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.,BPSD的綜合管理,.,BPSD的概述BPSD的病理生理學(xué)機(jī)制BPSD的早期識別BPSD的綜合管理,主要內(nèi)容,.,BPSD的概述BPSD的病理生理學(xué)機(jī)制BPSD的早期識別BPSD的綜合管理,主要內(nèi)容,.,BPSD(Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia)又稱癡呆的精神行為癥狀,有超過90%的AD患者在病程中至少會(huì)經(jīng)歷其中的一項(xiàng)癥狀1常需要入住看護(hù)機(jī)構(gòu)來處理,是AD治療目標(biāo)的重點(diǎn)之一BPSD包括:精神病性癥狀、情感癥狀及行為癥狀,BPSD概念,Ballard C, et al. CNS Drugs. 2010 Sep;24(9):729-39.,.,de Oliveira FF,et al.J Neurol Sci. 2014 Jan 15;336(1-2)103-8.,AD全病程BPSD的發(fā)生率均很高,納入217例AD患者,平均起始發(fā)病年齡:73.19歲,MMSE均值:15.64,提示:應(yīng)關(guān)注AD患者最常見的BPSD如激越、焦慮、淡漠、心境惡劣及易激惹,.,BPSD有助于癡呆類型鑒別,共納入214例中國癡呆患者,其中82例FTD,22例DLB,110例AD,Liu S, et al. Aging Ment Health. 2016 Feb 16:1-7.,*FTD vs. DLB, P 0.017; FTD vs. AD, P 0.017; #DLB vs. AD, P 0.017,FTD、DLB和AD組的抑郁、焦慮、欣快發(fā)生率相似,各組最常見BPSD如下:FTD組:激越71.95%,去抑制68.29%和易激惹57.32%DLB組:幻覺86.36%,妄想63.63%,焦慮59.09%AD組:淡漠47.27%,抑郁44.55%,以激惹41.82%,.,AD和FTLD的BPSD表現(xiàn)不同,納入2005-2011年所有臨床診斷為bvFTD的患者。在確認(rèn)的107位患者中,95位有明確的病理結(jié)果,包括74例有額顳葉退行性病理 (bvFTD-FTLD) 和21例伴阿爾茨海默病(bvFTD-AD)病理改變的患者bvFTD-FTLD患者更可能出現(xiàn)初發(fā)以個(gè)性改變和判斷/決策功能變差為主要表現(xiàn)bvFTD-AD患者相較bvFTD-FTLD患者更可能出現(xiàn)記憶困難、妄想/幻覺、激越或攻擊精神行為癥狀,Mendez MF,et al.Neurology. 2013 Feb 5;80(6):561-8.,* P0.05,* P0.05,* P0.01,* P0.05,* P0.01,* P60歲,隨訪時(shí)間2年,.,精神行為癥狀增加AD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),一項(xiàng)系統(tǒng)性研究,納入2005年9月-2013年5月國家阿爾茨海默氏癥中心統(tǒng)一數(shù)據(jù)協(xié)調(diào)組數(shù)據(jù),共入組2,416位參與者,分為CDR=0組(n=1198)和CDR0(n=1218),年齡50歲,所有人在研究開始時(shí)均認(rèn)知正常,隨訪時(shí)間7年.利用CDR是否0(表示出現(xiàn)認(rèn)知異常)進(jìn)行比較。評價(jià)的指標(biāo):神經(jīng)精神量表(NPI-Q)、功能活動(dòng)量表(FAQ)以及精神抑郁量表(GDS),臨床癡呆評定量表(CDR),Neurology. 