一、臨床醫(yī)生阿片類藥物治療.ppt

1、一、臨床醫(yī)生阿片類藥物治療癌痛的疑惑,盡管多數(shù)腫瘤專家與癌痛專家堅(jiān)持認(rèn)為可以給癌性疼痛患者長期應(yīng)用阿片類藥物治療，但在臨床上仍有相當(dāng)一部分醫(yī)生不愿（不敢）給癌痛患者應(yīng)用阿片類藥物，這種現(xiàn)象稱阿片“恐懼癥”。這其中主要有管理者（政府）、醫(yī)者、患者三方面的因素，而主要以前兩者為突出。管理者的因素導(dǎo)致環(huán)境困難，醫(yī)者的因素導(dǎo)致臨床缺陷，前者是客觀上的氛圍，后者是主觀上的因素。在阿片類藥物的臨床應(yīng)用中，醫(yī)生能夠認(rèn)識(shí)到精神依賴性與身體依賴性概念上的差別是非常重要的。因此搞清楚精神依賴、身體依賴、耐藥性與假慢性成癮的定義是非常必要的。,精神依賴（成癮性）：指由反常、強(qiáng)迫的持續(xù)使用某種物質(zhì)而產(chǎn)生的生理上、心理

2、上、職業(yè)上和人與人之間的陷阱。在用藥或獲取供藥方面會(huì)毫無節(jié)制的花費(fèi)大量的時(shí)間和財(cái)力，并且戒后復(fù)發(fā)率很高。通常阿片類藥是自己服用的，并且背離了任何經(jīng)過批準(zhǔn)的醫(yī)學(xué)和社會(huì)模式，甚至有極強(qiáng)烈的求取欲望和饑不擇食的行為，這種嚴(yán)重的行為紊亂在癌痛患者極為少見（0.029%），而在有酗酒和某物質(zhì)濫用或依賴史的人身上更為多見。,身體依賴：指突然停藥所出現(xiàn)的戒斷綜合癥。這種現(xiàn)象在應(yīng)用阿片類藥物的患者中和服用抗高血壓、抗癲癇和抗抑郁藥物的患者中一樣比較常見。阿片類藥物的戒斷癥狀類似于流感癥狀：如流涕、寒戰(zhàn)、打哈欠、出汗、肌肉痛、腹絞痛集惡心嘔吐等。這種癥狀是自限性的，根據(jù)所用阿片類不同藥物的不同可持續(xù)3-7天。盡

3、管患者感到不適，但戒斷癥狀對患者的生命沒有威脅。在宣教時(shí)也要講明身體依賴性不可避免，以及與精神依賴性沒有必然相關(guān)關(guān)系。,耐藥性：指為了維持同樣的藥效需要逐步（不斷）的增加劑量。,假性成癮：為暗示性的成癮行為，在疼痛控制較差的患者中容易出現(xiàn)，疼痛控制不力導(dǎo)致患者模仿精神依賴患者的行為?？梢姺闯５囊捤幮袨?，疼痛消失后即恢復(fù)正常。也就是說是一種醫(yī)源性疼痛控制無效的結(jié)果。,二、關(guān)于阿片類藥物應(yīng)用的相關(guān)政策及負(fù)面事件回顧,國務(wù)院1987年11月28日發(fā)布麻醉藥品管理法規(guī)定：使用麻醉藥品的醫(yī)務(wù)人員必須具有醫(yī)師以上職稱并經(jīng)考核合格。每張?zhí)幏阶⑸鋭┎怀^二日劑量，口服劑不超過三日劑量。醫(yī)務(wù)人員不得為自己開處方

