哺乳動(dòng)物細(xì)胞重組蛋白生物制藥開(kāi)發(fā)商業(yè)計(jì)劃書(shū)（DOC25頁(yè)）.doc

1 哺乳動(dòng)物細(xì)胞重組蛋白生物制藥開(kāi)發(fā)商業(yè)計(jì)劃書(shū)哺乳動(dòng)物細(xì)胞重組蛋白生物制藥開(kāi)發(fā)商業(yè)計(jì)劃書(shū) 保密承諾：本項(xiàng)目計(jì)劃書(shū)內(nèi)容涉及商業(yè)秘密，未經(jīng)本人同意，不得向第三方公開(kāi)本項(xiàng) 目計(jì)劃書(shū)涉及的商業(yè)秘密。 2 目錄目錄 1.執(zhí)行摘要執(zhí)行摘要.3 2.項(xiàng)目背景項(xiàng)目背景.5 2.1基因工程抗體類(lèi)藥物是未來(lái)增長(zhǎng)最強(qiáng)勁的藥物市場(chǎng)5 2.2國(guó)內(nèi)基因工程抗體類(lèi)藥物發(fā)展概況和趨勢(shì)5 2.3基因工程抗體藥物生產(chǎn)的核心環(huán)節(jié)高表達(dá)哺乳動(dòng)物細(xì)胞株和中試開(kāi)發(fā)6 2.4研究用哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)重組蛋白需求急劇增加6 2.5合同研發(fā)外包（cro）市場(chǎng)潛力巨大 .7 3.項(xiàng)目?jī)?nèi)容項(xiàng)目?jī)?nèi)容.7 3.1項(xiàng)目主要內(nèi)容7 3.2運(yùn)營(yíng)模式8 3.3核心技術(shù)和能力8 3.4本項(xiàng)目主要贏利點(diǎn)9 3.5項(xiàng)目前三年進(jìn)度預(yù)測(cè)9 4.團(tuán)隊(duì)和核心優(yōu)勢(shì)團(tuán)隊(duì)和核心優(yōu)勢(shì).10 4.1團(tuán)隊(duì)核心能力10 4.2公司架構(gòu)圖（三年內(nèi)）11 4.3團(tuán)隊(duì)建設(shè)11 4.4人員介紹11 5.競(jìng)爭(zhēng)分析競(jìng)爭(zhēng)分析.13 5.1我們的優(yōu)勢(shì)13 5.2競(jìng)爭(zhēng)分析13 6.技術(shù)可行性分析技術(shù)可行性分析.14 7.投資收益分析投資收益分析.14 7.1投資計(jì)劃14 7.2融資計(jì)劃15 3 7.3銷(xiāo)售預(yù)測(cè)（中短期業(yè)務(wù)板塊）15 7.4投資收益分析（中短期業(yè)務(wù)板塊）16 7.5新藥研發(fā)業(yè)務(wù)投資收益分析16 7.6其他融資途徑16 8.風(fēng)險(xiǎn)與對(duì)策風(fēng)險(xiǎn)與對(duì)策.17 8.1技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)17 8.2知識(shí)產(chǎn)權(quán)風(fēng)險(xiǎn)17 9.結(jié)論結(jié)論.17 10. 聯(lián)系人、郵件及手機(jī)聯(lián)系人、郵件及手機(jī) 18 11.附錄附錄19 4 1. 執(zhí)行摘要執(zhí)行摘要 哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)重組蛋白藥物特別是抗體類(lèi)藥物市場(chǎng)和研究開(kāi)發(fā)用蛋白市場(chǎng)是一個(gè) 巨大并且增長(zhǎng)勢(shì)頭最為強(qiáng)勁的醫(yī)藥市場(chǎng)。即使處在全球金融危機(jī)和經(jīng)濟(jì)整體下滑的環(huán)境中， 抗體類(lèi)藥物的增長(zhǎng)速度依然沒(méi)有絲毫減弱的趨勢(shì)。2010 年，僅單克隆抗體類(lèi)藥物的全球銷(xiāo) 售額就已經(jīng)達(dá)到 480 億美元，同比 2009 年的 400 億美元增長(zhǎng)了近 20%。我國(guó)抗體藥物的 發(fā)展剛剛起步，2010 年銷(xiāo)售額也僅有 20 幾億人民幣，隨著中國(guó)經(jīng)濟(jì)的持續(xù)高速發(fā)展、人 口老齡化、以及高購(gòu)買(mǎi)力人群的擴(kuò)大，我國(guó)抗體藥物市場(chǎng)的發(fā)展?jié)摿薮?。然而，由于?物大分子藥物研發(fā)和生產(chǎn)環(huán)節(jié)多，技術(shù)難度高，目前國(guó)內(nèi)眾多生物制藥企業(yè)尚不具備高水 平的哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)重組蛋白如抗體類(lèi)藥物的研發(fā)和生產(chǎn)能力。另外，隨著后基因組時(shí) 代蛋白組學(xué)的開(kāi)展和疾病研究新藥開(kāi)發(fā)的需要，哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)重組蛋白的需求急劇擴(kuò) 大。 本項(xiàng)目主要內(nèi)容是成立以哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)為基礎(chǔ)的重組蛋白和抗體類(lèi)藥物研發(fā) 公司。利用核心團(tuán)隊(duì)成員掌握的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，采取分步發(fā)展穩(wěn)健經(jīng)營(yíng)的商業(yè)模式，實(shí)現(xiàn)公司 風(fēng)險(xiǎn)最小和價(jià)值最大化。 公司主營(yíng)業(yè)務(wù)包括三方面： 1）哺乳動(dòng)物細(xì)胞重組蛋白藥物高表達(dá)細(xì)胞株和中試研發(fā)外包服務(wù)； 隨著中國(guó)哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)重組蛋白藥物市場(chǎng)特別是抗體類(lèi)藥物市場(chǎng)的急劇擴(kuò)大，以 及中國(guó)成為世界生物仿制藥的制造基地和研發(fā)外包基地，哺乳動(dòng)物細(xì)胞重組蛋白藥物高表 達(dá)細(xì)胞株研發(fā)外包及中試服務(wù)潛在市場(chǎng)逐漸增長(zhǎng)，僅國(guó)內(nèi)市場(chǎng)預(yù)計(jì)約為 2-3 億人民幣以上。 公司在短期內(nèi)，將通過(guò)核心技術(shù)人員掌握的國(guó)內(nèi)最先進(jìn)的哺乳動(dòng)物細(xì)胞蛋白高表達(dá)平 臺(tái)和正在開(kāi)發(fā)的更先進(jìn)更高效哺乳動(dòng)物細(xì)胞蛋白表達(dá)技術(shù)，為國(guó)內(nèi)外抗體類(lèi)藥物開(kāi)發(fā)提供 優(yōu)勢(shì)的高表達(dá)細(xì)胞株和中試服務(wù)，使公司獲得短期現(xiàn)金流收入。 2）研究用重組蛋白質(zhì)生產(chǎn)和銷(xiāo)售； 在高效哺乳動(dòng)物細(xì)胞蛋白表達(dá)技術(shù)的基礎(chǔ)上，逐步建立生物醫(yī)藥研究用重組蛋白產(chǎn)品 線和配套服務(wù)，成為公司中短期和長(zhǎng)期的現(xiàn)金流來(lái)源。 目前，研究用重組蛋白質(zhì)國(guó)際市場(chǎng)約為 10 億美金，中國(guó)市場(chǎng)約 5 億人民幣，其中主要 為原核表達(dá)蛋白質(zhì)。隨著哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)水平的提高，哺乳動(dòng)物重組表達(dá)蛋白將會(huì)蠶食 和取代現(xiàn)有的占主導(dǎo)地位的原核大腸桿菌表達(dá)，真核酵母表達(dá)和昆蟲(chóng)表達(dá)蛋白市場(chǎng)。預(yù)計(jì) 未來(lái)國(guó)內(nèi)研究開(kāi)發(fā)用哺乳動(dòng)物重組表達(dá)蛋白市場(chǎng)將達(dá)到 15 億人民幣。另外診斷試劑用重組 蛋白也是一個(gè)很大的市場(chǎng)，目前基本上依賴(lài)于進(jìn)口。 5 3）基因工程抗體仿制藥和創(chuàng)新藥物研發(fā)。 在前兩項(xiàng)業(yè)務(wù)技術(shù)和現(xiàn)金支持下，公司在中長(zhǎng)期內(nèi)將著重于基因工程抗體仿制藥, 其他 哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)重組蛋白藥物如凝血因子仿制藥等, 和創(chuàng)新藥物研發(fā)，并瞄準(zhǔn)趨勢(shì)進(jìn)行 自有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的下一代抗體靶向藥物研發(fā)，細(xì)胞治療產(chǎn)品研發(fā)等，為公司獲得更高利潤(rùn)， 提升公司整體價(jià)值。 本項(xiàng)目擬融資 2000 萬(wàn)元人民幣，主要用于公司早期階段設(shè)備購(gòu)買(mǎi)、組建團(tuán)隊(duì)、技術(shù)開(kāi) 發(fā)、啟動(dòng)哺乳動(dòng)物細(xì)胞蛋白表達(dá)服務(wù)、高表達(dá)細(xì)胞株服務(wù)和中試服務(wù)等業(yè)務(wù)，以及市場(chǎng)開(kāi) 發(fā)及擴(kuò)張等。