黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校藥學專業(yè)GMP實務GMP概論.ppt

1、GMP概論,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,什么是GMP,GMP是英文Good Manufacturing Practice的縮寫，Good Practice in the Manufacturing and Quality Control of Drugs的簡稱， 中文譯為藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范。 GMP是在藥品生產(chǎn)全過程實施質量管理，保證生產(chǎn)出優(yōu)質藥品的一整套系統(tǒng)、科學的管理規(guī)范，是藥品生產(chǎn)和質量管理的基本準則。目前食品、化妝品、獸藥等行業(yè)也在推行GMP。 GMP是國際貿易藥品質量簽證體制（Certification Scheme in the Quality of Pharmaceutical M

2、oving in International Commerce）不可分割的一部分，是世界藥品市場的準入證。,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,GMP的由來與發(fā)展,人類社會多次發(fā)生的藥物災難，促成了GMP的誕生。 1963年，美國FDA制定GMP，于1964年開始實施。 1969年，世界衛(wèi)生組織(WHO)頒發(fā)GMP，要求各成員國遵照執(zhí)行。 1972年，歐洲共同體制定GMP條例。 1974年，日本厚生省制定GMP，1976年開始實施。 1989年，東南亞國家聯(lián)盟頒布GMP指南。 1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司頒發(fā)GMP試行稿，1984年由國家醫(yī)藥管理局修改后正式發(fā)布執(zhí)行；1988、 1992、1998和200

3、9年衛(wèi)生部、藥監(jiān)局又先后多次修改并頒令實行(2010版即將頒布執(zhí)行)。,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,實施GMP的重要性和迫切性,GMP是世界衛(wèi)生組織（WHO）對所有制藥企業(yè)質量管理體系的具體要求。該組織規(guī)定，從1992年起，世界各國的出口藥品都必須按照GMP規(guī)定進行生產(chǎn)，藥品出口必須出具GMP證明文件。 1999年6月18日制定、2001年2月28日修訂發(fā)布的中華人民共和國藥品管理法規(guī)定，藥品必須按照GMP組織生產(chǎn)，并對監(jiān)督實施辦法和實施步驟提出具體細則和要求，規(guī)定到2004年底，未通過GMP認證的藥品制劑和無菌原料藥生產(chǎn)企業(yè)將一律不準進行藥品生產(chǎn)。 因此，GMP關系到藥品生產(chǎn)企業(yè)的生存和發(fā)展以及

4、國際市場的準入資格，是制藥企業(yè)的生命線。,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,實施GMP的目的,確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出適用于預定用途、符合注冊批準或規(guī)定要求和質量標準的藥品，把影響藥品質量的人為差錯減少到最低程度。 防止一切對藥品污染、混淆、差錯和假冒現(xiàn)象的發(fā)生。 建立健全完善的生產(chǎn)質量管理體系，對生產(chǎn)過程的人員、設備、環(huán)境、原輔料、生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質量進行嚴格的監(jiān)管和控制，以確保藥品的質量。,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,GMP的適用范圍,人和畜用醫(yī)藥品 制藥裝備和醫(yī)療器械 加工食品和化妝品 GMP就是對生產(chǎn)上述產(chǎn)品的人員，所使用的原輔料、方法、裝備、工廠以及控制所制定的一整套法定規(guī)則。,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,

5、GMP條款的特點,GMP條款僅指明所要求的目標，而沒有列出如何達到這些目標的解決辦法，各企業(yè)必須因地制宜，制定具體的貫徹實施措施。 各國的GMP條款一般是根據(jù)國際上的通用準則并結合本國生產(chǎn)實際水平制定的，具有一定的時效性，隨著生產(chǎn)水平的提高，必須不斷修訂和發(fā)展。 GMP條款強調了藥品生產(chǎn)和質量管理的最低要求和法律責任，具有強制性。 GMP條款強調產(chǎn)品質量不是檢驗出來的，而是貫穿于生產(chǎn)全過程的全面質量管理和售后對用戶質量保證的全方位服務。,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,GMP的五大要素,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,GMP的功能,質量控制功能 對原材料、中間品、產(chǎn)品實施系統(tǒng)的質量控制，主要辦法是對這些物質的

