《免疫調(diào)控》課件

免疫調(diào)控課程概述課程目標(biāo)掌握免疫調(diào)控基本理論主要內(nèi)容免疫系統(tǒng)組成與功能學(xué)習(xí)方法第一章：免疫系統(tǒng)概述系統(tǒng)復(fù)雜性多層次防御網(wǎng)絡(luò)精準(zhǔn)調(diào)控平衡免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的組成免疫分子抗體、細(xì)胞因子、補(bǔ)體免疫細(xì)胞淋巴細(xì)胞、吞噬細(xì)胞免疫器官免疫系統(tǒng)的功能免疫防御抵抗病原微生物入侵免疫監(jiān)視識(shí)別清除異常細(xì)胞免疫穩(wěn)定先天性免疫和適應(yīng)性免疫先天性免疫非特異性防御快速應(yīng)答無(wú)免疫記憶物理屏障、吞噬細(xì)胞適應(yīng)性免疫特異性識(shí)別應(yīng)答較慢具有免疫記憶T淋巴細(xì)胞CD4+T細(xì)胞輔助免疫應(yīng)答CD8+T細(xì)胞清除感染細(xì)胞調(diào)節(jié)性T細(xì)胞維持免疫耐受記憶T細(xì)胞B淋巴細(xì)胞1前B細(xì)胞骨髓分化早期2未成熟B細(xì)胞表達(dá)IgM3成熟B細(xì)胞表達(dá)IgM和IgD4漿細(xì)胞分泌抗體自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）識(shí)別異常細(xì)胞檢測(cè)MHC-I分子表達(dá)活化激活受體信號(hào)增強(qiáng)釋放細(xì)胞毒性分子穿孔素和顆粒酶誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡消滅病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞表皮樹(shù)突狀細(xì)胞皮膚免疫監(jiān)視髓樣樹(shù)突狀細(xì)胞激活先天免疫漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞產(chǎn)生I型干擾素巨噬細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞中樞神經(jīng)系統(tǒng)庫(kù)普弗細(xì)胞肝臟內(nèi)巨噬細(xì)胞肺泡巨噬細(xì)胞呼吸道防御破骨細(xì)胞骨組織重塑中性粒細(xì)胞趨化感知炎癥信號(hào)遷移滾動(dòng)、黏附和穿越血管網(wǎng)捕形成中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)吞噬消化并殺死病原體第三章：免疫分子抗體特異性識(shí)別抗原細(xì)胞因子細(xì)胞通訊信使補(bǔ)體協(xié)同抗體消滅病原體抗體結(jié)構(gòu)Y形分子兩條重鏈兩條輕鏈可變區(qū)和恒定區(qū)分類(lèi)IgG-主要血清抗體IgM-初次應(yīng)答IgA-粘膜免疫IgE-過(guò)敏反應(yīng)IgD-B細(xì)胞表面細(xì)胞因子炎性細(xì)胞因子IL-1、TNF-α、IL-6干擾素IFN-α、IFN-β、IFN-γ造血因子GM-CSF、G-CSF抑制性細(xì)胞因子IL-10、TGF-β趨化因子信號(hào)產(chǎn)生受損組織釋放趨化因子濃度梯度形成高至低梯度指引方向受體結(jié)合免疫細(xì)胞表面受體識(shí)別細(xì)胞遷移朝高濃度方向運(yùn)動(dòng)補(bǔ)體系統(tǒng)經(jīng)典途徑抗原-抗體復(fù)合物激活替代途徑微生物表面直接激活凝集素途徑甘露糖結(jié)合凝集素識(shí)別膜攻擊復(fù)合物形成穿孔靶細(xì)胞膜導(dǎo)致裂解第四章：免疫應(yīng)答過(guò)程抗原識(shí)別發(fā)現(xiàn)入侵者細(xì)胞活化啟動(dòng)防御機(jī)制效應(yīng)階段清除病原體記憶形成為再次感染做準(zhǔn)備抗原的識(shí)別和處理抗原攝取吞噬或內(nèi)吞作用抗原處理蛋白酶水解為肽段MHC分子結(jié)合肽段裝載到MHC分子表面呈遞MHC-肽復(fù)合物運(yùn)輸至細(xì)胞表面T細(xì)胞活化1信號(hào)1TCR識(shí)別MHC-抗原肽復(fù)合物2信號(hào)2CD28與B7分子共刺激3信號(hào)3細(xì)胞因子微環(huán)境調(diào)節(jié)B細(xì)胞活化T依賴(lài)性抗原應(yīng)答需要T細(xì)胞輔助形成生發(fā)中心產(chǎn)生高親和力抗體形成免疫記憶T非依賴(lài)性抗原應(yīng)答不需T細(xì)胞參與直接激活B細(xì)胞抗體親和力較低記憶形成有限效應(yīng)T細(xì)胞的功能細(xì)胞毒性T細(xì)胞釋放穿孔素分泌顆粒酶誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡Th1細(xì)胞分泌IFN-γ激活巨