《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》課件-超敏反應(yīng)

超敏反應(yīng)Hypersensitivity1.免疫的功能。2.五類抗體的生物學(xué)特性？3.免疫應(yīng)答的類型。4.免疫應(yīng)答的基本過程。5.體液免疫的生物學(xué)效應(yīng)。復(fù)習(xí)回顧教學(xué)內(nèi)容和目標(biāo)說出超敏反應(yīng)的概念及主要型別。2.闡述Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制、防治原則。3.說出各型超敏反應(yīng)的臨床常見疾病?；靖拍?/p>

超敏反應(yīng)又稱變態(tài)反應(yīng)/過敏反應(yīng),致敏機(jī)體再次接受相同抗原（變應(yīng)原）刺激后所產(chǎn)生的病理性免疫應(yīng)答，主要表現(xiàn)為生理功能紊亂和/或組織損傷。根據(jù)發(fā)生機(jī)制和臨床特定分類：

患者男33歲，因患膽囊炎及呼吸道感染而入院。經(jīng)詢問以前有沒有過敏史，患者說以前曾好幾次用過青霉素，但無反應(yīng)和過敏史。于當(dāng)天上午10時(shí)，用0.1ml含40萬單位濃度青霉素皮試液皮內(nèi)注射，約幾分鐘后，患者出現(xiàn)胸悶、面色蒼白、心悸、紫紺、呼吸困難、喉頭堵塞感、煩躁不安、四肢發(fā)冷、皮膚潮紅、全身出現(xiàn)針頭大小皮疹、脈搏細(xì)弱、血壓下降甚至測(cè)不到。Ⅰ型超敏反應(yīng)的病例青霉素青霉烯酸蛋白+完全抗原免疫應(yīng)答IgE生成，青霉素過敏抗原初次刺激機(jī)體，使機(jī)體形成對(duì)該抗原的過度敏感，為致敏階段已致敏機(jī)體再次接觸相同抗原導(dǎo)致機(jī)體功能紊亂和（或）組織損傷，為發(fā)敏階段青霉素過敏的機(jī)制二、I型超敏反應(yīng)的特點(diǎn):①由IgE介導(dǎo),肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等釋放生物活性介質(zhì)引起的局部或全身反應(yīng);②發(fā)生快,消退亦快;③常引起生理功能紊亂,少部分可發(fā)生組織細(xì)胞損傷;④具有明顯個(gè)體差異和遺傳傾向。一、I型超敏反應(yīng):又稱變態(tài)反應(yīng)或速發(fā)型超敏反應(yīng)概述：相同抗原再次入侵機(jī)體后，與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE發(fā)生交聯(lián)，導(dǎo)致脫顆粒和活性介質(zhì)的釋放，數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)血管擴(kuò)張，通透性增強(qiáng)，平滑肌收縮等反應(yīng)。主要由特異性IgE介導(dǎo)。三、I型超敏反應(yīng)的參與成分:1.變應(yīng)原2.抗體：IgE3.效應(yīng)細(xì)胞：肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞4.生物活性介質(zhì)：儲(chǔ)備和新合成物質(zhì)Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制分為兩個(gè)階段

致敏階段↓發(fā)敏階段1、致敏階段:

變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體后，誘導(dǎo)變應(yīng)原特異性B細(xì)胞產(chǎn)生IgE型抗體應(yīng)答，產(chǎn)生的IgE型抗體以其Fc段與肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞表面相應(yīng)的Fc

RI結(jié)合，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)2、發(fā)敏階段：機(jī)體再次接觸相同變應(yīng)原時(shí)，通過與致敏肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞表面IgE抗體特異性的結(jié)合（使膜表面Fc

RI交聯(lián)），使之脫顆粒、釋放生物活性介質(zhì)（一）變應(yīng)原（allergen）指能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生IgE，引起Ⅰ型超敏反應(yīng)的抗原物質(zhì)，劑量極小/多為小分子可溶蛋白質(zhì)

臨床常見的過敏原有：（1）吸入性：花粉、屋塵、真菌、塵螨等；（2）食物：主要是動(dòng)物蛋白；（3）藥物：青霉素、磺胺、異種動(dòng)物免疫血清等；（二）產(chǎn)生IgE類抗體