6、質量進行全過程監(jiān)管，并隨之產(chǎn)生一系列工作質量管理規(guī)范。 質量保證功能 對影響藥品質量，生產(chǎn)和流通過程中易產(chǎn)生的人為差錯、污物異物侵入和蛻化變質，進行系統(tǒng)的嚴格的管理，以保證生產(chǎn)和銷售合格藥品。,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,GMP要求控制的主要質量風險,設計質量缺陷 在研發(fā)、臨床試驗中沒被發(fā)現(xiàn)的藥物毒性和副作用。 設計工藝難以有效地轉化為生產(chǎn)工藝。 生產(chǎn)質量缺陷 威脅人體健康甚至生命的雜質或異物對藥品的污染 在藥品包裝和說明書上可能誤導病人的不正確標記和說明。 可能導致治療無效或副作用增加的有效成分含量不足或過量 原料原因、生產(chǎn)過程、貯運過程，漏檢錯判 用藥質量風險 使用過程中誤用、錯用、濫用等 使

7、用方法不正確,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,影響藥品質量的四個因素,研究開發(fā)過程質量 制造過程質量 倉貯、流通和經(jīng)營過程質量 使用過程質量 因此，除了GMP外，還應有與GMP配套的相應質量管理規(guī)范。,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,與GMP相關的法則,GAPGood Agricultural Practice：中藥材種植質量管理規(guī)范 GLPGood Laboratory Practice：藥品實驗室研究質量管理規(guī)范 GCPGood Clinical Practice：藥品臨床試驗質量管理規(guī)范 GSPGood Supply Practice：藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范 GUPGood Use Practice：藥品

8、使用質量管理規(guī)范 以上法則與GMP一起構成一個完整的藥品質量管理體系,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,我國在實施GMP過程中面臨的問題,我國正處于藥品安全風險高發(fā)期和矛盾凸現(xiàn)期，大藥害頻發(fā)，小藥害不斷。 人民群眾日益增長的藥品需求和相對落后的生產(chǎn)力之間矛盾還比較突出，發(fā)達國家在經(jīng)濟轉軌階段曾經(jīng)發(fā)生的藥品安全風險，在我國現(xiàn)階段比較集中地出現(xiàn)和暴露。 藥品監(jiān)管體制存在漏洞，法規(guī)體系和制度亟待完善。 產(chǎn)業(yè)結構不盡合理，“多、小、散、亂”的企業(yè)結構沒有改變，低水平重復生產(chǎn)現(xiàn)象嚴重。 藥品市場秩序混亂，生產(chǎn)和流通企業(yè)的法律意識、質量意識、自律意識不強。,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,GMP對廠房環(huán)境和布局的要求,廠房

9、應選擇在自然環(huán)境好，大氣含塵、含菌量少，無有害氣體，無致敏花粉，衛(wèi)生條件較好的地區(qū)。 生產(chǎn)區(qū)應與生活區(qū)、飲食區(qū)分開。 廠房選址與布局應考慮風向。 高致敏藥品（如青霉素）的生產(chǎn)應使用獨立廠房和設施。 藥材和原料藥生產(chǎn)的前處理、提取、濃縮等工序不得與其制劑生產(chǎn)使用同一廠房。 廠區(qū)空地應種植草坪和樹木，將裸露土地全部覆蓋。 綠化應選用不產(chǎn)生花絮、花粉、絨毛等對環(huán)境有不良影響的樹種。,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,GMP對廠房和車間內部設計的要求（一）,廠房地面、墻壁、頂棚等應使用不起塵的建筑、裝飾材料，表面要平整、光滑、無裂紋，接縫要嚴密，不積聚塵土，并經(jīng)得起沖洗及化學消毒劑的消毒。 廠房墻角和頂棚角都應

