《T淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)作用》課件

T淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)作用淋巴細(xì)胞概論淋巴細(xì)胞的定義淋巴細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的主要細(xì)胞成分，起源于骨髓，在免疫應(yīng)答中發(fā)揮關(guān)鍵作用。它們具有識(shí)別抗原、啟動(dòng)免疫反應(yīng)和記憶免疫事件的能力，是獲得性免疫的基礎(chǔ)。淋巴細(xì)胞的種類淋巴細(xì)胞主要包括T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和自然殺傷（NK）細(xì)胞。T細(xì)胞負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫，B細(xì)胞負(fù)責(zé)體液免疫，NK細(xì)胞則參與固有免疫。淋巴細(xì)胞的分布T淋巴細(xì)胞的分類1輔助性T細(xì)胞（Th細(xì)胞）Th細(xì)胞是T細(xì)胞中最主要的亞群，通過分泌細(xì)胞因子來輔助其他免疫細(xì)胞發(fā)揮功能。根據(jù)其分泌的細(xì)胞因子譜不同，Th細(xì)胞又可分為Th1、Th2、Th17等亞群。2細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL細(xì)胞）CTL細(xì)胞能夠識(shí)別和殺傷被病毒感染的細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞和異體細(xì)胞。它們通過釋放穿孔素和顆粒酶等物質(zhì)，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg細(xì)胞）T淋巴細(xì)胞的發(fā)育骨髓造血干細(xì)胞T細(xì)胞起源于骨髓中的造血干細(xì)胞，這些干細(xì)胞經(jīng)過一系列分化和發(fā)育，最終成為T細(xì)胞的祖細(xì)胞。胸腺T細(xì)胞的祖細(xì)胞遷移到胸腺，在胸腺微環(huán)境中進(jìn)行進(jìn)一步的發(fā)育和選擇。胸腺是T細(xì)胞發(fā)育的主要場所。TCR重排在胸腺中，T細(xì)胞的TCR基因發(fā)生重排，產(chǎn)生多樣性的TCR。只有能夠識(shí)別自身MHC分子的T細(xì)胞才能存活下來。正向選擇和負(fù)向選擇T細(xì)胞在胸腺中經(jīng)歷正向選擇和負(fù)向選擇。正向選擇確保T細(xì)胞能夠識(shí)別自身MHC分子，負(fù)向選擇則淘汰能夠識(shí)別自身抗原的T細(xì)胞，防止自身免疫反應(yīng)的發(fā)生。T淋巴細(xì)胞的活化抗原提呈細(xì)胞（APC）T細(xì)胞的活化需要抗原提呈細(xì)胞（APC）的參與。APC包括樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞。APC將抗原加工處理成肽段，并與MHC分子結(jié)合，提呈給T細(xì)胞。TCR與MHC-肽段復(fù)合物結(jié)合T細(xì)胞表面的TCR能夠識(shí)別APC提呈的MHC-肽段復(fù)合物。TCR與MHC-肽段復(fù)合物的結(jié)合是T細(xì)胞活化的第一信號(hào)。共刺激信號(hào)T細(xì)胞的活化還需要共刺激信號(hào)的參與。共刺激信號(hào)由APC表面的共刺激分子提供，如CD28與B7分子結(jié)合。共刺激信號(hào)是T細(xì)胞活化的第二信號(hào)。細(xì)胞因子T細(xì)胞活化后，會(huì)分泌細(xì)胞因子，如IL-2。IL-2能夠促進(jìn)T細(xì)胞的增殖和分化，進(jìn)一步增強(qiáng)免疫應(yīng)答。T細(xì)胞受體（TCR）的結(jié)構(gòu)TCR的組成TCR是由α鏈和β鏈組成的異二聚體。每個(gè)鏈都包含一個(gè)可變區(qū)（V區(qū)）和一個(gè)恒定區(qū)（C區(qū)）。V區(qū)負(fù)責(zé)識(shí)別抗原，C區(qū)負(fù)責(zé)與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子結(jié)合。TCR的多樣性TCR的多樣性來自于V區(qū)基因的重排。在T細(xì)胞發(fā)育過程中，V、D和J基因片段隨機(jī)重組，形成多樣性的V區(qū)序列。這種重組過程產(chǎn)生了大量的TCR，能夠識(shí)別不同的抗原。CD3分子TCR與CD3分子結(jié)合形成TCR-CD3復(fù)合物。CD3分子包含多個(gè)亞基，具有信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能。