專(zhuān)家變應(yīng)性鼻炎治療策略PPT課件

變應(yīng)性鼻炎治療的藥物治療策略探討,08-2018-RESP-1181995-0071,目錄,AR的發(fā)病機(jī)制、癥狀和危害,AR的藥物治療策略探討,鼻用激素的治療地位,2,變應(yīng)性鼻炎（AR）的定義,變應(yīng)性鼻炎(AR)是機(jī)體暴露于變應(yīng)原后主要由IgE介導(dǎo)的鼻黏膜非感染性慢性炎癥性疾病1,1. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編集委員會(huì)鼻科組,中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科分會(huì)鼻科學(xué)組.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2016;51(1): 1-17.,3,過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病機(jī)制致敏,2. Wheatley LM, et al. N Engl J Med. 2015; 372: 456-63.,摘自Wheatley LM, et al. N Engl J Med. 2015; 372: 456-63.,粘液,Th2細(xì)胞,過(guò)敏原,激活鼻上皮細(xì)胞,樹(shù)突狀細(xì)胞,白介素-25白介素-33TSLP,白介素-13,白介素-4,B細(xì)胞分化的漿細(xì)胞,IgE受體抗原特應(yīng)性IgE產(chǎn)物,MHC2類(lèi)分子抗原肽T細(xì)胞受體,IgE結(jié)合肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞,4,過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病機(jī)制再暴露,2. Wheatley LM, et al. N Engl J Med. 2015; 372: 456-63.,摘自Wheatley LM, et al. N Engl J Med. 2015; 372: 456-63.,激活的Th2細(xì)胞,樹(shù)突狀細(xì)胞,過(guò)敏原,B細(xì)胞分化的漿細(xì)胞,抗原特應(yīng)性IgE產(chǎn)物增加,細(xì)胞因子趨化因子組胺白三烯,Th2型炎癥,鼻部癥狀,5,過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病機(jī)制產(chǎn)生癥狀,2. Wheatley LM, et al. N Engl J Med. 2015; 372: 456-63.,摘自Wheatley LM, et al. N Engl J Med. 2015; 372: 456-63.,過(guò)敏原,靜脈竇,粘膜水腫、血管擴(kuò)張、鼻塞,鼻癢,副交感神經(jīng)節(jié),流涕,血管擴(kuò)張、鼻塞交感神經(jīng),噴嚏,6,AR可伴發(fā)多種癥狀和疾病,下呼吸道1喘鳴咳嗽胸悶憋氣支氣管哮喘,1. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編集委員會(huì)鼻科組,中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科分會(huì)鼻科學(xué)組.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2016;51(1): 1-17.,眼部1眼癢流淚眼紅灼熱感,耳部3-4咽鼓管功能障礙分泌性中耳炎,鼻部1,3,4鼻塞鼻癢噴嚏流涕鼻息肉鼻竇炎,咽部3-4過(guò)敏性咽炎和喉炎腺樣體肥大,皮膚3-4濕疹異位性皮炎,3. Mir E, et al. Asia Pac Allergy. 2012;2:93-100.4. 陶澤璋,等.兒童過(guò)敏性鼻炎伴發(fā)其他疾病的診斷及治療,中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2011;1(46): 23-25.,7,AR帶來(lái)沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),因疾病所損失的生產(chǎn)力(美元),在美國(guó)，每個(gè)員工年用于A(yíng)R的的間接損失的生產(chǎn)力費(fèi)用大約是偏頭痛、抑郁、類(lèi)風(fēng)關(guān)或焦慮癥的2倍；是糖尿病的5倍；是冠心病的10倍,5. Lamb CE, et al. Curr Med Res Opin. 2006 Jun;22(6):1203-10.,一項(xiàng)研究，共納入自愿參加健康體檢的47個(gè)公司中8267名雇員，從雇主的角度評(píng)估由于變應(yīng)性鼻炎或其他疾病喪失勞動(dòng)生產(chǎn)力所帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)損失。