10、作成弧形，以減少灰塵積聚，并便于清潔。 廠房內應防止昆蟲、鳥類和鼠類等動物進入。 水池下水道、地漏應有單向閥和水封，使其不泛水、泛氣、泛味。,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,GMP對廠房和車間內部設計的要求（二）,各工序要按工藝流程和潔凈級別進行合理布局，設計合理的人流、物流通道，防止交叉污染。 人流與物流之間以及不同狀態(tài)的物流之間不得交叉、重疊，人流和物流通道都不得穿越整個生產(chǎn)區(qū)域。 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間應設置緩沖間，并有互鎖裝置，使它們之間不直接發(fā)生空氣互相流通。,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,GMP對生產(chǎn)設備和設施的要求(一),與藥品直接接觸的設備材質應無毒、耐腐蝕、不與藥品發(fā)生化學反應和物理吸附反應

11、。 設備內表面要求拋光，無溝槽，無銳角和死角，不掉渣，不起毛，內部不得有螺栓、法蘭及其他連接件。 運轉設備的潤滑應采用食品級無毒潤滑劑，并盡可能不使?jié)櫥瑒B入，避免與藥品接觸。 設備要定期清洗、維護、保養(yǎng)和驗證，并設置明顯的狀態(tài)標志，狀態(tài)不良的設備不得用于生產(chǎn)。,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,GMP對生產(chǎn)設備和設施的要求(二),用于分析檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應符合工藝和質量要求，并定期校驗，校驗合格者要設置明顯的合格標記，不合格者要及時更換。 生產(chǎn)、檢驗設備和設施都應有專人管理，并有完善的使用、清洗、維護和保養(yǎng)記錄。 與設備連接的固定管道要根據(jù)物料的不同設置不同的顏色標志

12、，并標明物料名稱、流向。,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,GMP對文件的要求,GMP所指文件包括質量標準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報告等。 與GMP有關的文件應經(jīng)過質量管理部門的審核，文件的內容應與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊批準的相關要求一致，且內容清晰、易懂，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。 應按照書面規(guī)程對文件的起草、修訂、審核、批準、分發(fā)、執(zhí)行、替換、撤銷、復制、保管、銷毀等進行管理。,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,制藥企業(yè)文件系統(tǒng)舉例,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,2010版GMP的修訂過程,2005年5月開始在吉林、陜西、四川、江蘇等省調研 2005年7月組織部分藥品生產(chǎn)企業(yè)進行討論 2005年9月發(fā)布征

13、求意見稿 2005年11月討論修訂 2005年12月發(fā)布第二次修訂稿,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,2010版GMP修改的動機和目的,加強對弄虛作假行為的制約 加強藥品注冊、生產(chǎn)與上市后監(jiān)管的聯(lián)系 強化GMP軟件的全方位管理 強化無菌藥品管理 讓前期藥品生產(chǎn)企業(yè)實施藥品GMP改造的硬件投入發(fā)揮最大效能，推動我國制藥工業(yè)持續(xù)健康發(fā)展 順應全球藥品監(jiān)管法規(guī)和技術標準不斷發(fā)展并走向統(tǒng)一的大趨勢，加快與國際接軌,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,2010版GMP修改的原則,反映當代藥品生產(chǎn)的技術水平和管理水平科學性 掌握分寸，有利執(zhí)行和監(jiān)管可行性 應對近年來出現(xiàn)的藥害，從保護患者的角度強化藥品的安全有效性和質量可控性

14、責任性 與世界發(fā)達國家的管理標準靠攏先進性 內容全面、完整、嚴謹系統(tǒng)性 考慮了企業(yè)投資的可承受性及對提高質量效益和安全效益的作用經(jīng)濟性,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,2010版GMP的主要變化(一),規(guī)定企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質量管理負責人和質量受權人為企業(yè)的關鍵人員。 確定了以上關鍵人員的獨立職責以及生產(chǎn)管理負責人、質量管理負責人的共同職責。 增加了廠房設施的總體原則，設置了與非藥品生產(chǎn)廠房共用的限制。 潔凈度等級采用了ISO14644標準，取消了對潔凈區(qū)溫濕度的具體要求和撲塵裝置的硬性規(guī)定。 對水系統(tǒng)的日常監(jiān)測和趨勢分析提出了具體要求。 強化了設備清洗、保潔和計量的要求，對計量器具提出了校