由于公司采用多種業(yè)務(wù)綜合經(jīng)營(yíng)，自身造血能力極強(qiáng)。項(xiàng)目?jī)?nèi)部收益率高達(dá) 75%，投資 10 年后凈現(xiàn)值為 7,430 萬(wàn)元。此外，借助中短期內(nèi)建設(shè)的設(shè)備技術(shù)平臺(tái)，依靠 核心團(tuán)隊(duì)極強(qiáng)的新藥開(kāi)發(fā)能力，進(jìn)行的新藥研發(fā)業(yè)務(wù)，僅投入相對(duì)較少的人工成本即可順 利推進(jìn)，一旦有新藥研制成功，不僅能夠提高公司價(jià)值，并且將給公司帶來(lái)長(zhǎng)期的高額利 潤(rùn)收入。 在本項(xiàng)目執(zhí)行過(guò)程中及后續(xù)開(kāi)發(fā)過(guò)程中，將積極申請(qǐng)國(guó)家和地方政府的有關(guān)新藥研發(fā) 資助，特別是國(guó)家的重大新藥創(chuàng)制專(zhuān)項(xiàng)資助等，可獲得數(shù)百萬(wàn)乃至數(shù)千萬(wàn)元人民幣的資助， 可以在很大程度上分?jǐn)偙卷?xiàng)目的資金投入風(fēng)險(xiǎn)。 本項(xiàng)目市場(chǎng)空間巨大、技術(shù)先進(jìn)，具有強(qiáng)大的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力和投資回報(bào)率，是一個(gè)非常 有潛力的投資項(xiàng)目。 6 2. 項(xiàng)目背景項(xiàng)目背景 2.1 基因工程抗體類(lèi)藥物是未來(lái)增長(zhǎng)最強(qiáng)勁的藥物市場(chǎng) 基因工程抗體類(lèi)藥物是指通過(guò)哺乳動(dòng)物細(xì)胞重組表達(dá)的單克隆抗體，抗體復(fù)合物和 fc 融合蛋白藥物。由于其自然來(lái)源，高有效性和高特異性，對(duì)于目前仍缺乏有效治療手段的 一些嚴(yán)重疾病（如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫疾病、惡性腫瘤等） ，基因工程抗體類(lèi)藥物可能 是人類(lèi)未來(lái)的主要希望。 相對(duì)于小分子藥物，生物大分子藥物具有高度靶向性和高度有效性，毒性低，副作用 小等特點(diǎn)；一但開(kāi)發(fā)成功，具有極高的回報(bào)率。 自 20 世紀(jì) 90 年代以來(lái)，生物技術(shù)藥物市場(chǎng)增速一直來(lái)都維持在全球藥品市場(chǎng)增速的 2-3 倍，2009 年全球銷(xiāo)售額達(dá)到約 1200 億美元。特別是基因工程抗體類(lèi)藥物以約 30%的年 增長(zhǎng)速度呈爆炸式增長(zhǎng)，成為所有生物技術(shù)藥物中增長(zhǎng)勢(shì)頭最為強(qiáng)勁的一個(gè)類(lèi)別，基因工 程抗體類(lèi)藥物 2009 年已經(jīng)超過(guò) 400 億美元。 （表一） 表一 2009 年（億）2004-2009 年復(fù)合增長(zhǎng)率2009-2014 預(yù)期復(fù)合增長(zhǎng)率 全球 （美元） 中國(guó) （人民幣） 全球中國(guó)全球中國(guó) 藥品市場(chǎng)808383786.721.35-823.2 生物技術(shù)藥物120075318.63030* 單抗類(lèi)藥物41315325050* * 預(yù)測(cè)數(shù)據(jù) 單克隆抗體類(lèi)藥物（簡(jiǎn)稱(chēng)單抗）是生物醫(yī)藥最重要的發(fā)展領(lǐng)域。近年來(lái)，全球抗體藥 物市場(chǎng)經(jīng)歷了一個(gè)快速發(fā)展的階段。太平洋證券的一份調(diào)研報(bào)告指出，1997 年全球抗體藥 物銷(xiāo)售額為 3.1 億美元，同期全球藥品銷(xiāo)售額為 3028 億美元，市場(chǎng)份額為千分之一；到 2009 年，增長(zhǎng)至 413 億美元，同期全部藥品銷(xiāo)售額 8083 億美元，市場(chǎng)份額提升至 5.1%。 抗體類(lèi)藥物年銷(xiāo)售額復(fù)合增速高達(dá) 56%，是總藥品銷(xiāo)售增速的 6 倍。到 2009 年，抗體類(lèi) 藥物行業(yè)已經(jīng)涌現(xiàn)出了 rituxan、herceptin、enbrel、remicade、humira、avastin、erbitux、lucentis 等八個(gè)“重磅 炸彈級(jí)”藥物（即年銷(xiāo)售額超過(guò) 10 億美元，其中前六只超過(guò) 40 億美元） ，幾乎占據(jù)所有 “重磅炸彈級(jí)”生物技術(shù)藥物數(shù)量的半壁江山。 ims 數(shù)據(jù)顯示，2009 年全球 15 大暢銷(xiāo)藥品中，抗體藥物占據(jù)了 1/3。根據(jù) reuters 預(yù) 7 測(cè)，到 2014 年，全球前十大暢銷(xiāo)藥物中將有 8 只生物藥物，其中 7 只為抗體類(lèi)藥物?？梢?說(shuō)，生物技術(shù)藥物特別是抗體類(lèi)藥物已經(jīng)是全球醫(yī)藥發(fā)展的必然趨勢(shì)。 2.2 國(guó)內(nèi)基因工程抗體類(lèi)藥物發(fā)展概況和趨勢(shì) 基因工程抗體藥物發(fā)展剛剛起步，但市場(chǎng)巨大基因工程抗體藥物發(fā)展剛剛起步，但市場(chǎng)巨大 盡管單克隆抗體類(lèi)藥物行業(yè)在全球發(fā)展的如火如荼，我國(guó)抗體類(lèi)藥物的發(fā)展剛剛起步， 2009 年銷(xiāo)售額僅為 15 億人民幣，銷(xiāo)售額占全部生物技術(shù)藥物的 1.7%，遠(yuǎn)低于全球 34%的 水平。 然而隨著中國(guó)經(jīng)濟(jì)的持續(xù)高速發(fā)展、高購(gòu)買(mǎi)力人群的擴(kuò)大、腫瘤等重癥疾病發(fā)病率的 上升，抗體類(lèi)藥物市場(chǎng)的快速發(fā)展期應(yīng)該指日可待。預(yù)計(jì)未來(lái)幾年內(nèi)，抗體類(lèi)藥物將以 50%以 上的速度急劇增長(zhǎng)，達(dá)到上百億元人民幣。 但是由于哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)生物技術(shù)藥物的生產(chǎn)工藝、設(shè)備設(shè)施和制造過(guò)程復(fù)雜，導(dǎo) 致藥品成本高、售價(jià)昂貴，患者每年的費(fèi)用從 5000 至 30000 美元不等，目前使用范圍仍只 能局限于歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家病患人群和國(guó)內(nèi)的高收入人群。為了讓國(guó)內(nèi)廣大腫瘤患者和類(lèi)風(fēng) 濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫類(lèi)疾病患者能夠用得起治療效果更好的基因工程抗體類(lèi)藥物，生物 制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展得到了政府的大力支持。 2010 年，國(guó)家將生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)列為今后七大戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè)之一。近期，醫(yī)藥行業(yè)另一 重磅政策生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)“十二五”規(guī)劃也已經(jīng)結(jié)束征求意見(jiàn)，預(yù)計(jì)最快將在今年 5 月 份出臺(tái)。其核心內(nèi)容是發(fā)展包括基因藥物、蛋白藥物、單克隆抗體藥物、治療性疫苗等。 有消息稱(chēng)，中國(guó)“十二五”期間投向生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的重大新藥研發(fā)、創(chuàng)制領(lǐng)域?qū)ｍ?xiàng)資金將在 400 億元左右，比“十一五”期間翻了一番多。在這 400 億元專(zhuān)項(xiàng)資金中，中央財(cái)政撥款 100 億元，其余為地方各級(jí)政府配套資金及企業(yè)自籌資金。而“十一五”期間投入相同領(lǐng)域的專(zhuān) 項(xiàng)資金額度為 178 億元，提出在 2015 年前爭(zhēng)取實(shí)現(xiàn) 10 個(gè)以上擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的生物技 術(shù)藥品產(chǎn)業(yè)化工程。