,一項(xiàng)納入自愿參加健康體檢的8267名雇員的研究顯示5：,8,目錄,AR的發(fā)病機(jī)制、癥狀和危害,AR的藥物治療策略探討,鼻用激素的治療地位,9,預(yù)防性治療對(duì)因治療對(duì)癥治療,AR的藥物治療策略,10,AR的治療需防控結(jié)合,環(huán)境控制主要是指避免接觸變應(yīng)原和各種刺激物，此乃AR防治策略中的重要組成部分,避免接觸塵螨,避免接觸寵物,避免接觸花粉,1. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編集委員會(huì)鼻科組,中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科分會(huì)鼻科學(xué)組.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2016;51(1): 1-17.,但臨床很難完全通過(guò)環(huán)境控制預(yù)防AR，藥物治療仍是AR的主要治療方式！,11,糠酸莫米松預(yù)防性治療顯著改善鼻部癥狀,內(nèi)舒拿(糠酸莫米松)說(shuō)明書(shū)中指出：對(duì)于曾有中至重度季節(jié)性過(guò)敏鼻炎正常的患者，主張?jiān)诨ǚ奂竟?jié)開(kāi)始前24周使用本品預(yù)防性治療7,6. Graft D, et al. J Allergy Clin Immunol. 1996; 98(4): 724-31.7. 內(nèi)舒拿說(shuō)明書(shū).,* vs 安慰劑，P0.01,最小癥狀的天數(shù)比例,該研究共納入349名對(duì)豚草過(guò)敏的SAR患者，給予糠酸莫米松 200g qd、二丙酸倍氯米松 168g bid和安慰劑治療，在花粉季節(jié)開(kāi)始前4周用藥，共計(jì)觀(guān)察8周。研究主要終點(diǎn)為“最小癥狀” （總體鼻部癥狀評(píng)分2分）的天數(shù)比例。,一項(xiàng)納入349名對(duì)豚草過(guò)敏的SAR患者的研究顯示6：,12,內(nèi)舒拿(糠酸莫米松)預(yù)防性治療較安慰劑顯著改善鼻眼部癥狀,8. Makihara S, et al. Allergol Int. 2012 Jun;61(2):295-304.,一項(xiàng)為期12周的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究，共納入50名日本雪松/柏樹(shù)花粉癥患者，提前3周給予糠酸莫米松200g每日一次(n=25)或安慰劑治療。主要研究終點(diǎn)為總體鼻部癥狀評(píng)分(TNSS)。,摘自Makihara S, et al. Allergol Int. 2012 Jun;61(2):295-304.,總體鼻部癥狀評(píng)分,總體眼部癥狀評(píng)分,總體鼻眼部癥狀評(píng)分,一項(xiàng)納入50名日本雪松/柏樹(shù)花粉癥患者的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究顯示8：,p 0.05, p 0.01,13,預(yù)防性治療對(duì)因治療對(duì)癥治療,AR的藥物治療策略,14,鼻用糖皮質(zhì)激素是控制AR多種炎性細(xì)胞和介質(zhì)的有效藥物,9. 卞如濂.鼻用糖皮質(zhì)激素的藥理學(xué).2004年全國(guó)過(guò)敏性鼻炎與哮喘關(guān)系專(zhuān)題學(xué)術(shù)會(huì)議,肥大細(xì)胞,減少粘膜內(nèi)肥大細(xì)胞數(shù)目減少鼻灌洗液中組胺與類(lèi)胰蛋白酶含量減少抑制IL-4等細(xì)胞因子合成,嗜酸性粒細(xì)胞,抑制IL-5的分泌與表達(dá)，抑制募集反應(yīng)減少鼻粘膜與分泌物中細(xì)胞數(shù)目促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞凋亡,嗜堿性粒細(xì)胞,減少鼻分泌物中細(xì)胞數(shù)目減少I(mǎi)L-4、IL-13合成抑制IgE介導(dǎo)的組胺釋放,抑制Th0細(xì)胞轉(zhuǎn)為T(mén)h2細(xì)胞抑制Th2細(xì)胞分泌細(xì)胞因子抑制IL-4、IL-5合成,粘膜上皮細(xì)胞,減少GM-CSF、IL-6、IL-8等表達(dá),樹(shù)突狀細(xì)胞,減少細(xì)胞數(shù)目,鼻用糖皮質(zhì)激素(INS),淋巴細(xì)胞,15,AR的發(fā)病過(guò)程由多種炎性細(xì)胞和介質(zhì)參與,10. 