保健食品毒理與功能檢驗(yàn)要求.ppt

保健食品申報(bào)安全性與功能檢驗(yàn),黃 俊 明 （廣東省疾病預(yù)防控制中心） 廣州 2008.6.6,主要內(nèi)容,一、毒理、功能試驗(yàn)依據(jù)的法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn) 二、毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)方法和檢驗(yàn)要求 三、功能評(píng)價(jià)方法和檢驗(yàn)要求 四、檢驗(yàn)過程常見問題 五、保健食品評(píng)審動(dòng)向,相關(guān)管理法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn),國(guó)務(wù)院: 中華人民共和國(guó)食品衛(wèi)生法 (1995) 衛(wèi)生部：保健食品管理辦法（1996） 衛(wèi)生部：新資源食品衛(wèi)生管理辦法（1990） 衛(wèi)生部：保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范(2003） 衛(wèi)生部：食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序和方法 (GB15193.1-12.2003） SFDA： 保健食品注冊(cè)管理辦法（2005）,相關(guān)管理法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn),中華人民共和國(guó)食品衛(wèi)生法 保健食品：表明具有特定保健功能的食品 第二十二條：保健食品必須報(bào)批 第二十三條：保健食品不得有害健康 功能不得虛假,相關(guān)管理法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn),保健食品管理辦法規(guī)定： 保健食品必須 經(jīng)必要的動(dòng)物和/或人群功能試驗(yàn) 原料及產(chǎn)品無急性、亞急性、慢性危害 提交 “毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)報(bào)告” “保健功能評(píng)價(jià)報(bào)告”,相關(guān)管理法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn),使用的原、輔料不是可用于保健食品和食品的， 參照新資源食品衛(wèi)生管理辦法做安全性試驗(yàn)，如： 動(dòng)物、植物、微生物， 加工過程中使用的微生物新品種， 動(dòng)物、植物、微生物中分離的食品物料， 采用新工藝導(dǎo)致原有成分或結(jié)構(gòu)改變的食品原料或食品成份。,新資源食品衛(wèi)生管理辦法,安全性評(píng)價(jià)內(nèi)容： 來源、食用歷史、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、主要成分及含量、推薦量、毒理學(xué)試驗(yàn) 微生物產(chǎn)品的菌種鑒定、毒力鑒定、保存條件、遺傳穩(wěn)定性 其他科學(xué)文獻(xiàn)資料,相關(guān)管理法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn),保健食品注冊(cè)管理辦法對(duì)保健食品的定義：具有特定保健功能或者以補(bǔ)充維生素、礦物質(zhì)為目的的食品。 具有調(diào)節(jié)機(jī)體功能，不以治療疾病為目的食品 對(duì)人體不產(chǎn)生任何急性、亞急性或者慢性危害的食品,保健食品注冊(cè)管理辦法,保健食品的試驗(yàn)：申請(qǐng)人送樣給SFDA確定的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行相關(guān)的試驗(yàn) 試驗(yàn)種類：毒理學(xué)安全性試驗(yàn)、功能學(xué)試驗(yàn)、功效成分或標(biāo)志性成分檢測(cè)、衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)、穩(wěn)定性試驗(yàn) 試驗(yàn)項(xiàng)目：毒理分四個(gè)階段試驗(yàn)，功能分27個(gè)試驗(yàn) 功能不在公布范圍內(nèi)：自行進(jìn)行動(dòng)物和人體試食試驗(yàn)，檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)方法和結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。 