當(dāng)TCR識(shí)別抗原時(shí)，CD3分子會(huì)將信號(hào)傳遞到細(xì)胞內(nèi)，啟動(dòng)T細(xì)胞的活化。TCR信號(hào)通路12345Lck激酶當(dāng)TCR識(shí)別抗原時(shí)，Lck激酶被激活。Lck激酶磷酸化CD3分子的ITAM序列。ZAP-70激酶磷酸化的ITAM序列結(jié)合ZAP-70激酶，激活ZAP-70激酶。LAT和SLP-76ZAP-70激酶磷酸化LAT和SLP-76，形成信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)復(fù)合物。PLCγLAT和SLP-76激活PLCγ，PLCγ水解PIP2生成IP3和DAG。鈣離子和PKCIP3釋放細(xì)胞內(nèi)鈣離子，DAG激活PKC。鈣離子和PKC激活轉(zhuǎn)錄因子，啟動(dòng)基因表達(dá)。共刺激分子的重要性1T細(xì)胞活化的必要條件共刺激分子是T細(xì)胞活化的必要條件。它們提供第二信號(hào)，與TCR信號(hào)協(xié)同作用，啟動(dòng)T細(xì)胞的活化程序。2防止無能如果T細(xì)胞只接收到TCR信號(hào)，而沒有接收到共刺激信號(hào)，T細(xì)胞會(huì)進(jìn)入無能狀態(tài)，無法發(fā)揮免疫功能。共刺激分子能夠防止T細(xì)胞無能的發(fā)生。3增強(qiáng)免疫應(yīng)答共刺激分子能夠增強(qiáng)T細(xì)胞的免疫應(yīng)答。它們能夠促進(jìn)T細(xì)胞的增殖、分化和細(xì)胞因子分泌，提高T細(xì)胞的殺傷能力。CD28/B7共刺激通路CD28分子CD28是T細(xì)胞表面表達(dá)的共刺激分子。它能夠與APC表面的B7-1（CD80）和B7-2（CD86）分子結(jié)合。B7分子B7-1和B7-2分子是APC表面表達(dá)的共刺激分子。它們能夠與T細(xì)胞表面的CD28分子結(jié)合，提供共刺激信號(hào)。共刺激信號(hào)的傳遞CD28與B7分子結(jié)合后，能夠激活PI3K和Ras等信號(hào)通路，促進(jìn)T細(xì)胞的活化和增殖。CTLA-4的抑制作用1CTLA-4分子CTLA-4是T細(xì)胞表面表達(dá)的抑制性分子。它也能夠與APC表面的B7分子結(jié)合，但其親和力高于CD28。2抑制信號(hào)的傳遞CTLA-4與B7分子結(jié)合后，能夠傳遞抑制信號(hào)，抑制T細(xì)胞的活化和增殖。CTLA-4能夠競爭性地結(jié)合B7分子，減少CD28的結(jié)合機(jī)會(huì)，從而抑制T細(xì)胞的活化。3維持免疫平衡CTLA-4在維持免疫平衡中發(fā)揮重要作用。它能夠抑制過度活化的T細(xì)胞，防止自身免疫反應(yīng)的發(fā)生。T細(xì)胞亞群的分化初始T細(xì)胞初始T細(xì)胞是未接觸過抗原的T細(xì)胞。它們?cè)诹馨推鞴僦醒策?，等待抗原的刺激?？乖碳ず凸泊碳ば盘?hào)當(dāng)初始T細(xì)胞接收到抗原刺激和共刺激信號(hào)后，它們開始活化，并向不同的亞群分化。細(xì)胞因子環(huán)境細(xì)胞因子環(huán)境決定了T細(xì)胞的分化方向。不同的細(xì)胞因子能夠誘導(dǎo)T細(xì)胞向不同的亞群分化，如IL-12誘導(dǎo)Th1細(xì)胞分化，IL-4誘導(dǎo)Th2細(xì)胞分化。轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)錄因子在T細(xì)胞分化中發(fā)揮重要作用。不同的轉(zhuǎn)錄因子能夠調(diào)控不同的基因表達(dá)，決定T細(xì)胞的最終命運(yùn)。Th1細(xì)胞的特點(diǎn)細(xì)胞因子Th1細(xì)胞主要分泌IFN-γ、IL-2和TNF-α等細(xì)胞因子。轉(zhuǎn)錄因子Th1細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄因子是T-bet。功能Th1細(xì)胞主要參與細(xì)胞免疫，抵抗胞內(nèi)病原體的感染。靶細(xì)胞Th1細(xì)胞主要作用于巨噬細(xì)胞和CTL細(xì)胞。Th1細(xì)胞的細(xì)胞因子IFN-γIFN-γ是Th1細(xì)胞最重要的細(xì)胞因子。它能夠激活巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)其吞噬和殺傷病原體的能力。IFN-γ還能夠促進(jìn)CTL細(xì)胞的活性，增強(qiáng)其殺傷靶細(xì)胞的能力。IFN-γ能夠抑制Th2細(xì)胞的分化。IL-2IL-2能夠促進(jìn)T細(xì)胞的增殖和分化。它能夠增強(qiáng)Th1細(xì)胞和CTL細(xì)胞的活性，提高免疫應(yīng)答的強(qiáng)度。TNF-αTNF-α具有多種生物學(xué)功能。它能夠促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生，增強(qiáng)血管通透性，促進(jìn)白細(xì)胞的浸潤。