我國對原料藥的質量控制要點

我國對原料藥的質量控制要點1、結構確證乙酰螺旋霉素4“－AcetylspiramycinⅡAcH----------F3單乙酰螺旋霉素B4“－AcetylspiramycinⅢPrH----------F4單乙酰螺旋霉素CR1R2Fraction4“－AcetylspiramycinⅠHH----------F2 4“－AcetylspiramycinⅡAcH----------F3單乙酰螺旋霉素B4“－AcetylspiramycinⅢPrH----------F4單乙酰螺旋霉素C3“,4“－DiacetylspiramycinⅡAcAc----------F6雙乙酰螺旋霉素B3“,4“－DiacetylspiramycinⅢPrAc----------F7雙乙酰螺旋霉素C她唑巴坦(Tazobactam)結構式干燥失重和水分測定批號961111961112961113961114費休氏法(%)2、942、962、993、0060℃真空干烤法(%)0、010、050、070、06△(費休氏法—干烤法)2、932、912、922、94TGA法%0、030、070、050、08△(費休氏法—TGA法)2、912、892、942、92她唑巴坦(Tazobactam)·H2O2TGA、DSC均不能解釋此現(xiàn)象,通過單晶X射線衍射確證為含?H2O2、含量限度抗感染藥物以有效成分計算鹽酸環(huán)丙沙星結構式復合型原料注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀原料(5:1)每1mg含阿莫西林和克拉維酸分別不少于660μg和132μg注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉原料(2:1)每1mg含氨芐西林和舒巴坦分別不少于563μg和280μg注射用阿奇霉素原料,也應有純度控制。12大家應該也有點累了，稍作休息大家有疑問的，可以詢問和交流3、性狀顏色頭孢氨芐原料:白色、類白色粉末,頭孢氨芐致密粉(pactpowder)白色至微黃色粉末和顆粒頭孢哌酮,白色、類白色結晶性粉末4、物理常數(shù)

物理常數(shù)就是檢定藥品質量得重要指標,應根據該藥品得特性或檢定工作得需要,選載有關得物理常數(shù),依次(相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、粘度、酸值、皂化值、羥值、碘值、吸收系數(shù))(1)熔點,一般高于200℃都不訂入。

(2)比旋度就是反映手性化合物特性及其純度得主要指標,可用以區(qū)別藥品、檢查純度或測定制劑得含量;因此,凡具有光學異構體得藥品,在其性狀項下得物理常數(shù)中,應盡可能對其比旋度作出明確規(guī)定。5、鑒別常用紅外光譜法(IR)發(fā)現(xiàn)氨芐西林鈉有兩種不同IR圖譜系因結晶工藝不同引起一為溶媒結晶法,另一種為冷凍干燥法故藥典標準規(guī)定都加醋酸轉變?yōu)榘逼S西林酸進行IR鑒別色譜法:TLC相同Rf值HPLC相同保留時間(Rt)鹽類則要測定金屬離子或酸根6、檢查(1)酸堿度(2)溶液得澄清度和顏色(3)干燥失重或水分(4)晶型(5)有關物質(6)殘留有機溶媒(7)微量毒性雜質

pH值限度得修訂克拉維酸鉀/二氧化硅(1:1)克拉維酸鉀/微晶纖維素(1:1)pH值:企業(yè)標準:pH5、0-8、5原復核標準:pH5、5-8、0最終標準:pH5、0-8、0(1)酸堿度復核標準限度確定得依據:USP24中克拉維酸鉀pH控制范圍為pH5、5-8、0。企業(yè)要求重新確定pH范圍得理由:USP24中微晶纖維素得pH控制范圍為pH5、0-7、0;二氧化硅得pH控制范圍為pH3、5-5、5;當她們與克拉維酸鉀1:1混合后,混合物得pH下限將降低。驗證:二氧化硅得水懸浮液得初始pH為4、1,微晶纖維素為6、1;混懸液先用鹽酸調pH至2,然后用氫氧化鈉溶液滴定。結果可見,微晶纖維素得滴定曲線與水基本一致,而二氧化硅表現(xiàn)出較強得緩沖能力。pH為6、44得克拉維酸鉀溶液,加入等量得pH為4、1得二氧化硅后,pH降低為5、01。根據全年20批產品得統(tǒng)計數(shù)據,建議將pH限度確定為5、0-8、0。(2)溶液得澄清度與顏色利用物質在特定溶劑中得溶解性能,及其溶液對可見光波得吸收情況,可作為藥品得純度檢查之一,以控制微量不溶性雜質和呈色得物質。頭孢唑林鈉頭孢呋辛鈉頭孢曲松鈉(3)干燥失重和水分干燥失重系指按照中國藥典附錄方法,在規(guī)定得條件下,測定藥品中所含能被驅去得揮發(fā)性物質,既包括水,也包括其她揮發(fā)性物質;水分,則系指用中國藥典附錄方法(主要就是第一法)測得藥品中得殘留水和結晶水得總和,但不包括其她揮發(fā)性物質。她唑巴坦只能采用水分測定法而不能用干燥失重法。(4)晶型近年來越來越多地發(fā)現(xiàn)藥物中存在同質異晶現(xiàn)象,有得嚴重影響生物利用度或有毒副反應,因此,凡已知有晶型問題得,均應制訂標準;可用X一射線衍射儀、紅外或熔點等檢測手段?？诜苿┥锢枚扔袝r與晶型有關鹽酸麥迪霉素無定型頭孢呋辛酯無定型西咪替丁A晶型得生物利用度較B晶型好頭孢哌酮得穩(wěn)定性與晶型有關A晶型B晶型西咪替丁DSC圖譜結晶性檢查得局限性冷凍干燥樣品中通常為無定型和結晶型樣品得混合物,當兩種工藝同時存在,質量標準又不相同時,單憑偏光顯微鏡很難判斷產品得屬性。如頭孢哌酮鈉,結晶型樣品水分得限度為5、0%,無定型產品水分得限度為2、0%,水分超出2、0%得樣品很難判斷就是否屬于結晶型產品。結晶性檢查得局限性不同結晶型得頭孢哌酮鈉得穩(wěn)定性明顯不同;晶型與頭孢哌酮鈉化學穩(wěn)定性得關系(5)有關物質

方法以HPLC為主,自身對照外標法為好,盡量不要用歸一化法,應訂出單雜和總雜①生產中帶入——