壓片過程的質(zhì)量控制

1、B204 標(biāo)準(zhǔn)操作程序 部門：生產(chǎn)部題目：壓片過程的質(zhì)量控制 共2頁(yè) 第1頁(yè)MC-501新訂：替代：起草：部門審核：審閱：批準(zhǔn)：執(zhí)行日期：1、目的：闡述質(zhì)管部質(zhì)檢員、片劑工段長(zhǎng)和操作工在壓片過程中進(jìn)行質(zhì)量控制的通則。2、范圍：適用于壓片工序質(zhì)量控制全過程。3、試壓過程的在壓片工序質(zhì)量控制全過程。 -檢查是否安裝了的沖頭； -按SOPMC-514“片劑外觀檢查”（附件1）； -按下述SOPs中所規(guī)定的質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行檢查并記錄在中間控制（IPC）記錄上（附件2）； -平均片重和片重差異試驗(yàn)（附件3）； -藥片厚度試驗(yàn)； -藥片硬度試驗(yàn)； -藥片崩解試驗(yàn)； -藥片脆碎度試驗(yàn)； 在IPC記錄上記下測(cè)試結(jié)

2、果，待試驗(yàn)合格后，通知質(zhì)管部質(zhì)檢測(cè)員重復(fù)同樣試驗(yàn)。若測(cè)試結(jié)果符合要求，方正式壓片。否則對(duì)壓片機(jī)進(jìn)行調(diào)整，并重新取樣重復(fù)上述試驗(yàn)。 一旦測(cè)試結(jié)果符合要求，需更換新容器盛裝藥片。調(diào)整過程中的藥片作報(bào)廢處理。4、壓片過程的控制：4.1操作工取樣檢查：在壓片過程中，每半小時(shí)檢查一次平均片重。 -使用片重控制用（附件4） -在圖表上部寫上品名、批號(hào)、日期和操作者的姓名 -一天使用一張圖表 從壓片機(jī)出口取決于10片，一起稱重。在圖表的實(shí)際時(shí)間座標(biāo)上方劃十字，以記錄重量差異，稱重后的藥片應(yīng)廢棄。 如果稱重的結(jié)果超表中紅色范圍，經(jīng)質(zhì)管部質(zhì)檢員重新取樣復(fù)查確實(shí)超過范圍時(shí)，應(yīng)立即停機(jī)進(jìn)行調(diào)整并在收集容器上貼上“待

3、處理”標(biāo)簽。 若在壓片過程中對(duì)壓片機(jī)作了調(diào)整，則須在記錄上記錄，即圍繞十字劃個(gè)圓圈，以表示調(diào)整后結(jié)果。調(diào)整后必須重復(fù)稱重檢查，并將結(jié)果如上述記錄在控制表上。 下列限度適用于片重檢查： 10片預(yù)計(jì)重量（g） 允許的最大偏差（g）（1.9%） 0.50-0.99 0.010 1.00-1.49 0.020 1.50-2.59 0.030 2.60-3.59 0.050 3.60-5.19 0.070 5.20-6.79 0.100 6.80-8.89 0.130 8.90-20.96 0.170 21.00-35.00 0.4004.1對(duì)PC記錄上所有的質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定。測(cè)定期間間隔時(shí)間應(yīng)預(yù)先規(guī)定

4、。操作必須按上述第2項(xiàng)SOPs進(jìn)行，所有檢查中發(fā)現(xiàn)的問題和試驗(yàn)結(jié)果均應(yīng)記錄在IPC記錄中。5、不合格的質(zhì)量：壓片中任何不合格的質(zhì)量狀況都必須報(bào)告操作和工段長(zhǎng)及質(zhì)管部。6、報(bào)告：壓片完成后，所有的中間控制記錄經(jīng)工段長(zhǎng)審核簽字后送交質(zhì)管部。片子外觀檢查中間控制表產(chǎn)品名稱：批號(hào)： 生產(chǎn)日期：一般印象：SOPMC501 附件1時(shí) 間樣品數(shù)結(jié) 果簽 名詳細(xì)檢查時(shí)間樣品數(shù)缺陷類型缺陷數(shù)目簽 名嚴(yán)重較重次要批中間控制記錄SOPMC501 附件2工藝規(guī)程號(hào)產(chǎn)品名稱代號(hào)批號(hào)批量生產(chǎn)方法簽發(fā)日期簽發(fā)簽名頁(yè)次審批期望片重(mg)片芯(mg)允許的標(biāo)準(zhǔn)偏差度脆碎度(%)崩解度(分) (秒)硬度(KG)厚度（mm）日期