營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑：共27個(gè)種類，推薦使用量范圍內(nèi)，不做毒理和功能，做功效成分、衛(wèi)生學(xué)、穩(wěn)定性試驗(yàn),保健食品注冊(cè)管理辦法,試驗(yàn)與檢驗(yàn)： 功能和毒理學(xué)試驗(yàn)，按SFDA指定的方法：保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范2003年版 檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的責(zé)任：科學(xué)規(guī)范、公開、公正、公平，不得出具虛假報(bào)告。 樣品的檢測(cè)：應(yīng)在保質(zhì)期內(nèi)進(jìn)行 檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的法律責(zé)任：第九十九條、第一百條、第一百零一條。,保健食品注冊(cè)管理辦法,保健食品的試驗(yàn)和檢驗(yàn)從2005年7月1日起按保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范2003年版食品檢驗(yàn)有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)等的相關(guān)規(guī)定和要求進(jìn)行 1、安全性毒理學(xué)檢驗(yàn)： 按保健食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序和檢驗(yàn)方法對(duì)送檢樣品進(jìn)行的以檢驗(yàn)它的食用安全性為目的動(dòng)物試驗(yàn)，必要時(shí)可進(jìn)行人體試食試驗(yàn)。,保健食品注冊(cè)管理辦法,2、功能學(xué)檢驗(yàn)： 動(dòng)物檢驗(yàn)：檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)按SFDA頒布的或企業(yè)提供的保健食品功能學(xué)評(píng)價(jià)程序和檢驗(yàn)方法，對(duì)送檢的樣品進(jìn)行保健功能的動(dòng)物試驗(yàn) 人體試食試驗(yàn)：檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)按SFDA頒布的或企業(yè)提供的保健食品按人體試食評(píng)價(jià)程序和檢驗(yàn)方法，對(duì)送檢的樣品進(jìn)行人體試食試驗(yàn)（包括安全性指標(biāo)觀察）。,保健食品注冊(cè)管理辦法,3、功效成分或標(biāo)志性成分檢測(cè)：檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)按SFDA頒布的或企業(yè)提供的檢驗(yàn)方法，對(duì)送檢的樣品的功效成分或標(biāo)志性成分的含量及其含量變化進(jìn)行的檢測(cè)。 4、衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)：檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)SFDA頒布的或企業(yè)提供的食品衛(wèi)生檢驗(yàn)方法，對(duì)送檢樣品進(jìn)行衛(wèi)生學(xué)及產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)指標(biāo)（除功效成分和標(biāo)示成分以外）的測(cè)定。,保健食品注冊(cè)管理辦法,5、穩(wěn)定性檢驗(yàn)：檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)按有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)樣品的衛(wèi)生學(xué)及其產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)指標(biāo)（除功效成分和標(biāo)示成分）在保質(zhì)期內(nèi)變化情況進(jìn)行檢測(cè)。 