噬細(xì)胞抵抗胞內(nèi)病原Th2細(xì)胞分泌IL-4、IL-5促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體抵抗寄生蟲(chóng)感染Th17細(xì)胞分泌IL-17招募中性粒細(xì)胞抵抗細(xì)菌和真菌抗體介導(dǎo)的效應(yīng)功能中和阻斷病原體與細(xì)胞結(jié)合凝集聚集病原體便于清除調(diào)理作用促進(jìn)吞噬細(xì)胞識(shí)別補(bǔ)體激活引發(fā)補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)免疫記憶初次免疫應(yīng)答緩慢啟動(dòng)，強(qiáng)度低記憶細(xì)胞產(chǎn)生長(zhǎng)壽命T和B記憶細(xì)胞再次免疫應(yīng)答快速啟動(dòng)，強(qiáng)度高長(zhǎng)期保護(hù)預(yù)防疾病再次發(fā)生第五章：免疫耐受自我與非自我區(qū)分免疫系統(tǒng)的基本能力中樞耐受胸腺和骨髓選擇過(guò)程外周耐受防止自身免疫的保障機(jī)制中樞免疫耐受陽(yáng)性選擇篩選能識(shí)別自身MHC的T細(xì)胞陰性選擇清除高親和力自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆刪除通過(guò)凋亡消除自身反應(yīng)性細(xì)胞克隆無(wú)能使細(xì)胞對(duì)特定抗原刺激無(wú)反應(yīng)外周免疫耐受調(diào)節(jié)性T細(xì)胞分泌抑制性細(xì)胞因子耐受性樹(shù)突狀細(xì)胞誘導(dǎo)T細(xì)胞無(wú)反應(yīng)T細(xì)胞衰竭持續(xù)刺激導(dǎo)致功能喪失活化誘導(dǎo)細(xì)胞死亡過(guò)度活化導(dǎo)致細(xì)胞凋亡口服耐受抗原攝入通過(guò)腸道吸收抗原呈遞腸道相關(guān)淋巴組織處理誘導(dǎo)耐受產(chǎn)生調(diào)節(jié)性T細(xì)胞系統(tǒng)性耐受對(duì)同種抗原全身免疫抑制第六章：免疫調(diào)節(jié)1平衡識(shí)別區(qū)分自我與非自我2強(qiáng)度控制適度應(yīng)答防止過(guò)度炎癥3時(shí)間調(diào)控適時(shí)啟動(dòng)和終止免疫反應(yīng)4空間限制局限反應(yīng)在特定區(qū)域免疫調(diào)節(jié)的概念和意義健康維持保持免疫系統(tǒng)平衡疾病防控預(yù)防免疫相關(guān)疾病3治療基礎(chǔ)為免疫治療提供理論依據(jù)正向免疫調(diào)節(jié)佐劑增強(qiáng)抗原免疫原性細(xì)胞因子IL-2等促進(jìn)免疫細(xì)胞增殖免疫細(xì)胞治療輸注激活的免疫細(xì)胞激活型受體激動(dòng)劑刺激免疫細(xì)胞活化負(fù)向免疫調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素抑制多種免疫細(xì)胞功能環(huán)孢素抑制T細(xì)胞活化生物制劑靶向細(xì)胞因子或受體細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)調(diào)控炎性細(xì)胞因子抗炎細(xì)胞因子生長(zhǎng)因子趨化因子干擾素神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)神經(jīng)系統(tǒng)通過(guò)神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)免疫內(nèi)分泌系統(tǒng)激素介導(dǎo)免疫調(diào)控免疫系統(tǒng)分泌細(xì)胞因子影響神經(jīng)內(nèi)分泌第七章：免疫相關(guān)疾病自身免疫免疫系統(tǒng)攻擊自身組織過(guò)敏對(duì)無(wú)害物質(zhì)的過(guò)度反應(yīng)免疫缺陷免疫功能低下腫瘤免疫免疫系統(tǒng)與腫瘤相互作用自身免疫性疾病分子模擬病原體與自身抗原相似免疫耐受缺陷調(diào)節(jié)機(jī)制失效隱匿抗原暴露正常不暴露的自身抗原釋放遺傳易感性HLA基因相關(guān)過(guò)敏性疾病致敏階段初次接觸變應(yīng)原，產(chǎn)生IgEIgE與肥大細(xì)胞結(jié)合IgE結(jié)合肥大細(xì)胞表面受體再次接觸變應(yīng)原變應(yīng)原交聯(lián)細(xì)胞表面IgE介質(zhì)釋放釋放組胺等介質(zhì)過(guò)敏癥狀皮膚、呼吸道、消化道癥狀免疫缺陷病先天性免疫缺陷遺傳因素導(dǎo)致嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷癥X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥DiGeorge綜合征慢性肉芽腫病