5、時(shí)間說明簽名代號(hào) 產(chǎn)品名稱 批號(hào) 日 期 片重差異控制基準(zhǔn)表SOPMC-501 附件3壓片機(jī)號(hào)簽名期望值允許的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差外標(biāo)準(zhǔn)上限內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)下限標(biāo)控標(biāo)準(zhǔn)上限內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)下限樣本大小片重差異分析結(jié)果平均值相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差最大值所分析片子總數(shù)分析次數(shù)生產(chǎn)起始日期控制圖 SOPMC-501 附件4平均片重相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差（%）產(chǎn)品名稱批號(hào)沖頭片重 （mg）允許的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（%）相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差(%)平均片重(mg)日期時(shí)間P1P24321B205 標(biāo)準(zhǔn)操作程序 部門：生產(chǎn)部題目：平均片重和片重差異的試驗(yàn) 共1頁(yè) 第1頁(yè)MC-502新訂：替代：起草：部門審核：審閱：批準(zhǔn)：執(zhí)行日期：1、目的：闡述生產(chǎn)過程中和片劑成品的平均片

6、重和片重差異試驗(yàn)指南。2、范圍：適用于壓片工序全過程。3、設(shè)備：分析天平。4、取樣：4.1素片：按預(yù)定的間隔時(shí)間從壓片機(jī)的出口至少取10片藥片，但在整個(gè)一批片子中至少有5次取樣機(jī)會(huì)。每批的總樣品量至少有50片。4.2包衣片：從包衣容器的不同部分均勻地取樣，至少取100片藥片。5、壓片過程：首先稱取10片得到的總重量，然后分別將每片稱重，記錄出重量。將記錄的結(jié)果附在IPC記錄上，將結(jié)果與IPC記錄上的限度進(jìn)行比較。6、質(zhì)管部門化驗(yàn)取樣：在壓片過程中收集取樣的藥片和代驗(yàn)單一起交送到質(zhì)管部。在樣品容器上貼上注有產(chǎn)品代號(hào)、品名和批號(hào)和標(biāo)簽。7、結(jié)果： 7.1在控制限度內(nèi)：如果測(cè)得的結(jié)果在控制限度內(nèi)，壓

7、片繼續(xù)進(jìn)行。但如果測(cè)定結(jié)果恰好在限度內(nèi)或有接近限度的趨勢(shì)，則須立即告知操作人員對(duì)機(jī)器設(shè)備進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。調(diào)整后，需取樣品再進(jìn)行試驗(yàn)。7.2超出控制限度：一旦測(cè)得的結(jié)果超出控制限度，則須重新取樣稱重，以證實(shí)結(jié)果。如果第二次測(cè)定的結(jié)果與前一次一致時(shí)，應(yīng)立即通知操作工對(duì)過程進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。 對(duì)壓片機(jī)調(diào)整后，取一新樣品，再次測(cè)定，一旦再次測(cè)定結(jié)果在控制范圍內(nèi)，則通知操作工必須更換另一收集容器收集藥片。 在調(diào)整前，最后一次測(cè)定結(jié)果合格與調(diào)整后重新得到合格品之間壓出的藥片必須與該批合格的藥片分開放置，并在容器上標(biāo)上待處理直到作出有關(guān)的決定。 如工藝過程調(diào)整后重仍超過控制限度，則必須立即報(bào)工段長(zhǎng)及質(zhì)管部。B2

8、06 標(biāo)準(zhǔn)操作程序 部門：生產(chǎn)部題目：藥片厚度的試驗(yàn)共1頁(yè) 第1頁(yè)MC-503新訂：替代：起草：部門審核：審閱：批準(zhǔn)：執(zhí)行日期：1、目的：過程以及成品分析中，包衣片和素片厚度的測(cè)定指南。2、范圍：適用于壓片工序全過程。3、設(shè)備：使用精度為0.01mm，并帶有扁平測(cè)量端的厚度測(cè)量?jī)x表。4、方法：4.1取樣4.1.1素片：按IPC記錄所規(guī)定的時(shí)間，從壓片機(jī)的出口至少取5片藥片。4.1.2包衣片：按IPC記錄所規(guī)定的時(shí)間從每鍋包衣片中至少取5片藥片。4.2測(cè)定：至少分別測(cè)量5片藥片。 將藥片放在儀表的兩測(cè)定端之間，按下活動(dòng)的一端靠緊藥片，在刻度盤上讀出藥片的厚度。4.3記錄：將結(jié)果記錄在IPC記錄中

