某制藥有限公司300噸年阿維菌素及100噸年依維菌生物制劑廠建設項目可行性研究報告(WORD版)(2).doc

知識水壩（豆丁網(wǎng)pologoogle）傾心為您整理（雙擊刪除）寧夏某制藥有限公司300噸/年阿維菌素及100噸/年依維菌素生物制劑廠建設項目可行性研究報告 某設計院二七年七月目 錄第一章 總論第二章 市場需求預測與建設規(guī)模第三章 原、燃料和動力供應第四章 廠址及建廠條件第五章 工程技術(shù)方案第六章 生產(chǎn)組織和勞動定員第七章 節(jié)約能源及合理利用能源第八章 環(huán)境保護第九章 勞動安全與衛(wèi)生第十章 消防第十一章 項目實施的進度和建議第十二章 建設項目招標第十三章 投資估算和資金籌措第十四章 技術(shù)經(jīng)濟主 編 單 位：計院協(xié) 作 單 位： 寧夏限公司參加編制人員：建 設 單 位： 校 對 人：第一章 總 論11 概述111 項目名稱、建設單位及編制單位項目名稱：寧夏某制藥有限公司年產(chǎn)300噸阿維菌素及100噸依維菌素生物制劑廠建設項目建設單位：寧夏某制藥有限公司編制單位：河南某院112 企業(yè)概況寧夏某制藥有限公司是國內(nèi)集科研、開發(fā)、生產(chǎn)和銷售為一體的，以生產(chǎn)獸用抗生素為主的外向型高新技術(shù)企業(yè)。公司總部座落于銀川市望遠經(jīng)濟開發(fā)區(qū)。占地6.8萬平方米，一期工程總投資3.5億元人民幣，是寧夏回族自治區(qū)九十年代的重點工業(yè)項目之一?，F(xiàn)有生產(chǎn)員工630余人，其中中高級職稱人員占63%，并長期聘請數(shù)十名從事化工、發(fā)酵、制藥以及動物保健方面的專家、教授作為技術(shù)支持，對獸用抗生素和動物保健品進行前瞻性的開發(fā)。該公司完全按照獸藥國際gmp標準進行設計和建設，抗生素發(fā)酵采用國際最先進的工業(yè)微機自動化控制生產(chǎn)線，質(zhì)檢中心配備有全套從美國和日本進口的先進檢測設備及數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，使產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量監(jiān)控達到了智能化管理模式。 目前該公司的生產(chǎn)能力已達到年生產(chǎn)泰樂菌素原料藥1000噸，鹽霉素10000噸，各類制劑產(chǎn)品1500噸的規(guī)模。已成為全國最大的泰樂菌素和鹽霉素生產(chǎn)基地；各種制劑包括預混劑、可溶性粉劑、針劑、復方制劑、溶液劑等多種劑型，涵蓋了抗病菌、抗病毒、抗寄生蟲、抗應激、營養(yǎng)添加及環(huán)境消毒等動物保健的各個領域。該公司采用高效運行的現(xiàn)代化管理模式，建立了以市場為中心的銷售系統(tǒng)，投巨資在北京成立了營銷總部，并于2000年獲得自營進出口權(quán)?？偛肯螺犨M出口貿(mào)易公司、國內(nèi)營銷網(wǎng)絡部、技術(shù)開發(fā)部、售后服務部等?？呻S時隨地為國內(nèi)外各層次客戶提供全方位、便捷和完善的服務。113 項目背景，投資的必要性和經(jīng)濟意義阿維菌素是一種抗生素類殺蟲、殺螨藥物，生產(chǎn)菌為鏈霉素菌屬中的旋絲鏈霉素，又稱阿佛曼鏈霉素（streptomgecs,avermitilis）,該菌是1975年日本北里大學北里研究所從采自日本的40000多份樣土中分離獲得的。