4、。 衛(wèi)生部衛(wèi)藥發(fā)（1994）第9號文關(guān)于發(fā)布醫(yī)療單位麻醉藥品、精神藥品計(jì)劃供應(yīng)辦法中規(guī)定：必須填報(bào)申請表辦理印鑒卡憑卡購藥。 衛(wèi)生部衛(wèi)藥發(fā)（1994）第8號文關(guān)于癌癥病人申領(lǐng)麻醉藥品專用卡的規(guī)定的通知提出“三階梯”止痛問題。,衛(wèi)生部1986年10月19日頒布的晚期癌癥病人申領(lǐng)麻醉藥品供應(yīng)卡的暫行規(guī)定中首次要求憑“麻醉卡”購藥。 在衛(wèi)生部（1994）第8號文的細(xì)則里面明確規(guī)定：“醫(yī)生開麻醉藥品處方一次應(yīng)用不超過五日使用量。晚期癌癥病人麻醉藥品的使用量醫(yī)生可根據(jù)病情需要開具處方。病人如使用針劑，每次領(lǐng)藥是需交回空安瓿”,國字藥監(jiān)局國藥管安（1998）160號文關(guān)于癌癥病人使用嗎啡極量問題的通知中規(guī)

5、定：“對癌癥病人鎮(zhèn)痛使用嗎啡應(yīng)由醫(yī)師根據(jù)病情需要和耐受情況決定劑量”（即不受藥典中關(guān)于嗎啡極量的限制），我局將在中國藥典（2000年版）臨床用藥須知中補(bǔ)充這項(xiàng)內(nèi)容?！?國家藥監(jiān)局、國藥管安（1999）48號文：“癌痛治療使用麻醉藥品控、緩釋劑是每張?zhí)幏綍憾ú坏贸^日劑量?！薄皩Π┌Y病人鎮(zhèn)痛使用嗎啡應(yīng)由醫(yī)師根據(jù)病情需要和耐受情況決定劑量?！?2007年12月3日人民日報(bào)刊登題為博仁醫(yī)院為何成為“毒瘤”的文章，報(bào)道遼寧沈陽市法庫縣博仁腫瘤專科醫(yī)院賣麻醉藥（二氫埃托啡 ）給毒販的案件。衛(wèi)生部文件（衛(wèi)醫(yī)發(fā)2007299號）要求建立和完善管理制度，確保規(guī)章制度落實(shí)到位，堅(jiān)決防止麻醉藥品從醫(yī)療機(jī)構(gòu)流入非法

6、渠道。,2005年6月23日沈陽禁毒支隊(duì)抓獲一毒販，當(dāng)場搜出度冷丁450支，經(jīng)查驗(yàn)均為正規(guī)廠家醫(yī)用產(chǎn)品，且來自醫(yī)院的合法渠道。 2005年6月25日在山東樂陵市人民醫(yī)院門口，抓捕樂陵一毒販，當(dāng)場繳獲度冷丁550支。 2005年11月5日晚CCTV焦點(diǎn)訪談報(bào)道：吉林某藥廠生產(chǎn)的三唑侖，有97件貨未從合法渠道進(jìn)入市場。 2011年3月30日衛(wèi)生部醫(yī)改發(fā)（2011）43號文，決定2011-2013年在全國開展關(guān)于癌痛規(guī)范化治療示范病房創(chuàng)建活動(dòng)的通知。,三、麻醉藥與麻醉性鎮(zhèn)痛藥的區(qū)別,麻醉藥：是指被吸收后，作用于CNS，使機(jī)體功能受到廣泛抑制，引起意識(shí)、感覺和反射消失及骨骼肌松弛的藥物。 麻醉性鎮(zhèn)痛藥