TNF-α還能夠直接殺傷腫瘤細(xì)胞。Th1細(xì)胞的功能激活巨噬細(xì)胞Th1細(xì)胞分泌IFN-γ激活巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)其吞噬和殺傷病原體的能力。1促進(jìn)CTL細(xì)胞的活性Th1細(xì)胞分泌IL-2和IFN-γ促進(jìn)CTL細(xì)胞的活性，增強(qiáng)其殺傷靶細(xì)胞的能力。2抵抗胞內(nèi)病原體Th1細(xì)胞主要參與細(xì)胞免疫，抵抗胞內(nèi)病原體的感染，如病毒、細(xì)菌和寄生蟲。3參與自身免疫病Th1細(xì)胞也參與某些自身免疫病的發(fā)生，如I型糖尿病和多發(fā)性硬化癥。4Th2細(xì)胞的特點(diǎn)細(xì)胞因子Th2細(xì)胞主要分泌IL-4、IL-5和IL-13等細(xì)胞因子。轉(zhuǎn)錄因子Th2細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄因子是GATA-3。功能Th2細(xì)胞主要參與體液免疫，抵抗胞外寄生蟲的感染。靶細(xì)胞Th2細(xì)胞主要作用于B細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞。Th2細(xì)胞的細(xì)胞因子IL-4IL-4能夠誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生IgE抗體。IgE抗體能夠結(jié)合肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞，介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。IL-4能夠抑制Th1細(xì)胞的分化。IL-5IL-5能夠促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞的增殖、分化和活化。嗜酸性粒細(xì)胞在抗寄生蟲感染中發(fā)揮重要作用。IL-13IL-13能夠促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生IgE抗體。它還能夠促進(jìn)黏液的分泌，引起氣道炎癥。Th2細(xì)胞的功能輔助B細(xì)胞Th2細(xì)胞分泌IL-4和IL-13輔助B細(xì)胞產(chǎn)生IgE抗體。1激活嗜酸性粒細(xì)胞Th2細(xì)胞分泌IL-5激活嗜酸性粒細(xì)胞，參與抗寄生蟲感染。2介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)Th2細(xì)胞分泌IL-4和IL-13介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)，如過敏性鼻炎和哮喘。3參與過敏性疾病Th2細(xì)胞也參與某些過敏性疾病的發(fā)生，如特應(yīng)性皮炎。4Th17細(xì)胞的特點(diǎn)細(xì)胞因子Th17細(xì)胞主要分泌IL-17、IL-22和IL-23等細(xì)胞因子。轉(zhuǎn)錄因子Th17細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄因子是RORγt。功能Th17細(xì)胞主要參與抵抗胞外細(xì)菌和真菌的感染。靶細(xì)胞Th17細(xì)胞主要作用于中性粒細(xì)胞和上皮細(xì)胞。Th17細(xì)胞的細(xì)胞因子IL-17IL-17能夠誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞的募集和活化。它能夠促進(jìn)抗菌肽的產(chǎn)生，增強(qiáng)上皮細(xì)胞的屏障功能。IL-17能夠促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生。IL-22IL-22能夠促進(jìn)上皮細(xì)胞的增殖和修復(fù)。它能夠增強(qiáng)上皮細(xì)胞的屏障功能。IL-22能夠促進(jìn)抗菌肽的產(chǎn)生。IL-23IL-23能夠維持Th17細(xì)胞的存活和功能。它能夠促進(jìn)IL-17的產(chǎn)生。Th17細(xì)胞的功能募集和激活中性粒細(xì)胞Th17細(xì)胞分泌IL-17募集和激活中性粒細(xì)胞，參與抵抗胞外細(xì)菌和真菌的感染。1增強(qiáng)上皮細(xì)胞的屏障功能Th17細(xì)胞分泌IL-17和IL-22增強(qiáng)上皮細(xì)胞的屏障功能，抵抗病原體的入侵。2促進(jìn)炎癥反應(yīng)Th17細(xì)胞分泌IL-17促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生，清除病原體。