金伯泉 主編. 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)(第6版). P146-147.,嗜酸性粒細(xì)胞,肥大細(xì)胞（和嗜堿性粒細(xì)胞）,脫顆粒釋放,新合成,組胺,激肽原酶,前列腺素D2,白三烯 (LTC4、LTD4、LTE4),血小板活化因子,細(xì)胞因子(IL-1、 IL-4、IL-13、TNF- ),脫顆粒釋放,新合成,嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白、主要堿性蛋白、嗜酸性粒細(xì)胞衍生的神經(jīng)毒素、嗜酸性粒細(xì)胞過(guò)氧化物酶和嗜酸性粒細(xì)胞膠原酶等,白三烯 (LTC4、LTD4、LTE4),血小板活化因子,16,糠酸莫米松顯著降低AR遲發(fā)相的中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞水平,一項(xiàng)為期14天的雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究，共納入42名變應(yīng)性鼻炎患者，隨機(jī)給予糠酸莫米松200g qd或安慰劑治療，治療14天。評(píng)估參數(shù)包含基線(xiàn)及6小時(shí)后的鼻部癥狀以及炎癥細(xì)胞(嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞)、鼻腔灌洗液中嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白及腫瘤壞死因子、鼻部上皮細(xì)胞細(xì)胞間粘附分子-1的含量。,中性粒細(xì)胞,嗜酸性粒細(xì)胞,11. Ciprandi G, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2001 Apr;86(4):433-8.,一項(xiàng)納入42名變應(yīng)性鼻炎患者的為期14天的雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究顯示11：,鼻分泌物中中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(X109,平均值標(biāo)準(zhǔn)誤),鼻分泌物中嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(X109,平均值標(biāo)準(zhǔn)誤),17,糠酸莫米松顯著降低AR速發(fā)相的組胺水平,12. Frieri M, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 1998 Nov;81(5):431-7.,豚草激發(fā)30min后鼻腔灌洗液中的組胺的濃度,組胺濃度 平均值sem (ng/ml),P=0.02,一項(xiàng)納入21名豚草過(guò)敏的AR患者的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的交叉試驗(yàn)顯示12：,糠酸莫米松較安慰劑顯著降低豚草激發(fā)后30min(早發(fā)相)的組胺濃度,主要研究終點(diǎn)結(jié)果：豚草激發(fā)后19min和30min，糠酸莫米松組患者的總體鼻部癥狀評(píng)分較安慰劑顯著更低。一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的交叉試驗(yàn)，共納入21名豚草過(guò)敏的AR患者，在豚草季節(jié)外使用豚草花粉激發(fā)，隨機(jī)給予糠酸莫米松200g/d和安慰劑，治療周期為2周。主要研究終點(diǎn)為糠酸莫米松較安慰劑對(duì)鼻部癥狀評(píng)分的改變。,18,在多種INS中，糠酸莫米松降低IL-4和IL-5水平效果優(yōu)異,13. Umland SP, et al. J Allergy Clin Immunol. 1997; 100(4): 511-9.,一項(xiàng)關(guān)于局部糖皮質(zhì)激素炎癥因子抑制作用的體外研究顯示13：,一項(xiàng)直接比較幾種糖皮質(zhì)激素抑制T細(xì)胞產(chǎn)生白介素4和白介素5等相關(guān)細(xì)胞因子效力和效能的體外研究。