9、。5、結(jié)果：5.1在控制限度內(nèi)：如果測(cè)得的結(jié)果在控制限度內(nèi)，壓片可繼續(xù)進(jìn)行。但若測(cè)定的結(jié)果恰好在限度內(nèi)或有接近限度的趨勢(shì)，則須立即告知操作工對(duì)機(jī)器設(shè)備進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。調(diào)整后，另取樣品再進(jìn)行試驗(yàn)。5.2超出控制限度：一旦測(cè)得的結(jié)果超出控制限度，則須重新取樣稱重，以證實(shí)結(jié)果。如果第二次測(cè)定的結(jié)果與前一次一致時(shí)，應(yīng)立即通知操作工對(duì)過程進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。 對(duì)壓片機(jī)調(diào)整后，取一新樣品，再次測(cè)定，一旦再次測(cè)定結(jié)果在控制范圍內(nèi)，則通知操作工必須更換另一收集容器收集藥片。 在調(diào)整前，最后一次測(cè)定結(jié)果合格與調(diào)整后重新得到合格品之間壓出的藥片必須與該批合格的藥片分開放置，并在容器上標(biāo)有待處理直到作出有關(guān)的決定。 如

10、工藝過程調(diào)整后重仍超過控制限度，則必須立即報(bào)告工段長(zhǎng)及質(zhì)管部。B207 標(biāo)準(zhǔn)操作程序 部門：生產(chǎn)部題目：藥片硬度的試驗(yàn)共1頁(yè) 第1頁(yè)MC-504新訂：替代：起草：部門審核：審閱：批準(zhǔn)：執(zhí)行日期：1、目的：闡述生產(chǎn)過程中藥片和成品硬度的測(cè)定指南。2、范圍：適用于壓片工序全過程。3、儀器：硬度儀。4、方法：必須按IPC記錄所規(guī)定的時(shí)間，次數(shù)進(jìn)行測(cè)定。4.1取樣：每次測(cè)定至少5片。4.2測(cè)定：根據(jù)所使用儀器的說明書并按IPC記錄所規(guī)定的放置位置，至少分別測(cè)定5片。5、結(jié)果5.1在控制限度內(nèi)，如果測(cè)得的結(jié)果在控制限度內(nèi)，壓片可繼續(xù)進(jìn)行。但若測(cè)定的結(jié)果恰好在限度內(nèi)或有接近限度的趨勢(shì)，則須立即告知操作工對(duì)

11、機(jī)器設(shè)備進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。調(diào)整后，另取樣品再進(jìn)行試驗(yàn)。5.2超出控制限度：一旦測(cè)得的結(jié)果超出控制限度，則須重新取樣稱重，以證實(shí)結(jié)果。如果第二次測(cè)定的結(jié)果與前一次一致時(shí)，應(yīng)立即通知操作工對(duì)過程進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。 對(duì)壓片機(jī)調(diào)整后，取一新樣品，再次測(cè)定，一旦再次測(cè)定結(jié)果在控制范圍內(nèi)，則通知操作工必須更換另一收集容器收集藥片。 在調(diào)整前，最后一次測(cè)定結(jié)果合格與調(diào)整后重新得到合格品之間壓出的藥片必須與該批合格的藥片分開放置，并在容器上標(biāo)有待處理直到作出有關(guān)的決定。 如工藝過程調(diào)整后重仍超過控制限度，則必須立即報(bào)告工段長(zhǎng)及質(zhì)管部。B208 標(biāo)準(zhǔn)操作程序部門：生產(chǎn)部題目：藥片崩解時(shí)限試驗(yàn)共2頁(yè) 第2頁(yè)MC-50

