癲癇藥理學的一些常識性知識有哪些

第一節(jié)抗癲癇藥一.癲癇大腦局部N元異常高頻放電，并向周圍正常組織擴散所引起的反復發(fā)作性的慢性腦疾患，表現為突然發(fā)作、短暫的運動、感覺功能或精神異常，并伴有異常腦電圖。長期用藥，以減少或防止發(fā)作，但不能根治1第一頁，共32頁。

正常腦細胞異常高頻放電病灶藥物作用抑制放電穩(wěn)定膜、抑制放電擴散（主要的）2第二頁，共32頁。二病因

遺傳感染腫瘤腦損傷--瘢痕“GABA學說”P/Q~Ca2＋，Na＋，K+,GABA-R3第三頁，共32頁。三、癲癇發(fā)作分類局限性發(fā)作1.單純性局限性發(fā)作2.復合性局限性發(fā)作全身性發(fā)作1.失神性發(fā)作（小發(fā)作）2.肌陣攣性發(fā)作3.強直－陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）4.癲癇持續(xù)狀態(tài)4第四頁，共32頁。大發(fā)作：高幅棘慢波或棘波小發(fā)作：3Hz/S高幅左右對稱同步化棘波5第五頁，共32頁。第二節(jié)常用抗癲癇藥物1抑制病灶神經元過度放電2作用于病灶周圍的正常組織，抑制異常放電的擴散基本作用6第六頁，共32頁。苯妥英鈉(phenytoinsodium)又稱大侖丁(dilantin)[藥理作用與臨床應用]1.抗癲癇作用大發(fā)作和局限性發(fā)作－首選藥小發(fā)作－無效，甚惡化7第七頁，共32頁。2.治療外周神經痛用于治療三叉神經、舌咽神經和坐骨神經等神經性疼痛。3.抗心律失常主要用于室性心律失常[藥理作用與臨床應用]〔作用機制〕1.阻止異常放電的擴散抑制突觸傳遞的強直后增強（PTP）苯妥英鈉8第八頁，共32頁。2.膜穩(wěn)定作用〔作用機制〕（1）阻斷VDC-Na+→（2）阻斷VDC-Ca2+（－）L和N型通道對丘腦N元T通道無作用故失神發(fā)作無效抗驚厥苯妥英鈉9第九頁，共32頁。（3）對鈣調素激酶系統(tǒng)的影響Ca2+-受體蛋白－鈣調素↓（－）突觸前膜磷酸化過程→興奮性遞質釋放↓（－）突觸后膜磷酸化過程→

↓遞質＋R→↓除極化↓Ca2+苯妥英鈉〔作用機制〕10第十頁，共32頁。[體內過程]1.po慢而不規(guī)則，個體差異大。因強堿性（pH＝10.4），刺激性大，不im。每日給藥0.3-0.6g，連續(xù)服藥，須6-10天達有效血藥濃度2.血漿蛋白結合率約90％3.60％～70％在肝代謝，以原型由尿排出者不足5％苯妥英鈉11第十一頁，共32頁。4.消除速率與血漿濃度有密切關系＜10ug/ml--一級動力學，t1/26～24h＞10ug/ml--零級動力學，t1/220～60h

與羥化反應飽和有關注意：劑量個體化；最好血濃監(jiān)測苯妥英鈉[體內過程]12第十二頁，共32頁。*[不良反應]1．局部刺激:口服可引起厭食、惡心、嘔吐和腹痛等癥狀；靜脈注射可發(fā)生靜脈炎。

苯妥英鈉13第十三頁，共32頁。2.慢性毒性反應20%牙齦增生(一般停藥3～6個月后可自行消退。)30%外周神經炎加速VD代謝低鈣血癥、佝僂病久用葉酸↓－－巨幼RBC性貧血－－補甲酰四氫葉酸[不良反應]苯妥英鈉精神異常眩暈、共濟失調、精神錯亂或昏迷等。