1976年美國最大的制藥公司-默克公司對該菌種及其產(chǎn)物-阿維菌素（avm）、依維菌素（ivm）等系列品種進行了全面系統(tǒng)的研究，該公司研究成果簡述如下：阿維菌素是阿佛曼鏈霉素的提取物，其b1組分對危害植物、動物的多種害蟲，均有高效的驅(qū)殺作用，其化學改造衍生物為依維菌素（ivm），毒性更低，穩(wěn)定性更好，兩者均為抗生素類高效殺蟲、殺螨藥物。avm為一分子量較大的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，不易通過哺乳動物的血腦屏蔽，avm及其衍生物主要通過化學水解和氧化分解代謝，極易生物降解；avm、ivm均是一種類似于-氨基丁酸的激動劑，可刺激線蟲、昆蟲、節(jié)肢動物等的抑制性神經(jīng)介質(zhì)-氨基丁酸的釋放增加，可使其與受體接合力增強，改變膜的氯離子通過，從而使蟲體麻痹致死。由此決定了其活性高、殺蟲譜廣，而對哺乳動物安全、但對環(huán)境安全不易產(chǎn)生抗藥性，不存在與其它殺蟲藥有交叉抗藥性等特點。實驗證明avm及其衍生物的殺蟲譜非常廣泛，不僅對動物體內(nèi)線蟲和外寄生蟲（螨、蜱、虱、蠅、蛆等）有極強的驅(qū)殺活性，ivm還作為醫(yī)用驅(qū)蟲藥，主要用于治療人的盤尾絲蟲病，avm、ivm殺蟲性極強，用于動物驅(qū)蟲，可達到95%，特別是與有機磷農(nóng)藥相比，農(nóng)藥的用量約為avm的十倍至十幾倍左右。由于avm、ivm具有獨特的可降解的化學結(jié)構(gòu)，極高的殺蟲活性和獨特的藥理作用，決定了avm應用過程中對環(huán)境和人類十分安全，ivm作為人和植物驅(qū)蟲藥是高效和安全的。實驗證明avm、ivm在其推薦使用的劑量范圍內(nèi)無遺傳毒性和致癌作用，對受孕動物無任何發(fā)育性毒性影響；avm經(jīng)皮吸收量極低，僅為涂抹量的0.5%或更少，在噴撒過程中是安全的，avm在環(huán)境中存在既不持久，也不蓄積，特別是它在水中、土壤中、惰性物體或生物體表面上以一薄層形式存在，存在時會迅速分解或氧化分解，所以當按推薦方法使用時，avm的使用對環(huán)境、人畜、對害蟲的天敵也很安全。綜上所述，avm及其系列產(chǎn)品無論在使用方法和劑量上均具有優(yōu)勢，呈現(xiàn)安全、方便和高效的特點。今天隨著人們物質(zhì)文化生活的不斷改善和提高，全球性植物保護事業(yè)，更需要對環(huán)境友好的農(nóng)藥，“追求高效、低毒、無殘留”這是當前農(nóng)藥工業(yè)的首要任務。為此，生物農(nóng)藥必將成為二十一世紀人們追求和消費的主體。阿維菌素及其系列產(chǎn)品必將取代許多有機磷農(nóng)藥是歷史發(fā)展的趨勢。它必將象國外專家譽為的一樣“再生命科學領域，它將是二十一世紀競爭的焦點之一。為此，默克公司早在看好其潛在商機和巨大利潤的同時，毅然于1981年率先將ivm作為獸用驅(qū)蟲藥投入市場，1985年又將avm作為農(nóng)用殺蟲、殺螨藥投入市場。默克公司的avm、ivm產(chǎn)品在全世界60多個國家和地區(qū)獲準銷售，年銷售額在10億美元左右。1998年僅ivm的年銷售額就達到15億美元，很快成為世界獸藥單項銷售額的巨頭，在此豐厚利潤的“催化”下，默克公司一躍成為世界品牌企業(yè)，左右著整個世界市場。默克公司的avm、ivm產(chǎn)品的專利于1994年在南美到期，之后相繼在北美、澳大利亞、亞洲、歐洲各國到期。在avm、ivm專利剛一到期，國際上一些大公司便紛紛瞄準該項目。