多發(fā)性骨髓瘤分期

1、多發(fā)性骨髓瘤分期-工作報(bào)告篇一:多發(fā)性骨髓瘤分期多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是惡性漿細(xì)胞病中最常見(jiàn)的一種類型，又稱骨髓瘤、漿細(xì)胞骨髓瘤或Kahler病。雖然早在1844年對(duì)此病已有人作出描述，但直到1889年經(jīng)Kahler詳細(xì)報(bào)告病例后，多發(fā)性骨髓瘤才普遍為人們所了解和承認(rèn)。多發(fā)性骨髓瘤的特征是單克隆漿細(xì)胞惡性增殖并分泌大量單克隆免疫球蛋白。惡性漿細(xì)胞無(wú)節(jié)制地增生、廣泛浸潤(rùn)和大量單克隆免疫球蛋白的出現(xiàn)及沉積，正常多克隆漿細(xì)胞增生和多克隆免疫球蛋白分泌受到抑制，從而引起廣泛骨質(zhì)破壞、反復(fù)感染、貧血、高鈣血癥、高黏滯綜合征、腎功能不全等一系列臨床表現(xiàn)并導(dǎo)致不良

2、后果。癥狀體征 多發(fā)性骨髓瘤臨床表現(xiàn)多種多樣，有時(shí)患者的首發(fā)癥狀并不引人直接考慮到本病的可能，若不警惕本病并作進(jìn)一步檢查，則易發(fā)生誤診或漏診。1.骨痛 骨痛是本病的主要癥狀之一。疼痛程度輕重不一，早期常是輕度的、暫時(shí)的，隨著病程進(jìn)展可以變?yōu)槌掷m(xù)而嚴(yán)重。疼痛劇烈或突然加劇，常提示發(fā)生了病理性骨折。據(jù)北京協(xié)和醫(yī)院125例MM首發(fā)癥狀分析，80例(64.0%)以骨痛為主訴，骨痛部位以腰骶部最常見(jiàn)(28.0%)，其次為胸肋骨(27.0%)，四肢長(zhǎng)骨較少(9.0%)，少數(shù)患者有肩關(guān)節(jié)或四肢關(guān)節(jié)痛。絕大多數(shù)(90%93%)患者在全病程中都會(huì)有不同程度的骨痛癥狀，但確有少數(shù)患者始終無(wú)骨痛。除骨痛、病理骨折外

3、，還可出現(xiàn)骨骼腫物，瘤細(xì)胞自骨髓向外浸潤(rùn)，侵及骨皮質(zhì)、骨膜及鄰近組織，形成腫塊。在多發(fā)性骨髓瘤，這種骨骼腫塊常為多發(fā)性，常見(jiàn)部位是胸肋骨、鎖骨、頭顱骨、鼻骨、下頜骨及其他部位。與孤立性漿細(xì)胞瘤不同的是，其病變不僅是多發(fā)的，而且骨髓早已受侵犯，并有大量單克隆免疫球蛋白的分泌。2.貧血及出血傾向 貧血是本病另一常見(jiàn)臨床表現(xiàn)。據(jù)北京協(xié)和醫(yī)院125例分析，絕大多數(shù)(90%)患者都在病程中出現(xiàn)程度不一的貧血，其中部分(10.4%)患者是以貧血癥狀為主訴而就診。貧血程度不一，一般病程早期較輕、晚期較重，血紅蛋白可降到50gL即為高鈣血癥。高鈣血癥的發(fā)生率報(bào)告不一，歐美國(guó)家MM患者在診斷時(shí)高鈣血癥的發(fā)生率為

4、10%30%，當(dāng)病情進(jìn)展時(shí)可達(dá)30%60%。我國(guó)MM患者高鈣血癥的發(fā)生率約為16%，低于西方國(guó)家。高鈣血癥可引起頭痛、嘔吐、多尿、便秘，重者可致心律失常、昏迷甚至死亡。鈣沉積在腎臟造成腎臟損害，重者可引起急性腎功能衰竭，威脅生命，故需緊急處理。6.高黏滯綜合征 血中單克隆免疫球蛋白異常增多，一則包裹紅細(xì)胞，減低紅細(xì)胞表面負(fù)電荷之間的排斥力而導(dǎo)致紅細(xì)胞發(fā)生聚集，二則使血液黏度尤其血清黏度增加，血流不暢，造成微循環(huán)障礙，引起一系列臨床表現(xiàn)稱為高黏滯綜合征。常見(jiàn)癥狀有頭暈、頭痛、眼花、視力障礙、肢體麻木、腎功能不全，嚴(yán)重影響腦血流循環(huán)時(shí)可導(dǎo)致意識(shí)障礙、癲癇樣發(fā)作，甚至昏迷。眼底檢查可見(jiàn)視網(wǎng)膜靜脈擴(kuò)張

5、呈結(jié)袋狀擴(kuò)張似“香腸”，伴有滲血、出血。因免疫球蛋白包裹血小板及凝血因子表面，影響其功能，加之血流滯緩損傷毛細(xì)血管壁，故常有出血傾向，尤以黏膜滲血(鼻腔、口腔、胃腸道黏膜)多見(jiàn)。在老年患者，血液黏度增加、貧血、血容量擴(kuò)增可導(dǎo)致充血性心力衰竭發(fā)生。雷諾現(xiàn)象也可發(fā)生。高黏滯綜合征的發(fā)生既與血中免疫球蛋白濃度有關(guān)，也與免疫球蛋白類型有關(guān)。當(dāng)血液黏度(血漿或血清黏度)超過(guò)正常3倍以上、血中單克隆免疫球蛋白濃度超過(guò)30gL者在MM常見(jiàn)。北京協(xié)和醫(yī)院MM 91例中，61例(67%)有高尿酸血癥。血尿酸升高是由于瘤細(xì)胞分解產(chǎn)生尿酸增多和腎臟排泄尿酸減少的結(jié)果。血尿酸升高雖然很少引起明顯臨床癥狀，但可造成腎臟