15、準的概念。,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,2010版GMP的主要變化(二),將物料的管理范圍擴大到中間品和待包裝產(chǎn)品。 強化了物料的編碼、標示、貯存條件等基礎管理。 細化了對印字包裝材料等特殊物料的管理要求。 加強了對物料、中間品和產(chǎn)品重新加工、返工和回收利用的控制。 強調了設備、工藝、清潔驗證計劃的制定、驗證技術要求和確認、驗證狀態(tài)的維護。 文件管理增加了對電子記錄和計算機系統(tǒng)的要求。 規(guī)定了文件和記錄的保存時限，強化了質量管理部門對文件管理的責任。,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,2010版GMP的主要變化(三),對生產(chǎn)管理提出了過程控制的要求。 對差錯、污染和交叉污染等質量風險的控制提出了更高的要求。

16、 將衛(wèi)生管理納入生產(chǎn)管理。 提出動態(tài)質量保證體系，加大了質量保證的力度。 規(guī)范了實驗室工作流程，強化了對實驗室關鍵環(huán)節(jié)的控制。 對穩(wěn)定性試驗的規(guī)定更加嚴格和嚴謹。 在委托生產(chǎn)和委托檢驗中具體規(guī)定了委托方和受托方的責任以及委托合同的內容。,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,2010版GMP的主要特色(一),執(zhí)行新版GMP的基礎是誠實守信，如果藥品GMP檢查中，發(fā)現(xiàn)企業(yè)有虛假欺騙行為，即可判為檢查不合格或不通過。 強調了藥品生產(chǎn)、藥品注冊以及上市后監(jiān)管的聯(lián)系，即不僅要監(jiān)管藥品的生產(chǎn)環(huán)節(jié)，還要嚴密關注藥品使用的安全情況。 重點關注對實際生產(chǎn)的指導性、可操作性和可檢查性，明確了各項具體職責，如對藥品生產(chǎn)企業(yè)中的

17、企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質量管理負責人、質量受權人等。 強調各章節(jié)或附錄必須把握的基本原則，增加了對復雜多變情況的適應性。,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,2010版GMP的主要特色(二),細化了軟件要求，使GMP的系統(tǒng)更加全面，更具有操作性，并盡可能避免歧義。 細化了文件管理，增大違規(guī)操作的難度。 吸納融合了國際先進藥品GMP的內容，首先是緊跟WHO所推薦的GMP標準，然后參照美國、歐盟的標準，力爭使我國GMP標準達到國際認可的水平。 引入了關鍵章節(jié)，如質量風險管理、供應商的審計和批準、變更控制、偏差處理等章節(jié)；明確了質量受權人、設計確認等一些關鍵概念。 增加了術語章節(jié)，盡量避免因一些術語解釋不

18、清造成的歧義以及執(zhí)行上的模糊和困難。,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,2010版GMP的結構框架,采用了基本要求加附錄的結構框架?；疽笙鄬潭ú⒕哂型ㄓ眯?，附錄針對藥品的具體類型和技術管理的特點進行特殊要求且可分步增加，以應對監(jiān)管的輕重緩急所需。 基本要求保留了98版GMP的大部分章節(jié)和主要內容，涵蓋了歐盟GMP基本要求和WHO GMP主要原則中的內容，強調了人員的素質和質量體系的建設，適用于所有藥品的生產(chǎn)。,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,2010版GMP的主要內容,第一章 總則 第二章 質量管理 第三章 機構與人員 第四章 廠房與設施 第五章 設備 第六章 物料與產(chǎn)品 第七章 確認與驗證 第八章 文件