6、樣品檢驗(yàn)：檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)按照申請(qǐng)人申報(bào)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)樣品進(jìn)行全項(xiàng)目檢驗(yàn) 7、復(fù)核檢驗(yàn)：檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)申請(qǐng)人申報(bào)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的功效成分或標(biāo)志性成分的檢測(cè)方法進(jìn)行的復(fù)核檢驗(yàn)。,保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范,一、對(duì)檢驗(yàn)樣品的要求 二、安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序和檢驗(yàn)方法 三、功能學(xué)評(píng)價(jià)程序和檢驗(yàn)方法,對(duì)送檢樣品的要求,對(duì)送檢樣品的一般要求： 1、樣品必須是符合既定的配方、生產(chǎn)工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)格化定型產(chǎn)品。（至少是經(jīng)中試的定型產(chǎn)品） 2、送檢單位應(yīng)提供受試樣品的配方，及樣品的物理、化學(xué)性質(zhì)（包括化學(xué)結(jié)構(gòu)、純度、穩(wěn)定性等）及相關(guān)的資料。,對(duì)送檢樣品的要求,3、應(yīng)提供功效成分或特征成分、營(yíng)養(yǎng)成分的名稱及含量。 4、送檢者應(yīng)提供詳細(xì)的生產(chǎn)工藝。 5、提供產(chǎn)品使用說明書。 6、提供與申請(qǐng)功能相關(guān)的科學(xué)文獻(xiàn)資料或試制過程的實(shí)驗(yàn)參考資料。,對(duì)送檢樣品的要求,不同試驗(yàn)對(duì)樣品的要求： 一、毒理學(xué)試驗(yàn)送檢樣品的要求 二、功能學(xué)動(dòng)物試驗(yàn)送檢樣品的要求 三、功能學(xué)人體試食試驗(yàn)的要求 四、樣品推薦量較大樣品的要求,對(duì)送檢樣品的要求,一、毒理學(xué)檢驗(yàn)送檢樣品要求： 1、送檢樣品批號(hào)：應(yīng)為三批衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)樣品中的任一批樣品，同時(shí)毒理、功能、人體試驗(yàn)的批號(hào)要一致。 2、送檢樣品數(shù)量： 30天喂養(yǎng)樣品數(shù)量 (推薦劑量60) 200動(dòng)物總重飼養(yǎng)天數(shù) 90天喂養(yǎng)樣品數(shù)量 (推薦劑量60) 600動(dòng)物總重飼養(yǎng)天數(shù) 不足2kg按2kg送樣。需要增加或減少毒理學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目時(shí)，適當(dāng)增加或減少樣品量。,毒理學(xué)試驗(yàn)送檢樣品要求,3、液體產(chǎn)品要求：可送定型產(chǎn)品或產(chǎn)品濃縮液，濃縮液應(yīng)注明濃縮倍數(shù)、樣品批次、密度。 4、固體產(chǎn)品要求：樣品應(yīng)先粉碎，過100目篩； 若是去輔料應(yīng)注明去除何種輔料并提供加蓋公章的證明。 5、酒類產(chǎn)品要求：可送定型產(chǎn)品或濃縮液，需要濃縮的樣品，乙醇度低于15%（v/v）時(shí)，濃縮后要將乙醇度恢復(fù)至市售產(chǎn)品的濃度，乙醇度高于15%（v/v）時(shí)，濃縮后要將乙醇度調(diào)整至15%濃度。不需要濃縮的樣品，送定型產(chǎn)品。同時(shí)還要提供產(chǎn)品的酒基。,毒理學(xué)試驗(yàn)送檢樣品要求,6、益生菌類產(chǎn)品：按保質(zhì)期分批送樣；需濃縮時(shí)，最好是提供經(jīng)低溫干燥濃縮的濃縮樣品。 7、含大豆蛋白、乳清蛋白產(chǎn)品：應(yīng)提供30天喂養(yǎng)用量的去大豆蛋白、乳清蛋白樣品。 8、高膨脹度產(chǎn)品： 應(yīng)說明樣品的膨脹系數(shù)。 9、非水溶性產(chǎn)品：應(yīng)說明合適的溶劑。 10、推薦量較大的樣品: 如達(dá)到 6克/日 或 12ml /日以上，已超過動(dòng)物的灌胃量、飼料的摻入量，考慮推薦量的100 倍用量設(shè)計(jì)問題，可提供去輔料或濃縮的樣品，并提供一定數(shù)量的定型產(chǎn)品。