7、：亦稱麻醉藥品，作用于CNS，可選擇性的減輕或緩解疼痛感覺，但不影響意識(shí)、觸覺、聽覺等，同時(shí)可緩解因疼痛引起的精神緊張、煩躁不安的不愉快情緒，連續(xù)應(yīng)用可致藥物依賴性。,四、麻醉藥品、精神藥品治療癌痛的目標(biāo),控制癌痛（無痛生活） 患者的權(quán)利 醫(yī)務(wù)人員的責(zé)任與義務(wù) 對政府衛(wèi)生行政管理能力的考驗(yàn) 全社會(huì)對癌痛患者的尊重，社會(huì)文明的體現(xiàn) 保證臨床的合理醫(yī)療應(yīng)用（充足） 嚴(yán)格管理、防止流弊（嚴(yán)禁）,五、疼痛,NCCN定義：疼痛是與實(shí)際或潛在的組織損傷或類似損傷相關(guān)聯(lián)的感覺和情緒體驗(yàn)。是最常見的腫瘤相關(guān)癥狀之一，鎮(zhèn)痛是晚期癌癥患者的主要治療，有時(shí)甚至是唯一有效的治療。 控制疼痛的333標(biāo)準(zhǔn) 數(shù)字評估法（N

8、RS法）的疼痛強(qiáng)度3或達(dá)到0 24h疼痛危象次數(shù)3，24h內(nèi)需要解救藥物次數(shù)3 阿片類劑量滴定時(shí)間最好在3天內(nèi)完成,六、癌痛的篩查和評估,癌痛的全面評估 病因、病史、治療及療效、合并癥、體格檢查、影像學(xué)資料等。 癌痛程度的評估：常用有下述幾種方法 臉譜評分法 視覺模擬評分法（VAS法） 數(shù)字分級法（NRS法） 0為無痛，1-3輕度，4-6中度，7-9重度， 10為劇烈。,七、疼痛類型評估,“一直疼”內(nèi)臟痛 “動(dòng)的時(shí)候疼”骨痛 “燒灼、刺痛”神經(jīng)疼 “時(shí)有出現(xiàn)和消失”絞痛 “呼吸的時(shí)候嚴(yán)重”胸膜痛,八、關(guān)于給藥途徑的選擇,口服 膚貼 肛入 ,九、臨床癌痛治療面臨的問題,癌痛評估不充分，劑量普遍不

9、足 給藥途徑、藥物選擇比較隨意、不規(guī)范 止痛治療缺乏短效滴定階段 爆發(fā)痛的治療有待規(guī)范 對止痛藥副作用的預(yù)防、治療不規(guī)范 對協(xié)同鎮(zhèn)痛藥物缺乏使用經(jīng)驗(yàn) 把“難治性疼痛”診斷為神經(jīng)病理性疼痛 對疼痛的綜合治療認(rèn)識(shí)不足，缺乏駕馭能力,十、把癌癥病人的疼痛當(dāng)回事,當(dāng)醫(yī)生個(gè)人有足夠的人文修養(yǎng)，不再把自己當(dāng)作一架醫(yī)療機(jī)器、賺錢機(jī)器；而是一個(gè)有廣泛興趣、鮮活感受、有血性、不麻木、有獨(dú)立的人格思考的“大寫的人”的時(shí)候，才能把病人的疼痛當(dāng)回事。,十一、癌痛的綜合治療,鎮(zhèn)痛與副作用防治兼顧 阿片與非阿片相結(jié)合（神經(jīng)、精神、化療、雙硫酸鹽） 藥物與非藥物相結(jié)合（放療、手術(shù)、熱療等） 注重宣教與第一次談話 關(guān)注心理因

10、素與宗教信仰,十二、癌痛治療的常用藥物,非甾體類鎮(zhèn)痛藥 抗焦慮藥 抗抑郁藥 神經(jīng)抑制類藥 弱、中、強(qiáng)效阿片類藥 精神藥物 羥考酮類,十三、羥考酮治療癌痛的最新進(jìn)展,電子版,奧施康定在癌痛規(guī)范化治療示范病房中的應(yīng)用,22,疼痛管理的目標(biāo),迅速持續(xù)的控制疼痛 最低的副作用 最好的軀體和心理功能 最高的患者滿意度,重度疼痛強(qiáng)阿片治療,非阿片類藥物鎮(zhèn)痛治療,心理社會(huì)支持,其他治療方法,止疼藥物聯(lián)合治療,輕度疼痛阿片治療,副作用的處理,疼痛,疼痛管理原則和選擇,世界衛(wèi)生組織三階梯原則,雖然世界衛(wèi)生組織的階梯使用普遍， 疼痛控制依舊未達(dá)到最佳狀態(tài),阻礙藥物使用的障礙,規(guī)范未得到很好的執(zhí)行,慢性疼痛的治療比