在此同時，歐美等國由于勞動力成本等別的因素一直制約著其發(fā)展，該原料藥生產(chǎn)線先后陸續(xù)下馬，現(xiàn)已將主要市場份額不得不讓給具有上述優(yōu)勢的中國、印度等發(fā)展中國家。我國將avm、ivm產(chǎn)品開發(fā)早以作為“七.五”、“八.五”“九.五”重點攻關(guān)項目，由此展開了大量富有成效的技術(shù)和產(chǎn)業(yè)化工作。我國一直展開阿維菌素產(chǎn)品開發(fā)和研究的主要單位有：中國農(nóng)業(yè)大學、上海農(nóng)藥研究所、上海醫(yī)工院、四川抗生素研究所、華中農(nóng)大、浙江大學、上海復旦大學、中科院上海有機所、河南科學院生命科技學院等單位。目前國內(nèi)主要生產(chǎn)廠家有：海門制藥廠、浙江升華拜克藥業(yè)股份有限公司、華北愛諾股份有限公司、河北威遠生物藥業(yè)有限公司、山東齊魯制藥廠、錢江生化制藥廠、桂林集奇藥業(yè)有限公司等生產(chǎn)廠家。國內(nèi)現(xiàn)階段avmb1總產(chǎn)量在3000噸左右，約占農(nóng)藥市場的2%。銷售逐年上升。自1994年開始，法國維克公司就從中國購買ivm，從事獸藥生產(chǎn)，每年購買4噸以上；從1995年開始，德國拜爾公司從中國每年購買10004000的avm,用于獸藥生產(chǎn)；同時德國的赫斯特公司、韓國的lg公司、美國陶氏公司、還有荷蘭、西班牙、烏拉圭、泰國等20多個國家均從中國采購ivm和avm,廣泛用于農(nóng)作物殺蟲、獸用驅(qū)蟲、醫(yī)用驅(qū)蟲和衛(wèi)生用殺蟲。由此可見，阿維菌素系列產(chǎn)品是國際上公認的好產(chǎn)品，市場潛力巨大，前景十分看好。上世紀中期，有位微生物專家曾預言：“二十一世紀使微生物的時代！”,在我國“十五”計劃高科技產(chǎn)業(yè)規(guī)劃中，“生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化工程”已明確列入國家十二項高科技重點項目之一。隨著世界范圍“綠色產(chǎn)品”及“綠色認證”的興起和迅猛發(fā)展，阿維菌素及其系列產(chǎn)品作為我國“十五”計劃重點推廣和發(fā)展的項目，必將在世界生物農(nóng)藥領域中扮演越來越重要的角色。在今天國際市場競爭中，我國將僅次于美國成為該項目生產(chǎn)和銷售最大的國家，從2003年后半年至今，阿維菌素的銷量和價格穩(wěn)步攀升，走勢看好。我國阿維菌素生產(chǎn)企業(yè)主要分布在沿海、華北地區(qū)，企業(yè)整體格局發(fā)展不平衡，沒有形成大的規(guī)模和整體優(yōu)勢。綜觀其風云變幻、瞬息萬變的世界市場，如何進一步強化企業(yè)競爭優(yōu)勢，增強企業(yè)抵抗風險的能力，一直是我國制藥行業(yè)界企業(yè)家思考和關(guān)注的焦點。我國浙江地區(qū)動力成本高達總成本的4050%，河北地區(qū)動力成本亦占總成本的35%左右，因動力成本制約本地區(qū)企業(yè)的發(fā)展已成事實，抗生素發(fā)酵工業(yè)必須向西部轉(zhuǎn)移將成趨勢。寧夏地理位置優(yōu)越，交通便利，能源價格便宜，特別是煤炭、電力價格優(yōu)勢明顯。阿維菌素產(chǎn)品所用輔料大部分又為寧夏直接生產(chǎn)和可利用的農(nóng)產(chǎn)品，如：像玉米淀粉、黃豆粉等農(nóng)產(chǎn)品可就近取材，非常方便。