,功能學(xué)動(dòng)物試驗(yàn)送檢樣品要求,二、功能檢驗(yàn)送檢樣品要求： 1、送檢樣品批號(hào)：應(yīng)為三批衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)樣品中的任一批樣品，并且動(dòng)物功能試驗(yàn)樣品要與毒理、人體試驗(yàn)樣品批號(hào)一致。 2、送檢樣品數(shù)量：樣品數(shù)量(推薦劑量60) 45動(dòng)物總重飼養(yǎng)天數(shù) 或按簡(jiǎn)便計(jì)法：樣品數(shù)量每天最大推薦量m倍(小鼠m=200，大鼠m=500)。 3、樣品包裝要求：應(yīng)送定型包裝樣品。液體產(chǎn)品盡可能不要濃縮，固體產(chǎn)品盡可能不要去輔料。,功能學(xué)動(dòng)物試驗(yàn)送檢樣品要求,4、含糖量超過30%的樣品：應(yīng)說明含糖量，并提供加蓋公章的證明。 5、酒類產(chǎn)品：應(yīng)送市場(chǎng)銷售包裝樣品，樣品一般盡可能不要不濃縮，同時(shí)要送該產(chǎn)品的酒基。應(yīng)說明乙醇含量，并提供加蓋公章的證明。 、其他類別產(chǎn)品的要求：參照毒理學(xué)試驗(yàn)送檢樣品要求，但盡可能送原樣。,功能學(xué)評(píng)價(jià)人體試食試驗(yàn),人體試食試驗(yàn)送檢樣品要求： 1、樣品必須經(jīng)毒理學(xué)試驗(yàn)安全無毒，不含興奮劑或違禁藥，經(jīng)衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)合格。 2、提供定型包裝產(chǎn)品。 、樣品數(shù)量：人體推薦劑量試食人數(shù)服用天數(shù)2,毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序和檢驗(yàn)方法,毒理學(xué)試驗(yàn)四個(gè)階段內(nèi)容 第一階段：急性毒性試驗(yàn)（LD50、MTD）。 第二階段：遺傳毒性試驗(yàn)（Ames、微核和精子畸形試驗(yàn)），30天喂養(yǎng)試驗(yàn)，傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)。 第三階段：亞慢性毒性試驗(yàn)-90天喂養(yǎng)試驗(yàn)、 繁殖試驗(yàn)、代謝試驗(yàn) 第四階段：慢性毒性試驗(yàn)（包括致癌試驗(yàn)）,毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)的選擇原則,一、送檢樣品的原料和輔料的情況 1、原料：形成保健食品的功效成分和配方的初始物料。輔料：生產(chǎn)保健食品所用的賦形劑和附加劑。 2、保健食品原料應(yīng)當(dāng)對(duì)人體健康安全無害，限制使用的物質(zhì)不得超過國(guó)家規(guī)定的準(zhǔn)許使用量。,毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)的選擇原則,3、可用于保健食品的原料： 食物成分（中國(guó)食物成分表）。 食物新資源和新資源食品（已經(jīng)衛(wèi)生部批準(zhǔn)） 食品添加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)名單物品（GB2760）。 營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)名單物品（GB14880）。 既是食品又是藥品名單（51號(hào)文87種）。 可用于保健食品的物品（51號(hào)文114種） 。,毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)的選擇原則,4、不可用于保健食品的原料： 根據(jù)衛(wèi)法監(jiān)發(fā)200251號(hào)文件，共59種。 5、保健食品配方中原料數(shù)量： 根據(jù)衛(wèi)法監(jiān)發(fā)200251號(hào)文件：保健食品中含有動(dòng)植物物品（或原料）的，動(dòng)植物物品（或原料）總數(shù)不得超過14個(gè)。 名單物品總數(shù)不得超過4個(gè)。,毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)的選擇原則,二、不需要進(jìn)行安全性毒性試驗(yàn)的產(chǎn)品： 1、普通食品或衛(wèi)生部51號(hào)文規(guī)定的藥食同源原料的產(chǎn)品，以傳統(tǒng)工藝生產(chǎn)，且以傳統(tǒng)方式食用 2、以上原材料用水提物配制生產(chǎn)的保健食品，如服用量為原料的常規(guī)用量，且有關(guān)資料未提示其具有不安全性。 3、營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑，其原料、工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合國(guó)家有關(guān)要求，不需要做毒理試驗(yàn)，使用維生素、礦物質(zhì)化合物名單以外物品則需做。,毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)的選擇原則,三、使用51號(hào)文規(guī)定的114種可用物品（名單），需要進(jìn)行的毒性試驗(yàn)： 1、用水提物配制生產(chǎn)的，如服用量大于常規(guī)用量，需要進(jìn)行到第二階段毒理學(xué)評(píng)價(jià)。 2、用水提以外的其它常用的生產(chǎn)工藝，如服用量為原料的常規(guī)用量時(shí)，做急性毒性、致突變?cè)囼?yàn)。如服用量大于原料的常規(guī)用量時(shí)，需增加30天喂養(yǎng)試驗(yàn)，必要時(shí)做傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)和第三階段毒性試驗(yàn)。,毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)的選擇原則,四、原料和產(chǎn)品需要分別做毒理試驗(yàn)的： 1、包括51號(hào)文規(guī)定的名單以外的動(dòng)植物或其提物、微生物、化學(xué)合成物（新原料） 2、新原料：參照新資源食品評(píng)價(jià)。 3、新原料生產(chǎn)的保健食品：需做第一、二階段或第三階段毒性試驗(yàn)。,毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)的選擇原則,該原料已做過系統(tǒng)的毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)，能證明該產(chǎn)品的質(zhì)量規(guī)格與其一致的： 毒理試驗(yàn)到第二階段或第三階段。 有多個(gè)國(guó)家較大人群或廣泛食用未發(fā)現(xiàn)毒性的： 毒理試驗(yàn)到第二階段或第三階段 只有少數(shù)國(guó)家和局部地區(qū)有食用歷史的： 毒理試驗(yàn)到第三階段或第四階段 無食用歷史的：需要做到第四階段毒理學(xué)評(píng)價(jià),功能學(xué)評(píng)價(jià)程序和檢驗(yàn)方法,可評(píng)價(jià)的27項(xiàng)保健功能: 1.增強(qiáng)免疫 2.輔助降血糖* 3.輔助降血脂* 4.抗氧化* 5.輔助改善記憶* 6.緩解視疲勞* 7.促進(jìn)排鉛* 8.清咽* 9.輔助降血壓* 10.改善睡眠 11.促進(jìn)泌乳* 12.緩解體力疲勞 13.提高耐缺氧能力,14.對(duì)輻射危害有輔助保護(hù) 15.減肥* 16.改善生長(zhǎng)發(fā)育* 17.增加骨密度 18.改善營(yíng)養(yǎng)性貧血* 19.對(duì)化學(xué)性肝損傷有保護(hù)作用 20.祛痤瘡* 21.祛黃褐斑* 22.改善皮膚水分* 23.改善皮膚油分* 24.調(diào)節(jié)腸道菌群* 25.促進(jìn)消化* 26.通便* 27.對(duì)胃粘膜損傷有輔助保護(hù)作用 （ *需人體實(shí)驗(yàn)）,保健功能項(xiàng)目的科學(xué)依據(jù),調(diào)節(jié)生理功能：減肥功能、祛痤瘡功能、祛黃褐斑功能、改善皮膚水份功能、改善皮膚油份功能。 調(diào)理亞健康狀態(tài)：增強(qiáng)免疫力功能。 減緩或預(yù)防疾病的發(fā)展：輔助降血脂功能 、輔助降血壓功能 、對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能 、輔助降血糖功能。 減輕有害因素的影響：對(duì)輻射危害有輔助保護(hù)功能。,保健功能項(xiàng)目的科學(xué)依據(jù),促進(jìn)體內(nèi)有毒物質(zhì)的分解與排泄：促進(jìn)排鉛功能。 