11、想象得要困難,由衛(wèi)生部主辦，CSCO承辦，萌蒂（中國）協(xié)辦的“癌痛規(guī)范化治療示范病房”是三階梯原則的具體執(zhí)行,衛(wèi)生部辦公廳文件（2011年3月30日）,無痛示范病房管理標(biāo)準(zhǔn),建立健全癌痛規(guī)范化治療相關(guān)制度 1.建立癌痛動(dòng)態(tài)評估機(jī)制 2.落實(shí)患者知情同意制度 3.實(shí)施癌痛個(gè)體化治療 4.建立癌痛規(guī)范化診療流程 5.建立疑難復(fù)雜癌痛患者會(huì)診制度 6.建立癌痛患者隨訪制度,癌痛規(guī)范化治療示范病房,口服首選 阿片藥物的滴定、處方、維持 阿片類藥物副作用的處理 神經(jīng)病理性疼痛的協(xié)同鎮(zhèn)痛藥的使 介入/疼痛專科治療 社會(huì)心理支持 患者與家屬宣教,癌痛的治療,疼痛篩查及全面疼痛評估,癌痛規(guī)范化治療病例,無痛示

12、范病房建立癌痛動(dòng)態(tài)評估機(jī)制,癌痛患者入院后，醫(yī)師及護(hù)士在8小時(shí)內(nèi)完成對患者的全面疼痛評估，并動(dòng)態(tài)評估疼痛程度、性質(zhì)變化，觀察爆發(fā)性疼痛發(fā)作情況，疼痛減輕或加重相關(guān)因素及不良反應(yīng)等，并予相應(yīng)處理 病程記錄應(yīng)體現(xiàn)對疼痛的評估和處理，有疼痛護(hù)理單，病床旁有疼痛評分臉譜圖 能夠根據(jù)患者病情變化適時(shí)調(diào)整癌痛治療方案 對癌痛患者動(dòng)態(tài)評估率 90%,重度疼痛（VAS 7）：經(jīng)即釋阿片藥滴定后轉(zhuǎn)化為控緩釋阿片藥物在24小時(shí)內(nèi)止痛 中度疼痛（VAS 4）：經(jīng)即釋阿片藥滴定后轉(zhuǎn)化為控緩釋阿片藥物在48小時(shí)內(nèi)止痛 輕度疼痛（VAS 1）：酌情用非阿片藥止痛，如鎮(zhèn)痛不理想，也可在滴定后使用阿片藥物 已使用過阿片藥物的

13、患者，滴定前換算成嗎啡或用于滴定的工具藥,鎮(zhèn)痛治療和疼痛程度相關(guān),滴定止痛藥物劑量的目的,以往阿片藥治療癌痛，從低劑量開始，疼痛控制不足時(shí)，根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)原理，藥物在4-5個(gè)半衰期達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度再增量25%-50%，完成口服藥滴定需數(shù)天至一周以上，病人將經(jīng)受長時(shí)間折磨 充分迅速的疼痛控制，是癌痛治療的目的，重度疼痛應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)得到緩解 滴定的目的是確定藥物達(dá)到治療窗的負(fù)荷和維持劑量，避免過高藥物濃度的副作用和過低濃度的無作用,滴定的方法,口服速釋藥物滴定（速釋嗎啡），首劑5-10mg，最大作用在一小時(shí)內(nèi)達(dá)到 如一小時(shí)仍不能鎮(zhèn)痛，則根據(jù)疼痛強(qiáng)度使用第二次劑量。VAS7分，且較原有疼痛增強(qiáng)，應(yīng)加量5