6、損害，應(yīng)予預(yù)防和處理。8.神經(jīng)系統(tǒng)損害 瘤細(xì)胞浸潤(rùn)、瘤塊壓迫、高鈣血癥、高黏滯綜合征、淀粉樣變性以及病理性骨折造成的機(jī)械性壓迫，均可成為引起神經(jīng)系統(tǒng)病變和癥狀的原因。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀多種多樣，既可表現(xiàn)為周圍神經(jīng)病和神經(jīng)根綜合征，也可表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。胸椎、腰椎的壓縮性病理性骨折可造成截癱。北京協(xié)和醫(yī)院125例中12例有神經(jīng)系統(tǒng)病變，周圍神經(jīng)病變3例、神經(jīng)根損害3例、顱內(nèi)損害2例、脊髓受壓而致截癱4例。9.淀粉樣變性 免疫球蛋白的輕鏈與多糖的復(fù)合物沉淀于組織器官中即是本病的淀粉樣變性。受累的組織器官常較廣泛，舌、腮腺、皮膚、心肌、胃腸道、周圍神經(jīng)、肝、脾、腎、腎上腺、肺等均可被累及，可引起舌肥

7、大、腮腺腫大、皮膚腫塊或苔蘚病、心肌肥厚、心臟擴(kuò)大、腹瀉或便秘、外周神經(jīng)病、肝脾腫大、腎功能不全，等等。淀粉樣變性的診斷依賴組織活檢病理學(xué)檢查，包括形態(tài)學(xué)、剛果紅染色及免疫熒光檢查。歐美國(guó)家報(bào)告淀粉樣變性在MM的發(fā)生率為10%15%，而我國(guó)的發(fā)生率為1.6%5.6%。由淀粉樣變性損害正中神經(jīng)引起的“腕管綜合征”(carpal tunnel syndrome)在西方國(guó)家多見(jiàn)，而國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)有報(bào)告。10.肝脾腫大及其他 瘤細(xì)胞浸潤(rùn)、淀粉樣變性導(dǎo)致肝脾腫大。肝大見(jiàn)于半數(shù)以上患者，脾大見(jiàn)于約20%患者，一般為肝、脾輕度腫大。淋巴結(jié)一般不腫大。少數(shù)患者可有關(guān)節(jié)疼痛，甚至出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫脹、類風(fēng)濕樣結(jié)節(jié)，系骨關(guān)節(jié)

8、發(fā)生淀粉樣變性的表現(xiàn)。皮膚損害如瘙癢、紅斑、壞疽樣膿皮病、多毛僅見(jiàn)于少數(shù)患者。個(gè)別患者有黃瘤病，據(jù)認(rèn)為是單克隆免疫球蛋白與脂蛋白結(jié)合的結(jié)果。 折疊 編輯本段 用藥治療 (1)陰虛夾瘀：治法：滋補(bǔ)肝腎，活血化瘀。方藥：杞菊地黃丸合桃紅四物湯加減。杞菊地黃丸重在滋陰補(bǔ)腎、清利頭目。方中熟地、山萸肉滋腎填精，山藥補(bǔ)脾固精，茯苓淡滲脾濕，丹皮清瀉虛火，澤瀉通調(diào)水道，枸芪子、菊花清利頭目。桃紅四物湯為活血輕劑，方中桃仁、紅花、當(dāng)歸、赤芍、川芎、熟地具有活血養(yǎng)血之功效。若腎陰虛明顯可酌加女貞子、旱蓮草;無(wú)浮腫者可減澤瀉、茯苓;骨痛劇者可適當(dāng)加用乳香、沒(méi)藥。(2)陽(yáng)虛痰阻：治法：溫補(bǔ)脾腎，化痰通絡(luò)。方藥：陽(yáng)

9、合湯和消瘰丸加減。陽(yáng)和湯中的熟地滋腎填精，鹿角膠補(bǔ)腎壯陽(yáng);肉桂、姜炭溫陽(yáng)散寒以通滯;白芥子祛出皮里膜外之痰;麻黃開發(fā)腠理，引導(dǎo)寒毒之邪從外解;生甘草解毒。消瘰丸中的玄參、貝母、牡蠣化痰散結(jié)?？蛇m當(dāng)加入昆布、夏枯草、南星、山慈菇等以增強(qiáng)散結(jié)之功效;浮腫可加豬苓、茯苓利水消腫。(3)氣血兩虛：治法：滋腎填精，益氣養(yǎng)血。方藥：六味地黃丸合當(dāng)歸補(bǔ)血湯加減。六味地黃丸中的熟地、山萸肉滋腎填精;山藥補(bǔ)脾固精;茯苓健脾祛濕;丹皮清瀉虛火;澤瀉通調(diào)水道;黃芪、當(dāng)歸益氣生血。方中可適當(dāng)加用太子參、黃精、首烏等益氣生血之品。(4)熱毒熾盛：治法：清熱解毒，涼血救陰。方藥：清瘟敗毒飲加減。方中石膏、知母、甘草、竹葉

10、即白虎湯加減，清瀉氣分邪熱;犀角、地黃、丹皮、赤芍、玄參即犀角地黃湯加味，涼血救陰;黃連、黃芩，梔子、連翹即黃連解毒湯加減，清熱解毒。三組藥物的配合，具有強(qiáng)大的清熱解毒，涼血救陰之功效。皮膚癤腫加蒲公英、紫花地丁;腹瀉加白頭翁;尿痛加黃柏、白茅根。 (以上資料僅供參考，詳細(xì)請(qǐng)咨詢醫(yī)生) 折疊 編輯本段 飲食保健 飲食宜清淡，選用抑制骨髓過(guò)度增生的食品，如海帶、紫菜、裙帶萊、海蛤、杏仁。對(duì)癥選用抗血栓、補(bǔ)血、壯骨和減輕脾腫大的食品，穩(wěn)定期可長(zhǎng)期服用康血寧藥茶。 抑制骨髓過(guò)度增生食療方 桃花魚片：青魚肉適量，桃仁酥10g。魚肉切絲，共炒熟即可。適用于各型多發(fā)性骨髓瘤?？寡ㄊ朝煼?山楂甜羹：山楂5