3參與自身免疫病Th17細(xì)胞也參與某些自身免疫病的發(fā)生，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和炎癥性腸病。4Treg細(xì)胞的特點(diǎn)細(xì)胞因子Treg細(xì)胞主要分泌IL-10和TGF-β等細(xì)胞因子。轉(zhuǎn)錄因子Treg細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄因子是Foxp3。功能Treg細(xì)胞主要參與維持免疫耐受，防止自身免疫反應(yīng)的發(fā)生。靶細(xì)胞Treg細(xì)胞能夠抑制多種免疫細(xì)胞的活性，如T細(xì)胞、B細(xì)胞和APC。Treg細(xì)胞的標(biāo)志分子CD4CD4是Treg細(xì)胞的標(biāo)志分子之一。Treg細(xì)胞通常表達(dá)CD4分子。CD25CD25是IL-2受體的α鏈。Treg細(xì)胞高表達(dá)CD25分子。CD25能夠結(jié)合IL-2，增強(qiáng)Treg細(xì)胞的活性。Foxp3Foxp3是Treg細(xì)胞最重要的標(biāo)志分子。它是Treg細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄因子，能夠調(diào)控Treg細(xì)胞的基因表達(dá)。Foxp3的缺失會(huì)導(dǎo)致自身免疫病的發(fā)生。Treg細(xì)胞的功能抑制T細(xì)胞的活化Treg細(xì)胞分泌IL-10和TGF-β抑制T細(xì)胞的活化和增殖。1抑制B細(xì)胞的活化Treg細(xì)胞能夠抑制B細(xì)胞的活化和抗體產(chǎn)生。2抑制APC的活性Treg細(xì)胞能夠抑制APC的抗原提呈能力。3維持免疫耐受Treg細(xì)胞在維持免疫耐受中發(fā)揮重要作用。它們能夠抑制過度活化的免疫細(xì)胞，防止自身免疫反應(yīng)的發(fā)生。4Foxp3轉(zhuǎn)錄因子的作用1Treg細(xì)胞的命運(yùn)決定因子Foxp3是Treg細(xì)胞的命運(yùn)決定因子。它能夠調(diào)控Treg細(xì)胞的基因表達(dá)，決定Treg細(xì)胞的最終命運(yùn)。2調(diào)控Treg細(xì)胞的基因表達(dá)Foxp3能夠調(diào)控Treg細(xì)胞的基因表達(dá)，促進(jìn)Treg細(xì)胞標(biāo)志分子的表達(dá)，抑制其他T細(xì)胞亞群相關(guān)基因的表達(dá)。3維持Treg細(xì)胞的功能Foxp3能夠維持Treg細(xì)胞的抑制功能。Foxp3的缺失會(huì)導(dǎo)致Treg細(xì)胞功能的喪失，引起自身免疫病的發(fā)生。Tfh細(xì)胞的特點(diǎn)細(xì)胞因子Tfh細(xì)胞主要分泌IL-21、IL-4和IFN-γ等細(xì)胞因子。轉(zhuǎn)錄因子Tfh細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄因子是Bcl6。功能Tfh細(xì)胞主要參與輔助B細(xì)胞產(chǎn)生高親和力的抗體。定位Tfh細(xì)胞主要定位在淋巴濾泡中。Tfh細(xì)胞的細(xì)胞因子IL-21IL-21能夠促進(jìn)B細(xì)胞的增殖、分化和抗體產(chǎn)生。它能夠促進(jìn)生發(fā)中心的形成。IL-4IL-4能夠誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生IgE抗體。IFN-γIFN-γ能夠抑制B細(xì)胞產(chǎn)生IgE抗體。Tfh細(xì)胞的功能輔助B細(xì)胞產(chǎn)生高親和力的抗體Tfh細(xì)胞分泌IL-21輔助B細(xì)胞產(chǎn)生高親和力的抗體。1參與生發(fā)中心的形成Tfh細(xì)胞參與生發(fā)中心的形成。生發(fā)中心是B細(xì)胞發(fā)生體細(xì)胞超突變和親和力成熟的場所。2調(diào)控體液免疫應(yīng)答Tfh細(xì)胞在調(diào)控體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。它們能夠決定抗體的種類和親和力。3輔助T細(xì)胞與B細(xì)胞的相互作用抗原提呈B細(xì)胞能夠結(jié)合抗原，并將抗原內(nèi)吞，加工處理成肽段，與MHCII類分子結(jié)合，提呈給T細(xì)胞。TCR與MHC-肽段復(fù)合物結(jié)合T細(xì)胞表面的TCR能夠識(shí)別B細(xì)胞提呈的MHC-肽段復(fù)合物。TCR與MHC-肽段復(fù)合物的結(jié)合是T細(xì)胞活化的第一信號(hào)。共刺激信號(hào)B細(xì)胞表面的共刺激分子，如CD80和CD86，能夠與T細(xì)胞表面的CD28分子結(jié)合，提供共刺激信號(hào)。共刺激信號(hào)是T細(xì)胞活化的第二信號(hào)。細(xì)胞因子T細(xì)胞活化后，會(huì)分泌細(xì)胞因子，如IL-4和IL-21。