通過(guò)純化分離9位捐贈(zèng)人外周血CD4+T細(xì)胞，采用固定化CD3抗體和可溶性CD28單克隆抗體誘導(dǎo)其產(chǎn)生高水平的白介素4、白介素5和干擾素，酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定糖皮質(zhì)激素抑制白介素4和白介素5等相關(guān)細(xì)胞因子水平50%和30%時(shí)的濃度。研究旨在直接比較多種糖皮質(zhì)激素抑制T淋巴細(xì)胞產(chǎn)物在體外的效能。結(jié)果表明，糠酸莫米松能夠有效的抑制IL-4和IL-5等變態(tài)反應(yīng)炎癥因子。,19,一項(xiàng)單中心、隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照研究共納入11例季節(jié)性過(guò)敏性患者，隨機(jī)分為兩組，糠酸莫米松組（n=7)給予糠酸莫米松200g/d和安慰劑組（n=4），每日給藥1次，共治療4周，主要終點(diǎn)：治療后p物質(zhì)、TNSS和TOSS的變化。,14. Igarashi,et al, J Nippon Med Sch. 2012;79(3):182-9,P = 0.089,4W后，糠酸莫米松組與安慰劑組在改變P物質(zhì)濃度方面雖然沒(méi)顯著差異但是，與基線(xiàn)時(shí)相比，糠酸莫米松組下降了44.3 pg/mL；安慰劑組上升了277.7 pg/mL,糠酸莫米松可降低P物質(zhì)濃度,4周后P物質(zhì)濃度較基線(xiàn)的平均變化（pg/mL）,一項(xiàng)納入11名變應(yīng)性鼻炎患者的單中心、隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照研究顯示14：,Mann-Whitney U檢測(cè),20,預(yù)防性治療對(duì)因治療對(duì)癥治療,AR的藥物治療策略,21,24. Bernstein DI, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2012 May;108(5):359-62.,糠酸莫米松的對(duì)癥治療,糠酸莫米松有效改善其他癥狀23-24,糠酸莫米松緩解多種鼻部癥狀15-16聯(lián)合白三烯受體拮抗劑效果更優(yōu)17,糠酸莫米松顯著改善眼部癥狀19,通過(guò)積極對(duì)癥治療，最終改善生活質(zhì)量,15. Penagos M, et al. Allergy. 2008 Oct; 63(10): 1280-91.,17. Pinar E, et al. Auris Nasus Larynx. 2008;35(1):61-66.,16. 張羅, 等. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志 . 2009; 44(6): 455-459.,19. Bielory L, et al. Allergy. 2011; 66(5): 686-93.,23. Price D, et al. Prim Care Respir J. 2010 Sep;19(3):266-73.,22,一項(xiàng)2008年的薈萃分析，從MEDLINE, LILACS, SCOPUS和Cochrane Library數(shù)據(jù)庫(kù)中選取1966年至2007年16項(xiàng)隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照臨床研究，對(duì)糠酸莫米松鼻用噴霧功效評(píng)分，納入2998名患者，隨機(jī)給予糠酸莫米松（n=1534）或安慰劑（n=1464），評(píng)價(jià)糠酸莫米松鼻噴劑與安慰劑對(duì)照治療變應(yīng)性鼻炎的療效，若資料間有異質(zhì)性采用隨機(jī)效應(yīng)模型（D-L法），無(wú)異質(zhì)性則采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行薈萃分析，使用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差表示總體鼻部癥狀評(píng)分，單個(gè)鼻部癥狀評(píng)分，總體非鼻部癥狀評(píng)分和鼻部氣流情況。,15. Penagos M, et al. Allergy. 2008 Oct; 63(10): 1280-91.,一項(xiàng)2008年糠酸莫米松治療變應(yīng)性鼻炎的療效的薈萃分析顯示15：與安慰劑組相比較，糠酸莫米松能顯著改善變應(yīng)性鼻炎鼻充血、流涕、打噴嚏以及鼻癢等不適臨床癥狀。