19、管理,第九章 生產(chǎn)管理 第十章 質量控制與質量保證 第十一章 委托生產(chǎn)與委托檢驗 第十二章 產(chǎn)品發(fā)運與召回 第十三章 自檢 第十四章 術語,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,2010版GMP的附錄,附錄一 無菌藥品 附錄二 原料藥 附錄三 生物制品 附錄四 血液制品 附錄五 中藥制劑 注：1、1998版GMP中的中藥飲片、放射性藥品、醫(yī)用氣體等附錄繼續(xù)使用，暫不修訂； 2、根據(jù)我國醫(yī)藥生產(chǎn)發(fā)展和監(jiān)管的要求，隨時可能增補新的附錄。,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,2010版GMP的無菌藥品附錄,無菌藥品附錄采用了歐盟和WHO的最新A、B、C、D分級標準，并對無菌藥品生產(chǎn)的潔凈度級別提出了非常具體的要求。特別對懸浮

20、粒子的靜態(tài)、動態(tài)監(jiān)測，對浮游菌、沉降菌和表面微生物的監(jiān)測都設定了詳細的規(guī)定并對監(jiān)測條件給出了明確的說明。細化了培養(yǎng)基模擬灌裝、滅菌驗證和管理的要求，增加了無菌操作的具體要求，強化了無菌保證的措施。以上要求為保證無菌藥品的質量和安全提供了強有力的法規(guī)及科學依據(jù)。,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,2010版GMP的生物制品附錄,生物制品附錄根據(jù)生物制品生產(chǎn)的特點，強調了對生產(chǎn)工藝和中間過程的嚴格控制，重點規(guī)定了防止污染和交叉污染的一系列要求，強化了對生產(chǎn)管理，特別是對種子批、細胞庫系統(tǒng)的管理要求，以及對生產(chǎn)操作和原輔料的具體要求。,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,2010版GMP的血液制品附錄,血液制品附錄是根據(jù)

21、我國相關法規(guī)、藥典標準和2007年血液制品生產(chǎn)整頓實施方案的要求，并參照歐盟相關的GMP附錄制定的全新附錄，重點內容是確保原料血漿、中間產(chǎn)品和血液制品成品的安全性，對原料血漿的復檢、檢疫期設定、供血漿員信息和產(chǎn)品信息追溯、中間產(chǎn)品和成品安全性指標的檢驗、檢驗用體外診斷試劑的管理、投料生產(chǎn)、病毒滅活、不合格血漿處理等各個環(huán)節(jié)都特別提出了具體要求。,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,2010版GMP的中藥制劑附錄,中藥制劑附錄強化了中藥材和中藥飲片質量控制、提取工藝控制、提取物貯存等的管理要求，對中藥材及中藥制劑的質量控制項目給出了比較全面的規(guī)范，還對提取中回收溶媒的控制提出了具體要求。,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)

22、學校,2010版GMP的原料藥附錄,原料藥附錄的修訂主要依據(jù)ICH的Q7，同時刪除了Q7中與基本要求重復的內容，保留了針對原料藥的特殊要求。該附錄強化了軟件要求，增加了經(jīng)典發(fā)酵工藝的控制要求，對原料藥回收、返工和重新加工進行了明確和具體的規(guī)范。,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,2010版GMP新增的概念和內容,質量受權人(Qualified Person) 質量風險管理 設計確認 變更控制 偏差處理 糾正和預防措施(CAPA) 超標結果調查(OOS) 供應商審計和批準 產(chǎn)品質量回顧分析 持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,2010版GMP對機構和人員的要求,企業(yè)和車間都應有相應的生產(chǎn)管理、質量