這些細(xì)胞因子能夠輔助B細(xì)胞的增殖、分化和抗體產(chǎn)生。細(xì)胞因子概述1細(xì)胞因子的定義細(xì)胞因子是由免疫細(xì)胞和某些非免疫細(xì)胞分泌的一類小分子蛋白質(zhì)。它們能夠調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活性，參與免疫應(yīng)答的調(diào)控。2細(xì)胞因子的特點(diǎn)細(xì)胞因子具有多效性、重疊性和協(xié)同性等特點(diǎn)。它們能夠作用于多種細(xì)胞，產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)。不同的細(xì)胞因子之間可以相互作用，共同調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。3細(xì)胞因子的作用細(xì)胞因子在免疫應(yīng)答的各個(gè)階段都發(fā)揮重要作用。它們能夠調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的增殖、分化、活化和凋亡。細(xì)胞因子還能夠參與炎癥反應(yīng)的調(diào)控。細(xì)胞因子的分類白細(xì)胞介素（IL）白細(xì)胞介素是一類主要的細(xì)胞因子。它們主要由白細(xì)胞分泌，能夠調(diào)節(jié)白細(xì)胞的活性。干擾素（IFN）干擾素是一類具有抗病毒活性的細(xì)胞因子。它們能夠抑制病毒的復(fù)制，增強(qiáng)免疫細(xì)胞的活性。腫瘤壞死因子（TNF）腫瘤壞死因子是一類具有多種生物學(xué)功能的細(xì)胞因子。它們能夠促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生，直接殺傷腫瘤細(xì)胞。趨化因子（CCL/CXCL）趨化因子是一類能夠引導(dǎo)免疫細(xì)胞遷移的細(xì)胞因子。它們能夠促進(jìn)免疫細(xì)胞向炎癥部位遷移。細(xì)胞因子的作用機(jī)制細(xì)胞因子與受體結(jié)合細(xì)胞因子通過與靶細(xì)胞表面的受體結(jié)合，發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。細(xì)胞因子受體具有特異性，不同的細(xì)胞因子結(jié)合不同的受體。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞因子與受體結(jié)合后，會(huì)激活細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。不同的細(xì)胞因子激活不同的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。基因表達(dá)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路最終會(huì)激活轉(zhuǎn)錄因子，調(diào)控基因表達(dá)。不同的細(xì)胞因子調(diào)控不同的基因表達(dá)。生物學(xué)效應(yīng)基因表達(dá)的改變最終會(huì)導(dǎo)致靶細(xì)胞產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)，如增殖、分化、活化和凋亡。細(xì)胞因子與免疫調(diào)節(jié)促進(jìn)免疫應(yīng)答某些細(xì)胞因子，如IL-2和IFN-γ，能夠促進(jìn)免疫應(yīng)答的發(fā)生。它們能夠增強(qiáng)免疫細(xì)胞的活性，提高免疫應(yīng)答的強(qiáng)度。1抑制免疫應(yīng)答某些細(xì)胞因子，如IL-10和TGF-β，能夠抑制免疫應(yīng)答的發(fā)生。它們能夠抑制免疫細(xì)胞的活性，防止自身免疫反應(yīng)的發(fā)生。2調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)某些細(xì)胞因子，如TNF-α和IL-1β，能夠促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生。某些細(xì)胞因子，如IL-10，能夠抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生。3免疫耐受的概念免疫耐受的定義免疫耐受是指機(jī)體對(duì)自身抗原或外來抗原不產(chǎn)生免疫應(yīng)答的狀態(tài)。它是維持機(jī)體免疫平衡的重要機(jī)制。免疫耐受的種類免疫耐受可分為中樞性免疫耐受和外周性免疫耐受。中樞性免疫耐受發(fā)生在胸腺和骨髓中，外周性免疫耐受發(fā)生在淋巴器官和組織中。免疫耐受的機(jī)制免疫耐受的機(jī)制包括克隆清除、克隆無能和免疫抑制。中樞性免疫耐受胸腺在胸腺中，T細(xì)胞經(jīng)歷正向選擇和負(fù)向選擇。