雖然正式規(guī)劃尚未出臺(tái)，但各地政府都已將生物醫(yī)藥納入到正在實(shí)施 的新興產(chǎn)業(yè)振興計(jì)劃中。在這樣的有利背景下，生物醫(yī)藥行業(yè)將迎來(lái)高速發(fā)展的“黃金十 年” 。 2.3 基因工程抗體藥物生產(chǎn)的核心環(huán)節(jié)高表達(dá)哺乳動(dòng)物細(xì)胞株和中試開(kāi)發(fā) 在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中進(jìn)行重組蛋白表達(dá)是生物大分子藥物開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)的重要環(huán)節(jié)和核心。 生物大分子藥物除少數(shù)簡(jiǎn)單的胰島素、白介素等分子量較小而且非糖基化的藥物外，單克 隆抗體類(lèi)藥物、epo、凝血因子等重組蛋白藥物均需在哺乳動(dòng)物細(xì)胞重組表達(dá)生產(chǎn)。2009 年哺乳動(dòng)物細(xì)胞重組表達(dá)蛋白藥物約占整個(gè)生物技術(shù)藥物市場(chǎng)的 50%以上。 我國(guó)哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)重組蛋白藥物的發(fā)展，特別是基因工程抗體類(lèi)藥物的發(fā)展遠(yuǎn)遠(yuǎn) 8 落后于國(guó)際水平。由于治療性腫瘤和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病的抗體等重組蛋白需要量極多， 生產(chǎn)工藝復(fù)雜、產(chǎn)品純度和質(zhì)量要求極高，其生產(chǎn)成本和和價(jià)格也非常高，讓國(guó)內(nèi)很多患 者望而卻步，極大的限制了抗體藥物在國(guó)內(nèi)的使用率和市場(chǎng)的銷(xiāo)量。 高表達(dá)量的哺乳動(dòng)物細(xì)胞株的開(kāi)發(fā)是降低抗體等重組蛋白藥物開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)成本的關(guān)鍵 環(huán)節(jié)，能夠通過(guò)提高抗體類(lèi)藥物單位產(chǎn)量來(lái)大大降低生產(chǎn)成本。目前，國(guó)內(nèi)表達(dá)水平普遍 偏低，基本在 1 克/升以下（反應(yīng)器中抗體產(chǎn)品的濃度） ，相較國(guó)際上 3-5 克/升有較大差距。 成為降低整個(gè)生產(chǎn)成本的瓶頸。 預(yù)計(jì)，國(guó)內(nèi)高表達(dá)量的哺乳動(dòng)物細(xì)胞株的開(kāi)發(fā)和中試年需求量至少為 23 億元人民幣。 此外，由于在中國(guó)具有一定成本優(yōu)勢(shì)，在國(guó)際特別是生物技術(shù)不成熟的新興國(guó)家市場(chǎng)中， 該項(xiàng)技術(shù)的應(yīng)用仍有很大發(fā)展空間。目前掌握該項(xiàng)技術(shù)的國(guó)內(nèi)企業(yè)僅有一兩家，現(xiàn)階段進(jìn) 入該領(lǐng)域，面臨的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)壓力非常小。 2.4 研究用哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)重組蛋白需求急劇增加 隨著“十二五”規(guī)劃的逐漸推出，國(guó)內(nèi)新藥開(kāi)發(fā)力度逐年加大和后基因組時(shí)代蛋白組 學(xué)研究的深入，用于新藥開(kāi)發(fā)的功能驗(yàn)證，疾病研究等研究中的重組蛋白需求量必然也會(huì) 加速增長(zhǎng)。另外診斷試劑用重組蛋白也是一個(gè)很大的市場(chǎng)，目前基本上依賴(lài)于進(jìn)口。重組 蛋白可以通過(guò)哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)、以大腸桿菌為代表的原核表達(dá)系統(tǒng)、酵母、及昆蟲(chóng) 表達(dá)系統(tǒng)產(chǎn)生。 由于哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)能夠指導(dǎo)蛋白質(zhì)的正確折疊，提供多種翻譯后加工功能， 因而表達(dá)產(chǎn)物在分子結(jié)構(gòu)、理化特性和生物學(xué)功能方面最接近于天然的人蛋白質(zhì)分子。通 常被認(rèn)為是用于新藥研發(fā)，蛋白功能和疾病研究的最佳重組蛋白。然而傳統(tǒng)的哺乳動(dòng)物細(xì) 胞表達(dá)系統(tǒng)通常表達(dá)量很低、穩(wěn)定細(xì)胞系建立技術(shù)難度大，因此生產(chǎn)成本高、價(jià)格昂貴。 全世界研究用重組蛋白質(zhì)市場(chǎng)目前大約為 10 億美金，中國(guó)市場(chǎng)容量約為 5 億人民幣。 目前，由于價(jià)格因素，主要為原核表達(dá)蛋白質(zhì)。隨著哺乳動(dòng)物表達(dá)水平的提高，哺乳動(dòng)物 重組表達(dá)蛋白將蠶食和取代現(xiàn)有的占主導(dǎo)地位的原核大腸桿菌表達(dá)，真核酵母表達(dá)和昆蟲(chóng) 表達(dá)蛋白市場(chǎng)。預(yù)計(jì)，國(guó)內(nèi)未來(lái)哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)蛋白市場(chǎng)容量能夠達(dá)到 15 億元人民幣。 2.5 合同研發(fā)外包（cro）市場(chǎng)潛力巨大 委托合同研究機(jī)構(gòu)（contract research organization，簡(jiǎn)稱(chēng) cro）是上個(gè)世紀(jì) 70 年代 后期在美國(guó)興起的醫(yī)藥研發(fā)外包公司，最初的工作是接受醫(yī)藥公司的委托，承接新藥研發(fā) 中最耗時(shí)、費(fèi)力的臨床試驗(yàn)任務(wù)，提高了新藥開(kāi)發(fā)的效率，縮短制藥企業(yè)新產(chǎn)品的周期， 加快上市進(jìn)程。 9 在金融危機(jī)之后，為了節(jié)省開(kāi)支、收高利潤(rùn)，醫(yī)藥企業(yè)把研發(fā)類(lèi)業(yè)務(wù)進(jìn)行外包的動(dòng)機(jī) 越來(lái)越強(qiáng)，外包比例越來(lái)越高，外包環(huán)節(jié)也不斷拓寬，已經(jīng)基本覆蓋到新藥研發(fā)的所有環(huán) 節(jié)。包括本項(xiàng)目計(jì)劃實(shí)施的中短期業(yè)務(wù)：高表達(dá)哺乳動(dòng)物細(xì)胞株和中試開(kāi)發(fā)，早期研究的 新藥分子重組表達(dá)，和研究開(kāi)發(fā)需要的其他重組蛋白試劑表達(dá)等。 全球制藥企業(yè) cro 投入規(guī)模穩(wěn)步增長(zhǎng)。截至 2009 年，cro 現(xiàn)已達(dá)到全部醫(yī)藥研發(fā)費(fèi) 用的 50%，而上世紀(jì) 90 年代初只有 5%。2010 年，全球 cro 市場(chǎng)達(dá)到約為 360 億美元的 規(guī)模，年增長(zhǎng)率達(dá) 16.3。預(yù)計(jì)到 2015 年，全球醫(yī)藥 cro 市場(chǎng)將達(dá)到 407 億美元 目前醫(yī)藥產(chǎn)業(yè) cro 市場(chǎng)在企業(yè)層面上已經(jīng)清晰地劃分為“大中小”三個(gè)層次，其中 領(lǐng)先的前五大跨國(guó) cro 公司的快速成長(zhǎng)主要得益于過(guò)去 10 年中的并購(gòu)活動(dòng)；中間層的服 務(wù)商大都至少以新藥研究開(kāi)發(fā)過(guò)程的某一環(huán)節(jié)（例如臨床前研究） 、某一治療領(lǐng)域的研究開(kāi) 發(fā)或者地區(qū)市場(chǎng)為主營(yíng)業(yè)務(wù)并以之為核心競(jìng)爭(zhēng)力；而小型的 cro 公司則多半專(zhuān)著于某一 專(zhuān)業(yè)的技術(shù)領(lǐng)域，其專(zhuān)業(yè)性非常高，通常掌握某一治療領(lǐng)域的關(guān)鍵技術(shù)，并通常具有專(zhuān)利 技術(shù)。 由于有充足的人才供應(yīng)，持續(xù)的成本優(yōu)勢(shì)和巨大的國(guó)內(nèi) cro 市場(chǎng)潛力，中國(guó)已經(jīng)超 過(guò)印度成為醫(yī)藥研發(fā)外包的首選地。 2008 年我國(guó)的 cro 的業(yè)務(wù)量已經(jīng)達(dá)到 100 億元人民幣，其中上海占 28 億元，北京占 20 億元。實(shí)際上我國(guó)的醫(yī)藥研發(fā)市場(chǎng)每年的增長(zhǎng)速度至少為 30%，按照這個(gè)數(shù)據(jù)推算， 2010 年，我國(guó)的 cro 業(yè)務(wù)量應(yīng)該超過(guò) 169 億元人民幣。