12、5新訂：替代：起草：部門審核：審閱：批準(zhǔn)：執(zhí)行日期：1、目的：闡述生產(chǎn)過程中藥片以及成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)崩解時(shí)限測(cè)定指南。2、范圍：適用于壓片工序全過程。3、儀器：崩解儀。4、方法：按IPC記錄所規(guī)定的時(shí)間依法測(cè)定（中國(guó)藥典1995年版二部附錄63頁(yè)）4.1取樣：從壓片機(jī)出口每鍋包衣片中至少取出6片。4.2測(cè)定：使用IPC記錄所指定的崩解介質(zhì)，從樣品取6片，分別放入崩解儀的6個(gè)管子中，按下列時(shí)間表檢查崩解情況。 允許的最大崩解時(shí)間 在下述規(guī)定時(shí)間檢查藥片 2分鐘 連續(xù)觀察 3分鐘 1、2、3分鐘 5分鐘 1、3、5分鐘 8分鐘 4、6、8分鐘 10分鐘 5、8、10分鐘 15分鐘 5、10、15分鐘

13、20分鐘 10、15、20分鐘 25分鐘 15、20、25分鐘 30分鐘 15、25、30分鐘 60分鐘 30、45、60分鐘 在IPC記錄上記錄每一組藥片的崩解時(shí)間，崩解介質(zhì)可以重復(fù)使用測(cè)定10次。出現(xiàn)不合格結(jié)果時(shí)，要隨時(shí)調(diào)換崩解介質(zhì)。5、結(jié)果5.1在控制限度內(nèi)，如果測(cè)得的結(jié)果在控制限度內(nèi)，壓片可繼續(xù)進(jìn)行。但若測(cè)定的結(jié)果恰好在限度內(nèi)或有接近限度的趨勢(shì)，則須立即告知操作工對(duì)機(jī)器設(shè)備進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。調(diào)整后，另取樣品再進(jìn)行試驗(yàn)。5.2超出控制限度：一旦測(cè)得的結(jié)果超出控制限度，則須重新取樣稱重，以證實(shí)結(jié)果。如果第二次測(cè)定的結(jié)果與前一次不一致時(shí)，應(yīng)立即通知操作工對(duì)過程進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。 對(duì)壓片機(jī)調(diào)整后，

14、取一新樣品，再次測(cè)定，一旦再次測(cè)定結(jié)果在控制范圍內(nèi)，則通知操作工必須更換另一收集容器收集藥片。 在調(diào)整前，最后一次測(cè)定結(jié)果合格與調(diào)整后重新得到合格品之間壓出的藥片必須與該批合格的藥片分開放置，并在容器上標(biāo)有待處理直到作出有關(guān)的決定。 如工藝過程調(diào)整后重仍超過控制限度，則必須立即報(bào)告工段長(zhǎng)及質(zhì)管部。B209 標(biāo)準(zhǔn)操作程序部門：生產(chǎn)部題目：藥片脆碎度試驗(yàn)共2頁(yè) 第1頁(yè)MC-506新訂：替代：起草：部門審核：審閱：批準(zhǔn)：執(zhí)行日期：1、目的：闡述生產(chǎn)過程中藥片和成品脆度測(cè)定的指南。2、范圍：適用于壓片工序全過程。3、儀器：脆度儀。4、方法：按IPC記錄所規(guī)定的時(shí)間和次數(shù)進(jìn)行測(cè)定。4.1取樣：從壓片機(jī)的

15、出口取15片，或至少6片，輕輕地吹去片子上的灰塵。4.2脆碎度試驗(yàn)：在去皮重的天平盤內(nèi)稱取6-10g的干凈藥片（或至少15片）精確到0.005g。將藥片放入脆碎度儀的圓盤中，使圓盤按IPC記錄所規(guī)定的轉(zhuǎn)數(shù)旋轉(zhuǎn)，取出藥片，檢查外觀，除去片子上的粉層并稱重。將所有的數(shù)據(jù)和觀察到的現(xiàn)象記錄在IPC記錄上。4.3碎片：一旦經(jīng)脆碎度測(cè)定后，藥片出現(xiàn)脫帽現(xiàn)象或脫帽，或已破碎，則必須及時(shí)記錄在IPC記錄上，并作結(jié)果超出控制限度處理。4.4計(jì)算：根據(jù)下面公式計(jì)算脆碎度的百分率： (ab)a100= %脆碎度 式中：a為測(cè)定前樣品重量（g） b為測(cè)定后樣品重量（g）5、結(jié)果5.1在控制限度內(nèi)，如果測(cè)得的結(jié)果在控