14、0%-100%；VAS7分，疼痛與服藥前相仿，應(yīng)加量25%；VAS7分，一小時(shí)后重復(fù)首次劑量 如此反復(fù)至VAS4分后，改為每隔2-3小時(shí)評估一次，并酌情重復(fù)前次口服阿片劑量，維持VAS4分，計(jì)算12-24小時(shí)阿片藥物總量，換算成相應(yīng)的控緩釋藥物，奧施康定與嗎啡的劑量換算為：1:1.5,滴定的方法,靜脈嗎啡滴定，初始劑量為2-3mg緩慢靜脈注入，10-15分鐘達(dá)最大作用后評估治療效果 若VAS7，且疼痛較服藥前加重，則第二次注藥量增加50%-100%； 若VAS7分，疼痛與注藥前相仿，應(yīng)加量25%；VAS7分，15min后重復(fù)首次劑量，直至VAS4后改為2-3h評估一次，并使用該劑量使VAS維持

15、4,滴定的方法,奧施康定滴定：奧施康定兼有速釋和控釋的特點(diǎn)，起效時(shí)間和達(dá)到最大作用時(shí)間與速釋嗎啡相似，故應(yīng)在一小時(shí)左右評價(jià)治療效果，而藥物的緩釋部分又可維持8-12小時(shí)的穩(wěn)態(tài)血藥濃度，相當(dāng)于給予了穩(wěn)定的維持劑量。在此基礎(chǔ)上用即釋嗎啡滴定更簡單，實(shí)用，迅速 在未用過阿片藥物的中重度癌痛患者，首次劑量10mg，1h后行VAS評分，并根據(jù)前述原則補(bǔ)充不同劑量速釋嗎啡作為制止突發(fā)痛或補(bǔ)充基礎(chǔ)劑量的不足。計(jì)算24小時(shí)奧施康定（10mg，2/day）和速釋嗎啡劑量，將總劑量換算成所需的控緩釋阿片藥物,循 證,利用奧施康定進(jìn)行阿片類藥物劑量滴定，有其依據(jù)如下： 奧施康定作為口服制劑，符合WHO三階梯的口服首

16、選 首次使用奧施康定10mg，也符合國際規(guī)定的劑量；因?yàn)閵W施康定10mg的即釋部分的劑量相當(dāng)于即釋嗎啡5.77.6mg，屬于515mg的劑量范圍內(nèi)*1 直接使用奧施康定滴定，減少了阿片類藥物劑量滴定的步驟，方便于廣大臨床醫(yī)生,病人百分比%,時(shí) 間,1. Pan H et al. Clin Drug Invest 2007;27(4):259-267.,35,91.7%的患者在服用奧施康定片后可以在1小時(shí)內(nèi)控制疼痛1,循 證,阿片類藥物的轉(zhuǎn)換,由阿片類藥物轉(zhuǎn)化為奧施康定 確定當(dāng)前阿片類藥物鎮(zhèn)痛的24小時(shí)總量，正在使用芬太尼透皮貼劑、可待因、氫嗎啡酮的患者可直接使用表2轉(zhuǎn)換 按照表1，根據(jù)所列24

17、小時(shí)芬太尼、可待因、氫嗎啡酮，換算出羥考酮的每日劑量，再除以2等于每次12小時(shí)的給藥劑量,表1,口服嗎啡與口服的羥考酮轉(zhuǎn)化系數(shù)為2 但在原有阿片類藥物疼痛控制不佳時(shí)，可按1.5的系數(shù)給藥，即60mg/d的嗎啡按1.5的系數(shù)換算，轉(zhuǎn)化為40mg/d羥考酮,*2,國內(nèi)奧施康定滴定結(jié)果,以10mg奧施康定作為未使用過阿片藥物的中重度癌痛患者的首劑，未發(fā)生呼吸抑制或其他嚴(yán)重副作用 所有患者都在1-3輪滴定后達(dá)到VAS4的理想結(jié)果，約50%的患者1輪滴定達(dá)到滿意止痛，約90%的患者2輪滴定達(dá)到滿意止痛 副作用沒有明顯增加,癌痛治療中的難點(diǎn)和要點(diǎn)-個(gè)體化給藥,NCCN癌痛治療指導(dǎo)原則,按階梯給藥,二階梯弱