11、0g，紅花50g。煮羹作點(diǎn)心食。適用于伴有高粘滯血癥的多發(fā)性骨髓瘤患者。補(bǔ)血、抗消耗食療方黃芪銀耳湯：黃芪9g，銀耳12g，加水300ml，文火煮1小時(shí)加冰糖適量，每日服一次。治療多發(fā)性骨髓瘤緩解期，氣陰虛，口干，盜汗，失眠者。以上資料僅供參考，詳情請(qǐng)?jiān)冡t(yī)生。 折疊 編輯本段 預(yù)防護(hù)理 避免或減少有害物質(zhì)的接觸。 折疊 編輯本段 病理病因 MM的病因迄今尚未完全明確。臨床觀察、流行病學(xué)調(diào)查和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示，電離輻射、慢性抗原刺激、遺傳因素、病毒感染、基因突變可能與MM的發(fā)病有關(guān)。MM在遭受原子彈爆炸影響的人群和在職業(yè)性接受或治療性接受放射線人群的發(fā)病率顯著高于正常，而且接受射線劑量愈高，發(fā)病率也

12、愈高，提示電離輻射可誘發(fā)本病，其潛伏期較長(zhǎng)，有時(shí)長(zhǎng)達(dá)15年以上。據(jù)報(bào)告化學(xué)物質(zhì)如石棉、砷、殺蟲劑、石油化學(xué)產(chǎn)品、塑料及橡膠類的長(zhǎng)期接觸可能誘發(fā)本病，但此類報(bào)告大都比較零散，尚缺乏足夠令人信服的證據(jù)。臨床觀察到患有慢性骨髓炎、膽囊炎、膿皮病等慢性炎癥的患者較易發(fā)生MM。動(dòng)物試驗(yàn)(向小鼠腹腔注射礦物油或包埋塑料)證明慢性炎癥刺激可誘發(fā)腹腔漿細(xì)胞瘤。MM在某些種族(如黑色人種)的發(fā)病率高于其他種族，居住在同一地區(qū)的不同種族的發(fā)病率也有不同，以及某些家族的發(fā)病率顯著高于正常人群，這些均提示MM的發(fā)病可能與遺傳因素有關(guān)。病毒與MM發(fā)病有關(guān)已在多種動(dòng)物試驗(yàn)中得到證實(shí)，早先有報(bào)告EB病毒與人多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病

13、有關(guān)，近年來(lái)又報(bào)道Human Herpes Virus-8(HHV-8)與MM發(fā)病有關(guān)。但是究竟是偶合抑或是病毒確與MM發(fā)病有關(guān)，尚待進(jìn)一步研究澄清。MM可能有多種染色體畸變及癌基因激活，但未發(fā)現(xiàn)特異的標(biāo)志性的染色體異常。染色體畸變是否是MM發(fā)病的始動(dòng)因素，尚待研究證實(shí)。惡性腫瘤是多因素、多基因、多步驟改變導(dǎo)致的疾病，MM也不例外。 折疊 編輯本段 疾病診斷 多發(fā)性骨髓瘤是較易發(fā)生誤診的內(nèi)科疾患之一。在臨床上常被誤診為“骨質(zhì)疏松”、“骨轉(zhuǎn)移癌”、“腰椎結(jié)核”、“腎病”、“復(fù)發(fā)性肺炎”、“泌尿系感染”等病。在診斷時(shí)又需與反應(yīng)性漿細(xì)胞增多癥、意義未明單克隆免疫球蛋白血癥、原發(fā)性巨球蛋白血癥、原發(fā)性

14、系統(tǒng)性淀粉樣變性、伴發(fā)于非漿細(xì)胞病的單克隆免疫球蛋白增多、骨轉(zhuǎn)移癌、原發(fā)于骨的腫瘤、原發(fā)性腎病、甲狀旁腺功能亢進(jìn)等病鑒別。國(guó)內(nèi)曾有報(bào)道2547例MM的臨床誤診率高達(dá)69%，可見(jiàn)MM的鑒別診斷是臨床醫(yī)師應(yīng)該注意的重要問(wèn)題。1.反應(yīng)性漿細(xì)胞增多癥 因此，多種病原體(病毒、結(jié)核菌等)、抗原(藥物、腫瘤等)、機(jī)體免疫功能紊亂(舍格倫綜合征、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等)均可引起反應(yīng)性漿細(xì)胞增多和免疫球蛋白水平增高，需與多發(fā)性骨髓瘤鑒別。鑒別要點(diǎn)如下：(1)骨髓瘤中漿細(xì)胞增多有限：一般3%但10%且均為正常成熟漿細(xì)胞，而MM骨髓漿細(xì)胞常15%且有幼稚漿細(xì)胞(骨髓瘤細(xì)胞)出現(xiàn)。(2)反應(yīng)性漿細(xì)胞增多癥：所分泌的免疫球

15、蛋白屬正常多克隆性且水平升高有限(如IgG30gL)。(3)反應(yīng)性漿細(xì)胞增多癥本身不引起臨床癥狀：其臨床表現(xiàn)取決于原發(fā)病，故無(wú)貧血、骨痛、骨質(zhì)破壞、低白蛋白血癥、正常免疫球蛋白減少、高鈣血癥、高黏滯綜合征等MM的相關(guān)臨床表現(xiàn)。(4)反應(yīng)性漿細(xì)胞增多癥有其原發(fā)性疾病的臨床表現(xiàn)。2.意義未明單克隆免疫球蛋白血癥MGUS MGUS和MM同為老年性疾患，且都有單克隆免疫球蛋白增多，兩者有相似之處，易于混淆。但是，MGUS不需治療，僅需隨診觀察，而MM為惡性腫瘤，應(yīng)接受治療，且預(yù)后不良，故需注意兩者的鑒別(表4)。應(yīng)當(dāng)強(qiáng)調(diào)，在符合MGUS診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者中，有相當(dāng)部分患者最終會(huì)發(fā)展為MM或其他惡性漿細(xì)胞病

16、或B淋巴細(xì)胞惡性疾病。Kyle等報(bào)告，19601999年在Mayo臨床醫(yī)學(xué)中心診斷MGUS 1384例，長(zhǎng)期隨診10年后12%、隨診20年后20%、隨診30年后25%的MGUS將發(fā)展為MM或其他漿細(xì)胞疾病(巨球蛋白血癥、系統(tǒng)性淀粉樣變性)或B淋巴細(xì)胞惡性增殖性疾病(慢性淋巴細(xì)胞白血病、非霍奇金淋巴瘤)，即MGUS以每年1%的速度轉(zhuǎn)化為惡性疾病，其中主要是轉(zhuǎn)化為MM。Cesana等報(bào)告1104例MGUS，隨診中位時(shí)間65個(gè)月(12239個(gè)月)，64例(5.8%)發(fā)展為MM，1例發(fā)展為髓外漿細(xì)胞瘤，12例發(fā)展為Waldenstrom巨球蛋白血癥，6例發(fā)展為非霍奇金淋巴瘤，1例發(fā)展為慢性淋巴細(xì)胞白血