今天，隨著我國順利加入wto，整個世界經(jīng)濟貿(mào)易趨于一體化、全球化將越來越重要，立足西部大開發(fā)，乘寧夏“興工強市”政策的勁風，積極調(diào)整產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)，抓住這一千載難逢的大好歷史機遇，在寧夏發(fā)展該項目得天獨厚，時不我待。根據(jù)阿維菌素及其系列產(chǎn)品市場動態(tài)，寧夏某制藥有限公司審時度勢，瞄準該項目國內(nèi)乃至世界一流的制藥企業(yè)，采用最先進的生產(chǎn)技術(shù)和管理模式，擬定在寧夏銀川市永寧望遠工業(yè)園建設和投產(chǎn)一條生產(chǎn)線,年產(chǎn)300噸阿維菌素、100噸依維菌素,創(chuàng)出一條良性循環(huán)的發(fā)展道路，盡快填補西北地區(qū)生物農(nóng)藥的空白，成為寧夏地區(qū)生物農(nóng)藥的示范工程，必將開創(chuàng)和發(fā)展出寧夏生物農(nóng)藥的宏偉事業(yè)。特別值得一提的是：該項目的建成，不僅對“銀川工業(yè)強市戰(zhàn)略”框架的完善，強化和提升有促進作用，而且從根本上帶動寧夏綠色種植及深加工項目的健康發(fā)展，必將逐步形成新的產(chǎn)業(yè)鏈具有深遠意義，尤其是解決銀川地區(qū)城鎮(zhèn)富裕勞動力、下崗再就業(yè)問題，逐步帶動該地區(qū)城鎮(zhèn)居民增加收入、發(fā)家致富、共奔小康作出新的貢獻。由上可知，阿維菌素項目是一個“投資時間短、見效快、風險小、潛力巨大、前景看好的項目”,具有明顯的社會效益和經(jīng)濟效益，將為當?shù)亟?jīng)濟的快速發(fā)展和騰飛注入活力。114 項目建設的必要性1 生產(chǎn)阿維菌素的廠家大多集中在南方，動力成本將比寧夏地區(qū)高出15%25%的總成本費用。2 生產(chǎn)阿維菌素的北方廠家有兩個，華北愛諾藥業(yè)有限公司投資過大，約2億元人民幣，設備是90年代設備，所以成本較高。而河北威遠生物藥業(yè)有限公司是由原贊皇檸檬酸廠改造建設而成的，工藝和設備技改配套相對較差，導致成本較高。3 錢江生化藥業(yè)公司污染還未進行治理，已明顯制約其進一步發(fā)展。4 國內(nèi)多數(shù)生產(chǎn)企業(yè)設備簡陋、陳舊、生產(chǎn)條件及環(huán)境較差，勞動強度大，儀表自動化水平較低，技術(shù)水平較難提高，沒有競爭優(yōu)勢。5 生產(chǎn)裝置多數(shù)為3050噸/年的阿維菌素能力，只有河北威遠生物藥業(yè)有限公司為120噸/年產(chǎn)量。而國外最大的一個年產(chǎn)300噸的公司已停產(chǎn)。綜上所述，針對國內(nèi)現(xiàn)有阿維菌素生產(chǎn)廠家的局面，寧夏某制藥有限公司將建成一座國內(nèi)最大技術(shù)裝備管理一流的阿維菌素系列產(chǎn)品的現(xiàn)代制藥企業(yè)，并發(fā)展成為西部地區(qū)特別是寧夏回族自治區(qū)生物制藥工業(yè)的科研、開發(fā)、生產(chǎn)、營銷中心。逐步成為國內(nèi)阿維菌素生產(chǎn)最大的龍頭企業(yè)。寧夏某制藥有限公司將充分利用國內(nèi)外優(yōu)良品種及先進的發(fā)酵提煉技術(shù)，與現(xiàn)有的水平相比，使該項目在阿維菌素的發(fā)酵單位和收率上有所突破和提高，從而降低生產(chǎn)成本，其產(chǎn)品質(zhì)量將符合中國、美國、英國等國家產(chǎn)品標準，特別在生產(chǎn)中保證對三廢進行綜合利用治理，大大減少了對環(huán)境的污染，生產(chǎn)穩(wěn)定后將率先在國內(nèi)通過iso14000環(huán)保認證，最終建成一個具有良好綠色環(huán)境和人為環(huán)境的園林式現(xiàn)代生物企業(yè)。