23、管理和質量檢驗機構，配備一定數(shù)量的具有專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗和組織能力的管理人員和技術人員，各機構和人員的職責要明確。 從事藥品生產(chǎn)、質量管理和檢驗的人員組成應符合專業(yè)背景要求，并定期進行專業(yè)技術和質量管理培訓，合格者發(fā)給合格證，不合格者不得上崗，特種工種還應有特種培訓上崗證。 主管生產(chǎn)和質量管理的負責人必須為醫(yī)藥或相關專業(yè)大學本科以上學歷或取得中級以上職稱的技術人員，并具備三年以上的藥品生產(chǎn)和質量管理經(jīng)驗；生產(chǎn)管理和質量管理的負責人不得相互兼任。 對從業(yè)人員要定期進行健康檢查，健康不合格者要調離有健康要求的崗位，安排新的崗位或離職休養(yǎng)。,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,2010版GMP對文件的要求,新版

24、GMP參照歐盟GMP的基本要求和美國GMP中的相關要求，對主要文件(如質量標準、生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)和批包裝記錄等)分門別類具體提出了編寫的要求，對批生產(chǎn)和批包裝記錄的復制、發(fā)放提出了具體要求，大大增加了違規(guī)記錄、不規(guī)范記錄、造假記錄的操作難度。,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,2010版GMP質量受權人的規(guī)定,要求制藥企業(yè)設置質量受權人，是2010版GMP的一大特色。 質量受權人是指具有相應專業(yè)技術資格和工作經(jīng)驗，經(jīng)企業(yè)的法定代表人授權，全面負責藥品生產(chǎn)質量的高級專業(yè)管理人員專業(yè)性。 質量受權人批準產(chǎn)品的放行，并保證每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關法規(guī)、藥品注冊批準或規(guī)定的要求和質量標準權威性。

25、 質量受權人獨立履行職責，企業(yè)負責人和其他人員不得干擾獨立性。 質量受權人必須經(jīng)過藥監(jiān)部門的培訓、考核、認可和備案合法性。,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,質量受權人的其他職責,協(xié)助企業(yè)質量管理負責人建立和實施質量管理體系 參與企業(yè)質量手冊(包括各種標準、規(guī)程和記錄)的制訂 監(jiān)控企業(yè)內部的質量審計、自檢和質量回顧 監(jiān)管企業(yè)質量控制和質量保證部門的工作 監(jiān)督物料、包裝材料和生產(chǎn)過程中間品的參數(shù)放行 審核和批準偏差和變更的處理 審核和批準產(chǎn)品的召回和不合格品的處理 參與外部質量審計(供應商審計) 參與驗證 指導員工的質量培訓,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,1998版GMP對廠房潔凈等級與潔凈度的要求,注：100

26、級要采用層流送風方式，區(qū)域內不得設置地漏。 潔凈區(qū)內的溫濕度控制取決于工藝要求和人體的舒適度。 潔凈區(qū)的氣壓應高于非潔凈區(qū)10 Pa以上，相鄰的高潔凈區(qū)氣壓高于低潔凈區(qū)5 Pa以上，過敏性藥物加工區(qū)氣壓低于周圍潔凈區(qū)5 Pa以上。,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,2010版GMP對廠房潔凈等級與潔凈度的要求,注：(a)指根據(jù)光散射懸浮粒子測試法，在指定點測得等于和/或大于粒徑標準的空氣懸浮粒子濃度。 (b)生產(chǎn)操作全部結束，操作人員撤離生產(chǎn)現(xiàn)場并經(jīng)1520分鐘自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應達到表中的“靜態(tài)”標準。,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,2010版GMP對潔凈區(qū)微生物監(jiān)控的動態(tài)標準(a),注：(a)表中各

27、數(shù)值均為平均值 。 (b)同一位置可使用多個沉降碟連續(xù)進行監(jiān)控，單個沉降碟的暴露時間可以少于4小時 。,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,2010版GMP潔凈等級的說明,A級：高風險操作區(qū)，如灌裝區(qū)，放置膠塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的區(qū)域，無菌裝配或連接操作的區(qū)域。通常用層流操作臺（罩）來維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。層流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風，風速為0.36-0.54m/s（指導值）。應有數(shù)據(jù)證明層流的狀態(tài)并須驗證。在密閉的隔離操作器或手套箱內，可使用單向流或較低的風速。 B級：指無菌配制和灌裝等高風險操作A級區(qū)所處的背景區(qū)域。 C級和D級：指生產(chǎn)無菌藥品過程中重要程度較低的潔凈操作區(qū)。,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生