17、病。Gregerson等報(bào)告丹麥的North Jutland在19781993年共診斷MGSU 1324例。其中97例（9.3%）最終發(fā)展為MM或其他惡性漿細(xì)胞病。MGUS轉(zhuǎn)化為MM或其他惡性漿細(xì)胞病的機(jī)制尚未闡明。Rasillo和Konigsherg等的研究提示，染色體13q-與MGUS轉(zhuǎn)化為MM 折疊 編輯本段 檢查方法 實(shí)驗(yàn)室檢查：實(shí)驗(yàn)室檢查對(duì)MM的診斷、分型、臨床分期及預(yù)后判斷都有重要意義。1.外周血 貧血見(jiàn)于絕大多數(shù)患者，隨病情進(jìn)展而加重。一般屬正細(xì)胞正色素性貧血，但可有大細(xì)胞性貧血伴骨髓幼紅細(xì)胞巨幼樣變，也可因有失血而表現(xiàn)小細(xì)胞低色素性貧血。紅細(xì)胞常呈緡錢狀排列，血沉也明顯加快，常

18、達(dá)80100mmG比例常倒置。異常單克隆免疫球蛋白大量增多的同時(shí)，正常免疫球蛋白常明顯減少。檢測(cè)血清異常單克隆免疫球蛋白的方法有下述幾種：(1)血清蛋白醋酸纖維薄膜電泳：異常增多的單克隆免疫球蛋白表現(xiàn)為一濃集的窄帶，經(jīng)密度掃描儀繪出的圖像表現(xiàn)為一窄底高峰，其峰高度至少較峰底寬度大2倍以上，即M成分(或稱M蛋白)。這是由于單克隆免疫球蛋白的相對(duì)分子質(zhì)量大小、氨基酸組成、所帶電荷完全相同，因而在電場(chǎng)的泳動(dòng)速度完全相同的緣故。M成分可出現(xiàn)在區(qū)(IgG，IgM)、或2區(qū)(IgA)，這取決于單克隆免疫球蛋白的類型。當(dāng)M成分顯著增多時(shí)，其他免疫球蛋白及血清清蛋白常明顯減少。(2)免疫電泳：?jiǎn)慰寺∶庖咔虻鞍?/p>

19、在免疫電泳上表現(xiàn)為異常沉淀弧，在出現(xiàn)一種異常重鏈沉淀弧和一種異常輕鏈沉淀弧的同時(shí)，另一種輕鏈和其他類型重鏈常明顯減少。根據(jù)免疫電泳結(jié)果可以確定單克隆免疫球蛋白類型，從而對(duì)多發(fā)性骨髓瘤進(jìn)行分型，即IgG型、IgA型、IgM型、IgD型、IgE型、輕鏈型、雙克隆或多克隆型、不分泌型。(3)聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)：近年來(lái)采用PCR技術(shù)檢測(cè)免疫球蛋白重鏈基因重排作為單克隆B細(xì)胞漿細(xì)胞惡性增生的標(biāo)記，用于本病的診斷及與良性反應(yīng)性免疫球蛋白增多的鑒別診斷。用上述方法檢出單克隆免疫球蛋白后，尚需進(jìn)行定量，目前多采用速率散射比濁法(rate nephelometry)確定免疫球蛋白濃度。4.尿液 常規(guī)檢查常發(fā)

20、現(xiàn)有蛋白尿、鏡下血尿，但管型少見(jiàn)，有時(shí)可見(jiàn)到漿(瘤)細(xì)胞。具有診斷意義的是尿中出現(xiàn)本周蛋白，又稱凝溶蛋白，該蛋白在酸化的尿液中加熱至5060時(shí)發(fā)生凝固，但進(jìn)一步加熱則又溶解。本-周蛋白就是自腎臟排出的免疫球蛋白輕鏈。在多發(fā)性骨髓瘤，瘤細(xì)胞不僅合成和分泌大量單克隆免疫球蛋白，而且重鏈與輕鏈的合成比例失調(diào)，往往有過(guò)多輕鏈生成，故血中輕鏈濃度明顯升高。輕鏈的相對(duì)分子質(zhì)量?jī)H23000，可通過(guò)腎小球基底膜而排出，故出現(xiàn)本-周蛋白尿。由于單克隆漿(瘤)細(xì)胞儀能合成一種輕鏈(或鏈)，故本-周蛋白僅為一種輕鏈。應(yīng)用免疫電泳可確定本-周蛋白為何種輕鏈。近年來(lái)采用速率散射比濁法定量測(cè)定尿中輕鏈含量，顯著提高了尿液

21、輕鏈檢測(cè)的敏感度和精確度。既往用酸加熱法檢測(cè)本-周蛋白的陽(yáng)性率為30%60%，且有假陽(yáng)性。而采用尿液輕鏈定量法的陽(yáng)性率幾近100%，且不出現(xiàn)假陽(yáng)性。正常人尿中有和兩種輕鏈，含量均低。尿中出現(xiàn)大量單一輕鏈，而另一種輕鏈含量減低甚至檢測(cè)不出，是MM的特征之一。5.腎功能 腎功能常受損，尤多見(jiàn)于病程中期、晚期。血肌酐、尿素氮、內(nèi)生肌酐清除率測(cè)定、酚紅排泄試驗(yàn)、放射性核素腎圖等檢查可確定腎功能是否受損及受損程度。晚期可發(fā)生尿毒癥，成為死因之一。當(dāng)患者有大量本-周蛋白尿時(shí)，應(yīng)避免進(jìn)行靜脈腎盂造影，因造影劑可能與本-周蛋白發(fā)生反應(yīng)而導(dǎo)致急性腎功能衰竭。6.血液生化異常 血鈣常升高，國(guó)外報(bào)告高鈣血癥在MM的