能夠識(shí)別自身MHC分子的T細(xì)胞存活下來，能夠識(shí)別自身抗原的T細(xì)胞被淘汰。骨髓在骨髓中，B細(xì)胞經(jīng)歷負(fù)向選擇。能夠識(shí)別自身抗原的B細(xì)胞被淘汰?？寺∏宄袠行悦庖吣褪艿闹饕獧C(jī)制是克隆清除。能夠識(shí)別自身抗原的T細(xì)胞和B細(xì)胞被誘導(dǎo)凋亡，從而被清除。外周性免疫耐受1克隆無能T細(xì)胞或B細(xì)胞接收到抗原刺激，但缺乏共刺激信號(hào)，會(huì)進(jìn)入無能狀態(tài)，無法發(fā)揮免疫功能。2免疫抑制Treg細(xì)胞能夠抑制其他免疫細(xì)胞的活性，從而抑制免疫應(yīng)答的發(fā)生。細(xì)胞因子，如IL-10和TGF-β，也能夠抑制免疫應(yīng)答的發(fā)生。3免疫豁免某些組織或器官具有特殊的結(jié)構(gòu)或功能，能夠避免免疫細(xì)胞的攻擊。例如，眼睛和大腦具有血腦屏障，能夠阻止免疫細(xì)胞的進(jìn)入。免疫豁免免疫豁免部位免疫豁免部位是指機(jī)體內(nèi)某些特殊的組織或器官，它們由于特殊的結(jié)構(gòu)或功能，能夠避免免疫細(xì)胞的攻擊，維持自身的穩(wěn)定。常見的免疫豁免部位包括眼睛、大腦、睪丸和胎盤等。免疫豁免機(jī)制免疫豁免的機(jī)制包括物理屏障、免疫抑制和抗原修飾。物理屏障能夠阻止免疫細(xì)胞的進(jìn)入，免疫抑制能夠抑制免疫應(yīng)答的發(fā)生，抗原修飾能夠改變抗原的免疫原性。臨床意義免疫豁免在維持機(jī)體免疫平衡中發(fā)揮重要作用。但免疫豁免也可能導(dǎo)致某些疾病的發(fā)生。例如，某些腫瘤細(xì)胞能夠利用免疫豁免機(jī)制，逃避免疫系統(tǒng)的攻擊，導(dǎo)致腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。自身免疫病的概念自身免疫病的定義自身免疫病是指由于機(jī)體對(duì)自身抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答，導(dǎo)致組織或器官損傷的疾病。自身免疫病的發(fā)生是由于免疫耐受機(jī)制的破壞。自身免疫病的特點(diǎn)自身免疫病具有慢性、進(jìn)展性和復(fù)發(fā)性等特點(diǎn)。它們通常累及多個(gè)器官或系統(tǒng)，病程較長，難以治愈。自身免疫病的診斷自身免疫病的診斷需要結(jié)合臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查和組織病理學(xué)檢查。實(shí)驗(yàn)室檢查包括自身抗體的檢測和免疫細(xì)胞的分析。自身免疫病的病因1遺傳因素某些基因與自身免疫病的發(fā)生有關(guān)。例如，HLA基因與多種自身免疫病的發(fā)生有關(guān)。2環(huán)境因素某些環(huán)境因素，如感染、藥物和化學(xué)物質(zhì)，可能誘發(fā)自身免疫病的發(fā)生。3免疫調(diào)節(jié)異常免疫調(diào)節(jié)異常是自身免疫病發(fā)生的主要原因。例如，Treg細(xì)胞功能的缺陷可能導(dǎo)致自身免疫病的發(fā)生。自身免疫病的分類系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）SLE是一種累及多個(gè)器官或系統(tǒng)的自身免疫病。其特點(diǎn)是產(chǎn)生多種自身抗體，如抗核抗體（ANA）。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）RA是一種累及關(guān)節(jié)的自身免疫病。其特點(diǎn)是關(guān)節(jié)滑膜的炎癥和破壞。I型糖尿?。═1D）T1D是一種累及胰島的自身免疫病。其特點(diǎn)是胰島β細(xì)胞的破壞，導(dǎo)致胰島素分泌不足。多發(fā)性硬化癥（MS）MS是一種累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的自身免疫病。其特點(diǎn)是髓鞘的破壞，導(dǎo)致神經(jīng)傳導(dǎo)障礙。免疫缺陷病的概念免疫缺陷病的定義免疫缺陷病是指由于免疫系統(tǒng)的缺陷，導(dǎo)致機(jī)體抵抗感染能力下降的疾病。免疫缺陷病可分為原發(fā)性免疫缺陷病和繼發(fā)性免疫缺陷病。免疫缺陷病的特點(diǎn)免疫缺陷病的特點(diǎn)是反復(fù)發(fā)生感染，且感染難以控制。患者容易感染機(jī)會(huì)性病原體。免疫缺陷病的診斷免疫缺陷病的診斷需要結(jié)合臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查和基因檢測。實(shí)驗(yàn)室檢查包括免疫細(xì)胞的計(jì)數(shù)和功能分析。原發(fā)性免疫缺陷病病因原發(fā)性免疫缺陷病是由于基因突變導(dǎo)致的免疫系統(tǒng)缺陷。