鉑類化療藥物配置

1、鉑類化療藥物,分 類,第一代鉑類抗癌藥 順鉑（cisplatin） 第二代鉑類抗癌藥 卡鉑（carboplatin）、奈達(dá)鉑（nedaplatin） 第三代鉑類抗癌藥 奧沙利鉑（oxaliplatin）、洛鉑（laboplatin）,藥效學(xué),均為鉑的金屬絡(luò)合物 作用似烷化劑，主要作用靶點(diǎn)為DNA，作用于DNA 鏈間及鏈內(nèi)交鏈，形成復(fù)合物，干擾DNA復(fù)制 屬細(xì)胞周期非特異性藥 奧沙利鉑對(duì)RNA亦有一定作用,配置： 生理鹽水250-1000ml 滴注時(shí)間1-2h 避光？ 配置后24h內(nèi)輸注 儲(chǔ)存： 避光，注射液需在15-25間儲(chǔ)存,順 鉑 : 順氯氨鉑（Cisplatin，DDP）,順 鉑 用法用

2、量,一般劑量： 20mg/m25天，不用水化利尿 30mg/m23天，適當(dāng)水化利尿 大劑量： 每次80120mg/m2，每34周一次，最大劑量不應(yīng)超過(guò) 120mg/m2，以100mg/m2為宜 每次給50mg/m2以上時(shí)應(yīng)給予正規(guī)水化,使用前12小時(shí)靜滴等滲葡萄糖液2000ml 使用當(dāng)日輸?shù)葷B鹽水或葡萄糖液30003500ml（2000ml/m2），并用氯化鉀、甘露醇及呋塞米，每日尿量20003000ml 使用前12小時(shí)靜滴等滲葡萄糖液2000ml,順 鉑 水 化,腎毒性 累積性及劑量相關(guān)性腎功不良是順鉑的主要限制性毒性，主要為腎小管損傷。（總劑量？） 急性損害一般見(jiàn)于用藥后1015天，表現(xiàn)為

3、血尿素氮及肌酐增高，肌酐清除率降低，多為可逆性。 反復(fù)高劑量治療可致持久性輕至中度腎損害 目前除水化外尚無(wú)有效預(yù)防本品所致的腎毒性的手段 甘露醇？速尿？,順 鉑 不良反應(yīng),順 鉑 不良反應(yīng),胃腸道反應(yīng)： DDP50mg/m2屬高度致吐風(fēng)險(xiǎn) DDP50mg/m2屬中度致吐風(fēng)險(xiǎn) 骨髓抑制： 一般較輕，DDP劑量100mg/m2，發(fā)生機(jī)率約1020%，,順 鉑 不良反應(yīng),神經(jīng)毒性： 耳毒性：耳鳴、聽(tīng)力減退；可逆性，不需處理 外周神經(jīng)毒性：感覺(jué)異常 過(guò)敏反應(yīng),配置： 5%葡萄糖溶液250-500ml （最低稀釋濃度0.5mg/ml） 用量： 0.3-0.4g/m2 目前多按Calvert公式計(jì)算卡鉑劑

4、量： 卡鉑劑量（mg）=所設(shè)定的AUC（mg/ml/min）肌酐清除率（ml/min）+25 AUC常取5-7，通常取5,卡 鉑 （ carboplatin ，CBP）,骨髓抑制 為劑量限制毒性，白細(xì)胞與血小板在用藥14-24日后達(dá)最低點(diǎn)，通常在用藥后35-41日左右恢復(fù)；可逆，有一定蓄積作用。 注射部位疼痛 胃腸道反應(yīng) 為中度致吐風(fēng)險(xiǎn)藥物 腎毒性 不需要水化利尿 非劑量依賴性 15%病人出現(xiàn)BUN/CR升高 肝功能異常、神經(jīng)毒性、過(guò)敏反應(yīng)等,卡 鉑 不良反應(yīng),卡鉑ps順鉑,療效相近，卡鉑耐受性較順鉑好 兩者有90%的交叉耐藥，順鉑耐藥者改用 卡鉑仍有可能有效 與非鉑類藥物無(wú)交叉耐藥性 卡鉑骨