,糠酸莫米松顯著改善AR患者鼻部癥狀,P0.00001,P=0.0001,P0.00001,P0.00001,鼻部癥狀,23,糠酸莫米松治療4周后較基線(xiàn)顯著改善PAR患者鼻部癥狀,一項(xiàng)國(guó)內(nèi)臨床研究，共納入全國(guó)10個(gè)研究中心完成持續(xù)性中重度AR患者463例 ，經(jīng)鼻用糠酸莫米松治療28 d(200 微克/d) ，分別于治療前和治療后第1、2、4 周 ，對(duì)流涕、鼻塞、鼻癢、噴嚏四項(xiàng) 臨床癥狀進(jìn)行評(píng)估。,糠酸莫米松與治療前相比，治療后第 1、2、4W，鼻部各單項(xiàng)癥狀評(píng)分呈下降趨勢(shì)，能夠控制持續(xù)性中重度AR患者的臨床癥狀,16. 張羅, 等. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志 . 2009; 44(6): 455-459.,一項(xiàng)納入463例持續(xù)性中重度AR患者的全國(guó)多中心的研究顯示16：,治療前后鼻部癥狀評(píng)分,P0.01,P0.01,P0.01,鼻部癥狀,24,糠酸莫米松聯(lián)合孟魯司特可獲得更佳的鼻部癥狀改善,17. Pinar E, et al. Auris Nasus Larynx. 2008;35(1):61-66.,一項(xiàng)為期3個(gè)月在95名15-48歲的季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎患者中開(kāi)展的安慰劑對(duì)照的開(kāi)放性研究顯示17：,第3個(gè)月時(shí)的總體鼻部癥狀評(píng)分結(jié)果：糠酸莫米松 11.93 (n=25)；糠酸莫米松+地氯雷他定 11.24 (n=25)；糠酸莫米松+孟魯司特 11.18 (n=25)；安慰劑對(duì)照組 3.53.53 (n=20)；Friedman檢驗(yàn)顯示4個(gè)治療組與基線(xiàn)相比，差異均具有顯著性 (P=0.000)；Kruskal-Wallis檢驗(yàn)顯示4個(gè)治療組的組間差異具有顯著性 (P=0.011)。研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)非隨機(jī)、非單盲、安慰劑對(duì)照的開(kāi)放性研究，共納入95名15-48歲的季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎患者?；颊呓邮芸匪崮姿?00g/日（n=25）、糠酸莫米松200g/日+地氯雷他定5mg/日（n=25）、糠酸莫米松200g/日+孟魯司特10mg/日（n=25）或生理性鼻噴霧（安慰劑對(duì)照組，n=20）治療3個(gè)月。研究終點(diǎn)包括鼻部癥狀評(píng)分（TNSS）、鼻結(jié)膜炎相關(guān)生活質(zhì)量評(píng)分（RQLQ）和鼻吸氣峰流速。,糠酸莫米松+孟魯司特組與其他治療組相比，P0.05*與基線(xiàn)相比，P=0.000,鼻部癥狀,25,一項(xiàng)包含4項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)的分析研究顯示18 ：,分析一項(xiàng)包含4項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，共包含982名成人和青少年的季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎患者，使用糠酸莫米松鼻噴霧劑 200g qd和安慰劑治療，比較2W后患者的鼻塞評(píng)分變化。,糠酸莫米松與安慰劑相比顯著改善變應(yīng)性鼻炎患者的鼻塞癥狀,18. Berger WE, et al. Ann Pharmacother. 2005;39(12):19841989.,糠酸莫米松顯著改善SAR患者鼻塞癥狀,基線(xiàn)評(píng)分,2周時(shí)較基線(xiàn)的平均變化(%),P0.001,P0.001,P0.001,P0.001,(n=490),(n=173),(n=113),(n=72),(n=492),(n=163),(n=103),(n=64),鼻部癥狀,26,糠酸莫米松顯著改善變應(yīng)性鼻炎患者眼部癥狀,一項(xiàng)納入3132名患者，10項(xiàng)隨機(jī)，安慰劑對(duì)照研究，其中包括4項(xiàng)季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎的研究和6項(xiàng)常年性變應(yīng)性鼻炎的研究，采用倒方差法固定效應(yīng)模型計(jì)算權(quán)重均數(shù)差，單個(gè)研究比較的95%可信區(qū)間和總體療效比較的P值，主要評(píng)價(jià)糠酸莫米松200mcg,每日1次對(duì)緩解季8節(jié)性變應(yīng)性鼻炎和常年性變應(yīng)性鼻炎患者眼部癥狀（眼癢/灼熱，眼紅及流淚）的療效。