16、制限度內(nèi)，壓片可繼續(xù)進(jìn)行。但若測(cè)定的結(jié)果恰好在限度內(nèi)或有接近限度的趨勢(shì)，則須立即告知操作工對(duì)機(jī)器設(shè)備進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。調(diào)整后，另取樣品再進(jìn)行試驗(yàn)。5.2超出控制限度：一旦測(cè)得的結(jié)果超出控制限度，則須重新取樣稱重，以證實(shí)結(jié)果。如果第二次測(cè)定的結(jié)果與前一次一致時(shí)，應(yīng)立即通知操作工對(duì)過程進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。 對(duì)壓片機(jī)調(diào)整后，取一新樣品，再次測(cè)定，一旦再次測(cè)定結(jié)果在控制范圍內(nèi)，則通知操作工必須更換另一收集容器收集藥片。 在調(diào)整前，最后一次測(cè)定結(jié)果合格與調(diào)整后重新得到合格品之間壓出的藥片必須與該批合格的藥片分開放置，并在容器上標(biāo)有待處理直到作出有關(guān)的決定。 如工藝過程調(diào)整后重仍超過控制限度，則必須立即報(bào)告工段

17、長(zhǎng)及質(zhì)管部。B210 標(biāo)準(zhǔn)操作程序 部門：生產(chǎn)部題目：片劑（薄膜衣片）外觀的檢查共2頁(yè) 第1頁(yè)MC-507新訂：替代：起草：部門審核：審閱：批準(zhǔn)：執(zhí)行日期：1、目的：闡述壓片和包衣過程中，藥片外觀缺陷（包括片子大?。y(cè)定檢查的規(guī)程。2、范圍：適用于壓片和糖衣片工序全過程。3、儀器：正常室內(nèi)光線200-500lux下，白均燈以純白色背景作對(duì)照（一張白紙）進(jìn)行檢查。 用0.1mm精度，帶有扁平測(cè)量端口的測(cè)量?jī)x檢查藥片的大小。4、取樣：4.1壓片開始：直接從壓口取出100藥片。4.2壓片過程中：掃IPC所規(guī)定的時(shí)間間隔，每次取100片藥片。4.3包衣后：從每鍋包衣片中取100片。5、方法：將所取的藥

18、片全部放在一張白紙上。5.1壓片開始：檢查所有的藥片是否從同類沖頭中壓出。按IPC記錄的規(guī)定比較藥片的外觀。 首先檢查藥片“一般印象”，然后按下面SOP5.2規(guī)定的內(nèi)容作詳細(xì)的檢查。 將藥片的顏色與標(biāo)準(zhǔn)片（每批至少由20片組成）比較。標(biāo)準(zhǔn)片預(yù)先由質(zhì)管部門挑選出，并經(jīng)過生產(chǎn)部門同意。5.2壓片過程和包衣后：5.2.1一般印象： 首先，在一般觀察距離內(nèi)檢查100片藥片樣品的外觀，得出外觀的一般印象。把判斷的結(jié)果記錄在IPC記錄上。5.2.1.1把標(biāo)準(zhǔn)品的外觀無差異 G1=0分5.2.1.2與標(biāo)準(zhǔn)品的外觀有一些差異 G1=1分5.2.1.3與標(biāo)準(zhǔn)品的外觀有很大差異 G1=3分例如：幾個(gè)很小的黑點(diǎn)，或

19、表面有較小的損傷。5.2.1.4明顯次于標(biāo)準(zhǔn)品的外觀 G1=10分 如果一般印象記錄等于或小于3分鐘不必再進(jìn)行詳細(xì)檢查（DE），必須將下列內(nèi)容記錄在IPC記錄上； -哪方面的外觀差異； -有外觀差異片的大致數(shù)量。5.2.2詳細(xì)檢查：詳細(xì)檢查所有樣品片的一面。 將缺陷分?jǐn)?shù)記錄在IPC記錄上；5.2.2.1 10以下帶有同類小缺陷的藥片 DE=0分5.2.2.2 11-20片具有以上具有同類小缺陷或者5-10片具有明顯同類缺陷DE=1分。5.2.2.3發(fā)現(xiàn)20片以上具有同類小缺陷或11-20片具有明顯缺陷DE=3分3-10片具有同類很明顯的缺陷或1片明顯損壞、變形或污染的片子。5.2.2.4發(fā)現(xiàn)2