國(guó)內(nèi) cro 每年增長(zhǎng)速度為 25%左 右，幾乎為全球平均增長(zhǎng)速度的 2 倍。 3. 項(xiàng)目?jī)?nèi)容項(xiàng)目?jī)?nèi)容 3.1 項(xiàng)目主要內(nèi)容 投資設(shè)立研發(fā)公司，通過(guò)目前國(guó)內(nèi)最先進(jìn)哺乳動(dòng)物細(xì)胞蛋白高表達(dá)平臺(tái)，以及正在開(kāi) 發(fā)的更先進(jìn)哺乳動(dòng)物細(xì)胞蛋白高表達(dá)技術(shù)和快速高效哺乳動(dòng)物細(xì)胞蛋白表達(dá)技術(shù)，提供優(yōu) 勢(shì)的生物大分子藥物高表達(dá)細(xì)胞株和中試服務(wù)，和優(yōu)勢(shì)的研究開(kāi)發(fā)用哺乳動(dòng)物細(xì)胞重組蛋 白產(chǎn)品線及服務(wù)。 在此基礎(chǔ)上，進(jìn)行基因工程抗體等哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)重組蛋白仿制藥研發(fā)和（me better）創(chuàng)新藥物研發(fā)，并瞄準(zhǔn)趨勢(shì)進(jìn)行自有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的下一代抗體靶向藥物研發(fā)，細(xì)胞治 療產(chǎn)品研發(fā)等，為公司獲得更高利潤(rùn)，并極大提升公司的價(jià)值。 3.2 運(yùn)營(yíng)模式 采用短期項(xiàng)目和中長(zhǎng)期項(xiàng)目相結(jié)合的運(yùn)營(yíng)模式，結(jié)合市場(chǎng)需求，充分發(fā)揮核心團(tuán)隊(duì)的 10 技術(shù)優(yōu)勢(shì)，實(shí)現(xiàn)公司運(yùn)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)最小化，公司價(jià)值最大化， a.短期項(xiàng)目: 哺乳動(dòng)物細(xì)胞重組蛋白表達(dá)服務(wù)和細(xì)胞株制備服務(wù)（目標(biāo)客戶(hù)：研發(fā)企業(yè)和研究 機(jī)構(gòu)） b.中長(zhǎng)期項(xiàng)目： 生物制藥高表達(dá)細(xì)胞株和中試服務(wù)（目標(biāo)客戶(hù)：制藥企業(yè)和新藥研發(fā)企業(yè)） 哺乳動(dòng)物細(xì)胞重組生物大分子仿制藥高表達(dá)細(xì)胞株和中試產(chǎn)品（目標(biāo)客戶(hù)：制藥 企業(yè)） ，或繼續(xù)開(kāi)發(fā)上市 研究開(kāi)發(fā)用哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)蛋白產(chǎn)品線（目標(biāo)客戶(hù)：研發(fā)企業(yè)和研究機(jī)構(gòu)，國(guó) 外試劑公司） c.長(zhǎng)期項(xiàng)目： 生物大分子蛋白新藥研發(fā)（me better） （目標(biāo)客戶(hù)：制藥企業(yè)） 下一代抗體靶向藥物研發(fā)（目標(biāo)客戶(hù)：制藥企業(yè)） 細(xì)胞治療產(chǎn)品研發(fā)（目標(biāo)客戶(hù)：醫(yī)院） 與國(guó)內(nèi)制藥公司建立長(zhǎng)期合作關(guān)系，成為其研發(fā)中心。 3.3 核心技術(shù)和能力 a核心技術(shù)：哺乳動(dòng)物細(xì)胞重組蛋白高效表達(dá)平臺(tái)。 核心團(tuán)隊(duì)技術(shù)負(fù)責(zé)人為目前國(guó)內(nèi)最先進(jìn)哺乳動(dòng)物細(xì)胞重組蛋白高表達(dá)系統(tǒng)主要技 術(shù)開(kāi)發(fā)人員（包括細(xì)胞株制備和培養(yǎng)基優(yōu)化，對(duì)于抗體和免疫球蛋白融合蛋白 1g/l 以上，普通 2g/l，特別 3g/l；使用商業(yè)培養(yǎng)基通過(guò)發(fā)酵優(yōu)化可以達(dá)到 1-2g/l 以 上） 。 正在開(kāi)發(fā)更先進(jìn)高表達(dá)水平細(xì)胞株制備技術(shù)用于治療性藥用蛋白生產(chǎn)，目標(biāo)是向 國(guó)際最先進(jìn)水平靠攏。 正在開(kāi)發(fā)快速高效哺乳動(dòng)物細(xì)胞蛋白表達(dá)技術(shù)用于重組蛋白產(chǎn)品線和服務(wù)，目標(biāo) 是蠶食和取代現(xiàn)有的占主導(dǎo)地位的原核大腸桿菌表達(dá)，真核酵母表達(dá)和昆蟲(chóng)表達(dá) 蛋白市場(chǎng)（包括服務(wù)） b新藥研發(fā)：一流的抗體類(lèi)等生物大分子藥物研發(fā)和創(chuàng)新能力 核心團(tuán)隊(duì)成員對(duì)生物大分子藥物研發(fā)動(dòng)向有深刻理解和判斷能力，顧問(wèn)團(tuán)隊(duì)活躍 在國(guó)內(nèi)外疾病研究的第一線。 核心團(tuán)隊(duì)成員具有特別強(qiáng)的技術(shù)綜合能力，以及項(xiàng)目尋找，評(píng)估立項(xiàng)和項(xiàng)目開(kāi)發(fā) 11 實(shí)施能力 3.4 本項(xiàng)目主要贏利點(diǎn) 根據(jù)公司運(yùn)營(yíng)模式，公司在不同階段都有不同的盈利模式，如下： a.提供哺乳動(dòng)物高表達(dá)細(xì)胞株和中試服務(wù)，包括培養(yǎng)基優(yōu)化，獲得短期現(xiàn)金流。 通過(guò)與其他 cro 公司獲得二手訂單 通過(guò)項(xiàng)目服務(wù)和項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓。 b.提供研究用哺乳動(dòng)物細(xì)胞重組蛋白產(chǎn)品線和細(xì)胞株服務(wù)，獲得中長(zhǎng)期現(xiàn)金流。 通過(guò)蠶食和取代現(xiàn)有的占主導(dǎo)地位的原核大腸桿菌表達(dá)，真核酵母表達(dá)和 昆蟲(chóng)表達(dá)蛋白市場(chǎng)。 c.研究開(kāi)發(fā)生物大分子藥物新產(chǎn)品，獲得高額利潤(rùn)，提升公司價(jià)值 通過(guò)產(chǎn)品項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓?zhuān)@得高額轉(zhuǎn)讓收入 通過(guò)繼續(xù)開(kāi)發(fā)產(chǎn)品上市，或通過(guò)項(xiàng)目引進(jìn)和合作開(kāi)發(fā)，提升公司價(jià)值 通過(guò)項(xiàng)目合作，繼續(xù)進(jìn)行生物大分子藥物（原創(chuàng)和仿制）下一步臨床試驗(yàn) 和新藥上市開(kāi)發(fā)。 3.5 項(xiàng)目前三年進(jìn)度預(yù)測(cè) 時(shí)間內(nèi)容備注 第一年第一季度 實(shí)驗(yàn)室租用裝修 儀器設(shè)備購(gòu)買(mǎi) 人員招聘 第一年第二、三 季度 開(kāi)始儀器設(shè)備安裝，調(diào)試 開(kāi)始試驗(yàn)方法建立 開(kāi)始新方法探索 第一年第四季度 開(kāi)始接受蛋白表達(dá)服務(wù)訂單 繼續(xù)新方法探索 技術(shù)準(zhǔn)備期 （快速高效哺乳動(dòng)物細(xì)胞蛋白 表達(dá)技術(shù)開(kāi)發(fā)工作預(yù)計(jì)時(shí)間為 6-12 個(gè)月） 第二年 生物大分子仿制藥高表達(dá)細(xì)胞株和中 試產(chǎn)品，高表達(dá)細(xì)胞株和中試服務(wù) 研究開(kāi)發(fā)用哺乳動(dòng)物細(xì)胞重組蛋白表 達(dá)和細(xì)胞株服務(wù) 信譽(yù)建立期 12 開(kāi)始哺乳動(dòng)物細(xì)胞重組蛋白產(chǎn)品線 第三年 生物大分子仿制藥高表達(dá)細(xì)胞株和中 試產(chǎn)品，高表達(dá)細(xì)胞株和中試服務(wù) 研究開(kāi)發(fā)用哺乳動(dòng)物細(xì)胞重組蛋白表 達(dá)和細(xì)胞株服務(wù) 繼續(xù)哺乳動(dòng)物細(xì)胞重組蛋白產(chǎn)品線 生物大分子藥物新產(chǎn)品研究開(kāi)發(fā)（如 me better，下一代抗體靶向藥物研發(fā)） ， 細(xì)胞治療產(chǎn)品研究開(kāi)發(fā)等 快速擴(kuò)張期 三年后 公司擴(kuò)建、業(yè)務(wù)擴(kuò)充 根據(jù)前三年公司發(fā)展情況，對(duì) 公司業(yè)務(wù)進(jìn)行進(jìn)一步擴(kuò)張和拓 展 4. 團(tuán)隊(duì)和核心優(yōu)勢(shì)團(tuán)隊(duì)和核心優(yōu)勢(shì) 公司核心團(tuán)隊(duì)成員包括海外成員和國(guó)內(nèi)成員，形成一個(gè)以強(qiáng)烈的創(chuàng)業(yè)熱情、堅(jiān)實(shí)的理 論與實(shí)踐基礎(chǔ)、高度的團(tuán)結(jié)和創(chuàng)新精神相互協(xié)作補(bǔ)充的高效團(tuán)隊(duì)。