,19. Bielory L, et al. Allergy. 2011; 66(5): 686-93.,一項(xiàng)2011年糠酸莫米松鼻噴劑對(duì)變應(yīng)性鼻炎單個(gè)眼部癥狀作用的薈萃分析顯示19：無(wú)論是季節(jié)性還是常年性變應(yīng)性鼻炎，糠酸莫米松能顯著改善變應(yīng)性鼻炎流淚、眼癢、眼紅等眼部不適癥狀,僅供公司內(nèi)部培訓(xùn)使用,P0.00001,P0.00001,P0.00001,P12歲的SAR患者，隨機(jī)分為2組，分別接受糠酸莫米松 200mcg/d (n=122)或安慰劑(n=123)治療，共治療14天。主要研究終點(diǎn)為研究結(jié)束時(shí)咳嗽嚴(yán)重度評(píng)分較基線(xiàn)的變化；次要終點(diǎn)包括不同鼻部癥狀評(píng)分、TNSS、總體癥狀評(píng)分較基線(xiàn)的變化。,一項(xiàng)納入245名SAR患者的多中心、隨機(jī)、雙盲研究顯示22：與安慰劑相比，糠酸莫米松顯著改善SAR患者的咳嗽嚴(yán)重度評(píng)分(P=0.049),摘自 Gawchik S, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2003 Apr;90(4):416-21.,其他癥狀,安慰劑糠酸莫米松200mcg qd,30,糠酸莫米松較抗組胺藥物顯著改善哮喘合并AR患者的上下呼吸道癥狀,23. Price D, et al. Prim Care Respir J. 2010 Sep;19(3):266-73.,一項(xiàng)回顧性研究，納入1145名合并哮喘的變應(yīng)性鼻炎患者，其中395名患者使用糠酸莫米松，750名患者使用口服抗組胺藥物，治療超過(guò)1年。主要研究終點(diǎn)為兩種藥物對(duì)哮喘和鼻炎的控制。,一項(xiàng)納入1145名合并哮喘的變應(yīng)性鼻炎患者的回顧性研究顯示23：,其他癥狀,p=0.071,p=0.035,抗組胺藥相較于糠酸莫米松控制哮喘的校正后比值比為0.71 (95% CI, 0.520.98),抗組胺藥相較于糠酸莫米松控制鼻炎的校正后比值比為0.74 (95% CI, 0.560.97),31,糠酸莫米松較安慰劑持續(xù)顯著改善AR患者的耳癢/上顎不適癥狀,* P1分的AR患者,糠酸莫米松200g/d較安慰劑顯著改善AR患者第2-15天的耳癢/上顎不適癥狀,來(lái)自4項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究中962名季節(jié)性AR患者的數(shù)據(jù)顯示24：,本項(xiàng)研究數(shù)據(jù)來(lái)自于4項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，共納入962名季節(jié)性AR患者，其中480名患者接受糠酸莫米松200g/d治療，耳癢/上顎不適癥狀的基線(xiàn)評(píng)分為1.81分，482名患者接受安慰劑，耳癢/上顎不適癥狀的基線(xiàn)評(píng)分為1.85分。主要終點(diǎn)為耳癢和上顎不適癥狀評(píng)分較基線(xiàn)的變化。,24. Bernstein DI, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2012 May;108(5):359-62.,其他癥狀,32,一項(xiàng)國(guó)內(nèi)臨床研究，共納入全國(guó)10個(gè)研究中心完成持續(xù)性中重度AR患者463例 ，經(jīng)鼻用糠酸莫米松治療28 d(200 g/d) ，分別于治療前和治療后第1、2、4 周 ，對(duì)流涕、鼻塞、鼻癢、噴嚏四項(xiàng) 臨床癥狀進(jìn)行評(píng)估。,與治療前相比，糠酸莫米松治療后第 1、2、4W，顯著改善簡(jiǎn)要鼻結(jié)膜炎癥生活質(zhì)量問(wèn)卷(Mini-RQLQ)和鼻結(jié)膜炎癥夜間生活質(zhì)量問(wèn)卷（NRQLQ）評(píng)分。,16. 張羅, 等. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志 . 