22、發(fā)生率為30%60%，國(guó)內(nèi)報(bào)告發(fā)生率為15%其他輔助檢查：1.X射線及其他影像學(xué)檢查 X射線檢查在本病診斷上具有重要意義。本病的X射線表現(xiàn)有下述4種：彌漫性骨質(zhì)疏松：瘤細(xì)胞浸潤(rùn)及瘤細(xì)胞分泌激活破骨細(xì)胞的因子(IL-1、淋巴細(xì)胞毒素、TNF、OAF)引起普遍性骨質(zhì)疏松。脊椎骨、肋骨、盆骨、顱骨常表現(xiàn)明顯，也可見(jiàn)于四肢長(zhǎng)骨。溶骨性病變：骨質(zhì)疏松病變的進(jìn)一步發(fā)展即造成溶骨性病變。多發(fā)性圓形或卵圓形、邊緣清晰銳利似穿鑿樣溶骨性病變是本病的典型X射線征象，常見(jiàn)于顱骨、盆骨、肋骨、脊椎骨，偶見(jiàn)于四肢骨骼。病理性骨折：骨折在骨質(zhì)破壞的基礎(chǔ)上發(fā)生，最常見(jiàn)于下胸椎和上腰椎，多表現(xiàn)為壓縮性骨折。其次見(jiàn)于肋骨、鎖骨

23、、盆骨，偶見(jiàn)于四肢骨骼。骨質(zhì)硬化：此種病變少見(jiàn)，一般表現(xiàn)為局限性骨質(zhì)硬化，出現(xiàn)在溶骨性病變周圍。彌漫性骨質(zhì)硬化罕見(jiàn)。IgD型骨髓瘤較易并發(fā)骨質(zhì)硬化。-骨顯像是近年來(lái)用于檢查骨質(zhì)異常的手段之一。在本病，溶骨性病變表現(xiàn)為病變部位有放射線濃集。此法可一次顯示周身骨骼，且較X射線敏感。X射線僅在骨骼脫鈣達(dá)30%以上時(shí)才能顯示出病變，而-骨顯像在病變?cè)缙诩纯沙霈F(xiàn)放射線濃集征象。但值得指出的是，-骨顯像雖然敏感性較高，但特異性卻不高，任何原因引起的骨質(zhì)代謝增高均可導(dǎo)致放射線濃集征象，故應(yīng)注意鑒別。CT和磁共振成像(MRI)也用于本病的診斷性檢查，特別當(dāng)骨髓瘤侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)或脊椎骨壓縮性骨折損傷脊髓、神經(jīng)

24、根時(shí)，CT及(或)MRI檢查可為診斷提供重要信息。2.B超 腎功能損害，泌尿結(jié)石、心肌肥厚者可提示。3.放射性核素 腎圖檢查可確定腎功能損害程度。 折疊 編輯本段 并發(fā)癥 1.骨折 病理性骨折,常見(jiàn)于顱骨、盆骨、肋骨、脊柱骨骨折等。2.高鈣血癥 骨髓瘤合并高鈣血癥在歐美患者中的發(fā)生率可達(dá)30%60%，臨床可表現(xiàn)為食欲不振、惡心、嘔吐、煩渴性多尿、昏迷。3.腎臟損害 是MM常見(jiàn)和重要的并發(fā)癥，也是患者死亡的主要原因之一。4.高黏滯綜合征 在MM患者中發(fā)生率為10%，常表現(xiàn)視力下降、意識(shí)障礙、中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂、心衰等。5.血液系統(tǒng)并發(fā)癥 貧血、出血、血栓。6.感染 在病程中可反復(fù)出現(xiàn)感染、發(fā)熱。如

25、皮膚感染、肺部感染等。7.淀粉樣變性 引起相應(yīng)的臨床表現(xiàn)，包括舌肥大、腮腺腫大、心肌肥厚、心臟擴(kuò)大、腹瀉、外周神經(jīng)病、肝脾腫大等。8.神經(jīng)系統(tǒng)損害 MM合并神經(jīng)系統(tǒng)損害的發(fā)病率28.6%40%，包括脊髓壓迫、神經(jīng)根脊髓壓迫等。 折疊 編輯本段 預(yù)后 與本病預(yù)后有關(guān)的因素有：臨床分期(包括腎功能)、免疫球蛋白分型、漿(瘤)細(xì)胞分化程度、血清2-微球蛋白水平、血清乳酸脫氫酶水平以及漿細(xì)胞標(biāo)記指數(shù)。臨床分期IA的中數(shù)生存期可達(dá)5年，而臨床分期B的中數(shù)生存期則短于2年。免疫球蛋白類型對(duì)預(yù)后也有影響。輕鏈型預(yù)后較差，IgA型預(yù)后也遜于IgG型。漿(瘤)細(xì)胞分化不良者預(yù)后劣于漿(瘤)細(xì)胞分化較好者。2-微

26、球蛋白(2-microglobulin，2-M)系低相對(duì)分子質(zhì)量(11800)蛋白，是HLA-A、B、C組織相容性抗原復(fù)合物的輕鏈部分，正常血清2-M含量2.7mgL、PCLI1%，此組中數(shù)生存期5年；中危組在診斷時(shí)臨床分期為期，2-M2.7mgL，同時(shí)PCLI1%，此組中數(shù)生存期約為1年半。就本病總體而言，在目前的以化療為主要治療的條件下，本病患者的中數(shù)生存期為3036個(gè)月。導(dǎo)致患者死亡的主要原因是感染、腎功能衰竭、骨髓瘤進(jìn)展所致周身衰竭或多器官衰竭，少數(shù)患者因胃腸道或顱內(nèi)出血而死亡。約有5%患者轉(zhuǎn)變?yōu)榧毙园籽。酁榧毙詽{細(xì)胞白血病，但也可為急性單核細(xì)胞白血病、急性粒-單核細(xì)胞白細(xì)胞或急性