其中國(guó)內(nèi)成員主要負(fù)責(zé) 項(xiàng)目的開(kāi)發(fā)實(shí)施和國(guó)內(nèi)市場(chǎng)開(kāi)拓，海外成員負(fù)責(zé)國(guó)外市場(chǎng)的開(kāi)拓及研發(fā)新動(dòng)向的追蹤。隨 著業(yè)務(wù)的發(fā)展將不斷引進(jìn)最優(yōu)秀的人才，齊心協(xié)力，保持在技術(shù)和團(tuán)隊(duì)能力的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)。 4.1 團(tuán)隊(duì)核心能力 a.具有哺乳動(dòng)物細(xì)胞重組蛋白高表達(dá)的核心技術(shù)優(yōu)勢(shì) 核心團(tuán)隊(duì)成員長(zhǎng)期與國(guó)外制藥公司的研究開(kāi)發(fā)人員進(jìn)行合作，掌握了國(guó)外 哺乳動(dòng)物細(xì)胞生產(chǎn)藥用蛋白的先進(jìn)關(guān)鍵技術(shù)。 深刻理解并掌握國(guó)外大公司各種先進(jìn)哺乳動(dòng)物細(xì)胞株的獲得技術(shù)（已獲得 pcd50 以上的細(xì)胞株） ，和先進(jìn)的培養(yǎng)基優(yōu)化技術(shù)和發(fā)酵技術(shù)（已獲得在 250 升發(fā)酵罐近 3g/l 的發(fā)酵滴度） 。是國(guó)內(nèi)目前最先進(jìn)哺乳動(dòng)物細(xì)胞高表達(dá) 系統(tǒng)主要技術(shù)開(kāi)發(fā)人員。 團(tuán)隊(duì)技術(shù)負(fù)責(zé)人具有很強(qiáng)的技術(shù)綜合能力和項(xiàng)目開(kāi)發(fā)能力，之前在公司一 直被賦予解決公司當(dāng)前研發(fā)技術(shù)難題的前線。正在開(kāi)發(fā)的更先進(jìn)哺乳動(dòng)物 細(xì)胞重組蛋白高表達(dá)技術(shù)將在技術(shù)方面遠(yuǎn)遠(yuǎn)領(lǐng)先于對(duì)手。 13 對(duì)國(guó)外成熟技術(shù)的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用，國(guó)內(nèi)成員技術(shù)掌握全面完整，綜合能力強(qiáng)， 特別適應(yīng)中國(guó)的國(guó)情得以快速有效地開(kāi)發(fā)產(chǎn)品，加上團(tuán)隊(duì)海外成員對(duì)科學(xué) 技術(shù)和國(guó)外市場(chǎng)動(dòng)向的了解，具有明顯的綜合優(yōu)勢(shì)。 b.具有很強(qiáng)的項(xiàng)目能力和新藥開(kāi)發(fā)能力 團(tuán)隊(duì)技術(shù)負(fù)責(zé)人有 20 多年的生物醫(yī)藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，對(duì)項(xiàng)目尋找評(píng)估和項(xiàng)目實(shí) 施管理有理解深刻和正確判斷能力，具有很強(qiáng)的技術(shù)綜合能力和項(xiàng)目開(kāi)發(fā) 能力。 核心團(tuán)隊(duì)成員除了已有的技術(shù)基礎(chǔ)和很強(qiáng)的項(xiàng)目實(shí)施能力外，還有很強(qiáng)的 學(xué)習(xí)借鑒和創(chuàng)新能力，能夠充分利用現(xiàn)有的信息和技術(shù)資源。 從市場(chǎng)來(lái)說(shuō)，核心團(tuán)隊(duì)成員之一為海歸人員，之前從事商務(wù)發(fā)展工作，熟 悉國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)并有廣泛聯(lián)系。另兩位海外核心團(tuán)隊(duì)成員將負(fù)責(zé)北美市場(chǎng)拓 展工作。 顧問(wèn)團(tuán)隊(duì)成員活躍在國(guó)內(nèi)外研究和開(kāi)發(fā)的第一線，或?yàn)閲?guó)家藥品監(jiān)督管理 的專(zhuān)家，為項(xiàng)目的成功和新藥研究開(kāi)發(fā)進(jìn)行提供了很好保證。 4.2 公司架構(gòu)圖（三年內(nèi)） 事事業(yè)業(yè)一一部部： 蛋蛋白白產(chǎn)產(chǎn)品品線線生生產(chǎn)產(chǎn) 及及服服務(wù)務(wù) 事事業(yè)業(yè)二二部部： 高高表表達(dá)達(dá)細(xì)細(xì)胞胞株株、 培培養(yǎng)養(yǎng)基基優(yōu)優(yōu)化化、中中 試試 新新藥藥研研發(fā)發(fā)部部： 項(xiàng)項(xiàng)目目篩篩選選、評(píng)評(píng)估估、 新新藥藥研研發(fā)發(fā) 市市 場(chǎng)場(chǎng) 部部 財(cái)財(cái) 務(wù)務(wù) 部部 行行政政 事事務(wù)務(wù) 部部 研研發(fā)發(fā)公公司司 4.3 團(tuán)隊(duì)建設(shè) 團(tuán)隊(duì)的高效穩(wěn)定是公司發(fā)展的基石，公司將根據(jù)業(yè)務(wù)的發(fā)展進(jìn)度逐漸引進(jìn)高層次的人 員加入核心團(tuán)隊(duì)。 團(tuán)隊(duì)人員招聘實(shí)行“兩級(jí)分化”政策 項(xiàng)目負(fù)責(zé)人（項(xiàng)目經(jīng)理）將招收高層次人員，保持研發(fā)和服務(wù)的高水平 項(xiàng)目實(shí)施技術(shù)人員主要以本科和大專(zhuān)為主，保持穩(wěn)定協(xié)作的熟練技術(shù)隊(duì)伍 14 努力營(yíng)造輕松嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ鳝h(huán)境，除采取相應(yīng)的薪資水平待遇外，為員工制定個(gè) 性化的發(fā)展和培訓(xùn)計(jì)劃，并給予股權(quán)和期權(quán)獎(jiǎng)勵(lì)。 4.4 人員介紹 a. 核心團(tuán)隊(duì)： 曲作鵬博士： 荷蘭代爾夫特理工大學(xué)（delft university of technology） ，能源與過(guò)程系博士畢業(yè)， 該系能源技術(shù)組，曾任助理研究員，研究員，博士后高級(jí)研究員。曾任荷蘭 feyecon b.v. 項(xiàng)目經(jīng)理。長(zhǎng)期與荷蘭能源研究中心（energy research center of the netherlands）合作從事可再生和替代能源開(kāi)發(fā)，二氧化碳減排技術(shù)，微藻生物能源的 研究。在 journal of power sources, international journal of hydrogen energy 等著名國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表論文 11 篇，英文技術(shù)報(bào)告 4 本，出版英文專(zhuān)著 2 部， 專(zhuān)利 1 項(xiàng)，多次受?chē)?guó)際學(xué)術(shù)大會(huì)邀請(qǐng)作 keynote speaker 報(bào)告。荷蘭華人學(xué)者工程師 協(xié)會(huì)(vcwi)副秘書(shū)長(zhǎng)。為荷蘭流體研究協(xié)會(huì)（jmbc）和美國(guó)機(jī)械工程協(xié)會(huì)(asme)會(huì)員。 出國(guó)前，曾在中國(guó)水利電力物質(zhì)總公司綜合項(xiàng)目部工程師。 主要負(fù)責(zé)項(xiàng)目總體技術(shù)構(gòu)架 項(xiàng)目管理 趙先生：高級(jí)工程師 主要負(fù)責(zé)技術(shù)，高效哺乳細(xì)胞表達(dá)平臺(tái)研發(fā)和項(xiàng)目管理等工作。 醫(yī)學(xué)學(xué)士學(xué)位（檢驗(yàn)專(zhuān)業(yè)） ，醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位（生物化學(xué)專(zhuān)業(yè)分子生物學(xué)方向） 從事生物化學(xué)和基因工程研究開(kāi)發(fā) 20 多年，專(zhuān)業(yè)能力全面，綜合能力強(qiáng)，經(jīng) 驗(yàn)豐富，在分子細(xì)胞蛋白檢測(cè)等方面均造詣深厚。專(zhuān)長(zhǎng)領(lǐng)域包括項(xiàng)目尋找， 評(píng)估，立項(xiàng)；重組蛋白表達(dá)，蛋白分離純化；分析，檢測(cè)，質(zhì)量控制；單克 隆抗體研制等。構(gòu)建載體并篩選獲得的哺乳動(dòng)物表達(dá)細(xì)胞株 pcd 達(dá)到 80，掌 握國(guó)外大公司的哺乳動(dòng)物表達(dá)高細(xì)胞株獲得技術(shù)并有非常深刻的理解。申請(qǐng) 有多個(gè)發(fā)明專(zhuān)利和一份國(guó)際專(zhuān)利。