2015 Feb 10;84(6):617-22.,與CDR=0相比,CDR1時(shí)各項(xiàng)BPSD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn) 95%CI,.,主要內(nèi)容,BPSD的概述BPSD的病理生理學(xué)機(jī)制BPSD的早期識別BPSD的綜合管理,.,AD的治療推薦-指南 (EFNS,2010),J. Hort et al. EFNS guidelines for Alzheimers disease,2010Practice Guideline on Use of Antipsychotics to Treat Agitation or Psychosis in Patients With Dementia,APA ,2016,#:抗炎藥物、促智藥(吡拉西坦、尼麥角林)、司雷吉蘭、他汀類等,.,AD患者的BPSD綜合管理,assement and mangement of people behavioral and psychological symptoms of dementia(BPSD),.,非藥物治療可顯著改善癡呆患者BPSD,非藥物治療組顯著改善癡呆患者BPSD,尤其是妄想、幻想及激越,Chen RC,et al.Geriatr Gerontol Int. 2014 Apr;14(2):440-6.,與基線相比,NPI評分變化,P=0.018,P=0.004,P=0.038,P=0.088,P=0.160,P=0.083,P=0.181,P=0.625,P=0.878,P=0.064,P=0.501,P=0.499,納入104例臺(tái)灣癡呆患者,分為非藥物治療組(n=51)和對照組(n=53),.,音樂療法可顯著癡呆患者行為癥狀,Srkm T, et al. J Am Geriatr Soc. 2016; 64(2): 439-40.,89例癡呆患者隨機(jī)分入歌唱組,聽音樂組和對照組,采用康奈爾健康量表進(jìn)行評估情緒障礙(開心-傷心),思維障礙(自嘲-自尊),行為障礙(激越-平靜),軀體障礙(疲勞-活力),節(jié)律障礙(入睡難-入睡快),康奈爾健康量表評分,.,體育鍛煉改善抑郁癥狀,de Souto Barreto P, et al. Ageing Res Rev. 2015; 24(Pt B): 274-85.,納入20項(xiàng)研究進(jìn)行系統(tǒng)回顧及Meta分析,其中體育鍛煉組(13篇)和對照組(日常護(hù)理10篇和社會(huì)交際8篇),.,非藥物治療的實(shí)施有很多障礙,納入89例癡呆患者,評估非藥物治療方法實(shí)施過程中的障礙,Cohen-Mansfield J,et al.J Am Med Dir Assoc. 2012 May;13(4):400-5.,.,藥物治療選擇及優(yōu)化,.,促認(rèn)知藥物對BPSD治療,中/重,輕/中,輕/中/重,輕/中,輕/中,石杉堿甲只在中國得到了證明,部分國家作為膳食補(bǔ)充,Mangialasche F, et al. Lancet Neurol 2010; 9: 70216,.,美金剛對AD患者的BPSD療效,Gauthier S, et al. Int J Geriatr Psychiatry. 2008 May;23(5):537-45.,納入6項(xiàng)RCT的薈萃分析顯示:與對照組相比,美金剛20mg/日可顯著改善AD患者的激越/攻擊易激惹和妄想等精神行為癥狀,.,美金剛可有效預(yù)防BPSD發(fā)生,納入6項(xiàng)RCT的薈萃分析顯示:對于基線無癥狀的美金剛治療患者,其研究期間未發(fā)生激越/攻擊性易激惹/不穩(wěn)定和夜間行為等精神行為癥狀的比例顯著高于對照組,提示美金剛能有效預(yù)防BPSD的發(fā)生,Gauthier S, et al. Int J Geriatr Psychiatry. 2008 May;23(5):537-45.,.,ChEI的作用機(jī)制,ChEI,ChEI,.,Birks J, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jan 25;(1):CD001190.,多奈哌齊全面改善AD全程臨床癥狀,24項(xiàng)研究,5796例患者;20項(xiàng)輕中度、2項(xiàng)中重度、2項(xiàng)重度AD研究,.,嚴(yán)重的AD (MMSE 5-12): NPI 分析,臨床癥狀改善,臨床癥狀惡化,P = 0.0348,P = 0.0380,P = 0.0116,Feldman H et al. Int J Geriatr Psychiatr. 2005;20:559-69.,.,多奈哌齊聯(lián)合美金剛對激越改善,Kano O,et al.Neuropsychiatr Dis Treat. 