IgE主要由鼻咽部、扁桃體、氣管和胃腸道黏膜下固有層淋巴組織中的B細(xì)胞產(chǎn)生；變應(yīng)原常入侵這些部位。過敏患者血清IgE高于正常人1000～10000倍。（三）IgE與效應(yīng)細(xì)胞表面FcεRⅠ結(jié)合效應(yīng)細(xì)胞：肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞

①胞質(zhì)中含有大量嗜堿性顆粒；②兩種細(xì)胞表面均表達(dá)高親和性IgEFc受體FcεRⅠ

；③FcεR與IgE特異性結(jié)合，可介導(dǎo)脫顆粒反應(yīng)，釋放活性介質(zhì)儲(chǔ)備的物質(zhì)：組胺、激肽釋放酶、嗜酸粒細(xì)胞趨化因子等引起即刻（或速發(fā)相）反應(yīng)新合成的物質(zhì)：白三烯、血小板活化因子、前列腺素D2，引起晚期（遲緩相）反應(yīng)作用：平滑肌收縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加，腺體分泌增多、嗜酸性粒細(xì)胞趨化（四）IgE再次與變應(yīng)原結(jié)合四、常見Ⅰ型超敏反應(yīng)疾病1.過敏性休克2．消化道過敏反應(yīng)3．呼吸道過敏反應(yīng)4．皮膚過敏反應(yīng)1.過敏性休克

（1）藥物過敏性休克：以青霉素過敏性休克最常見，多見于再次使用時(shí)，也可見于初次使用時(shí)，此外也可見于普魯卡因、鏈霉素等（2）血清過敏性休克：見于再次給患者注射破傷風(fēng)抗毒素、白喉抗毒素等時(shí)出現(xiàn)2.消化道過敏反應(yīng)

胃腸道蛋白水解酶缺乏，sIgA低下，異種蛋白不能完全水解而通過黏膜被吸收，引起機(jī)體致敏。3.呼吸道過敏反應(yīng)（1）支氣管哮喘（2）過敏性鼻炎：或稱花粉癥4.皮膚過敏性反應(yīng)

（1）蕁麻疹：見于接觸食物、藥物、花粉或寄生蟲后出現(xiàn)（2）特應(yīng)性皮炎、血管性水腫五、Ⅰ型超敏反應(yīng)的防治原則1.查明變應(yīng)原，避免接觸變應(yīng)原皮試詢問病史青霉素皮試動(dòng)物免疫血清皮試含25u/ml的青霉素0.1ml前臂屈側(cè)皮內(nèi)15~30分鐘紅腫>0.1cm注射部位癢全身不適陽性1：100稀釋的抗毒素0.1ml前臂屈側(cè)皮內(nèi)2.切斷或干擾發(fā)病機(jī)制中間環(huán)節(jié)（1）特異性脫敏療法異種血清脫敏療法指應(yīng)用抗毒素時(shí)，若皮試呈陽性反應(yīng)，可采用小劑量多次注射的方法進(jìn)行脫敏治療。特異性過敏原脫敏療法是將不能避免的并經(jīng)皮膚試驗(yàn)或其他方法證實(shí)或懷疑的主要抗原性物質(zhì)如花粉、塵螨等，可采用少量多次反復(fù)皮下注射的方法達(dá)到脫敏的目的。

阻止生物活性介質(zhì)釋放生物活性介質(zhì)拮抗劑

改變效應(yīng)器官反應(yīng)性（2）藥物防治

例如：穩(wěn)定細(xì)胞膜（如色甘酸二鈉）組胺拮抗劑例如腎上腺素、麻黃堿等可解除支氣管平滑肌痙攣，并能減少腺體分泌Ⅱ型超敏反應(yīng)又稱細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)概述：

IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與作用下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫應(yīng)答1、抗原誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體（主要是IgG和IgM）抗原分兩種來源一、Ⅱ型超敏反應(yīng)機(jī)制細(xì)胞表面固有抗原吸附細(xì)胞表面的外來抗原同種異型抗原改變的自身抗原交叉反應(yīng)性抗原2、抗體介導(dǎo)靶細(xì)胞破壞機(jī)制ⅰ補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解（經(jīng)典途徑）ⅱ調(diào)理吞噬（通過促進(jìn)吞噬細(xì)胞作用）ⅲADCC作用（通過NK細(xì)胞殺傷）輸血反應(yīng)新生兒溶血癥自身免疫性溶血性貧血藥物過敏性血細(xì)胞減少癥甲狀腺功能亢進(jìn)二、常見Ⅱ型超敏反應(yīng)性疾病腎小球腎炎1.輸血反應(yīng)給予病人誤輸入異型血后，因人體血液中有天然ABO血型抗體，可激活補(bǔ)體破壞紅細(xì)胞，引起溶血反應(yīng)。2.新生兒溶血癥3.藥物過敏性血細(xì)胞減少