發(fā)表研究文章 20 多篇。具有非常強(qiáng)的技術(shù) 開(kāi)發(fā)能力和項(xiàng)目實(shí)施能力。 徐先生：生物化學(xué)工程碩士 將負(fù)責(zé)培養(yǎng)基優(yōu)化和發(fā)酵工作。 從事哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因工程藥物發(fā)酵 10 多年，是國(guó)內(nèi)最早從事哺乳動(dòng)物細(xì)胞 發(fā)酵的研發(fā)生產(chǎn)人員，在發(fā)酵和培養(yǎng)基優(yōu)化方面處于國(guó)內(nèi)領(lǐng)先位置，在 250 15 升發(fā)酵罐表達(dá)單克隆抗體藥物達(dá)到近 3g/l。之前還從事其他生物化學(xué)工程研 究開(kāi)發(fā)工作多年。 倪博士：md，phd 將參與海外市場(chǎng)拓展和科學(xué)顧問(wèn)工作。 分別于 1984 及 1987 年畢業(yè)于華西醫(yī)科大學(xué)(現(xiàn)四川大學(xué))，分獲醫(yī)學(xué)學(xué)士及 碩士學(xué)位。后于 2007 年在加拿大多倫多大學(xué)獲實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)與病理生物學(xué)博士學(xué) 位。 長(zhǎng)期從事真核生物基因轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)表達(dá)分子機(jī)理的研究。其成就發(fā)表于頂 級(jí)學(xué)術(shù)刊物如 nature-immunology，pnas 等。最近建立了在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中 蛋白質(zhì)穩(wěn)定高效表達(dá)及高純度純化的技術(shù) (見(jiàn) molecular and cellular proteomics，2010), 并用于哺乳細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)的研究。 楊博士：生物工程博士 將負(fù)責(zé)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)拓展和商務(wù)合作工作 具有生物制藥行業(yè)的極強(qiáng)商務(wù)拓展能力和豐富工作經(jīng)驗(yàn)。 b. 顧問(wèn)團(tuán)隊(duì)： 高博士：md，phd 1995 年獲得 the university of texas md anderson cancer center 博士學(xué)位， 2008 年起為 cancer center of university of california，davis 教授，ralph de vere white professor and director of urologic research，leader, prostate cancer program，20 多年來(lái)一直從事腫瘤學(xué)和腫瘤診斷和治療靶點(diǎn)研究。發(fā)表論文 60 多篇。 2006-2007，medicine and pharmacology at roswell park cancer institute and state university of new york at buffalo 教授 2002-2006，medicine and pharmacology at roswell park cancer institute and state university of new york at buffalo 副教授 將提供新藥等產(chǎn)品研發(fā)顧問(wèn)工作 李博士：博士 1989 年獲中國(guó)科學(xué)院上海細(xì)胞所博士學(xué)位后去美國(guó)在大學(xué)和生物技術(shù)公司 從事研究和新藥開(kāi)發(fā)工作 10 多年，2004 年起為上海某研究所研究員。 將提供新藥等產(chǎn)品研發(fā)顧問(wèn)工作 16 李先生：高級(jí)工程師 在中生集團(tuán)從事多年的血漿蛋白研究生產(chǎn)工作，現(xiàn)為中國(guó)食品藥品監(jiān)督管 理局高級(jí)工程師 將提供 cgmp 和報(bào)批等顧問(wèn)工作。 5. 競(jìng)爭(zhēng)分析競(jìng)爭(zhēng)分析 5.1 我們的優(yōu)勢(shì) 擁有目前國(guó)內(nèi)最先進(jìn)哺乳動(dòng)物細(xì)胞重組蛋白表達(dá)高表達(dá)系統(tǒng)（包括細(xì)胞株制備 和培養(yǎng)基優(yōu)化，對(duì)于抗體和免疫球蛋白融合蛋白 1g/l 以上，普通 2g/l，特別 3g/l；使用商業(yè)培養(yǎng)基通過(guò)發(fā)酵優(yōu)化可以達(dá)到 1-2g/l 以上） 。 正在開(kāi)發(fā)的更先進(jìn)哺乳動(dòng)物細(xì)胞重組蛋白高表達(dá)技術(shù)將在技術(shù)方面遠(yuǎn)遠(yuǎn)領(lǐng)先于 競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。 高表達(dá)細(xì)胞株表達(dá)技術(shù)：更高表達(dá)水平和更低的工作量 低成本高效快速蛋白表達(dá)技術(shù)：用于哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)蛋白產(chǎn)品線，取代 現(xiàn)有的占主導(dǎo)地位的原核大腸桿菌表達(dá)，真核酵母表達(dá)和昆蟲(chóng)表達(dá)蛋白市 場(chǎng)（包括服務(wù)） 核心團(tuán)隊(duì)成員對(duì)生物大分子藥物研發(fā)動(dòng)向有深刻理解和正確判斷能力，顧問(wèn)團(tuán) 隊(duì)活躍在國(guó)內(nèi)外疾病研究的第一線，具有特別強(qiáng)的生物大分子新藥開(kāi)發(fā)能力。 具有高度的團(tuán)結(jié)和創(chuàng)新精神，相互協(xié)作補(bǔ)充的踏踏實(shí)實(shí)高效團(tuán)隊(duì)。具有很強(qiáng)的 項(xiàng)目能力，從項(xiàng)目尋找評(píng)估立項(xiàng)到項(xiàng)目實(shí)施完成。 5.2 競(jìng)爭(zhēng)分析 哺乳動(dòng)物細(xì)胞重組蛋白表達(dá)三種類(lèi)型競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手： 第一種：是研究用重組蛋白 cro 和以產(chǎn)品為主的公司，主要是研究開(kāi)發(fā)用 重組蛋白，分別以南京金斯特和上海欣百諾為代表，特點(diǎn)是薄利低價(jià)，技 術(shù)水平較低 對(duì)策：我們的高效哺乳動(dòng)物細(xì)胞重組蛋白表達(dá)平臺(tái)具有不可比擬的競(jìng)爭(zhēng) 技術(shù)優(yōu)勢(shì)。將以先進(jìn)的技術(shù)，低廉的成本取得競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。 第二種：是大型 cro 公司，以藥明康德和睿智化學(xué)為代表，剛剛開(kāi)始組建 哺乳動(dòng)物藥物表達(dá)平臺(tái)服務(wù)做 cro 服務(wù)，優(yōu)勢(shì)在于資本雄厚，具有品牌效 應(yīng) 對(duì)策：在這一細(xì)分的市場(chǎng)，我們具有技術(shù)優(yōu)勢(shì)，同時(shí)相對(duì)成本低。我們 17 將以低廉的成本搶占部分市場(chǎng)，逐漸獲得信譽(yù)品牌優(yōu)勢(shì)。 第三種：是國(guó)內(nèi)生物藥業(yè)公司，需要哺乳動(dòng)物細(xì)胞高表達(dá)細(xì)胞株和中試， 但是僅僅賽金等一兩家高表達(dá)細(xì)胞株技術(shù)達(dá)到我們的水平，成本很高，部 分對(duì)外服務(wù)。其他技術(shù)水平普遍很低。 對(duì)策：首先我們相對(duì)成本低和收費(fèi)低廉，其次對(duì)國(guó)內(nèi)的生物仿制藥企業(yè) 來(lái)說(shuō)由于我們不是生產(chǎn)企業(yè)是更可靠的選擇，第三我們正在開(kāi)發(fā)中的更 高表達(dá)系統(tǒng)將大大超過(guò)現(xiàn)有技術(shù)水平，具有技術(shù)優(yōu)勢(shì)。 新藥開(kāi)發(fā)是一個(gè)系統(tǒng)工程，需要從項(xiàng)目的尋找，評(píng)估，立項(xiàng)，直到項(xiàng)目的實(shí)施 完成一系列綜合能力。核心團(tuán)隊(duì)成員和顧問(wèn)團(tuán)隊(duì)成員的強(qiáng)項(xiàng)能力覆蓋了整個(gè)新 藥研發(fā)過(guò)程，在新藥研發(fā)領(lǐng)域具有很強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì) 6. 