1.1.5 多維菌素及依維菌素項目的經(jīng)濟意義隨著國家對五類高毒、高殘留的含磷農(nóng)藥的逐步限用，至2007年，農(nóng)業(yè)部將對大部分含磷農(nóng)藥禁止使用，綠色生物農(nóng)藥的價值與市場分額將不斷增加。寧夏某制藥有限公司生產(chǎn)阿維菌素300噸，生產(chǎn)依維菌素100噸，產(chǎn)品質(zhì)量均符合中國、美國、英國藥典標準。該項目總投資額16003.21萬元，建成投產(chǎn)后預計年收入50000萬元，稅后利潤6393.88萬元。阿維菌素及依維菌素80%以上出口創(chuàng)匯，20%左右國內(nèi)銷售。12 編制依據(jù)及原則121 編制原則。1該項目是新建生物發(fā)酵農(nóng)藥廠，設計中應嚴格遵循“技術(shù)上先進，經(jīng)濟上合理”,遵守國家現(xiàn)行的建筑、防火、安全、環(huán)保、衛(wèi)生及勞動保護等相關(guān)規(guī)范和標準。2項目為兩期工程，在總平面布置中適當考慮留有擴建余地。3該工程主要包括抗生素發(fā)酵、有機溶媒的提取、精烘包、溶媒回收等工序，為了提高農(nóng)藥產(chǎn)品的質(zhì)量，推行全面質(zhì)量管理，在設計和實施時，嚴格按照1994年農(nóng)業(yè)部頒布的獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施細則（試行），予以執(zhí)行，同時還要參照國家藥品監(jiān)督管理局頒布的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的相關(guān)要求。4設計中應堅持高標準嚴要求，確保設計質(zhì)量和建設進度的要求，以便早日投產(chǎn)，創(chuàng)造經(jīng)濟效益。13 可行性研究的工作范圍該可行性主要論證該項目實施的必要性，提出本次新建工程的設計方案、投資估算及進行經(jīng)濟效益分析和對環(huán)保，消防、節(jié)能與勞動安全衛(wèi)生的設計。本次可行性研究的工作范圍如下（1） 年產(chǎn)300噸阿維菌素及100噸依維菌素生產(chǎn)車間及倉庫（2） 鍋爐房（3） 循環(huán)水泵站（4） 空壓站（5） 變電所（6） 冷凍站（7） 污水處理站（8） 質(zhì)檢中心（9） 小試車間（10） 辦公樓（11） 職工宿舍（12） 科研樓（13） 溶劑庫（14） 室外工程第二章 需求預測和擬建規(guī)模2.1 需求預測2.1.1產(chǎn)品情況（1）阿維菌素是一種抗生素類殺蟲、殺螨藥物，是阿佛曼鏈霉素的提取物，其b1組分對危害植物、動物的多種害蟲，均有高效的驅(qū)殺作用，其化學改造衍生物為伊維菌素（ivm），毒性更低，穩(wěn)定性更好，為此，美國默克公司于1981年將ivm作為獸用驅(qū)蟲藥投入市場，1985年將avm作為農(nóng)用殺蟲、殺螨藥投入市場。默克公司的avm、ivm產(chǎn)品在全世界60多個國家和地區(qū)獲準銷售，年銷售額在10億美元左右。1998年僅ivm的年銷售額就達到15億美元，為世界獸藥單項銷售額之首。（2）阿維菌素avm、依維菌素ivm結(jié)構(gòu)特殊，藥理機制獨特。