臨床上可出現(xiàn):溶血性貧血粒細(xì)胞減少癥血小板減少性紫癜原因：藥物半抗原（如青霉素、磺胺、苯海拉明等）與血液中有形成分或血漿蛋白質(zhì)結(jié)合成完全抗原后，刺激機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生抗體，當(dāng)藥物再次進(jìn)入時(shí)發(fā)生超敏反應(yīng)4.自身免疫性溶血性貧血

與遺傳或因病毒、藥物等作用于紅細(xì)胞，使其免疫原性變化，形成新的抗原表位或隱蔽抗原表位暴露，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生自身抗體，由此發(fā)生自身免疫應(yīng)答。5.腎小球腎炎/風(fēng)濕性心臟病由于乙型溶血性鏈球菌含有與腎小球基底膜共同抗原成分，發(fā)生交叉反應(yīng)所致。6.肺出血-腎炎綜合征（Goodpasture’ssyndrome）

患者產(chǎn)生針對(duì)肺泡和腎小球基底膜的非膠原NC1蛋白的IgG類抗體,在肺泡基底膜和腎小球基底膜結(jié)合該抗原,激活補(bǔ)體或通過調(diào)理吞噬破壞組織細(xì)胞,導(dǎo)致肺出血和腎炎。其機(jī)制是病毒、藥物、有機(jī)溶劑等損傷肺泡基底膜,誘導(dǎo)產(chǎn)生自身抗體。7.甲狀腺功能亢進(jìn)（Graves?。┘谞钕俟δ芸哼M(jìn)（Graves

病）Ⅲ型超敏反應(yīng)

又稱：免疫復(fù)合物型或血管炎型超敏反應(yīng)概述：

由中等大小可溶性IC沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜，通過激活補(bǔ)體，并在血小板、嗜堿性、嗜中性粒細(xì)胞等參與下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。1、抗原誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生一、Ⅲ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制2、免疫復(fù)合物的沉積3、免疫復(fù)合物的致病抗原根據(jù)來源分為⑴內(nèi)源性抗原：如SLE患者的核抗原⑵外源性抗原：如異種血清、藥物等抗體——主要是IgG和IgM抗原+抗體抗原抗體復(fù)合物大分子的免疫復(fù)合物易被吞噬細(xì)胞清除小分子的免疫復(fù)合物不沉淀、易被濾過排出中等大小免疫復(fù)合物存在于循環(huán)，易沉積1.補(bǔ)體的作用：經(jīng)經(jīng)典途徑產(chǎn)生過敏毒素，使肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺等介質(zhì)引起局部水腫。

2.中性粒細(xì)胞：局部中性粒細(xì)胞聚集，釋放蛋白水解酶等物質(zhì)，使血管基底膜及周圍組織損傷。

3.血小板的作用：IC及C3b使血小板活化，產(chǎn)生5-羥色胺等物質(zhì)導(dǎo)致局部充血水腫等。免疫復(fù)合物的致病機(jī)制二、常見Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾?。ㄒ唬┚植棵庖邚?fù)合物病Arthus反應(yīng)/阿蒂斯反應(yīng)臨床上給病人多次注射胰島素、生長(zhǎng)激素、狂犬疫苗及類毒素等藥物時(shí)，也可出現(xiàn)類似反應(yīng)。類Arthus反應(yīng)給已免疫的動(dòng)物皮下再注射相同抗原時(shí)，1小時(shí)后注射部位即出現(xiàn)紅腫，甚至出血和壞死。（二）全身免疫復(fù)合物病1.血清病初次大量注射抗毒素（如TAT）后，經(jīng)過1～2周，可出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)腫痛、淋巴結(jié)腫大、及一過性蛋白尿等。原因是體內(nèi)產(chǎn)生的抗異種動(dòng)物血清抗體與殘余的動(dòng)物血清相結(jié)合形成IC，隨血流沉積在關(guān)節(jié)滑囊、心、肺等毛細(xì)血管壁，激活補(bǔ)體，引起全身疾病。2.鏈球菌感染后腎小球腎炎多發(fā)生在鏈球菌感染后的2～3周。由鏈球菌M蛋白與相應(yīng)抗體形成IC，沉積于腎小球基底膜所致。此外，葡萄球菌、肺炎球菌、某些病毒或瘧原蟲等的感染也可引起類似的腎小球腎炎。3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡

