藥理學(xué)09抗精神失常藥.ppt

,Antipsychotic drugs,是由多種原因引起的思維、情感和行為等精神活動(dòng)障礙的一類疾病。,包括: 精神分裂癥、躁狂抑郁癥、焦慮癥等。,概述,精神失常,抗抑郁藥:,吩噻嗪類：氯丙嗪、氟奮乃靜、奮乃靜,硫雜蒽類：氯普噻噸,丁酰苯類：氟哌啶醇,抗躁狂藥:,三環(huán)類：丙米嗪,碳酸鋰,苯二氮卓類,非典型抗精神病藥：氯氮平、奧蘭扎平,抗精神失常藥物分類：,1. 抗精神病藥,2. 抗躁狂抑郁癥藥,3. 抗焦慮藥：,抗精神病藥,一、吩噻嗪類,氯丙嗪 抗D、M、H、5-HT受體,腦內(nèi)多巴胺能通路,黑質(zhì)-紋狀體通路: 屬錐體外系，使運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào) 中腦-邊緣系統(tǒng)通路: 與情緒情感有關(guān) 中腦-皮質(zhì)通路: 與認(rèn)知、思維、感覺(jué)、理解和推理能力有關(guān) 結(jié)節(jié)-漏斗通路：調(diào)控垂體激素的分泌,多巴胺受體分型 現(xiàn)將DA受體分為D1D5五個(gè)亞型,一 抗精神病藥,（一）、吩噻嗪類,氯丙嗪,【藥理作用】 抗D、M、H、5-HT-R 中樞神經(jīng)系統(tǒng) （1）鎮(zhèn)靜、對(duì)精神行為的影響 正常人服用，變得安靜，活動(dòng)減少，注意力下降，感情淡漠，思維遲緩，嗜睡但易喚醒，醒后頭腦清醒。,增強(qiáng)中樞抑制藥物的作用 氯丙嗪可以增強(qiáng)鎮(zhèn)靜催眠藥、麻醉藥、鎮(zhèn)痛藥的作用。,（2） 抗精神病作用 具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用，對(duì)興奮、激動(dòng)、焦慮、躁狂等癥狀療效較好。 精神病患者服用后可消除精神分裂癥的幻覺(jué)，妄想，行為障礙等癥狀，緩解思維和情感障礙，恢復(fù)理智和生活自理能力。 其作用可能與阻斷中腦-邊緣、中腦皮質(zhì)通路的D2受體有關(guān)。,（3） 鎮(zhèn)吐作用 鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)大，對(duì)妊娠、化學(xué)物質(zhì)和疾病引起的嘔吐均有效，但對(duì)暈動(dòng)性嘔吐（前庭刺激所致）無(wú)效。 作用機(jī)制： 小劑量抑制延髓第四腦室底部催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ） 大劑量直接抑制嘔吐中樞。,（4） 對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響：,抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，隨外界環(huán)境溫度的變化而升降。 附注：不僅可使發(fā)熱病人的體溫降低，而且可使正常人的體溫下降。須配合物理降溫。,2. 對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)的影響 降壓作用（可引起直立性低血壓） 有弱的M受體阻斷作用，其表現(xiàn)有口干、便秘、視力模糊。,3. 對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響,促進(jìn) 催乳素 引起乳房腫大和泌乳 (抑制催乳素釋放抑制因子） 抑制 促性腺激素 使卵泡刺激素和黃體生成釋放減少，引起排卵延遲。 激素 影響生長(zhǎng)發(fā)育 促皮質(zhì)激素 皮質(zhì)激素減少,1. 治療精神病,【臨床應(yīng)用】,可治療各型精神分裂癥，對(duì)急性患者療效較好. 對(duì)陽(yáng)性癥狀（I型）效果較好：控制躁狂、 興奮，緩解幻覺(jué)、妄想，改善某些思維聯(lián)想障礙和運(yùn)動(dòng)抑制癥狀。 對(duì)陰性癥狀（II型）無(wú)效，甚至加重癥狀。 無(wú)根治作用，必須長(zhǎng)期服用以維持療效、 減少?gòu)?fù)發(fā),治療除暈動(dòng)癥外的各種嘔吐，如妊娠、尿毒癥、癌癥、放射、藥物中毒、胃腸炎等引起的嘔吐。,2. 止吐,3人工冬眠,臨床常用氯丙嗪與哌替啶、異丙嗪組成冬眠合劑，用于嚴(yán)重感染、高熱驚厥、甲狀腺危象和妊娠高血壓綜合征等。 目的： 降低體溫、基礎(chǔ)代謝、組織耗氧量和器官活動(dòng)，增加耐受性，減輕機(jī)體對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)，有助于機(jī)體度過(guò)危險(xiǎn)期。,1. 神經(jīng)系統(tǒng),（1）錐體外系癥狀,【不良反應(yīng)】,（2） 神經(jīng)系統(tǒng)其他不良反應(yīng),2.心血管系統(tǒng),3.內(nèi)分泌系統(tǒng),4.其他不良反應(yīng),過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、光敏性皮炎 急性粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再生障礙性貧血 肝損害：肝細(xì)胞內(nèi)微膽管阻塞性黃疸 眼損害：眼結(jié)膜等色素沉著、角膜和晶狀體混濁 過(guò)量中毒亦可致死,【不良反應(yīng)】,氟奮乃靜(Fluphenazine)： 類似氯丙嗪，抗精神分裂癥陽(yáng)性癥狀效果明顯，作用更強(qiáng)，錐體外系不良反應(yīng)也較多。