20、0片以上具有同類很明顯的缺陷或10片以上具有同類很明顯缺陷DE=10分或1片以上有損傷、變形、污染的片子。5.2.2.5存在一種類型以上缺陷，每種缺陷分開記錄，得總分。 DE記錄的例子： DE1+3分，其中： -20片存有同類小缺陷（2項(xiàng)） -20片有14片在片子緣有明顯損缺陷（3項(xiàng)）6、結(jié)果：G1和DE的總分在3分以上時(shí)，必須告知工段長(zhǎng)和質(zhì)管部。B211 標(biāo)準(zhǔn)操作程序 部門：生產(chǎn)部題目：膠囊填充過程的質(zhì)量控制共2頁(yè) 第1頁(yè)MC-508新訂：替代：起草：部門審核：審閱：批準(zhǔn)：執(zhí)行日期：1、目的：闡述質(zhì)管部質(zhì)檢員，膠囊車間技術(shù)員和操作工在膠囊填充過程中進(jìn)行質(zhì)量控制的通則。2、范圍：適用于膠囊填充

21、工序質(zhì)量控制全過程。3、試填充過程中的質(zhì)量控制：在填充開始時(shí)，操作工首先須進(jìn)行下列試驗(yàn)： -從所使用的囊殼中抽取10粒稱總量，得囊殼的平均重量。若使用了不止一批的囊殼，則應(yīng)分別取樣稱重： -按SOPMC-524膠囊劑外觀檢查（附件1） -按下述SOPs對(duì)中間控制記錄（IPC）所規(guī)定質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行檢查； SOPMC-518膠囊平均裝量和裝量差異的測(cè)定（附件2） SOPMC-522膠囊崩解時(shí)限試驗(yàn)（附件2） 在IPC記錄上記下結(jié)果。待試驗(yàn)合格后，通知質(zhì)檢員重復(fù)同樣試驗(yàn)。若測(cè)試結(jié)果符合要求，則可正式填充，否則須對(duì)膠囊填充機(jī)進(jìn)行調(diào)整并重新取樣重復(fù)上述試驗(yàn)。4、填充過程中的質(zhì)量控制4.1操作工取樣檢查 填

22、充過程中，每半小時(shí)檢查一次平均灌裝量。 -使用灌裝量控制圖 -在圖表上寫上品名、批號(hào)、空膠囊平均重量等 -一天使用一張圖表 從填充機(jī)出口取10粒膠囊，一起稱重。在圖表的實(shí)際時(shí)間座標(biāo)的上方劃十字，以記錄重量差異，稱重后的膠囊應(yīng)廢棄。 如果稱重的結(jié)果超出圖表中紅色限度線外，經(jīng)質(zhì)檢員重新取樣復(fù)查確實(shí)超過規(guī)定范圍時(shí)，應(yīng)立即停止機(jī)進(jìn)行調(diào)整并在收集容器上貼上“待處理”標(biāo)簽。 若在填充過程中對(duì)填充機(jī)作了調(diào)整，則須在IPC記錄上記錄。即圍繞十字劃個(gè)圓圈，以表示經(jīng)調(diào)整后的結(jié)果。調(diào)整后必須重復(fù)稱重檢查，并將結(jié)果如上所述記錄在在控制圖表上。4.2由質(zhì)檢員作的試驗(yàn)：質(zhì)檢員的填充在開始、中間、結(jié)果階段至少取5次樣品，每

23、次至少抽取10粒膠囊。按上述第二項(xiàng)SOPs所述的控制項(xiàng)目對(duì)膠囊進(jìn)行檢測(cè)，所有檢查中發(fā)現(xiàn)的問題和試驗(yàn)的結(jié)果均記錄在IPC記錄中。5、不合格的質(zhì)量：任何不合格的的質(zhì)量情況須通知操作工、工段長(zhǎng)和質(zhì)管部。6、報(bào)告：填充完成后，所有的質(zhì)量控制記錄必須送交質(zhì)管部。外觀檢查中間控制表產(chǎn)品名稱：批號(hào)： 生產(chǎn)日期：一般印象：SOPMC508 附件1時(shí) 間樣品數(shù)結(jié) 果簽 名詳細(xì)檢查時(shí)間樣品數(shù)缺陷類型缺陷數(shù)目簽名嚴(yán)重較重次要批中間控制記錄SOPMC508 附件2工藝規(guī)程號(hào)產(chǎn)品名稱及規(guī)格批號(hào)數(shù)量批次量生產(chǎn)日期日期時(shí)間說明崩解時(shí)限平均裝量及裝量差異（克）操作質(zhì)檢分 秒1234567890簽名簽名備 注控制圖平均粒重相對(duì)