獲得性免疫缺陷后天因素引起艾滋病營(yíng)養(yǎng)不良藥物治療年齡相關(guān)免疫衰老移植排斥反應(yīng)超急性排斥預(yù)存抗體介導(dǎo)2急性排斥T細(xì)胞介導(dǎo)3急性體液排斥抗體介導(dǎo)4慢性排斥多因素引起腫瘤免疫腫瘤抗原腫瘤特異性抗原腫瘤相關(guān)抗原癌胚抗原病毒抗原免疫逃逸機(jī)制抗原表達(dá)下調(diào)MHC分子缺失免疫抑制因子分泌調(diào)節(jié)性T細(xì)胞招募免疫檢查點(diǎn)分子表達(dá)第八章：免疫治療疫苗預(yù)防性免疫抗體靶向治療細(xì)胞療法增強(qiáng)免疫功能小分子藥物調(diào)節(jié)免疫路徑4疫苗滅活疫苗killed病原體減毒活疫苗減毒活病原體亞單位疫苗病原體成分mRNA疫苗編碼抗原的核酸單克隆抗體治療小鼠抗體完全鼠源嵌合抗體30%鼠/70%人人源化抗體10%鼠/90%人全人源抗體100%人源細(xì)胞治療細(xì)胞分離從患者體內(nèi)采集特定免疫細(xì)胞體外修飾基因工程改造增強(qiáng)功能體外擴(kuò)增培養(yǎng)增殖獲得足夠數(shù)量回輸治療將改造細(xì)胞回輸患者體內(nèi)免疫檢查點(diǎn)抑制劑PD-1/PD-L1抑制劑納武利尤單抗帕博利珠單抗阿替利珠單抗阻斷PD-1與PD-L1結(jié)合恢復(fù)T細(xì)胞抗腫瘤活性CTLA-4抑制劑伊匹木單抗曲普利單抗阻斷CTLA-4與B7分子結(jié)合促進(jìn)T細(xì)胞活化增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答細(xì)胞因子治療干擾素病毒性肝炎某些惡性腫瘤多發(fā)性硬化癥白介素-2腎細(xì)胞癌黑色素瘤促進(jìn)NK細(xì)胞增殖造血生長(zhǎng)因子化療后骨髓抑制某些血液疾病過(guò)敏免疫治療變應(yīng)原提取物制備提取純化特定變應(yīng)原遞增劑量注射從低劑量開(kāi)始逐漸增加維持期治療固定劑量長(zhǎng)期治療免疫耐受建立從Th2轉(zhuǎn)向Th1應(yīng)答第九章：免疫調(diào)控與其他系統(tǒng)的關(guān)系神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)免疫交互作用內(nèi)分泌系統(tǒng)激素免疫調(diào)控消化系統(tǒng)腸道微生態(tài)平衡免疫系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)的相互作用神經(jīng)遞質(zhì)作用調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能細(xì)胞因子影響改變神經(jīng)元活動(dòng)2應(yīng)激反應(yīng)影響免疫系統(tǒng)功能迷走神經(jīng)通路抑制炎癥反應(yīng)4免疫系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)的交互調(diào)節(jié)免疫促進(jìn)效應(yīng)免疫抑制效應(yīng)免疫系統(tǒng)與代謝的關(guān)系70%免疫細(xì)胞活化代謝需求顯著增加5x糖酵解增強(qiáng)活化T細(xì)胞能量來(lái)源2x脂肪酸氧化記憶T細(xì)胞主要能量途徑腸道菌群與免疫調(diào)節(jié)共生菌促進(jìn)免疫系統(tǒng)成熟粘膜屏障維護(hù)腸道完整性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞菌群代謝產(chǎn)物誘導(dǎo)先天免疫訓(xùn)練增強(qiáng)對(duì)病原體反應(yīng)4第十章：免疫調(diào)控研究新進(jìn)展單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)在免疫學(xué)研究中的應(yīng)用細(xì)胞異質(zhì)性分析揭示免疫細(xì)胞亞群基因表達(dá)譜繪制不同功能狀態(tài)特征稀有細(xì)胞群鑒定發(fā)現(xiàn)新的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞疾病機(jī)制研究單細(xì)胞水平病理分析人工智能在免疫調(diào)控研究中的應(yīng)用大數(shù)據(jù)整合多組學(xué)數(shù)據(jù)融合模式識(shí)別復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)關(guān)系挖掘預(yù)測(cè)模型免疫應(yīng)答結(jié)果預(yù)測(cè)藥物設(shè)計(jì)靶向免疫調(diào)控的分子篩選表觀遺傳學(xué)與免疫調(diào)控功能調(diào)控免疫細(xì)胞特異性功能2分化控制免疫細(xì)胞譜系決定表觀修飾DNA甲基化、組蛋白修飾、非編碼RNA納米技術(shù)在免