avm為一分子量較大的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，不易通過哺乳動物的血腦屏蔽。avm分子本身存在內(nèi)酯鍵、雙鍵、糖苷鍵，為此avm及其衍生物易生物降解，主要通過化學水解和氧化分解代謝。（3）avm、ivm均是一種類似于-氨基丁酸的激動劑，可刺激線蟲、昆蟲、節(jié)肢動物等的抑制性神經(jīng)介質(zhì)-氨基丁酸的釋放增加并使其與受體接合力增強，改變膜的氯離子通過，從而使蟲體麻痹致死。而線蟲、昆蟲、節(jié)肢動物等外周神經(jīng)系統(tǒng)都存在以-氨基丁酸為神經(jīng)節(jié)質(zhì)的調(diào)節(jié)系統(tǒng)，這是avm、ivm具有廣譜殺蟲作用的重要生物學基礎。avm的殺蟲機理與現(xiàn)階段的其他動、植物用殺蟲藥的作用機理是不同的。根據(jù)avm、ivm特有的化學結(jié)構(gòu)和殺蟲機制決定了其活性高、殺蟲譜廣，而對哺乳動物安全、對環(huán)境安全、不易產(chǎn)生抗藥性，不存在與其它殺蟲藥有交叉抗藥性等特點。（4）avm、ivm即可作為農(nóng)藥殺蟲劑，又可作為獸用和人用驅(qū)蟲劑，實驗證明avm及其衍生物對危害農(nóng)作物的害蟲均有不同程度的殺菌作用，現(xiàn)以應用的殺蟲譜非常廣泛，avm、ivm對動物體內(nèi)線蟲和外寄生蟲（螨、蜱、虱、蠅、蛆等）有極強的驅(qū)殺活性，ivm作為醫(yī)用驅(qū)蟲藥，主要用于治療人的盤尾絲蟲病，由此可見，avm應用廣泛、潛力巨大。2.1.2阿維菌素avm、依維菌素ivm的高效性avm、ivm殺蟲性極強，用于動物驅(qū)蟲，達到95%，驅(qū)蟲率的最低使用劑量僅為0.050.1/.b.w,臨床推薦使用劑量為0.20.3/.b.w,而其它驅(qū)線蟲和外寄生蟲臨床使用劑量為3100/.b.w,是avm、ivm使用劑量的15150倍，如苯并咪唑類抗寄生蟲藥物用于驅(qū)線蟲時使用劑量為5100/.b.w,有機磷類驅(qū)蟲藥物為10100/.b.w,水楊酸酰苯胺類抗寄生蟲藥物為315/.b.w, (線蟲、部分外寄生蟲),四咪唑類(如鹽酸左旋咪唑) 為510/.b.w。avm用于農(nóng)作物殺蟲，畝用量大部分在0.10.9g,最大用量在1.8g.將abamectin配制成餌劑用于防止森林火蟻，每公頃（15畝）最大用量僅為123mg。在農(nóng)作物害蟲防治方面廣泛使用的有機磷類農(nóng)藥畝用量在25150g，氨基甲酸酯類在12200g/畝（與殺同類害蟲比較），菌酯類在410g/畝(比如：功夫菌酯、百樹菌酯、高效氯氰酯活性較高，畝用量在1g左右，但兩年后抗性迅速產(chǎn)生，畝用量即達到35g,以上這些農(nóng)藥的用量約為avm的十倍至十幾倍左右。阿維菌素經(jīng)化學改造后的產(chǎn)物甲胺基avm（mk-243）活性更高，實驗室生測表達式表明：（mk-243）對棉鈴蟲、亞熱帶粘蟲、煙草夜蛾的攝食毒性的lc900.002-0.005mg/l；對棉鈴蟲的活性是avm的105倍,分別是滅多威（氨基甲酸酯類），硫雙滅多威、氰成菊酯的423333、1666和500倍；由于甲胺基avm有如此高的殺蟲活性，國外市場主要用于防止危害蔬菜的鱗翅目害蟲。2.1.3 avm、ivm對人畜和環(huán)境的安全性avm、ivm作為獸用或大田應用的藥物，它不但需要有很好的藥效活性，還需要具有對人畜和使用環(huán)境的安全性，否則是不能應用的。由于avm、ivm具有獨特的可降解的化學結(jié)構(gòu)，極高的殺蟲活性和獨特的藥理作用，這就決定了avm應用過程中，對環(huán)境和人類十分安全。