技術(shù)可行性分析技術(shù)可行性分析 核心團(tuán)隊(duì)成員是國(guó)內(nèi)目前最先進(jìn)高表達(dá)細(xì)胞株技術(shù)的主要技術(shù)開(kāi)發(fā)者。 核心團(tuán)隊(duì)成員深刻理解并掌握國(guó)外大公司各種先進(jìn)哺乳動(dòng)物細(xì)胞株的獲得技術(shù)， 具有很強(qiáng)的技術(shù)綜合能力和開(kāi)發(fā)能力。正在開(kāi)發(fā)的更先進(jìn)高表達(dá)技術(shù)屬于國(guó)際 已有技術(shù)的綜合運(yùn)用，因此開(kāi)發(fā)成功率極高。 核心團(tuán)隊(duì)成員在項(xiàng)目尋找，評(píng)估，立項(xiàng)方面具有多年的經(jīng)驗(yàn)，對(duì)生物大分子藥 物研發(fā)動(dòng)向有深刻理解和正確判斷能力，顧問(wèn)團(tuán)隊(duì)活躍在國(guó)內(nèi)外疾病研究的第 一線，因此，對(duì)新藥研發(fā)項(xiàng)目的正確選擇具有很強(qiáng)的能力。另外核心團(tuán)隊(duì)成員 具有特別強(qiáng)的技術(shù)綜合能力，和特別強(qiáng)的項(xiàng)目實(shí)施能力，因此新藥項(xiàng)目開(kāi)發(fā)成 功的可能性很高。 7. 投資收益分析投資收益分析 7.1 投資計(jì)劃 計(jì)劃第一年投資 1000 萬(wàn)，第二年 600 萬(wàn)，第三年 400 萬(wàn)，之后滾動(dòng)發(fā)展。 a 第一年計(jì)劃： 900 萬(wàn)元 主要用于：研發(fā)實(shí)驗(yàn)室準(zhǔn)備，方法建立，領(lǐng)先技術(shù)開(kāi)發(fā)和市場(chǎng)開(kāi)發(fā) 儀器設(shè)備：600 萬(wàn)，主要儀器設(shè)備如下（如果謹(jǐn)慎投資，可以考慮先使用藥谷 平臺(tái)共用設(shè)備，并暫時(shí)不買(mǎi) 200 升發(fā)酵設(shè)備，必需設(shè)備大約 120 萬(wàn)。但是會(huì)延后 項(xiàng)目實(shí)施進(jìn)度）： 共用設(shè)備：包括天平等稱(chēng)量配液設(shè)備，清洗滅菌設(shè)備，純水設(shè)備，超低溫冰 18 箱，制冰機(jī)，紫外分光光度計(jì)等，約 80 萬(wàn) 分子生物學(xué)設(shè)備：包括 pcr 儀，成像設(shè)備，搖床，超凈臺(tái)，離心機(jī)等，約 25 萬(wàn) 細(xì)胞培養(yǎng)設(shè)備：co2 搖床，co2 培養(yǎng)箱，超凈臺(tái)，顯微鏡，液氮罐，電穿孔 儀，離心機(jī)，冰箱等，約 100 萬(wàn) 發(fā)酵設(shè)備：1-10 升和 200 升一次性發(fā)酵設(shè)備，約 300 萬(wàn) 純化設(shè)備：離心設(shè)備，fplc 純化系統(tǒng)，制冷系統(tǒng)等，約 60 萬(wàn) 檢測(cè)設(shè)備：hplc，酶標(biāo)儀，洗板機(jī)，電泳系統(tǒng)等，約 40 萬(wàn) 實(shí)驗(yàn)室租用：房租水電物業(yè) 1-2 萬(wàn)/月，計(jì)算 20 萬(wàn) 實(shí)驗(yàn)室裝修：50 萬(wàn) 試劑耗材：50 萬(wàn) 人員工資福利等：150 萬(wàn)，人員計(jì)劃： 技術(shù)負(fù)責(zé)：1 市場(chǎng)負(fù)責(zé)：1 擬招聘人員：碩士 5，本科 2，大/中專(zhuān) 2 b第二年計(jì)劃： 650 萬(wàn)元 儀器設(shè)備：200 萬(wàn)（主要是發(fā)酵設(shè)備，純化設(shè)備，凍干設(shè)備等） 實(shí)驗(yàn)室租用：房租水電物業(yè) 3-4 萬(wàn)/月，計(jì)算 40 萬(wàn) 實(shí)驗(yàn)室裝修：30 萬(wàn) 試劑耗材：100 萬(wàn) 人員工資福利等：250 萬(wàn) 招聘人員：碩士 2-3，本科 2，大/中專(zhuān) 4-6 市場(chǎng)銷(xiāo)售 b第三年計(jì)劃：650-1200 萬(wàn) 儀器設(shè)備：根據(jù)規(guī)模擴(kuò)大增添設(shè)備，暫定 600 萬(wàn) 實(shí)驗(yàn)室租用：房租水電物業(yè)計(jì)算 150 萬(wàn) 試劑耗材：200 萬(wàn) 人員工資福利等：300 萬(wàn) 招聘人員：根據(jù)規(guī)模 市場(chǎng)銷(xiāo)售 19 第四到五年隨著業(yè)務(wù)量擴(kuò)增，擴(kuò)大投資如附錄所示。 7.2 融資計(jì)劃 本項(xiàng)目擬一次性融資 2000 萬(wàn)元人民幣。 項(xiàng)目正式運(yùn)行之后，將通過(guò)滾動(dòng)發(fā)展解決其余資金需求問(wèn)題。 7.3 銷(xiāo)售預(yù)測(cè)（中短期業(yè)務(wù)板塊） 本項(xiàng)目共包括三塊基本業(yè)務(wù)：1）高表達(dá)量細(xì)胞株和中試服務(wù)；2）研究用重組蛋白生 產(chǎn)及相關(guān)服務(wù)；3）新藥研發(fā)。 由于新藥研發(fā)開(kāi)發(fā)周期較長(zhǎng)（從前體開(kāi)發(fā)到產(chǎn)品上市通常為 10 年以上，獲得用于中試 開(kāi)發(fā)的蛋白藥物前體通常需要 2-3 年以上） 。在本部分的投資收益分析中僅包括中短期能夠 實(shí)現(xiàn)的兩個(gè)板塊，即高表達(dá)量細(xì)胞株及中試服務(wù)和研究用重組蛋白產(chǎn)品。預(yù)計(jì)這兩塊業(yè)務(wù) 在第一年后即可產(chǎn)生少量銷(xiāo)售收入，隨著市場(chǎng)不斷擴(kuò)增，收入將快速增加，下表以第 5 年 的銷(xiāo)售代表 6-10 年的銷(xiāo)售（表二） 。 表二 銷(xiāo)售預(yù)測(cè)（單位：百萬(wàn)元） 高表達(dá)細(xì)胞株和 中試服務(wù) 1 研究用重組蛋白表達(dá)總銷(xiāo)售收入 第 1 年/ 第 2 年31013 第 3 年52025 第 4 年105060 第 5 年20100120 第 6-10 年20100120 1 高表達(dá)細(xì)胞株收費(fèi)在 100-200 萬(wàn)（通常不包表達(dá)量，一般在 1-2g/l 以下） ，培養(yǎng)基配方和優(yōu)化另算（或者使用商業(yè)培養(yǎng) 基） 。加上中試服務(wù)，應(yīng)該在 500 萬(wàn)以上。 7.4 投資收益分析（中短期業(yè)務(wù)板塊） 根據(jù)投資和銷(xiāo)售預(yù)測(cè)，本章節(jié)對(duì)產(chǎn)生現(xiàn)金流收入的兩個(gè)板塊進(jìn)行投資收益分析。所用 到的財(cái)務(wù)假設(shè)數(shù)據(jù)如下： 項(xiàng)目時(shí)限：10 年（從投資之日起） 企業(yè)所得稅：25% 20 折現(xiàn)率：10% 主要投資收益分析結(jié)果為： 內(nèi)部收益率：75% 項(xiàng)目 10 年后凈現(xiàn)值：7,430 萬(wàn)人民幣 項(xiàng)目動(dòng)態(tài)回收期：4.3 年（從投資之日起計(jì)） 詳細(xì)結(jié)果見(jiàn)附錄 1。 7.5 新藥研發(fā)業(yè)務(wù)投資收益分析 由于公司核心團(tuán)隊(duì)在抗體類(lèi)新藥研發(fā)方面有很強(qiáng)的業(yè)務(wù)能力，在公司成立第三年即開(kāi) 始進(jìn)行新藥研發(fā)工作。由于新藥開(kāi)發(fā)周期很長(zhǎng)，通常為 10-15 年，才能有產(chǎn)品上市，因此， 不能夠簡(jiǎn)單利用銷(xiāo)售收入評(píng)估本業(yè)務(wù)板塊的收益。 通常對(duì)新藥研發(fā)分為六個(gè)階段：1）早期研發(fā)階段；2）臨床前階段；3）臨床一期； 4）臨床二期；5）臨床三期；6）產(chǎn)品上市。對(duì)于處于不同階段的新產(chǎn)品，國(guó)際上都有比較 通行的估值模型。一般完成臨床前試驗(yàn)的新藥，能夠通過(guò)許可獲得幾百萬(wàn)美金的定金和里 程碑收入，以及一位數(shù)的銷(xiāo)售提成（10%） 。成功完成臨床二、三期試驗(yàn)的新分子則能夠 獲得幾千萬(wàn)甚至上億美金的里程碑收入，以及兩位數(shù)的銷(xiāo)售提成（20%） 。 根據(jù)公司運(yùn)營(yíng)模式，新藥研發(fā)，特別是早期研發(fā)階段到臨床前研究階段，可以與其他 兩個(gè)板塊共享主要設(shè)備和部分人員。因此，公司新藥研發(fā)的支出主要為核心研發(fā)人員的人 力成本，是相對(duì)較少的一部分投資。 預(yù)計(jì)公司在成立 5 年后，將開(kāi)發(fā) 2 到 3 個(gè)新分子，并根據(jù)公司發(fā)展，選擇項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓或 合作開(kāi)發(fā)推進(jìn)臨床。