病因很多，其中之一：體內(nèi)持續(xù)出現(xiàn)DNA-抗DNA復(fù)合物通過血流反復(fù)沉積于腎小球、關(guān)節(jié)、皮膚等部位血管內(nèi)壁，表現(xiàn)為腎小球腎炎、關(guān)節(jié)炎、皮膚紅斑等癥狀。4.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)生機(jī)制：尚不明確?？赡苡捎诔掷m(xù)感染，類風(fēng)濕因子(rheumatoidfactor,RF)是以變性IgG的Fc片段為靶抗原的自身抗體。RF與變性IgG結(jié)合成IC，沉積于關(guān)節(jié)滑囊，引起炎癥損害。Ⅳ型超敏反應(yīng)又稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH）概述：抗原使T細(xì)胞致敏，致敏T細(xì)胞再次與抗原作用后，引起的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織細(xì)胞損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。由于反應(yīng)發(fā)生遲緩，再次接觸抗原后18-24h后發(fā)生，48-72h達(dá)高峰，故稱為遲發(fā)型。Ⅳ型超敏反應(yīng)與細(xì)胞免疫的發(fā)生機(jī)制基本一致，是同一過程的兩個(gè)方面，前者引起免疫損傷，而后者表現(xiàn)保護(hù)性免疫。實(shí)際上是細(xì)胞免疫應(yīng)答介導(dǎo)的組織損傷和疾病過程!!!!!一、常見Ⅳ型超敏反應(yīng)性疾病

傳染性超敏反應(yīng)接觸性皮炎移植排斥反應(yīng)1.傳染性超敏反應(yīng)結(jié)核菌素試驗(yàn)（臨床具有診斷意義）在被試者前臂內(nèi)側(cè)皮內(nèi)注射結(jié)核菌素后，若被檢者曾有結(jié)核感染史但已痊愈或接種過卡介苗，則在注射后約4h，中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，12h單核細(xì)胞浸潤(rùn)，引起紅腫和硬結(jié)，硬結(jié)約18h出現(xiàn)，24-48h達(dá)高峰，隨后自行消退。

結(jié)素試驗(yàn)陽性表明機(jī)體曾經(jīng)受到結(jié)核菌感染或接種過卡介苗，也表示機(jī)體對(duì)結(jié)核菌有一定免疫力！2.接觸性皮炎半抗原（如油漆、青霉素、染料、塑料、農(nóng)藥）接觸皮膚時(shí)，可與角質(zhì)蛋白結(jié)合成完全抗原，使機(jī)體致敏，當(dāng)再次接觸相同變應(yīng)原時(shí)，表現(xiàn)局部紅腫或表皮水腫，形成水皰，濕疹樣皮炎。3.移植排斥反應(yīng)

由HLA引起。異體組織移植后，供體的個(gè)體特異HLA就成為受體的抗原，刺激受體產(chǎn)生相應(yīng)的致敏T細(xì)胞，導(dǎo)致Ⅳ型超敏反應(yīng)，使移植物遭到排斥。小結(jié)1.超敏反應(yīng)的概念及機(jī)制。2.Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制、防治原則。3.各型超敏反應(yīng)的臨床常見疾病。1、I型超敏反應(yīng)又稱為:A.免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng)B.遲發(fā)型超敏反應(yīng)C.速發(fā)型超敏反應(yīng)D.細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)E.細(xì)胞溶解型超敏反應(yīng)2、I型超敏反應(yīng)性炎癥以哪種細(xì)胞浸潤(rùn)為主?A.嗜酸性粒細(xì)胞B.肥大細(xì)胞C.單核細(xì)胞D.T細(xì)胞E.中性粒細(xì)胞5、Ⅳ型超敏反應(yīng)所致的疾病是A、腫瘤B、乙