改善營(yíng)養(yǎng)素的代謝：增加骨密度功能。 幫助應(yīng)對(duì)激狀態(tài)適應(yīng)能力：提高缺氧耐受力功能 。 幫助恢復(fù)機(jī)體的異常狀態(tài)：通便功能、改善睡眠功能、輔助降血脂功能功能 。,動(dòng)物功能試驗(yàn)的基本要求,一、對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的要求： 1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的數(shù)量：小鼠每組1015只（單一性別），大鼠每組812只（單一性別） 2、動(dòng)物級(jí)別：清結(jié)級(jí)、SPF級(jí)動(dòng)物。 3、分組要求：設(shè)3個(gè)劑量組，1 個(gè)陰性對(duì)照組，必要時(shí)可設(shè)陽性對(duì)照組或空白對(duì)照組。 4、對(duì)照組設(shè)置的要求：當(dāng)樣品載體本身可能具有相同功能時(shí)，應(yīng)設(shè)載體作為對(duì)照,動(dòng)物功能試驗(yàn)的基本要求,二、對(duì)實(shí)驗(yàn)劑量、給樣方式和實(shí)驗(yàn)時(shí)間的要求： 1、給藥劑量必須在毒理學(xué)評(píng)價(jià)確定的安全劑量范圍之內(nèi)。 2、要有一個(gè)劑量相當(dāng)于推薦攝入量的5倍（大鼠）或10倍（小鼠）。 3、最高劑量不得超過推薦攝入量的30倍。 4、實(shí)驗(yàn)時(shí)間：一般為30天，已達(dá)30天而實(shí)驗(yàn)結(jié)果仍為陰性時(shí)，則可終止實(shí)驗(yàn)。 抗氧化試驗(yàn)可以延長(zhǎng)至60天。 5、給樣方式：經(jīng)口給予受試樣品，首選灌胃。如無法灌胃則加入飲水或摻入飼料中，計(jì)算樣品的給予量。,人體試食功能試驗(yàn)的基本要求,三、對(duì)受試樣品的要求： 1、樣品的來源、組方、加工工藝和衛(wèi)生條件要有詳細(xì)說明。 2、提供與試食試驗(yàn)同批次樣品的衛(wèi)生學(xué)檢測(cè)合格的報(bào)告。 3、受試樣品須經(jīng)過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，具有需驗(yàn)證的保健功能。 4、原則上應(yīng)在動(dòng)物功能學(xué)實(shí)驗(yàn)有效的前提下進(jìn)行 5、受試樣品必需經(jīng)過毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)，提供同批次樣品的毒理學(xué)試驗(yàn)確認(rèn)安全的報(bào)告。 6、對(duì)照物：可以用安慰劑或空白對(duì)照，還可用陽性對(duì)照物。,人體試食功能試驗(yàn)的基本要求,四、試驗(yàn)前的準(zhǔn)備： 1、試驗(yàn)方案經(jīng)本單位倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。 2、受試?yán)浚鹤罱K統(tǒng)計(jì)中試食組和對(duì)照組不少于50人，試驗(yàn)的脫離率不得超過20。 3、開始試用前要常規(guī)體檢（包括心電圖、胸透和腹部B超，根據(jù)情況決定試驗(yàn)結(jié)束后是否重復(fù)。兒童不需做這些檢查）,人體試食功能試驗(yàn)的基本要求,五、對(duì)受試者的要求： 1、功能試驗(yàn)的受試者必須是知情、自愿的。 2、受試者必須符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)。 4、必須有受試者和主要研究者簽字的知情同意書。 5、試食試驗(yàn)期限原則上不得少于30天（特殊情況除外），必要時(shí)可以適當(dāng)延長(zhǎng)。,人體試食功能試驗(yàn)的基本要求,六、對(duì)實(shí)施者的要求： 1、試驗(yàn)單位是合法檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)。合作醫(yī)院必須選擇三級(jí)甲等醫(yī)院。 2、指導(dǎo)受試者的日?；顒?dòng)，監(jiān)督檢查受試者遵守試驗(yàn)有關(guān)規(guī)定。 3、在受試者身上采集的樣品應(yīng)詳細(xì)記錄采集樣品的種類、數(shù)量、次數(shù)、采集方法和采集日期。 5、負(fù)責(zé)試驗(yàn)的主要研究者應(yīng)具有副高級(jí)職稱。