這些基因突變影響免疫細(xì)胞的發(fā)育、功能和調(diào)控。類型原發(fā)性免疫缺陷病種類繁多，常見的包括重癥聯(lián)合免疫缺陷病（SCID）、選擇性IgA缺陷病和慢性肉芽腫?。–GD）。治療原發(fā)性免疫缺陷病的治療包括預(yù)防感染、抗感染治療和免疫替代治療。造血干細(xì)胞移植是某些原發(fā)性免疫缺陷病的根治方法。繼發(fā)性免疫缺陷病1病因繼發(fā)性免疫缺陷病是由于某些疾病或因素導(dǎo)致的免疫系統(tǒng)缺陷。這些疾病或因素包括感染、營養(yǎng)不良、藥物和腫瘤。2類型繼發(fā)性免疫缺陷病常見的包括艾滋?。ˋIDS）、化療引起的免疫缺陷和器官移植后的免疫缺陷。3治療繼發(fā)性免疫缺陷病的治療包括治療原發(fā)疾病、預(yù)防感染和免疫增強(qiáng)治療。針對(duì)艾滋病的抗病毒治療能夠有效控制病情，提高患者的生存質(zhì)量。超敏反應(yīng)的概念超敏反應(yīng)的定義超敏反應(yīng)是指機(jī)體對(duì)某些抗原產(chǎn)生過度的免疫應(yīng)答，導(dǎo)致組織或器官損傷的反應(yīng)。超敏反應(yīng)可分為I型、II型、III型和IV型。超敏反應(yīng)的特點(diǎn)超敏反應(yīng)具有快速、強(qiáng)烈和可重復(fù)性等特點(diǎn)。它們通常在接觸抗原后數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)生，癥狀嚴(yán)重，且再次接觸抗原時(shí)癥狀會(huì)更加嚴(yán)重。超敏反應(yīng)的診斷超敏反應(yīng)的診斷需要結(jié)合臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查和皮膚試驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)室檢查包括IgE抗體的檢測和免疫細(xì)胞的分析。I型超敏反應(yīng)機(jī)制I型超敏反應(yīng)是由IgE抗體介導(dǎo)的。IgE抗體結(jié)合肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞，當(dāng)再次接觸抗原時(shí)，抗原與IgE抗體交聯(lián)，激活肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞，釋放炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致組織損傷。類型I型超敏反應(yīng)常見的包括過敏性鼻炎、哮喘、蕁麻疹和食物過敏。治療I型超敏反應(yīng)的治療包括避免接觸過敏原、抗組胺藥物、糖皮質(zhì)激素和腎上腺素等。II型超敏反應(yīng)1機(jī)制II型超敏反應(yīng)是由IgG或IgM抗體介導(dǎo)的?？贵w結(jié)合靶細(xì)胞表面的抗原，激活補(bǔ)體系統(tǒng)或抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC），導(dǎo)致靶細(xì)胞的破壞。2類型II型超敏反應(yīng)常見的包括輸血反應(yīng)、新生兒溶血病和自身免疫性溶血性貧血。3治療II型超敏反應(yīng)的治療包括避免接觸抗原、糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑等。III型超敏反應(yīng)機(jī)制III型超敏反應(yīng)是由抗原抗體復(fù)合物介導(dǎo)的。抗原抗體復(fù)合物沉積在組織中，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，導(dǎo)致組織損傷。類型III型超敏反應(yīng)常見的包括血清病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡。治療III型超敏反應(yīng)的治療包括糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑等。IV型超敏反應(yīng)機(jī)制IV型超敏反應(yīng)是由T細(xì)胞介導(dǎo)的。T細(xì)胞識(shí)別抗原，釋放細(xì)胞因子，激活巨噬細(xì)胞，導(dǎo)致組織損傷。IV型超敏反應(yīng)也稱為遲發(fā)型超敏反應(yīng)。1類型IV型超敏反應(yīng)常見的包括接觸性皮炎、結(jié)核菌素試驗(yàn)和移植排斥反應(yīng)。2治療IV型超敏反應(yīng)的治療包括避免接觸抗原、糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑等。3移植免疫的概念移植免疫的定義移植免疫是指機(jī)體對(duì)移植的組織或器官產(chǎn)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。移植免疫是導(dǎo)致移植排斥反應(yīng)的主要原因。