一旦有產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段，可以選擇與大的醫(yī)藥公司結(jié)成戰(zhàn)略聯(lián)盟關(guān) 系，加快產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)進(jìn)度。隨著產(chǎn)品的最終上市，公司將步入高速成長(zhǎng)階段。 7.6 其他融資途徑 a. 政府資助 項(xiàng)目屬于“國(guó)家重點(diǎn)支持的高新技術(shù)領(lǐng)域”生物與新醫(yī)藥技術(shù)下的醫(yī)藥生物技術(shù)， 也屬于“當(dāng)前優(yōu)先發(fā)展高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)化領(lǐng)域指南”生物類(lèi)別的多個(gè)亞類(lèi)。 項(xiàng)目屬于國(guó)家“十二五”規(guī)劃重大科技專(zhuān)項(xiàng)“重大新藥創(chuàng)制”重點(diǎn)資助范圍。如 創(chuàng)新藥物研發(fā)臨床前研究每個(gè)課題經(jīng)費(fèi)資助范圍為 300-500 萬(wàn)元，專(zhuān)利到期藥物 大品種研究開(kāi)發(fā)每個(gè)項(xiàng)目資助 400-600 萬(wàn)元，重組蛋白和抗體庫(kù)研制平臺(tái)每個(gè)課題 經(jīng)費(fèi)資助范圍為 2,000-2,500 萬(wàn)元等。 21 高新技術(shù)項(xiàng)目可以爭(zhēng)取地方政府投資和稅收優(yōu)惠。 b. 風(fēng)險(xiǎn)投資 由于生物醫(yī)藥行業(yè)是永遠(yuǎn)的朝陽(yáng)產(chǎn)業(yè)，在全球經(jīng)濟(jì)危機(jī)的形勢(shì)下依然增長(zhǎng)強(qiáng)勁。 生物制藥研發(fā)公司受到了風(fēng)險(xiǎn)投資公司越來(lái)越多的青睞。尤其是，在研發(fā)公司具 有 2-3 個(gè)新藥產(chǎn)品線時(shí)，更容易吸引投資公司或其他大公司的投資。 8. 風(fēng)險(xiǎn)與對(duì)策風(fēng)險(xiǎn)與對(duì)策 8.1 技術(shù)風(fēng)險(xiǎn) 核心技術(shù)人員目前已經(jīng)掌握國(guó)內(nèi)目前最先進(jìn)哺乳動(dòng)物細(xì)胞重組蛋白高表達(dá)平臺(tái)， 不存在技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。 正在開(kāi)發(fā)的更加先進(jìn)的哺乳動(dòng)物細(xì)胞蛋白更高表達(dá)和高效快速表達(dá)技術(shù)，雖然 可能存在失敗或不能按預(yù)期時(shí)間成功的風(fēng)險(xiǎn)，但是該技術(shù)是將已有的各種先進(jìn) 技術(shù)的綜合開(kāi)發(fā)應(yīng)用，已經(jīng)具有理論和成熟技術(shù)支撐，開(kāi)發(fā)成功率極高，風(fēng)險(xiǎn) 較小 新藥研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)在于項(xiàng)目的正確選擇和高效的項(xiàng)目實(shí)施完成。核心團(tuán)隊(duì)在這方 面具有特別強(qiáng)的能力。加上公司采取穩(wěn)健的經(jīng)營(yíng)策略，進(jìn)一步降低新藥研發(fā)的 風(fēng)險(xiǎn)。 8.2 知識(shí)產(chǎn)權(quán)風(fēng)險(xiǎn) 核心團(tuán)隊(duì)技術(shù)負(fù)責(zé)人是國(guó)內(nèi)目前最先進(jìn)哺乳動(dòng)物細(xì)胞重組蛋白高表達(dá)系統(tǒng)主要 技術(shù)開(kāi)發(fā)人員，但是不存在知識(shí)產(chǎn)權(quán)問(wèn)題 正在開(kāi)發(fā)的更先進(jìn)技術(shù)是將已有的各種先進(jìn)技術(shù)綜合開(kāi)發(fā)應(yīng)用，本身知識(shí)產(chǎn)權(quán) 風(fēng)險(xiǎn)很低，而且基本上均可規(guī)避。 9. 結(jié)論結(jié)論 投資設(shè)立研發(fā)公司，通過(guò)目前國(guó)內(nèi)最先進(jìn)哺乳動(dòng)物細(xì)胞蛋白高表達(dá)平臺(tái)，以及正在開(kāi) 發(fā)的更先進(jìn)哺乳動(dòng)物細(xì)胞蛋白高表達(dá)技術(shù)和快速高效哺乳動(dòng)物細(xì)胞蛋白表達(dá)技術(shù)，提 供優(yōu)勢(shì)的生物大分子藥物高表達(dá)細(xì)胞株和中試服務(wù)，和優(yōu)勢(shì)的研究開(kāi)發(fā)用哺乳動(dòng)物細(xì) 胞重組蛋白產(chǎn)品線及服務(wù)。 在此基礎(chǔ)上，進(jìn)行基因工程抗體仿制藥研發(fā)和創(chuàng)新藥物研發(fā)，并瞄準(zhǔn)趨勢(shì)進(jìn)行自有知 識(shí)產(chǎn)權(quán)的下一代抗體靶向藥物研發(fā)，選擇引進(jìn)項(xiàng)目進(jìn)行開(kāi)發(fā)轉(zhuǎn)讓?zhuān)?xì)胞治療產(chǎn)品研發(fā) 22 等，可以為公司獲得多元的收入來(lái)源和更高利潤(rùn)，并將極大提升公司的品牌價(jià)值。 預(yù)計(jì)本項(xiàng)目共融資 2000 萬(wàn)元。由于公司采取多種經(jīng)營(yíng)模式，具有很強(qiáng)的自身造血功能。 僅以?xún)蓧K業(yè)務(wù)（高表達(dá)細(xì)胞株和中試及和研究用蛋白產(chǎn)品）進(jìn)行評(píng)估，內(nèi)部收益率高 達(dá) 75%，大約 4.3 年即可收回全部成本。 此外，新藥研發(fā)業(yè)務(wù)的發(fā)展，能夠提升公司價(jià)值，為公司產(chǎn)生長(zhǎng)期的高額利潤(rùn)。 10. 聯(lián)系人、郵件及手機(jī)聯(lián)系人、郵件及手機(jī) 曲作鵬 郵件：zp_ 手機(jī)23 11附錄附錄 表 1 固定投資表 萬(wàn)元第一年第二年第三年第四年第五年第六年第七年第八年第九年第十年 固定資產(chǎn)投資 設(shè)備-300 -200 -600 -700 -700 裝修-50 -30 其他-10 -10 總投資-360 -240 -600 -700 -700 表 2 利潤(rùn)表 萬(wàn)元第一年第二年第三年第四年第五年第六年第七年第八年第九年第十年 銷(xiāo)售收入 高表達(dá)細(xì)胞株0 300 500 1,000 2,000 2,000 2,000 2,000 2,000 2,000 表達(dá)蛋白50 250 650 2,000 6,500 6,500 6,500 6,500 6,500 6,500 總銷(xiāo)售收入50 550 1,150 3,000 8,500 8,500 8,500 8,500 8,500 8,500 可變成本 房租水電-20 -40 -150 -150 -150 -150 -150 -150 -150 -150 試劑耗材-50 -100 -200 -600 -1,600 -1,600 -1,600 -1,600 -1,600 -1,600 人工-105 -180 -300 -300 -750 -750 -750 -750 -750 -750 車(chē)間總成本-175 -320 -650 -1,050 -2,500 -2,500 -2,500 -2,500 -2,500 -2,500 銷(xiāo)售成本 高表達(dá)細(xì)胞株0 -75 -125 -250 -500 -500 -500 -500 -500 -500 表達(dá)蛋白-13 -63 -163 -500 -1,625 -1,625 -1,625 -1,625 -1,625 -1,625 銷(xiāo)售總成本-13 -138 -288 -750 -2,125 -2,125 -2,125 -2,125 -2,125 -2,125 貸款利息0 0 -32 -32 -24 -16 -8 0 0 0 稅前利潤(rùn)稅前利潤(rùn)-138 93 181 1,168 3,851 3,859 3,867 3,875 3,875 3,875 所得稅0 -23 -45 -292 -963 -965 -967 -969 -969 -969 稅后利潤(rùn)稅后利潤(rùn)-138 69 135 876 2,888 2,894 2,900 2,906 2,906 2,906 24 注：本項(xiàng)目屬于高新技術(shù)企業(yè)，能夠獲得免稅等優(yōu)惠政策。如記入這一因素，項(xiàng)目投資收 益率將更高。 25 表 3 現(xiàn)金流量表 萬(wàn)元第一年第二年第三年第四年第五年第六年第七年第八年第九年第十年 現(xiàn)金流入 投資500 300 200 貸款 400 0 銷(xiāo)售收入50 550 1,150 3,000 8,500 8,500 8,500 8,500 8,500 8,500 總現(xiàn)金流入總現(xiàn)金流入550 850 1