27、粒細(xì)胞白血病。 折疊 編輯本段 發(fā)病機(jī)制 關(guān)于骨髓瘤細(xì)胞的起源，最初依據(jù)細(xì)胞形態(tài)及分泌免疫球蛋白的特點(diǎn)，認(rèn)為源于漿細(xì)胞的惡變。爾后的免疫學(xué)和分子生物學(xué)研究提示骨髓瘤細(xì)胞起始于早期前B細(xì)胞(pre-B cell)惡變，其根據(jù)是MM患者除有單克隆惡變漿細(xì)胞外，尚有單克隆淋巴細(xì)胞，該淋巴細(xì)胞表面的免疫球蛋白及免疫球蛋白基因重排與瘤細(xì)胞相同，早期前B細(xì)胞胞質(zhì)IgM可與抗M蛋白抗體發(fā)生特異結(jié)合反應(yīng)。但是，近年來(lái)的研究又發(fā)現(xiàn)骨髓瘤細(xì)胞不僅具有漿細(xì)胞和B細(xì)胞特征，而且還表達(dá)髓系細(xì)胞、紅系細(xì)胞、巨核細(xì)胞及T細(xì)胞表面抗原。還有研究提示T細(xì)胞和B細(xì)胞的共同前體細(xì)胞發(fā)生了與瘤細(xì)胞相同的免疫球蛋白基因重排，某些MM患

28、者的T細(xì)胞亞群能和M蛋白發(fā)生特異交叉反應(yīng)。基于上述研究發(fā)現(xiàn)，目前認(rèn)為MM瘤細(xì)胞雖然主要表達(dá)B細(xì)胞漿細(xì)胞特點(diǎn)，但其起源卻是較前B細(xì)胞更早的造血前體細(xì)胞(hematopoiesis precursor cell)的惡變。至于造血前體細(xì)胞發(fā)生惡變的機(jī)制，目前尚未完全闡明。有眾多證據(jù)表明MM的發(fā)生與癌基因有關(guān)。對(duì)誘導(dǎo)產(chǎn)生的小鼠漿細(xì)胞瘤的研究發(fā)現(xiàn)，90%鼠發(fā)生染色體易位，而斷裂點(diǎn)幾乎都出現(xiàn)在癌基因C-MYC區(qū)，形成重組C-MYC(rC-MYC)并得到表達(dá)，提示鼠漿細(xì)胞瘤與C-MYC有關(guān)。在MM患者中已發(fā)現(xiàn)有C-MYC基因重排、突變及mRNA水平升高。癌基因N-RAS或K-RAS突變見(jiàn)于27%(18%47

29、%)初診MM病例及46%(35%71%)治療后MM病例。N-RAS突變可導(dǎo)致瘤細(xì)胞缺失IL-6條件下，被其他造血因子激活而增殖并減少凋亡。P21的高水平見(jiàn)于部分MM患者，P2l是癌基因H-RAS的產(chǎn)物，表明部分MM患者有癌基因H-RAS的高表達(dá)。在動(dòng)物試驗(yàn)中，將點(diǎn)突變激活的H-RAS基因植入經(jīng)EB病毒感染的人B細(xì)胞，結(jié)果導(dǎo)致B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為惡性漿細(xì)胞，表現(xiàn)出能在半固體培養(yǎng)基上生長(zhǎng)，以及使裸鼠生長(zhǎng)腫瘤并分泌大量IgM等惡性漿細(xì)胞特征。對(duì)MM的染色體研究，雖未發(fā)現(xiàn)具有標(biāo)記性的染色體異常，但已肯定出現(xiàn)在MM的一些染色體異常并非是隨機(jī)性的，其中1，14號(hào)染色體重排最為常見(jiàn)。其次3，5，7，9，11號(hào)染色體

30、的三體性和8，13號(hào)染色體的單體性，以及6號(hào)染色體長(zhǎng)臂缺失。也較多見(jiàn)于MM。已有研究證明6號(hào)染色體長(zhǎng)臂缺失與破骨細(xì)胞激活因子(osteoclast activating factor OAF)及腫瘤壞死因子(TNF)生成增多有關(guān)，7號(hào)染色體異常與多藥耐藥基因(MDR1)表達(dá)有關(guān)，8號(hào)染色體異常與C-MYC癌基因激活有關(guān)。因此，目前一般認(rèn)為，放射線、化學(xué)物質(zhì)、病毒感染等因素可能引起基因突變或染色體易位，激活癌基因，如點(diǎn)突變激活H-RAS和基因重排，激活C-MYC，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。關(guān)于染色體異常與癌基因的激活，以及癌基因激活與MM發(fā)病之間關(guān)系的研究目前正在深入研究之中。淋巴因子細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子、白

31、細(xì)胞介素、集落刺激因子與骨髓瘤的關(guān)系在近年來(lái)受到重視。B細(xì)胞的增生、分化、成熟至漿細(xì)胞的過(guò)程與多種淋巴因子有關(guān)：白細(xì)胞介素-1(IL-1)可激活I(lǐng)L-2基因表達(dá)；IL-2和IL-3促使早期B細(xì)胞增生、分化；IL-4可以激活休止期B細(xì)胞，促進(jìn)B細(xì)胞增生；IL-5促使B細(xì)胞進(jìn)一步增生、分化；IL-6刺激B細(xì)胞增生并最終分化為產(chǎn)生免疫球蛋白的漿細(xì)胞；IL-10可促進(jìn)B細(xì)胞向漿細(xì)胞分化并直接刺激骨髓瘤細(xì)胞增生，但I(xiàn)L-10水平在MM中很低而在漿細(xì)胞白血病中顯著升高，故推測(cè)IL-10與MM的晚期病變有關(guān)。其中IL-6受到特別注意，因?yàn)闊o(wú)論在體內(nèi)還是在體外，IL-6均可促使?jié){細(xì)胞和骨髓瘤細(xì)胞增生，而處于進(jìn)

32、展期的多發(fā)性骨髓瘤患者體內(nèi)，尤其是骨髓中IL-6水平顯著高于正常。有實(shí)驗(yàn)證明IL-6可促進(jìn)BCL-XL表達(dá)，抑制瘤細(xì)胞凋亡。但是對(duì)于IL-6是來(lái)自正常組織的旁分泌還是骨髓瘤細(xì)胞的自分泌，尚存在著不同意見(jiàn)。有些研究者根據(jù)人骨髓瘤細(xì)胞株RPMI 8226和U266不分泌IL-6這一現(xiàn)象，提出升高的IL-6可能來(lái)自骨髓中單核細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞的旁分泌，而非瘤細(xì)胞的自分泌。然而多數(shù)研究者認(rèn)為，盡管單核細(xì)胞、骨髓間質(zhì)細(xì)胞、T細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、腎小球細(xì)胞、角化細(xì)胞均可分泌IL-6，但骨髓瘤細(xì)胞(包括不同株的RPMI 8226和U266)也可自行分泌IL-6。C反應(yīng)蛋白(CRP)的水平受IL-6的調(diào)節(jié)，當(dāng)IL-6