24、標(biāo)準(zhǔn)差（%）產(chǎn)品名稱批號(hào)沖頭粒重 （mg）允許的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（%）相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差(%)平均粒重(mg)日期時(shí)間P1P24321B212 標(biāo)準(zhǔn)操作程序 部門：生產(chǎn)部題目：膠囊平均裝量和裝量差異的測(cè)定共2頁(yè) 第1頁(yè)MC-509新訂：替代：起草：部門審核：審閱：批準(zhǔn)：執(zhí)行日期：1、目的：闡述填充過程中和膠囊成品的平均裝量和裝量差異試驗(yàn)的指南。2、范圍：適用于膠囊填充工序全過程。3、設(shè)備：千分之一天平。4、取樣：按預(yù)定的時(shí)間間隔從填充機(jī)出口至少取10粒膠囊，且在整個(gè)一批膠囊中至少有5次取樣機(jī)會(huì)。每批的總樣品量至少須50粒。5、填充過程的測(cè)定：首先從所使用囊殼中抽取10?？傊兀媚覛さ钠骄亓?。如使用了不止

25、一批的膠囊，則應(yīng)分別取樣稱重，將結(jié)果記錄在IPC記錄上。然后每次稱取10粒，去皮重，獲得 囊心總重。再分別將每粒稱重并去皮重，記錄囊心重量，將計(jì)算的結(jié)果附在IPC記錄上，將結(jié)果與IPC記錄上的限度進(jìn)行比較。 稱取20粒膠囊重量，然后將每個(gè)膠囊內(nèi)容物倒出，分別稱重，按下列限度適用于膠囊裝量檢查。平均重量（克）允許最大偏差限度（%）少于0.310%超過0.37.5% 其中不允許有二粒膠囊內(nèi)容物超過重量偏差限度及不允許有一個(gè)包裝內(nèi)容物超過平均偏差二倍。6、質(zhì)管部實(shí)驗(yàn)室樣品：把填充過程中所取的膠囊樣品和化驗(yàn)申請(qǐng)單一起送交質(zhì)管部。在樣品容器上貼有注有產(chǎn)品代號(hào)、名稱和批號(hào)的標(biāo)簽。7、結(jié)果：7.1在控制限度

26、內(nèi)：如果測(cè)得的結(jié)果在控制限度內(nèi)，通知操作工，填充可繼續(xù)進(jìn)行。但若測(cè)定的結(jié)果恰好在限度內(nèi)或有接近限度的趨勢(shì)，則須立即告知操作工對(duì)機(jī)器設(shè)備進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。調(diào)整后，另取樣品再進(jìn)行試驗(yàn)。7.2超出控制限度：一旦測(cè)得的結(jié)果超過控制限度，則須重新取樣稱重，以證實(shí)結(jié)果。如果第二次測(cè)得的結(jié)果與前一次一致時(shí)，應(yīng)立即通知操作工對(duì)過程進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。 在填充過程調(diào)整后，取一新樣品，再次測(cè)定，如再次測(cè)定結(jié)果在控制范圍內(nèi)，則通知操作工必須更換另一收集容器收集膠囊。 在調(diào)整前，最后一次測(cè)定結(jié)果合格與調(diào)整后重新得到合格品之間膠囊必須與該批合格的膠囊分開放置，并在容器上標(biāo)有待處理直到作出有關(guān)的決定。 如工藝過程調(diào)整后重仍超過控

27、制限度，則必須立即報(bào)告工段長(zhǎng)及質(zhì)管部。B213 標(biāo)準(zhǔn)操作程序 部門：生產(chǎn)部題目：膠囊劑崩解時(shí)限的試驗(yàn)共2頁(yè) 第1頁(yè)MC-510新訂：替代：起草：部門審核：審閱：批準(zhǔn)：執(zhí)行日期：1、目的：闡述生產(chǎn)過程中膠囊劑崩解時(shí)限測(cè)定的指南。2、范圍：適用于膠囊填充工序全過程。3、儀器：崩解儀。4、方法：按IPC記錄所規(guī)定的時(shí)間依法測(cè)定（中國(guó)藥典1995年版二部附錄63頁(yè)）4.1取樣：從灌裝機(jī)出口至少取6粒。4.2測(cè)定：使用IPC記錄所規(guī)定的崩解介質(zhì)，從樣品取6粒分別放入崩解儀的6個(gè)管子中，按下列時(shí)間表檢查崩解情況。見SOP MC-509“藥品崩解時(shí)限試驗(yàn)” 允許的最大崩解時(shí)間 在下述規(guī)定時(shí)間檢查藥片 2分鐘

