌二醇Estradiol性質(zhì)：

1.本品C-3位上含酚羥基，顯酸性，可溶于堿性溶液，如氫氧化鈉水溶液。

2.本品與硫酸作用顯黃綠色熒光，加三氯化鐵試液呈草綠色，再加水稀釋，變?yōu)榧t色。

3.本品的氫氧化鈉溶液與苯甲酰氯反應(yīng)生成苯甲酸酯，熔點(diǎn)為190～196℃。二、雌激素及抗雌激素類藥物15延時(shí)符

(二)典型藥物——雌二醇Estradiol作用與用途：本品用于治療卵巢功能不全所引起的病癥，如更年期障礙，月經(jīng)不調(diào)及子宮發(fā)育不全等。二、雌激素及抗雌激素類藥物16延時(shí)符

(二)典型藥物——己烯雌酚Diethylstilbestrol

二、雌激素及抗雌激素類藥物化學(xué)名：(E)-4,4′-(1,2-二乙基-1,2-亞乙烯基)雙苯酚。結(jié)構(gòu)特征：兩個(gè)酚羥基、雙鍵、反式異構(gòu)體。苯酚苯酚雙鍵順式異構(gòu)體無效！17延時(shí)符

(二)典型藥物——己烯雌酚Diethylstilbestrol性質(zhì)：

1.本品與硫酸顯橙黃色，加水稀釋后顏色消失。

2.本品含兩個(gè)酚羥基，本品的稀乙醇溶液加三氯化鐵試液，生成綠色配合物。

3.本品與醋酐、無水吡啶加熱生成二乙酰己烯雌酚，干燥后，熔點(diǎn)為121～124℃。二、雌激素及抗雌激素類藥物鑒別18延時(shí)符

(二)典型藥物——己烯雌酚Diethylstilbestrol作用與用途：本品用于治療卵巢功能不全所引起的病癥，如更年期障礙，月經(jīng)不調(diào)及子宮發(fā)育不全等。二、雌激素及抗雌激素類藥物19延時(shí)符

(二)典型藥物——枸櫞酸他莫昔芬TamoxifenCitrate

二、雌激素及抗雌激素類藥物化學(xué)名：(Z)-N,N-二甲基-2-[4-(1,2-二苯基-1-丁烯基)苯氧基]乙胺枸櫞酸鹽。結(jié)構(gòu)特征：苯環(huán)間以雙鍵相連、叔胺、順式異構(gòu)體。順式構(gòu)型叔胺20延時(shí)符

(二)典型藥物——枸櫞酸他莫昔芬TamoxifenCitrate二、雌激素及抗雌激素類藥物鑒別性質(zhì)：

本品加入醋酐-吡啶（1∶5）搖勻，置水浴上加熱，溶液顏色由黃色變?yōu)榧t色。作用與用途：本品為三苯乙烯類抗雌激素藥物，在臨床上主要適用于治療晚期乳腺癌和卵巢癌。21延時(shí)符

(一)概述

雄激素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)為：屬于雄甾烷類結(jié)構(gòu)，含有4-烯-3-酮的結(jié)構(gòu)，17β位有羥基或羥基與羧酸形成的酯。三、雄激素及蛋白同化激素類藥物丙酸睪酮甲睪酮雄酮睪酮33417171717甲基丙酸酯22延時(shí)符

(一)概述

將雄甾烷的C-10位角甲基去掉、C-4位引入鹵素或改造A環(huán)，得到蛋白同化激素類藥物。三、雄激素及蛋白同化激素類藥物羥甲烯龍氯司替勃司坦唑醇達(dá)那唑A423延時(shí)符

(二)典型藥物——甲睪酮Methyltestosterone

三、雄激素及蛋白同化激素類藥物化學(xué)名：17α-甲基-17β-羥基雄甾-4-烯-3-酮。結(jié)構(gòu)特征：雄甾烷、A環(huán)4-烯-3-酮結(jié)構(gòu)。A431724延時(shí)符

(二)典型藥物——甲睪酮Methyltestosterone三、雄激素及蛋白同化激素類藥物性質(zhì)：1.遇光易變質(zhì)。2.加硫酸-乙醇（2︰1）溶液顯黃色并帶有黃綠色熒光；遇硫酸鐵銨顯橙紅色，繼變?yōu)闄鸭t色。3.本品與醋酐-吡啶反應(yīng)得乙?；?，熔點(diǎn)為176℃。作用與用途：本品兼具雄激素作用與蛋白同化作用，主要用于男性缺乏睪丸素所引起的疾病、絕經(jīng)期婦女晚期乳腺癌。25延時(shí)符