33、水平升高時(shí)，CRP水平也隨之升高，故CRP水平可間接反映IL-6水平。MM患者的CRP水平常升高。根據(jù)多種淋巴因子，尤其是IL-6，是B細(xì)胞漿細(xì)胞的生長(zhǎng)因子和分化因子，進(jìn)展性篇二:多發(fā)性骨髓瘤分期新藥治療時(shí)代中預(yù)測(cè)多發(fā)性骨髓瘤患者預(yù)后的新分期系統(tǒng)多發(fā)性骨髓瘤（MM）作為惡性腫瘤的一種，和其它腫瘤一樣，在漫漫歷史長(zhǎng)河中，始終是人類面臨的難題。從公元前1500年古埃及應(yīng)用砷化物治療合并潰瘍的腫瘤到19世紀(jì)末，3500年的時(shí)間里，腫瘤治療進(jìn)展緩慢。1975年，Durie BDimgs或本周蛋白，瘤細(xì)胞在骨髓發(fā)展，可造成骨質(zhì)破壞。 應(yīng)用學(xué)科：免疫學(xué)（一級(jí)學(xué)科）；免疫病理、臨床免疫（二級(jí)學(xué)科）；腫瘤免疫

34、（三級(jí)學(xué)科） 以上內(nèi)容由全國(guó)科學(xué)技術(shù)名詞審定委員會(huì)審定公布 百科名片多發(fā)性骨髓瘤（MM）為發(fā)生于B淋巴細(xì)胞的惡性漿細(xì)胞病。好發(fā)于中老年，但近年發(fā)病率有增高及發(fā)病年齡有提前趨勢(shì)。本病誤診率很高，患者可因發(fā)熱、尿改變、腰腿痛被誤診為呼吸系統(tǒng)感染、腎炎、骨病而延誤病情。在診治中應(yīng)予足夠重視。西醫(yī)學(xué)名：多發(fā)性骨髓瘤英文名稱：MM所屬科室：內(nèi)科 - 血液內(nèi)科主要癥狀：感染，骨痛主要病因：病因未明傳染性：無(wú)傳染性目錄疾病病因臨床表現(xiàn)診斷與鑒別診斷診斷鑒別診斷 治療治療原則一般治療化學(xué)治療門診治療方案放射治療免疫治療造血干細(xì)胞移植支持及對(duì)癥處理 病程和預(yù)后 展開 疾病病因臨床表現(xiàn)診斷與鑒別診斷診斷鑒別診斷

35、治療治療原則一般治療化學(xué)治療門診治療方案放射治療免疫治療造血干細(xì)胞移植支持及對(duì)癥處理 病程和預(yù)后 展開 疾病病因病因與發(fā)病機(jī)制不清楚。可能與電離輻射、慢性抗原刺激、EB病毒或卡氏肉瘤相關(guān)的皰疹病毒感染誘發(fā)C-MYC、N-RAS或K-RAS或H-RAS等癌基因高表達(dá)有關(guān)。也可能與一些細(xì)胞因子有關(guān)，IL-6為多發(fā)性骨髓瘤的生長(zhǎng)因子。臨床表現(xiàn)MM的臨床表現(xiàn)除貧血、感染、出血血液病的常見(jiàn)臨床表現(xiàn)外，可有骨痛（重者骨折）、蛋白尿（甚至尿毒癥）、高凝狀態(tài)或靜脈血栓等其它臨床表現(xiàn)。臨床上MM的誤診率高達(dá)40-50%，引起誤診的常見(jiàn)臨床表現(xiàn)如下：一、感染由于正常免疫球蛋白減少，異常免疫球蛋白增多但無(wú)免疫活性；

36、白細(xì)胞減少、貧血及放化療等影響正常免疫功能，故易于反復(fù)感染?；颊呖梢园l(fā)熱作為首發(fā)癥狀就診。易發(fā)生上感、肺炎等呼吸道感染或泌尿系統(tǒng)感染，女性患者更易于發(fā)生泌尿系統(tǒng)感染。在病程晚期，感染是致死的主要原因之一。故對(duì)于中老年患者反復(fù)發(fā)生感染，不應(yīng)僅局限于抗感染治療，應(yīng)在抗感染治療的同時(shí)，積極尋找是否有原發(fā)病。若患者合并有骨痛、貧血、出血等應(yīng)考慮到本病的可能。二、骨髓瘤骨病骨痛和溶骨性骨質(zhì)破壞是本病的突出臨床表現(xiàn)。骨痛部位以腰背部最多見(jiàn)，其次為胸骨、肋骨和下肢骨骼。由于本病患者常有嚴(yán)重骨質(zhì)疏松，常在稍用力或不經(jīng)意情況下即可發(fā)生病理性骨折，可造成的機(jī)械性壓迫引起神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，嚴(yán)重者造成截癱。若截癱時(shí)間過(guò)久

37、即使經(jīng)過(guò)有效治療，患者也很難恢復(fù)行走，極大地影響患者的生存質(zhì)量。也可出現(xiàn)骨骼腫物，瘤細(xì)胞由骨髓向外浸潤(rùn)骨質(zhì)、骨膜及臨近組織形成腫塊。局限于一個(gè)部位的孤立性漿細(xì)胞瘤較少見(jiàn)，最終可演變?yōu)槎喟l(fā)性骨髓瘤。X線檢查在本病診斷中具有重要意義。陽(yáng)性病變部位主要在顱骨、骨盆、肋骨、脊椎骨，也可見(jiàn)于四肢骨。典型表現(xiàn)為以下三種：穿鑿樣溶骨性病變，為多發(fā)性類圓形透亮區(qū)，為本病的特殊X線表現(xiàn)。以顱骨、骨盆最易發(fā)現(xiàn)。彌漫性骨質(zhì)疏松。病理性骨折，最常見(jiàn)于下胸椎及上腰椎，也見(jiàn)于肋骨等處。對(duì)疑似病例可行核磁共振檢查以明確溶骨性病變的部位?；颊呖梢蚬峭椿蜓韧床挥柚匾?，或就診于骨科，被誤診扭傷、骨折、骨結(jié)核或骨腫瘤而延誤病情。