,人體試食功能試驗(yàn)的基本要求,七、安全性指標(biāo)： 1、一般情況：精神和體力的主觀感覺、進(jìn)食、睡眠、大小便 2、生理指標(biāo)：血壓、心率 3、血液學(xué)指標(biāo)：血紅蛋白、紅細(xì)胞和白細(xì)胞計(jì)數(shù)，必要時(shí)做白細(xì)胞分類,人體試食功能試驗(yàn)的基本要求,4、生化指標(biāo)：轉(zhuǎn)氨酶、血清總蛋白、白蛋白，尿素、肌酐、血脂、血糖 5、常規(guī)糞檢：外觀、寄生蟲、顯微鏡檢查 6、尿常規(guī)：尿八項(xiàng)測(cè)定 7、常規(guī)體檢：心電圖、胸透和腹部B超,毒理與功能檢驗(yàn)過程常見問題,一、一般問題（12種） 1、未做研發(fā)試驗(yàn)，產(chǎn)品未定型，檢驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)問題常需要修改配方。 2、檢驗(yàn)樣品批號(hào)不一致，毒理、功能、人體試驗(yàn)樣品不同批。 3、推薦日服量太大，給予樣品的途徑不暢，高劑量達(dá)不到推薦日服量的100倍。 4、濃縮倍數(shù)不明、密度不明，造成配制樣品濃度與設(shè)計(jì)劑量不符。,毒理與功能檢驗(yàn)過程常見問題,5、樣品去輔料后未應(yīng)注明去除何種輔料，造成檢測(cè)結(jié)果不適宜全面正確評(píng)價(jià)受試物。 6、樣品推薦日服量太大，動(dòng)物試驗(yàn)去輔料，人體試驗(yàn)不去輔料，造成樣品批號(hào)不一致。 7、溶劑選擇不合適，水溶性產(chǎn)品用油配制。 8、益生菌類產(chǎn)品超過保質(zhì)期。 9、膨脹系數(shù)高的樣品難以給樣，灌胃量超20ml/kg，一天給予四次也不夠量。,毒理與功能檢驗(yàn)過程常見問題,10、Ames試驗(yàn)樣品未處理或處理不當(dāng)。組氨酸問題。未處理對(duì)照、溶劑對(duì)照選擇不合適或未說明。 11、配制樣品濃度未達(dá)到要求。摻入量超過5%未加蛋白。 12、營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑超量，顆粒劑超過20克/日，口服液超30ml/日。,毒理與功能檢驗(yàn)過程常見問題,二. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與設(shè)施： 1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物級(jí)別、品系問題。 2、30天和90天喂養(yǎng)試驗(yàn)選用動(dòng)物體重超標(biāo)或太小。 3、老年大鼠、離乳大鼠鼠齡問題。 4、實(shí)驗(yàn)過程中動(dòng)物的體重稱量，每周一次與二次的問題，食物量不規(guī)則波動(dòng)。 5、30天與四周、完整的一周與有差別的一周對(duì)體重與食物利用的影響不同。,毒理與功能檢驗(yàn)過程常見問題,三、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 1、急性毒性試驗(yàn)：各檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的 LD50/MTD 劑量不一致,如10g/kg、15g/kg、 20g/kg、21.5g/kg 2、微核試驗(yàn)、精子畸形試驗(yàn)：設(shè)10g/kg，以下二組。1/2LD50、1/4 LD50、1/8 LD50，不考慮人體推薦量的問題。無精子畸變類型。 3、Ames試驗(yàn)：不符合0.2-5mg/皿范圍，不設(shè)未處理對(duì)照或溶劑對(duì)照組。如出現(xiàn)抑菌，以下要設(shè)四個(gè)組。,毒理與功能檢驗(yàn)過程常見問題,、天、天喂養(yǎng)試驗(yàn)：未按成人60公斤少年兒童30公斤、3-7歲20公斤計(jì)。飼料摻入量超過5%時(shí)未補(bǔ)充蛋白質(zhì)，應(yīng)添加樣品量的20%的酪蛋白。摻入飲水給樣時(shí)，未記錄和計(jì)飲水量。新原材料劑量未達(dá)到推薦日服量的300倍。 5、傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)：劑量選擇原則上可采用1/4、1/16、1/64LD50，或以最大無作用劑量為最高劑量組。最大無作用劑量無法的確定時(shí)，也可選擇推薦量的300倍。,毒理與功能檢驗(yàn)過程常見問題,四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果