適用于緊張型、妄想型精神分裂癥患者。,吩噻嗪類其他藥物,奮乃靜 (Perphenazine): 作用較氯丙嗪緩和。對(duì)幻覺(jué)、妄想、淡漠、木僵效果較好，而控制興奮躁動(dòng)作用不如氯丙嗪。毒性較小，適合老年或伴有重要器官疾病的患者。 門(mén)診常用作首選藥物，治療急、慢性精神分裂癥，主要口服給藥。,（二）、硫雜蒽類： 氯普噻噸(Chlorprothixene)（泰爾登）： 抗幻覺(jué)、妄想的作用不及氯丙嗪，但鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)，且有一定的抗焦慮抑郁等作用。特別適合伴有焦慮或抑郁的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥及更年期抑郁癥。 同類藥： 氟哌噻噸：適合于治療抑郁癥狀，禁用于躁狂癥. 替沃噻噸,（三）、丁酰苯類： 氟哌啶醇(Haloperidol)： 選擇性阻斷D2樣受體，抗精神病作用強(qiáng)。明顯控制各種精神運(yùn)動(dòng)興奮性癥狀，同時(shí)對(duì)慢性癥狀也有較好的療效。 同類藥：氟哌利多(Droperidol)： 神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)：與鎮(zhèn)痛藥芬太尼合用，使病人處于一種特殊的麻醉狀態(tài)：痛覺(jué)消失、精神恍惚、反應(yīng)遲鈍、感情淡漠。用于外科麻醉及進(jìn)行內(nèi)鏡檢查等、亦用于控制精神病人的攻擊性行為。,（四）、非典型抗精神病藥,新型抗精神病藥。廣譜神經(jīng)阻斷藥。 為5-HTDA受體阻斷藥(SDA:Serotonin-dopamine antagonist):阻斷5-HT2A、D2受體 用途： 精神分裂癥 較快控制陽(yáng)性癥狀 躁狂癥（因具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用） 遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙 主要不良反應(yīng)為粒細(xì)胞減少,氯氮平（Clozapine):,奧蘭軋平（Olanzepine):第二代非典型抗精神病藥，療效與Clorzapine相似，而無(wú)粒細(xì)胞減少的不良反應(yīng)。 舒必利（Sulpiride):適用于緊張型精神分裂癥，對(duì)長(zhǎng)期用其他藥物無(wú)效的難治性病例也有一定的療效。 五氟利多（Penfluridol）：尤其適用于慢性患者,【藥理作用】,作用與鋰離子有關(guān) 對(duì)躁狂發(fā)作者有很好的療效， 在治療劑量下對(duì)正常人的精神活動(dòng)無(wú)明顯影響。,抗躁狂癥藥碳酸鋰,胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹瀉） 乏力、手震顫、口渴多尿、體重增加 評(píng)價(jià)：安全范圍小、易中毒 中毒時(shí)表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如意識(shí)障礙、精神紊亂、中樞抑制、反射亢進(jìn)、震顫。 應(yīng)定期復(fù)查血鋰濃度(最適濃度0.75-1.25mM，2.0mM, 即中毒)。,三環(huán)類抗抑郁癥藥(非選擇性抑制NA、5-HT再攝取抑制藥）：丙咪嗪 （選擇性）NA再攝取抑制藥：地昔帕明 （選擇性）5-HT再攝取抑制藥：氟西汀 其他抗抑郁藥：曲唑酮,三、抗抑郁藥物,（一）三環(huán)類抗抑郁癥藥 丙咪嗪(Imipramine),對(duì)CNS作用: 正常人出現(xiàn)抑制性作用,但抑郁癥病人出現(xiàn)精神振奮現(xiàn)象. (2-3W后才起效). 對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng): 阻斷M-R作用 心血管系統(tǒng)的作用: BP,心律失常(心動(dòng)過(guò)速).,藥理作用及應(yīng)用,治療抑郁癥: 內(nèi)源性抑郁癥、更年期抑郁癥效果較好，已可用于強(qiáng)迫癥的治療。 小兒遺尿癥：療程3M. 焦慮癥和恐怖癥：伴有焦慮的抑郁癥病人有效。,臨床應(yīng)用,（二）NA攝取抑制藥,選擇性的抑制NA的再攝取，用于腦內(nèi)以NA缺乏為主的抑郁癥（尿中MH-PG(3-甲4羥苯乙醇）減少） 。 作用特點(diǎn)是：奏效快、不良反應(yīng)比三環(huán)類少。,地昔帕明(Desipramine)：選擇性抑制NA再攝取，其效率為抑制5HT攝取的100倍。主要用于輕、中度的抑郁癥。,（三）5-HT再攝取抑制藥,具有三環(huán)類的療效，但不良反應(yīng)小。,氟西汀(Fluoxetine)：強(qiáng)效選擇性抑制5HT的再攝取。用于抑郁癥、強(qiáng)迫癥、神經(jīng)性貪食癥。 與MAO抑制劑合用須注意“5HT綜合征”：不安、激動(dòng)、胃腸道反應(yīng)，高熱、震顫、心悸、高血壓、昏迷等。,