14第十四頁，共32頁。3.過敏反應皮疹、粒C↓、再障、肝損4.致畸胎兒妥因綜合征：小頭癥、智能障礙、斜視、眼距過寬、腭裂等[不良反應]苯妥英鈉15第十五頁，共32頁。[藥物的相互作用]1、苯妥英鈉為肝藥酶誘導劑皮質激素、奎尼丁、左旋多巴、茶堿、多西環(huán)素、避孕藥－－2、促苯妥英鈉滅活的藥水楊酸、甲磺丁脲、SMZ3、＋卡馬西平－－血濃↓藥效↓苯妥英鈉16第十六頁，共32頁。苯巴比妥（phenobarbital，魯米那)[作用與應用]抑制病灶異常放電，抑制放電擴散用于：大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)單純局限性、精神運動性有效小發(fā)作、嬰兒痙攣－－較差17第十七頁，共32頁。（1）增強GABA功能有關Cl-內流（2）阻斷突觸前膜對鈣的攝取→↓N遞質釋放（3）高濃度阻斷鈉和鈣通道〔作用機制〕苯巴比妥（phenobarbital，魯米那）起效快、療效好、毒性小、價廉中樞抑制作用明顯優(yōu)點：缺點：18第十八頁，共32頁?？R西平

（carbamazepine，酰胺咪嗪）*〔藥理作用與臨床應用〕1.抗癲癇作用（1）大發(fā)作和單純局限性發(fā)作首選（2）復合性局限性發(fā)作和小發(fā)作有效（3）癲癇并發(fā)的精神癥狀，鋰鹽無效的躁狂、抑郁癥有效19第十九頁，共32頁。2.中樞性疼痛綜合癥療效優(yōu)于苯妥英鈉[作用機制]阻止Na＋通道；增強GABA在突觸后的作用卡馬西平

*〔藥理作用與臨床應用〕20第二十頁，共32頁?！膊涣挤磻?.早期可見頭昏、眩暈、惡心、嘔吐和共濟失調；一周左右消退2.嚴重：骨髓抑制、肝損害卡馬西平21第二十一頁，共32頁。乙琥胺（ethosuximide）*小發(fā)作（失神性發(fā)作）首選.機制（1）抑制T型鈣通道（2）抑制Na+-K+-ATP酶，（3）抑制GABA轉氨酶，GABA降解

↓

22第二十二頁，共32頁。不良反應：胃腸反應；CNS癥精神病史者慎用偶粒細胞缺乏，重者再障貧血乙琥胺（ethosuximide）*先服苯巴比妥2～3周，再用本品23第二十三頁，共32頁。丙戊酸鈉（sodiumvalproate）二丙基醋酸鈉

廣譜【作用】大發(fā)作不與苯妥英鈉小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺復雜部分發(fā)作似卡馬西平非典型小發(fā)作不與氯硝西泮對頑固性癲癇可能有效大發(fā)作合并小發(fā)作－首選24第二十四頁，共32頁。1.增強GABA突觸后抑制作用2.抑制鈉離子通道，↓T型鈣通道抑制3HZ異常放電〔作用機制〕丙戊酸鈉（sodiumvalproate）不抑制放電，但阻止放電擴散25第二十五頁，共32頁。丙戊酸鈉（sodiumvalproate）

[不良反應]嚴重：肝損害天門冬氨酸氨基轉移酶↑12歲以下兒童多藥合用－致死肝損少數皮疹、脫發(fā)、血小板減少26第二十六頁，共32頁。苯二氮卓類

1.地西泮（diazepam）是控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。緩慢靜注2.硝西泮(nitrazepam)對肌陣攣性癲癇、失神發(fā)作和嬰兒痙攣有較好療效3.氯硝西泮（clonazepam）和氯巴占（clobazam）對各型有效。對失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作尤佳；但易耐受性27第二十七頁，共32頁。氟桂利嗪（flunarizine)鈣拮藥（T型和L型）；各型癲癇尤大發(fā)作、局限性發(fā)作安全有效；困倦、體重↑抗癇靈（antiepilepsirin)廣譜大發(fā)作明顯；↑5－HT少肝、腎、造血毒性28第二十八頁，共32頁。拉莫三嗪(lamotrigine）似苯妥英鈉、卡馬西平阻止VDC-Na+－－阻止放電用于：成人局限性發(fā)作的輔助治療與他藥合用于難治癲癇+藥酶誘導劑－－t1/224→15h胃腸、CNS反應，偶DIC29第二十九頁，共32頁。托吡酯(topiramate)1995新藥廣譜局限性發(fā)作和大發(fā)作

動物致癌孕婦慎用30第三十頁