38、故對(duì)于中老年患者嚴(yán)重骨質(zhì)疏松或發(fā)生骨折的患者，在診斷時(shí)應(yīng)考慮到本病。注意查血免疫球蛋白和血清蛋白電泳等以早期明確診斷。常見(jiàn)影像學(xué)檢查對(duì)MM患者的綜合診斷價(jià)值依次為：PET-CTMRI(核磁共振) CTX線檢查。三、骨髓瘤腎病腎臟病變?yōu)楸静〕Ｒ?jiàn)而重要的病變。臨床表現(xiàn)以蛋白尿最常見(jiàn)，其次為血尿。晚期可發(fā)展為慢性腎功能不全或尿毒癥，為本病致死的主要原因之一。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)，MM腎病患者在病理上腎小球病變較輕，而小管-間質(zhì)病變嚴(yán)重，故患者臨床上很少出現(xiàn)高血壓。骨髓瘤腎病由多種因素所致，輕鏈蛋白尿?qū)δI小管的損傷和輕鏈在腎小球的沉積引起的淀粉樣變是主要原因，此外骨髓瘤細(xì)胞浸潤(rùn)、高血鈣、高尿酸血癥等也參與發(fā)病

39、。免疫分型與腎損害關(guān)系密切，輕鏈型腎損害率最高?；颊呖梢蜓蚧虻鞍啄蚓驮\于腎科或中醫(yī)科，被誤診為腎炎等而長(zhǎng)期得不到有效治療，使病情進(jìn)展至晚期或發(fā)展至尿毒癥。故對(duì)于中老年患者長(zhǎng)期蛋白尿、血尿不能明確診斷者，應(yīng)及時(shí)作腎活檢、骨髓穿刺或骨髓、血免疫球蛋白和血清蛋白電泳等骨髓瘤相關(guān)檢查。診斷與鑒別診斷診斷由于本病患者早期可無(wú)骨痛、貧血或血常規(guī)、尿常規(guī)改變，診斷主要依據(jù)以下三方面實(shí)驗(yàn)室檢查：1骨髓：出現(xiàn)一定比例的異常漿細(xì)胞（骨髓瘤細(xì)胞主要為原始漿細(xì)胞或幼稚漿細(xì)胞）或組織活檢證實(shí)為骨髓瘤細(xì)胞；2血清中出現(xiàn)大量單克隆免疫球蛋白（單克隆免疫球蛋白可在血清蛋白電泳的區(qū)或區(qū)或2區(qū)出現(xiàn)一窄底高峰，又稱M蛋白）或尿單

40、克隆免疫球蛋白輕鏈（即尿本周氏蛋白）。3無(wú)其他原因的溶骨性病變或廣泛骨質(zhì)疏松。對(duì)于有條件的醫(yī)院應(yīng)進(jìn)一步作下列檢查：（1）免疫分型：用患者骨髓進(jìn)行檢查，CD10、CD19、 CD20等B細(xì)胞標(biāo)記單抗、 CD38 、CD138漿細(xì)胞標(biāo)記單抗表達(dá)增高。（2）細(xì)胞遺傳學(xué)檢查：多表現(xiàn)為14q+、del（14）、t（11；14）；（3）2微球蛋白：血或尿中均可升高，為預(yù)后不良的因素。特別是血的含量，不受腎功能的影響。一 、診斷標(biāo)準(zhǔn)：目前通用的MM診斷標(biāo)準(zhǔn)主要是標(biāo)準(zhǔn)WHO（2001）和國(guó)際MM工作組（IMWG）（2003）MM診斷標(biāo)準(zhǔn)。見(jiàn)下表。（一）WHO診斷MM標(biāo)準(zhǔn)（2001）1診斷MM要求具有至少1項(xiàng)主

41、要標(biāo)準(zhǔn)和1項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)，或者具有至少3項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)而且其中必須包括項(xiàng)和項(xiàng)。病人應(yīng)有與診斷標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)的疾病進(jìn)展性癥狀。2. 主要標(biāo)準(zhǔn)：骨髓漿細(xì)胞增多（30%）組織活檢證實(shí)有漿細(xì)胞瘤M成分：血清IgG3.5gdL尿本周蛋白1gdL，IgA100mgdLWHO診斷標(biāo)準(zhǔn)存在的問(wèn)題：它將骨髓瘤細(xì)胞的數(shù)值定為30%，如果在10-30%之間尚需符合其它標(biāo)準(zhǔn)，按照此標(biāo)準(zhǔn)會(huì)有一部分實(shí)際可診斷多發(fā)性骨髓瘤的患者無(wú)法納入診斷。關(guān)于漿細(xì)胞的比例 盡管國(guó)內(nèi)外的診斷標(biāo)準(zhǔn)都比較強(qiáng)調(diào)漿細(xì)胞的比例在診斷中的重要性，但是與彌漫性生長(zhǎng)的白血病不同，多發(fā)性骨髓瘤以局灶性生長(zhǎng)為特點(diǎn)，有時(shí)單個(gè)部位的骨穿刺并不能很好地發(fā)現(xiàn)灶性增殖的骨髓瘤細(xì)胞，往往需要多部位穿刺。但是這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)并不是絕對(duì)的。常常還需要注意漿細(xì)胞的形態(tài)，如果漿細(xì)胞呈現(xiàn)為細(xì)胞外形不規(guī)則、胞漿染色不均勻、巨大的漿細(xì)胞伴核形不規(guī)則、葡萄狀細(xì)胞或火焰狀細(xì)胞，即使不到30%，也應(yīng)考慮MM，進(jìn)行M蛋白定量檢測(cè)，結(jié)合M蛋白和溶骨性損害，也可以作出MM的診斷。（二）IMWG診斷MM標(biāo)準(zhǔn)（2003年）國(guó)際MM工作組（IMWG）在2003年按有無(wú)器官損害將MM重新定義為有癥狀、無(wú)癥狀MM。這個(gè)診斷標(biāo)準(zhǔn)更為強(qiáng)調(diào)的是骨髓瘤相關(guān)的器官損害，如果有器官的損害，惡性漿細(xì)胞的值并不成為診斷MM的障礙。MM相關(guān)的器官或組織損害（ROTI） （IMWG 2003年）1血鈣水平：血