2009; 44(6): 455-459.,一項(xiàng)納入463例持續(xù)性中重度AR患者的全國(guó)多中心的研究顯示16：,糠酸莫米松顯著改善持續(xù)性中重度AR患者的生活質(zhì)量,Mini-RQLQ總均分,NRQLQ總均分,生活質(zhì)量,33,25. Meltzer EO, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2010 Jul;105(1):65-74.,內(nèi)舒拿(糠酸莫米松)顯著改善PAR患者的睡眠質(zhì)量,一項(xiàng)為期4周的雙盲研究，共納入30名合并中度RDS鼻炎相關(guān)睡眠障礙的常年變應(yīng)性鼻炎患者，2:1隨機(jī)接受糠酸莫米松200g或安慰劑，每日早晨給藥，共治療4周。主要終點(diǎn)為睡眠呼吸暫停-低通氣指數(shù)。,* 與安慰劑相比，P=0.048,RDS：鼻炎相關(guān)睡眠障礙,一項(xiàng)納入30名合并中度RDS鼻炎相關(guān)睡眠障礙的常年變應(yīng)性鼻炎患者的為期4周的雙盲研究顯示25：,與安慰劑相比，糠酸莫米松可顯著降低常年性變應(yīng)性鼻炎患者的Epworth睡眠評(píng)分，改善睡眠質(zhì)量,生活質(zhì)量,34,對(duì)于合并不同癥狀的中重度AR患者，應(yīng)當(dāng)以INS為用藥基礎(chǔ)，進(jìn)行聯(lián)合治療,中重度間歇性或中重度持續(xù)性AR患者，應(yīng)首選鼻用糖皮質(zhì)激素，還需根據(jù)患者癥狀傾向選用不同的口服抗過(guò)敏藥物26,26. 梁美君, 等. 臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2015; 29(3): 202-6.,以噴嚏、分泌物增多、鼻癢為主要癥狀者,INS + 口服抗組胺藥,以鼻塞為主要癥狀者,INS + 白三烯受體拮抗劑,伴有下呼吸道反應(yīng)性增高、甚至哮喘的患者,INS + 白三烯受體拮抗劑,35,目錄,AR的發(fā)病機(jī)制、癥狀和危害,AR的藥物治療策略探討,鼻用激素的治療地位,36,中外指南充分肯定INS治療AR的一線(xiàn)地位,27. Brozek, et al. Allergic Rhinitis and its impact on asthma guidelines. 2010. 28. Roberts G, et al. Allergy. 2013; 68(9):1102-1116.29.Okubo K, et al; Japanese Society of Allergology. Allergol Int. 2014;63(3):357-375.30.Seidman MD, et al; Otolaryngol Head Neck Surg. 2015;152(1 Suppl):S1-S43.1. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編集委員會(huì)鼻科組,中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科分會(huì)鼻科學(xué)組.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2016;51(1): 1-17.,37,中國(guó)2015AR指南指出INS治療需要足量足療程,1. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編集委員會(huì)鼻科組,中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科分會(huì)鼻科學(xué)組.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2016;51(1): 1-17.,38,中國(guó)2015AR指南指出INS安全性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率與藥物全身利用度相關(guān),9. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編集委員會(huì)鼻科組,中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科分會(huì)鼻科學(xué)組.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2016;51(1): 1-17.,39,糠酸莫米松全身生物利用度極低，良好安全性有利于實(shí)現(xiàn)足療程用藥,1-8分別為糠酸氟替卡松、糠酸莫米松、丙酸氟替卡松、布地奈德、丙酸倍氯米松、曲安奈德、氟尼縮松、倍他米松,1. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編集委員會(huì)鼻科組,中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科分會(huì)鼻科學(xué)組.