5、髓抑制高于順鉑 卡鉑腎耳神經(jīng)毒性及胃腸道反應(yīng)均明顯低于順鉑,奈達(dá)鉑（nedaplatin）,主要用于頭頸部腫瘤、非小細(xì)胞肺癌、食管癌 等實(shí)體瘤 推薦劑量：80-100mg/m2,奈達(dá)鉑,配置：生理鹽水500ml 不可與其他抗腫瘤藥物混合滴注 不同時(shí)使用氨基酸、pH5以下的酸性液體（如電解質(zhì)、葡萄糖） 滴注時(shí)間大于1h，避免日光照射 滴注完畢后需繼續(xù)輸液1000ml以上,奈達(dá)鉑 不良反應(yīng),主要不良反應(yīng)為骨髓抑制 其它較常見(jiàn)的不良反應(yīng)有：胃腸道反應(yīng)、肝腎功能異常、耳神經(jīng)毒性、脫發(fā)等 其它不良反應(yīng)雖發(fā)生率較低，但應(yīng)引起關(guān)注： 過(guò)敏性休克、阿-斯綜合征、 間質(zhì)性肺炎 抗利尿激素分泌異常綜合癥等,奧沙利

6、鉑（oxaliplatin）,適應(yīng)癥： 與5-FU和甲酰四氫葉酸聯(lián)合用于 一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 輔助治療原發(fā)腫瘤完全切除后的III期結(jié)腸癌 推薦劑量：85mg/m2 每?jī)芍苤貜?fù),奧沙利鉑 配置,5%葡萄糖250-500ml（濃度在0.2mg/ml以上） 配置后可在冰箱中儲(chǔ)存24小時(shí) 不與其他藥物在同一輸液管道同時(shí)使用（特別是5-FU、堿性溶液、含輔料氨丁三醇的亞葉酸制品） 先于5-FU給藥 與亞葉酸可通過(guò)在注射部位前使用Y型輸液管連接器同時(shí)給予，亞葉酸需用5%葡萄糖配置 奧沙利鉑使用后需沖管（ 5%葡萄糖） 不適用含鋁的注射材料,奧沙利鉑 不良反應(yīng),胃腸道反應(yīng) 腹瀉、惡心、嘔吐、黏膜炎 骨髓

7、抑制 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 劑量限制性毒性反應(yīng) 表現(xiàn)：肢體末端感覺(jué)障礙/異常，遇冷會(huì)激發(fā)； 在接受治療患者中發(fā)生率達(dá)95%，治療間歇期可緩解，有累計(jì)效應(yīng) 停藥后半年87%患者癥狀消失或改善,奧沙利鉑 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng),急性神經(jīng)感覺(jué)癥狀 用藥后幾小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)，多發(fā)于遇冷空氣時(shí) 多表現(xiàn)為一過(guò)性感覺(jué)異常、感覺(jué)遲鈍或減退 1%-2%患者可發(fā)生急性咽喉感覺(jué)異常綜合征 表現(xiàn)：主觀感覺(jué)呼吸困難、吞咽困難，但無(wú)客觀 征象（發(fā)紺、缺氧），不伴喉或支氣管痙攣 處理：抗組胺藥、支氣管擴(kuò)張劑 也可不作處理,奧沙利鉑 神經(jīng)毒性劑量調(diào)整,根據(jù)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（感覺(jué)障礙、痙攣）持續(xù)時(shí)間及嚴(yán)重程度調(diào)整藥物劑量： 停藥后癥狀改善不需用調(diào)整劑量 癥狀持續(xù)7天以上且較為嚴(yán)重或出現(xiàn)無(wú)功能不全的感覺(jué)異常一直持續(xù)到下一周期減量： 晚期腫瘤化療減至65mg/m2 輔助化療減至75 65mg/m2 功能不全的感覺(jué)異常一直持續(xù)到下一周期停藥,洛 鉑（laboplatin）,適應(yīng)