(二)典型藥物——苯丙酸諾龍NandrolonePhenylpropionate

三、雄激素及蛋白同化激素類藥物化學(xué)名：17β-羥基雌甾-4-烯-3-酮-3-苯丙酸酯。結(jié)構(gòu)特征：雌甾烷、17位成酯、4-烯-3-酮結(jié)構(gòu)。431726延時(shí)符

(二)典型藥物——苯丙酸諾龍NandrolonePhenylpropionate三、雄激素及蛋白同化激素類藥物性質(zhì)：本品的甲醇溶液與醋酸氨基脲縮合，生成縮氨脲衍生物，熔點(diǎn)為182℃，熔融時(shí)分解。作用與用途：本品為最早使用的蛋白同化激素，用于燙傷、骨折后不愈合、惡性腫瘤手術(shù)前后、嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥、早產(chǎn)兒、侏儒癥及營養(yǎng)吸收不良、慢性腹瀉和一些消耗性疾病。長期使用有肝臟毒性及輕微男性化傾向。27延時(shí)符

(一)概述

四、孕激素及抗孕激素類藥物醋酸甲羥孕酮醋酸氯地孕酮醋酸甲地孕酮黃體酮（易代謝失活）作用強(qiáng)而持久，口服有效。28延時(shí)符

(一)概述

孕激素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：屬于孕甾烷類結(jié)構(gòu)，含有4-烯-3-酮的結(jié)構(gòu)，17β-甲酮基或17β-羥基、17α-乙炔基。四、孕激素及抗孕激素類藥物左炔諾孕酮炔諾酮炔孕酮乙炔基43去甲基乙基29延時(shí)符

(二)典型藥物——黃體酮Progesterone

四、孕激素及抗孕激素類藥物化學(xué)名：孕甾-4-烯-3,20-二酮，又名孕酮。結(jié)構(gòu)特征：孕甾、17位有甲酮基結(jié)構(gòu)、4-烯-3,20-二酮結(jié)構(gòu)。甲酮基17432030延時(shí)符

(二)典型藥物——黃體酮Progesterone四、孕激素及抗孕激素類藥物性質(zhì)：

1.本品C-17位上有甲酮基結(jié)構(gòu)，在碳酸鈉、醋酸銨作用下，與亞硝基鐵氰化鈉生成藍(lán)紫色復(fù)合物。黃體酮及其合成中間體均呈類似的陽性反應(yīng)，其他常用的甾類藥物不顯藍(lán)紫色，可供鑒別。

2.本品與異煙肼縮合生成黃色異煙腙。

3.本品與鹽酸羥胺反應(yīng)生成黃體酮二肟，熔點(diǎn)為238～240℃。31延時(shí)符

(二)典型藥物——黃體酮Progesterone四、孕激素及抗孕激素類藥物作用與用途：本品具有保胎作用，臨床上用于黃體機(jī)能不足引起的先兆性流產(chǎn)和習(xí)慣性流產(chǎn)、月經(jīng)不調(diào)等癥，與雌激素類藥物合用，能抑制排卵，可作為避孕藥。32延時(shí)符

(二)典型藥物——炔諾酮Norethisterone

四、孕激素及抗孕激素類藥物化學(xué)名：17β-羥基-19-去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮。結(jié)構(gòu)特征：19位去甲基的孕甾、17α位有乙炔基、4-烯-3-酮結(jié)構(gòu)。乙炔基3去甲基41733延時(shí)符

(二)典型藥物——炔諾酮Norethisterone四、孕激素及抗孕激素類藥物性質(zhì)：1.本品的乙醇溶液加入硝酸銀試液，產(chǎn)生白色炔諾酮銀鹽沉淀。

2.本品與鹽酸羥胺及醋酸鈉共熱生成炔諾酮肟，熔點(diǎn)為115℃，熔融時(shí)同時(shí)分解。作用與用途：本品為口服強(qiáng)效的孕激素，用于治療功能性子宮出血、痛經(jīng)、子宮內(nèi)膜異位癥等。34延時(shí)符