移植抗原移植抗原是指存在于移植組織或器官上，能夠引起免疫應(yīng)答的抗原。主要的移植抗原是MHC分子，也稱為HLA分子。移植排斥反應(yīng)移植排斥反應(yīng)是指機(jī)體對(duì)移植組織或器官產(chǎn)生的免疫應(yīng)答，導(dǎo)致移植組織或器官功能喪失的反應(yīng)。移植排斥反應(yīng)機(jī)制移植排斥反應(yīng)是由T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞介導(dǎo)的。T細(xì)胞能夠直接殺傷移植組織或器官的細(xì)胞，B細(xì)胞能夠產(chǎn)生抗體，介導(dǎo)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC），NK細(xì)胞能夠殺傷缺乏MHCI類分子的細(xì)胞。類型移植排斥反應(yīng)可分為超急性排斥反應(yīng)、急性排斥反應(yīng)和慢性排斥反應(yīng)。預(yù)防移植排斥反應(yīng)的預(yù)防包括HLA配型、免疫抑制劑和抗體治療等。腫瘤免疫的概念腫瘤免疫的定義腫瘤免疫是指機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。腫瘤免疫既能抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移，也能促進(jìn)腫瘤的免疫逃逸。腫瘤抗原腫瘤抗原是指存在于腫瘤細(xì)胞上，能夠引起免疫應(yīng)答的抗原。腫瘤抗原可分為腫瘤特異性抗原和腫瘤相關(guān)抗原。腫瘤免疫逃逸腫瘤免疫逃逸是指腫瘤細(xì)胞通過各種機(jī)制，逃避免疫系統(tǒng)的攻擊的現(xiàn)象。腫瘤的免疫逃逸機(jī)制1下調(diào)MHC分子表達(dá)腫瘤細(xì)胞能夠下調(diào)MHC分子表達(dá)，減少T細(xì)胞的識(shí)別和殺傷。2表達(dá)免疫抑制分子腫瘤細(xì)胞能夠表達(dá)免疫抑制分子，如PD-L1和CTLA-4，抑制T細(xì)胞的活性。3分泌免疫抑制細(xì)胞因子腫瘤細(xì)胞能夠分泌免疫抑制細(xì)胞因子，如IL-10和TGF-β，抑制免疫細(xì)胞的活性。4誘導(dǎo)Treg細(xì)胞的產(chǎn)生腫瘤細(xì)胞能夠誘導(dǎo)Treg細(xì)胞的產(chǎn)生，抑制免疫應(yīng)答的發(fā)生。T淋巴細(xì)胞在腫瘤免疫中的作用CTL細(xì)胞CTL細(xì)胞能夠識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞。它們是腫瘤免疫中的主要效應(yīng)細(xì)胞。1Th1細(xì)胞Th1細(xì)胞能夠激活巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)其殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。它們還能夠促進(jìn)CTL細(xì)胞的活性。2Treg細(xì)胞Treg細(xì)胞能夠抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答的發(fā)生。它們?cè)谀[瘤免疫逃逸中發(fā)揮重要作用。3免疫治療的策略免疫檢查點(diǎn)抑制劑免疫檢查點(diǎn)抑制劑能夠阻斷免疫檢查點(diǎn)分子的作用，解除對(duì)T細(xì)胞的抑制，增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答。CAR-T細(xì)胞療法CAR-T細(xì)胞療法是指將患者的T細(xì)胞進(jìn)行基因改造，使其表達(dá)能夠識(shí)別腫瘤抗原的嵌合抗原受體（CAR），然后將CAR-T細(xì)胞回輸給患者，殺傷腫瘤細(xì)胞。腫瘤疫苗腫瘤疫苗是指將腫瘤抗原或經(jīng)過改造的腫瘤細(xì)胞注射到患者體內(nèi)，誘導(dǎo)抗腫瘤免疫應(yīng)答，殺傷腫瘤細(xì)胞。免疫檢查點(diǎn)抑制劑PD-1抑制劑PD-1抑制劑能夠阻斷PD-1與PD-L1的結(jié)合，解除對(duì)T細(xì)胞的抑制，增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答。CTLA-4抑制劑CTLA-4抑制劑能夠阻斷CTLA-4與B7分子的結(jié)合，解除對(duì)T細(xì)胞的抑制，增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答。臨床應(yīng)用免疫檢查點(diǎn)抑制劑已廣泛應(yīng)用于多種腫瘤的治療，如黑色素瘤、肺癌和腎癌等。CAR-T細(xì)胞療法1原理CAR-T細(xì)胞療法是指將患者的T細(xì)胞進(jìn)行基因改造，使其表達(dá)能夠識(shí)別腫瘤抗原的嵌合抗原受體（CAR），然后將CAR-T細(xì)胞回輸給患者，殺傷腫瘤細(xì)胞。2過程