18、化,盡量口服給藥,按時(shí)給藥,短效阿片滴定靈活,個(gè)體化給藥,注意具體細(xì)節(jié),NCCN成人癌痛臨床實(shí)踐指南(2010),無痛示范病房要求：,實(shí)施癌痛個(gè)體化治療 根據(jù)麻醉藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則、WHO三階梯止痛原則、NCCN成人癌痛指南和癌痛治療規(guī)范，準(zhǔn)確評估患者病情，制定個(gè)體化治療方案，因病施治。治療有效率75%,止痛藥劑量不足是癌痛控制不佳的重要原因,上海市76家醫(yī)院對1415名醫(yī)生的調(diào)查顯示：劑量不足是 癌痛控制不佳的重要原因,86.2,71.2,65.7,12.3,5.6,9.7,0,20,40,60,80,100,癌痛控制不佳的因素比例(%),未按時(shí)服藥,劑量不足,藥品管理過嚴(yán),副作用,費(fèi)用太

19、高,其它,許德鳳. 中國腫瘤, 2001; 10(7): 389-392.,關(guān)于大劑量奧施康定的研究,奧施康定是一種合成的阿片類藥物，快速起效，鎮(zhèn)痛持久高效，療效與嗎啡想當(dāng) 奧施康定在血中無“峰谷現(xiàn)象”，無“天花板效應(yīng)”，無“封頂劑量”，口服給藥，患者易于接受，便于臨床使用 根據(jù)奧施康定大劑量研究已經(jīng)發(fā)表的文獻(xiàn)，將使用劑量150mg/日定義為大劑量,大劑量奧施康定可有效控制癌痛,對于VAS3的輕度疼痛患者，大劑量奧施康定組患者疼痛持續(xù)時(shí)間比例更低(p=0.039),Bercovitch M, Adunsky A. J Pain Palliat Care Pharmacother. 2006;2

20、0(4):33-9.,疼痛時(shí)間比例(%),0-30mg,30-150mg,150mg,以色列寧養(yǎng)院97例癌痛患者回顧性、平行研究，旨在探討 大劑量奧施康定的療效,疼痛控制不佳者轉(zhuǎn)換為奧施康定后疼痛控制良好,意大利一項(xiàng)開放性、多中心研究，包括227例 疼痛控制不佳的癌痛及非癌痛患者,7.81,轉(zhuǎn)換為大劑量奧施康定后 最終平均 NRS 為2.85,劇痛,無痛,2.85,0,10,5,3.5,基線時(shí)，僅18.1%的患者疼痛控制良好，平均NRS評分為3.5，高達(dá)71.9 %患者疼痛控制不佳，平均NRS評分為7.81,VS.,Ferrarese F, et al. Ther Clin Risk Mana

21、g. 2008 Aug;4(4):665-72.,低劑量 奧施康定(80mg),43%,30%,13%,14%,嗎啡,芬太尼,其他,奧施康定,平均劑量=221.84 mg/d,疼痛控制不佳者轉(zhuǎn)換為大劑量奧施康定疼痛更快緩解,轉(zhuǎn)換為大劑量奧施康定后，疼痛緩解平均天= 37.24d,意大利一項(xiàng)開放性、多中心研究，包括227例 疼痛控制不佳的癌痛及非癌痛患者,VS.,3個(gè)月,3-6個(gè)月,6個(gè)月,未聲明,基線緩解時(shí)間比例%,Ferrarese F, et al. Ther Clin Risk Manag. 2008 Aug;4(4):665-72.,大劑量奧施康定患者生活質(zhì)量良好,45,75,80,5