(二)典型藥物——米非司酮Mifepristone

四、孕激素及抗孕激素類藥物化學(xué)名：11β-[4-(N,N-二甲氨基)-1-苯基]-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-雌甾-4,9-二烯-3-酮。結(jié)構(gòu)特征為雌甾、17α位有丙炔基、11位有二甲基氨基苯基。淡黃色作用與用途：本品具有抗孕激素作用，能干擾早孕并終止妊娠。主要用于抗早孕，也用于緊急避孕。妊娠早期與前列腺素類藥合用可誘發(fā)流產(chǎn)。1117丙炔基35延時(shí)符

(一)概述

腎上腺糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：屬于孕甾烷類結(jié)構(gòu)，含有4-烯-3,20-二酮，17α-羥基，17β位有α-醇酮基，同時(shí)在11位有含氧功能基（羥基或羰基氧）。五、腎上腺糖皮質(zhì)激素可的松氫化可的松天然品保鈉排鉀副作用1111羰基氧羥基1736延時(shí)符

(一)概述

結(jié)構(gòu)改造——將氫化可的松分子中的21位羥基酯化：五、腎上腺糖皮質(zhì)激素醋酸氫化可的松氫化可的松琥珀酸鈉水溶性增強(qiáng)，可制成注射劑作用時(shí)間延長，且穩(wěn)定性增加212137延時(shí)符

(一)概述

結(jié)構(gòu)改造——在可的松和氫化可的松的1,2位引入雙鍵，其抗炎作用增強(qiáng)，但鈉潴留作用不變：五、腎上腺糖皮質(zhì)激素潑尼松潑尼松龍1238延時(shí)符

(一)概述

結(jié)構(gòu)改造——在6α位引入甲基或氟原子，鈉潴留作用的增加大于抗炎活性的增加，只能外用；在9α位引入鹵原子，如引入F原子抗炎活性增加，但鈉潴留作用增加更多：五、腎上腺糖皮質(zhì)激素氟輕松6939延時(shí)符

(一)概述

結(jié)構(gòu)改造——在16α位引入羥基合成了曲安西龍；將曲安西龍的16α羥基和17α羥基與丙酮縮合得到曲安奈德，作用更強(qiáng)：五、腎上腺糖皮質(zhì)激素曲安西龍曲安奈德16161740延時(shí)符

(一)概述

結(jié)構(gòu)改造——在16α位用甲基替換羥基，抗炎活性增強(qiáng)，鈉潴留作用降低：五、腎上腺糖皮質(zhì)激素地塞米松倍他米松16

結(jié)構(gòu)改造——在16β位引入甲基同樣也有很好的效果：1641延時(shí)符

(二)典型藥物——醋酸地塞米松DexamethasoneAcetate

五、腎上腺糖皮質(zhì)激素化學(xué)名：16α-甲基-11β,17α,21-三羥基-9α-氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-醋酸酯。結(jié)構(gòu)特征：孕甾、1,2位雙鍵、11β位有羥基、17位有α-醇酮結(jié)構(gòu)且成酯、氟取代基。121117942延時(shí)符

(二)典型藥物——醋酸地塞米松DexamethasoneAcetate五、腎上腺糖皮質(zhì)激素性質(zhì)：1.本品的甲醇溶液與堿性酒石酸銅試液作用，生成氧化亞銅紅色沉淀。2.本品加入乙醇制氫氧化鉀試液，水浴加熱，冷卻后加硫酸煮沸，產(chǎn)生乙酸乙酯的香氣。3.本品顯有機(jī)氟化物的鑒別反應(yīng)。本品需遮光，密封保存。作用與用途：主要用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、皮炎、濕疹、紅斑狼瘡、支氣管哮喘和某些感染性疾病的治療。43延時(shí)符

(二)典型藥物——醋酸氫化可的松HydrocortisoneAcetate

五、腎上腺糖皮質(zhì)激素化學(xué)名：11β,17α,21-三羥基孕甾-4-烯-3,20-二酮-21-醋酸酯。結(jié)構(gòu)特征：孕甾、4-烯-3-酮、17位有α-醇酮結(jié)構(gòu)且成酯。341744延時(shí)符

(二)典型藥物——醋酸氫化可的松HydrocortisoneAcetate五、腎上腺糖皮質(zhì)激素性質(zhì)：

1.本品加硫酸溶解后，顯黃