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2016;51(1): 1-17.,各種糖皮質(zhì)激素的全身利用度1,摘自中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編集委員會(huì)鼻科組,中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科分會(huì)鼻科學(xué)組.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2016;51(1): 1-17.,28. Roberts G, et al. Allergy. 2013; 68(9):1102-1116.,40,7. 內(nèi)舒拿說(shuō)明書(shū). 31. Meltzer EO, et al. Treat Respir Med. 2005; 4(4): 289-96.,內(nèi)舒拿(糠酸莫米松)依從性更佳，有利于實(shí)現(xiàn)足療程用藥,使用糠酸莫米松的患者依從性為丙酸氟替卡松的1.9倍(P=0.03)良好的患者依從性，將帶來(lái)更好的治療效果,一項(xiàng)納入100例過(guò)敏性鼻炎患者的雙盲交叉研究顯示31：,對(duì)鼻腔刺激性更小,對(duì)鼻腔刺激性更小,保持鼻腔濕潤(rùn),不含苯乙醇7,無(wú)香味31,含水合甘油7,41,總結(jié),AR帶來(lái)沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)5AR由多種炎性細(xì)胞和介質(zhì)參與10，導(dǎo)致鼻部、眼部、下呼吸道等多種癥狀1,3,4糠酸莫米松針對(duì)AR患者的不同癥狀和不同病因，是AR治療的一線(xiàn)用藥糠酸莫米松有效緩解AR患者的鼻部、眼部和下呼吸道等癥狀15, 19, 23糠酸莫米松有效抑制多種炎性因子和炎性細(xì)胞的活動(dòng)11-14糠酸莫米松可根據(jù)AR患者的不同癥狀，與其他藥物進(jìn)行聯(lián)合治療26遵循指南，鼻用激素為多項(xiàng)權(quán)威指南共同推薦的AR一線(xiàn)治療藥物，糠酸莫米松的療效獲得指南肯定1, 27-30,15. Penagos M, et al. Allergy. 2008 Oct; 63(10): 1280-91.19. Bielory L, et al. Allergy. 2011; 66(5): 686-93.23. Price D, et al. Prim Care Respir J. 2010 Sep;19(3):266-73.26. 梁美君, 等. 臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2015; 29(3): 202-6.27. Brozek, et al. Allergic Rhinitis and its impact on asthma guidelines. 2010. 28. Roberts G, et al. Allergy. 2013; 68(9):1102-1116.29.Okubo K, et al; Japanese Society of Allergology. Allergol Int. 2014;63(3):357-375.30.Seidman MD, et al; Otolaryngol Head Neck Surg. 2015;152(1 Suppl):S1-S43.,1. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編集委員會(huì)鼻科組.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2016;51(1): 1-17.3. Mir E, et al. Asia Pac Allergy. 2012;2:93-100.4. 陶澤璋,等. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2011;1(46): 23-25.5. Lamb CE, et al. Curr Med Res Opin. 2006 Jun;22(6):1203-10. 10. 金伯泉 主編. 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)(第6版). P146-147.11. Ciprandi G, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2001 Apr;86(4):433