QIU2-7GMP驗證與認證.ppt

1、第七節(jié) GMP驗證與認證,一、GMP驗證,1. 概念,1978年美國FDA的GMP修訂版作了如下闡述：“生產(chǎn)過程的驗證是要有足夠的證據(jù)，能確實證明這一工序?qū)⑹冀K如一地生產(chǎn)出符合預(yù)定質(zhì)量要求的產(chǎn)品，并把這些證據(jù)形成文字”。,驗證：就是證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。,2.發(fā)展史,20世紀(jì)的60年代，GMP中沒有“驗證”的概念。 19501960年，美國靜脈注射藥（iv）受到污染，導(dǎo)致敗血病出現(xiàn)。 19701976年，歐州也出現(xiàn)許多案例(如1972年英國的“德旺波特”事故）,在對藥廠的大規(guī)模的檢查過程中，F(xiàn)DA發(fā)現(xiàn)大部分生產(chǎn)和控制環(huán)節(jié)沒有能

2、夠證明在其實際操作中是按GMP的要求生產(chǎn)的書面材料，其設(shè)備所得數(shù)據(jù)不能作為支持產(chǎn)品質(zhì)量的依據(jù)。,70年代后期，逐步形成了“驗證”這一概念，并加到GMP中。 我國GMP1988年和1992年版中均有驗證的概念，1998年GMP將驗證單列一章。,3.驗證的內(nèi)容 廠房、設(shè)施及設(shè)備的驗證 檢驗方法與計量的的驗證 生產(chǎn)過程驗證 產(chǎn)品驗證,（1）廠房、設(shè)施與設(shè)備的驗證,廠房驗證范圍包括車間裝修工程、門窗安裝、縫隙密封以及各種管線、照明燈具、凈化空調(diào)設(shè)施、工藝設(shè)備等與建筑結(jié)合部位縫隙的密封性。廠房密封及過濾器安裝滲漏試驗可采用DOP（鄰苯二甲酸二辛酯，Dioctyl Phthalate）測試法。 公用工程的

3、驗證范圍包括供制備工藝用水的原水、注射用水、壓縮空氣，空調(diào)凈化系統(tǒng)、蒸汽、供電電源及照明等 設(shè)備及其安裝的驗證是指對選型、安裝位置、設(shè)備的基本功能及管道敷設(shè)的正確與否，有無死角、測試儀表是否齊全、準(zhǔn)確等作出評價，并逐項作好記錄,（2）檢驗與計量的驗證,質(zhì)控部門驗證的重點為無菌室、無菌設(shè)施、分析測試方法、取樣方法、熱原測試、無菌檢驗、檢定菌、標(biāo)準(zhǔn)品、滴定液、實驗動物以及檢測儀器等，并有書面記錄。 計量部門的驗證按國家計量部門法規(guī)進行。,（3）生產(chǎn)過程的驗證 生產(chǎn)過程驗證是指在完成（1）、（2）的驗證后，對生產(chǎn)線所在生產(chǎn)環(huán)境及裝備的局部或整體功能、質(zhì)量控制方法及工藝條件的驗證，以確證該生產(chǎn)過程是有

4、效性、重現(xiàn)性。,對生產(chǎn)環(huán)境的驗證應(yīng)按生產(chǎn)要求的潔凈級別對室內(nèi)空氣的塵粒和微生物含量、溫濕度、換氣次數(shù)等進行監(jiān)測。使用的消毒劑也應(yīng)進行鑒定 對生產(chǎn)設(shè)備安裝驗證內(nèi)容包括檢查設(shè)備的性能特點、各種設(shè)計參數(shù)，確定校正、維護保養(yǎng)和調(diào)節(jié)要求。鑒定所得到的數(shù)據(jù)可用以制定及審查有關(guān)設(shè)備的校正維修保養(yǎng)、監(jiān)測和管理的書面規(guī)程。 生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制方法的鑒定內(nèi)容包括產(chǎn)品的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法的確定。對檢驗方法驗證的內(nèi)容則包括對檢驗用儀器性能試驗、精密度測定、回收率試驗、線性試驗等。 對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生差異和影響的重大生產(chǎn)工藝條件都應(yīng)進行驗證。,（4）產(chǎn)品驗證,產(chǎn)品驗證是在生產(chǎn)過程驗證合格的基礎(chǔ)上進行全過程的投料驗證，以證

5、明產(chǎn)品符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 產(chǎn)品驗證按每個品種進行，每個品種必須預(yù)先制訂原輔料、包裝材料、半成品的合格標(biāo)準(zhǔn)檢驗方法，并經(jīng)驗證，以保證產(chǎn)品在有效期內(nèi)的穩(wěn)定性。 成品的穩(wěn)定性試驗方法也要進行驗證，試驗方法應(yīng)確能反映產(chǎn)品貯存期的質(zhì)量。,4.再驗證,所謂再驗證，系指一項生產(chǎn)工藝、一個系統(tǒng)或設(shè)備或者一種原材料經(jīng)過驗證并在使用一個階段以后旨在證實其驗證狀態(tài)沒有發(fā)生飄移而進行的驗證。 根據(jù)再驗證的原因，可以將再驗證分為下述三種類型。 藥監(jiān)部門或法規(guī)要求的強制性再驗證。 發(fā)生變更時的改變性再驗證。 每隔一段時間進行的定期性再驗證。,（1）強制性再驗證,強制性再驗證至少包括下述幾種情況。 無菌操作的培養(yǎng)基灌裝試

6、驗。 計量器具的強制檢定。 壓力容器，如鍋爐，氣瓶等。,（2）改變性再驗證 原料、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的改變，物理性質(zhì)的改變或產(chǎn)品包裝形式的改變（如將鋁塑包裝改為瓶裝等）。 工藝參數(shù)的改變或工藝路線的變更。 設(shè)備的改變。 生產(chǎn)處方的修改或批量數(shù)量級的改變，常規(guī)檢測表明系統(tǒng)存在著影響質(zhì)量的變遷跡象。,二、GMP認證,1.概念 藥品GMP認證是國家依法對藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）及藥品品種實施藥品監(jiān)督檢查并取得認可的一種制度，是政府強化藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督的重要內(nèi)容，也是確保藥品生產(chǎn)質(zhì)量的一種科學(xué)、先進的管理手段。,藥品GMP認證包括 生產(chǎn)企業(yè)（車間）的GMP認證對象：生產(chǎn)企業(yè)（車間） 藥品品種的GMP認證對象

7、：具體藥品,藥品GMP認證的標(biāo)準(zhǔn),中華人民共和國藥品管理法 中華人民共和國藥品管理法實施條例 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 中華人民共和國藥典 中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn) 中國生物制品規(guī)程 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證管理辦法,2. GMP認證程序和內(nèi)容 藥品GMP認證程序依次為：GMP認證申請，對申請資料進行技術(shù)審查，現(xiàn)場檢查，審批與發(fā)證，監(jiān)督管理。,2007年規(guī)定藥品GMP認證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)共259（225）項，其中關(guān)鍵項目92（56）項，一般項目167（169）項。具體內(nèi)容參照書中附錄1的“評定標(biāo)準(zhǔn)” 。 目前的結(jié)果評定： 嚴重缺陷 一般缺陷 0 20% 通過GMP認證 整改或提供整改報告及計劃 20% 或 20%