28、職業(yè)學校,GMP認證,組織機構：國家食品與藥品監(jiān)督管理局(SFDA)對注射劑、放射性藥物、生物制品、進口藥品生產(chǎn)車間認證；省食品與藥品監(jiān)督管理局(PFDA)對其他藥品生產(chǎn)車間認證。 認證程序： 1、申請，省局初審，國家審查，認證中心材料審查；2、現(xiàn)場檢查；3、審核、發(fā)證。 監(jiān)督檢查：年檢，動態(tài)管理。,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,實施GMP認證的目的,GMP是藥品生產(chǎn)和質量管理的基本準則，適用于藥物制劑生產(chǎn)的全過程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質量的關鍵工序。它的認證包含方方面面的檢查，從廠房、地面、設備的規(guī)格，原材料、空氣和水的純化，人流和物流的走向，到人員的組成和培訓，衛(wèi)生、生產(chǎn)和技術管理文件的規(guī)范等等

29、。 實施GMP認證的目的是要淘汰規(guī)模小、設備簡陋、生產(chǎn)條件不良、產(chǎn)品質量差的制藥企業(yè)，促進制藥工業(yè)向規(guī)?；?、現(xiàn)代化、高質量化方向發(fā)展。 今后，新開制藥企業(yè)必須擁有12個國家一二類新藥品種；固定資產(chǎn)至少要達到4000萬元。,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,申請GMP認證須提供的材料(一),藥品生產(chǎn)許可證和企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照復印件； 藥品生產(chǎn)管理和質量管理、GMP培訓和GMP實施的自查情況報告； 企業(yè)組織機構圖(各部門名稱、相互關系、部門負責人)； 企業(yè)負責人、部門負責人簡歷，依法經(jīng)過資格認定的藥學及相關專業(yè)工程技術人員、技術工人登記表(標明所在部門及崗位)，高、中、初級技術人員占全體員工的比例情況表； 企

30、業(yè)生產(chǎn)范圍全部劑型和品種表，申請認證范圍劑型和品種表，依據(jù)標準和藥品批準文號，新藥證書及生產(chǎn)批件等有關文件資料的復印件；,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,申請GMP認證須提供的材料(二),企業(yè)周圍環(huán)境圖、總平面布置圖、倉儲平面布置圖、質量檢驗場所平面布置圖； 生產(chǎn)車間概況及工藝布局平面圖(包括更衣室、盥洗間、人流和物流通道、氣閘等，并標明人、物流向和空氣潔凈度等級)，空氣凈化系統(tǒng)的送風、回風、排風平面布置圖，工藝設備平面布置圖； 申請認證劑型或品種的工藝流程圖，主要過程控制點及控制項目； 企業(yè)(車間)的關鍵工序、主要設備、制水系統(tǒng)及空氣凈化系統(tǒng)的驗證情況，檢驗儀器、儀表、衡器校驗情況； 企業(yè)(車間)生

31、產(chǎn)管理、質量管理文件目錄；,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,GMP認證程序,認證申請 資料初審 形式審查 技術審查 制定現(xiàn)場檢查方案 現(xiàn)場檢查 產(chǎn)品檢驗 綜合評定 檢查報告的撰寫及審核 審核、發(fā)證 追蹤管理,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,認證申請和資料審查,申請單位須向所在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報送藥品GMP認證申請書，并按藥品GMP認證管理辦法的規(guī)定同時報送有關資料。 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應在收到申請資料之日起20個工作日內，對申請材料進行初審，并將初審意見及申請材料報送國家藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)管司。 認證申請資料經(jīng)局安全監(jiān)管司受理、形式審查后，轉交局認證中心。 局認證中心接到申