2013;9:259-65.,共納入67例輕中AD患者,MMSE評分10-22,均已接受穩(wěn)定劑量多奈哌齊治療(5mg/日)至少6個(gè)月,其中MMSE評分3-4的患者,隨機(jī)分為多奈哌齊加量組(10mg/日)和多奈哌齊(5mg/日)聯(lián)合美金剛組(20mg/日),治療時(shí)間28周,CMAI(激越問卷):用于評估患者的激越行為,.,BPSD聯(lián)合精神藥物的應(yīng)用,.,抗精神病類藥物治療BPSD的作用機(jī)制,Yong Tae Kwak, et al. Dement Neurocogn Disord 2015;14(2):53-69,.,AD患者精神類藥物的使用率較高,Martinez C, et al. BMJ Open 2013;3:e002080.,.,精神類藥物治療AD患者的BPSD療效欠佳,Schneider LS, et al. Am J Geriatr Psychiatry. 2006 Mar;14(3):191-210.,薈萃分析顯示:與安慰劑組相比,奧氮平與利培酮均不能顯著改善AD患者的NPI評分,偏向藥物,偏向安慰劑,.,SGAs治療BPSD療效分析,Practice Guideline on Use of Antipsychotics to Treat Agitation or Psychosis in Patients With Dementia,APA ,2016,.,精神病類藥物增加AD患者心肌梗死風(fēng)險(xiǎn),共納入56910例患者,結(jié)果顯示,服用抗精神病藥物的患者心肌梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增加 提示醫(yī)生:在使用精神病藥物之前,應(yīng)對其療效和可能出現(xiàn)的副作用進(jìn)行權(quán)衡,Lin ST,et al.Circulation. 2014;130:235-243,.,精神病類藥物長期應(yīng)用增加死亡風(fēng)險(xiǎn),納入2004-2011年內(nèi)至少服用一種抗精神病藥物的癡呆患者共40588例,年齡79.0-82.4歲,其中27778例患者服用其他抗精神病類藥物,10849處方抗精神病類藥物,與其他抗精神病類藥物相比,P0.001,Langballe EM,et al.Am J Geriatr Psychiatry. 2014 Apr;22(4):321-31.,.,1998-2005年美國藥物致死/致殘排序表,Moore TJ, et al. Arch Intern Med. 2007, 167(16): 1752-1759,.,抗精神病藥的黑框警告,FDA警告: 傳統(tǒng)和非典型抗精神病藥增加癡呆相關(guān)精神病老年患者死亡風(fēng)險(xiǎn) 2個(gè)研究顯示,在64,500老年患者中,傳統(tǒng)藥物死亡風(fēng)險(xiǎn)與非典型藥物相似或者更高抗精神病藥沒有治療癡呆相關(guān)精神病的適應(yīng)證,FDA, June 16, 2008,.,精神科藥物使用原則,單一使用原則盡可能選擇非典型抗精神病藥和新型抗抑郁用藥盡可能小劑量使用短期使用盡可能選擇結(jié)合解離速度較快的藥物苯二氮卓類藥慎用,Practice Guideline on Use of Antipsychotics to Treat Agitation or Psychosis in Patients With Dementia,APA ,2016,.,Seeman P. Am J Psychiatry 2005;162:1984-1985,D2受體解離速度的差異,.,AD伴發(fā)BPSD精神科藥物推薦,THE AMERICAN PSYCHIATRIC ASSOCIATION PRACTICE GUIDELINE ON THE USE OF Antipsychotics TO Treat Agitation OR Psychosis IN Patients WITH Dementia,APA,2016,.,AGNP推薦精神科藥物TDM參考濃度,Hiemke C et al. AGNP Consensus Guidelines for Pharmacopsychiatry 2011; 44: 195235,.,AGNP推薦精神科藥物TDM參考濃度,.,美金剛顯著減少抗精神病藥物的使用,大樣本回顧性隊(duì)列研究,

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