28、 連續(xù)觀察 3分鐘 1、2、3分鐘 5分鐘 1、3、5分鐘 8分鐘 4、6、8分鐘 10分鐘 5、8、10分鐘 15分鐘 5、10、15分鐘 20分鐘 10、15、20分鐘 25分鐘 15、20、25分鐘 30分鐘 15、25、30分鐘 60分鐘 30、45、60分鐘 在IPC記錄上記錄每一組膠囊的崩解時(shí)間。5、結(jié)果5.1在控制限度內(nèi)，如果測(cè)得的結(jié)果在控制限度內(nèi)，通知操作工灌裝可繼續(xù)進(jìn)行。但若測(cè)定的結(jié)果恰好在限度內(nèi)或有接近限度的趨勢(shì)，則須立即告知操作工對(duì)機(jī)器設(shè)備進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。調(diào)整后，另取樣品再進(jìn)行試驗(yàn)。5.2超出控制限度：一旦測(cè)得的結(jié)果超出控制限度，則須重新取樣稱重，以證實(shí)結(jié)果。如果第二次測(cè)

29、定的結(jié)果與前一次不一致時(shí)，應(yīng)立即通知操作工對(duì)過程進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。B214 標(biāo)準(zhǔn)操作程序 部門：生產(chǎn)部題目：膠囊劑外觀檢查共2頁(yè) 第1頁(yè)MC-511新訂：替代：起草：部門審核：審閱：批準(zhǔn)：執(zhí)行日期：1、目的：闡述填充過程中膠囊劑外觀檢查的規(guī)程。2、范圍：適用于膠囊填充過程工序全過程。3、儀器：正常室內(nèi)光線200-500lux下，白均燈以純白色背景進(jìn)行檢查。4、取樣：4.1填充開始：直接從填充機(jī)口取出100膠囊。4.2填充過程中：按IPC所規(guī)定的時(shí)間間隔，每次取100粒膠囊。5、方法：將所取的膠囊樣品全部放在一張白紙上。5.1填充開始：檢查所有的膠囊是否屬同一類型號(hào)。按IPC記錄的規(guī)定比較膠囊的外

30、觀。 首先檢查膠囊“一般印象”，然后按下面SOP5.2規(guī)定的內(nèi)容作詳細(xì)的檢查。 將膠囊的顏色與標(biāo)準(zhǔn)膠囊（每批至少由20粒組成）比較。標(biāo)準(zhǔn)膠囊預(yù)先由質(zhì)管部門挑選出，并經(jīng)過生產(chǎn)部門同意。5.2壓片過程和包衣后：5.2.1一般印象： 首先，在一般觀察距離內(nèi)檢查100片膠囊樣品的外觀，得出外觀的一般印象。把判斷的結(jié)果記錄在IPC記錄上。5.2.1.1把標(biāo)準(zhǔn)品的外觀無差異 G1=0分5.2.1.2與標(biāo)準(zhǔn)品的外觀有一些差異 G1=1分5.2.1.3與標(biāo)準(zhǔn)品的外觀有很大差異 G1=3分 5.2.1.4明顯次于標(biāo)準(zhǔn)品的外觀（如膠囊破損） G1=10分 如果一般印象記錄等于小于3分鐘不必再進(jìn)行詳細(xì)檢查（DE），

31、必須將下列內(nèi)容記錄在IPC記錄上； -哪方面的外觀差異； -有外觀差異的大致數(shù)量。5.2.2詳細(xì)檢查 詳細(xì)檢查所有樣品膠囊。將缺陷分?jǐn)?shù)記錄在IPC記錄上。5.2.2.1 10以下帶有同類小缺陷的膠囊 DE=0分5.2.2.2 11-20粒具有以上具有同類小缺陷或者5-10粒具有明顯同類缺陷DE=1分。5.2.2.3發(fā)現(xiàn)20粒以上具有同類小缺陷或11-20粒具有明顯缺陷或DE=3分3-10粒具有同類很明顯的缺陷或1粒明顯損傷，變形或污染的膠囊。5.2.2.4發(fā)現(xiàn)20粒以上具有同類很明顯的缺陷或10粒以上具有同類很明顯缺陷DE=10分或1粒以上有損傷、變形、污染的膠囊。5.2.2.5存在一種類型以上缺陷，每種缺陷分開記