32、請資料后，對申請資料進行技術審查。 局認證中心應在申請資料接到之日起20個工作日內提出審查意見，并書面通知申請單位。,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,制定現(xiàn)場檢查方案,對通過資料審查的單位，應制定現(xiàn)場檢查方案，并在資料審查通過之日起20個工作日內組織現(xiàn)場檢查。檢查方案的內容應包括日程安排、檢查項目、檢查組成員及分工等。在資料審查中發(fā)現(xiàn)并需要核實的問題應列入檢查范圍。 局認證中心負責將現(xiàn)場檢查通知書發(fā)至被檢查單位，并抄送其所在地省級藥品監(jiān)督管理部門、檢查組成員所在單位和局安全監(jiān)管司。 檢查組一般不超過3人，檢查組成員須是國家藥品監(jiān)督管理局藥品GMP檢查員。在檢查組組成時，檢查員應回避本轄區(qū)藥品GMP認證

33、的檢查工作。,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,現(xiàn)場檢查,現(xiàn)場檢查實行組長負責制，局認證中心負責組織，并根據(jù)被檢查單位情況派員參加，監(jiān)督、協(xié)調檢查方案的實施，協(xié)助組長草擬檢查報告。 省級藥品監(jiān)督管理部門可選派一名負責藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理的人員作為觀察員參加轄區(qū)藥品GMP認證現(xiàn)場檢查。 首次會議內容包括：介紹檢查組成員；聲明檢查注意事項；確認檢查范圍；落實檢查日程；確定檢查陪同人員等。檢查陪同人員必須是企業(yè)負責人或生產(chǎn)、質量管理部門負責人，熟悉藥品生產(chǎn)全過程，并能準確解答檢查組提出的有關問題。 檢查組須嚴格按照檢查方案對檢查項目進行調查取證。,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,綜合評定,檢查組須按照檢查評定標準對檢查發(fā)

34、現(xiàn)的缺陷項目進行評定，作出綜合評定結果。評定匯總期間，被檢查單位應回避。 末次會議檢查組宣讀綜合評定結果。被檢查單位可安排有關人員參加。 被檢查單位可就檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷項目及評定結果提出不同意見及作適當?shù)慕忉?、說明。對有爭議的問題，必要時須重新檢查核實。 檢查中發(fā)現(xiàn)的不合格項目及提出的尚需完善的方面，須經(jīng)檢查組全體成員及被檢單位負責人簽字后，雙方各執(zhí)一份。,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,檢查報告的撰寫及審核,根據(jù)現(xiàn)場檢查評定結果撰寫檢查報告。 檢查報告須檢查組全體人員簽字，并附缺陷項目、尚需完善的方面、檢查員記錄、有異議問題的意見及相關資料等。 局認證中心須在接到檢查組提交的現(xiàn)場檢查報告及相關資料之日

35、起20個工作日內，提出審核意見，送國家藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)管司。,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,認證批準,經(jīng)局安全監(jiān)管司審核后報局領導審批。國家藥品監(jiān)督管理局在收到局認證中心審核意見之日起20個工作日內，作出是否批準的決定。 對審批結果為“合格”的藥品生產(chǎn)企業(yè)(車間)，由國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)藥品GMP證書，并予以公告。 藥品GMP證書有效期五年。,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,藥品GMP認證檢查項目,機構與人員 廠房與設施 設備 原料、輔料及包裝材料 衛(wèi)生 文件 生產(chǎn)管理 質量管理 產(chǎn)品銷售與回收 投訴與不良反應報告 其他,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,藥品GMP檢查驗證標準,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,GMP認證過程中常見的問題(一),工藝問題 工藝布局及分區(qū)不合理 工藝參數(shù)不明確 生產(chǎn)與工藝要求不匹配 缺乏有效的工藝控制裝置 設施與設備問題 設備與工藝要求有差異 生產(chǎn)能力不平衡，生產(chǎn)效率低 設備密閉性差，存在混淆及安全衛(wèi)生隱患 工作環(huán)境差，勞動強度大 計量裝置和管理不完善,黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學校,GMP認證過程中常見的問題(二),清潔與滅菌問題 缺乏在線清洗(CIP)和在線滅菌(SIP)系