22、3,62,72,62,80,72,40,60,80,100,至少有50%的時(shí)間 卡氏評分*40,多數(shù)時(shí)間 滿意度良好,多數(shù)時(shí)間 睡眠良好,患者比例(%),0-30mg,30-150mg,150mg,Bercovitch M, Adunsky A. J Pain Palliat Care Pharmacother. 2006;20(4):33-9.,以色列寧養(yǎng)院97例癌痛患者回顧性、平行研究，旨在探討 大劑量奧施康定的療效,大劑量奧施康定未縮短癌癥患者生存期,31-150mg,0-30mg,150mg,累積存活,以色列寧養(yǎng)院97例癌痛患者回顧性、平行研究，旨在探討 大劑量奧施康定的療效,時(shí)間(天

23、),0,50,100,150,0,0.4,0.8,1.2,Bercovitch M, Adunsky A. J Pain Palliat Care Pharmacother. 2006;20(4):33-9.,Bercovitch M, Adunsky A. J Pain Palliat Care Pharmacother. 2006;20(4):33-9.,*得分越高，健康狀況越好，越能忍受治療給身體帶來的副作用，因而也就有可能接受徹底的治療,大劑量奧施康定更久維持卡氏評分40分,1,1,0,2,3,4,5,0-30mg,30-150mg,150mg,維持卡氏評分40分持續(xù)時(shí)間的OR值比較,

24、OR = 1.0,OR = 3.77,OR = 4.95,以色列寧養(yǎng)院97例癌痛患者回顧性、平行研究，旨在探討 大劑量奧施康定的療效,大劑量奧施康定具有良好的安全性,大劑量奧施康定組患者不良反應(yīng)如厭食、嗜睡、惡心、嘔吐、便秘等與中、低劑量組無明顯差異 值得注意的是，低劑量組患者口干明顯(p=0.014),Bercovitch M, Adunsky A. J Pain Palliat Care Pharmacother. 2006;20(4):33-9.,以色列寧養(yǎng)院97例癌痛患者回顧性、平行研究，旨在探討 大劑量奧施康定的療效,轉(zhuǎn)換為大劑量奧施康定，一周內(nèi)即可耐受,60.36%接受大劑量奧施康

25、定單藥治療的患者未發(fā)生不良反應(yīng) 不良反應(yīng)在轉(zhuǎn)換后一周即耐受，未導(dǎo)致任何受試者退出治療,Ferrarese F, et al. Ther Clin Risk Manag. 2008 Aug;4(4):665-72.,意大利一項(xiàng)開放性、多中心研究，包括227例 疼痛控制不佳的癌痛及非癌痛患者,便秘、惡心、嘔吐等 39.64%輕微不良反應(yīng),未發(fā)生不良反應(yīng),臨床研究證明,大劑量奧施康定可快速有效治療癌痛；患者情緒及睡眠狀況良好，對患者的生存期無影響 大劑量奧施康定，患者僅出現(xiàn)便秘、惡心等輕微不良反應(yīng)，與中低劑量給藥時(shí)無顯著性差異，安全性良好 其它阿片類藥物或低劑量奧施康定轉(zhuǎn)換為大劑量奧施康定后，患者一

26、周內(nèi)即可耐受,奧施康定獨(dú)特的藥理特性,有效成分：鹽酸羥考酮 控釋技術(shù)：獨(dú)特的ACROCONTINTM控釋技術(shù),1. Riley J et al. Curr Med Res Opin 2008;24(1):175-192; 2. Levy MH et al. Eur J Pain 2001;5(Suppl. A):113-116; 3. Biancofiore G. Ther Clin Risk Manage 2006;2(3):229-234. 4. Curtis GB et al. Eur J Clin Pharmacol 1999;55(6):425-429.,可忽略不計(jì)的臨床代謝產(chǎn)物影響2,能有效地運(yùn)用在一系列的中度至重度慢性疼痛治療中1,通過 CYP3A4 / CYP2D6代謝,60%