214 avm、ivm作為獸用驅(qū)蟲藥avm小鼠經(jīng)口服ld50為9-13mg/kg.b.w（文獻中為14-24mg/kg.b.w）,ivm經(jīng)口服ld50為10-30 mg/kg.b.w（文獻中為25-40 mg/kg.b.w），ivm對人的中毒作用劑量為6.6-8.6 mg/kg,對豬、羊、牛的中毒劑量為3-10mg/kg,而臨床使用劑量為0.2-0.3mg/kg,是哺乳動物中毒劑量的1/15到1/40，為此，ivm作為人和植物驅(qū)蟲藥是高效和安全的,其ld1/ed99（csi）75（不同動物不同）。實驗證明avm、ivm無遺傳毒性和致癌作用，只有達到或接近使母體導致嚴重中毒癥狀甚至死亡的劑量時，其子代才會出現(xiàn)低的畸形率，在其推薦使用的劑量范圍內(nèi)，對受孕動物無任何發(fā)育性、毒性影響。215 avm作為農(nóng)藥應用avm經(jīng)皮吸收量極低，僅為涂抹量的0.5%或更少，而有機磷類、菌酯類、氨基甲酸類農(nóng)藥在噴灑過程中，易從皮膚吸收而中毒，所以avm在噴灑過程中是安全的。avm應用于防止蔬菜上的害蟲，畝用量極低，僅為0.2-0.59左右，折成每公斤葉菜的接受量不到0.5毫克，并且avm的充解半衰期僅為4-10小時，在一表面薄層的暗氧化半衰期為24小時左右，其分解產(chǎn)物avm毒性更低，為avm的1/8至1/500（不同條件分解物不同），為此，avm用于防止蔬菜上的害蟲對人是高度安全的。216 用于植保引起的環(huán)境問題實驗證明，avm在環(huán)境中的存在，即不持久，也不蓄積，它在水中，土壤中、惰性物體或生物體表面上以一薄層形式存在，存在時會迅速分解或氧化分解，avm與土壤牢固結(jié)合，使其不能進入水生環(huán)境，降低了它的水中濃度，從而限制了其生物利用律。這些特征，使avm在環(huán)境中的量，低于對水生和陸生生物引起毒性的劑量.所以當按推薦方法使用時，avm的使用對環(huán)境很安全，對人畜安全，也對害蟲的天敵十分安全，這是avm優(yōu)于許多化學農(nóng)藥最大突出特點之一。217 產(chǎn)品用途 avm可以作為農(nóng)藥殺蟲劑，對動物體內(nèi)動物抑制神經(jīng)介質(zhì)-y-氨基酸丁酸的釋放增加并可使其與受體結(jié)合力增強，改變膜的氯離子通過，從而使蟲體麻痹致死，主要對外周神經(jīng)系統(tǒng)都存以y-氨基酸丁酸為神經(jīng)介質(zhì)的調(diào)節(jié)系統(tǒng)，這是avm、ivm具有廣譜性殺蟲作用的重要原因，avm可用作獸用和人用驅(qū)蟲劑，對動物體內(nèi)的線蟲和外寄生蟲有極強的驅(qū)殺活性。其制劑有：1.8% 高粘型乳油0.2% 油、粉劑3.15% 的乳油3.3% 乳油15% 乳油6.78% 乳油0.5% 粉劑，澆潑劑25% 乳油以上多種制劑，用于農(nóng)藥和獸藥使用，目前市場正以每年20%的速度遞增，2003年國內(nèi)使用量為140噸左右，預計2004年國內(nèi)需求超過200噸左右218 近幾年我國生產(chǎn)現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢目前阿維菌素和依維菌素在國內(nèi)被廣泛應用于農(nóng)藥、獸藥領域，國內(nèi)主要生產(chǎn)企業(yè)及產(chǎn)量如下：（單位：噸）123456生產(chǎn)廠家海正藥業(yè)威遠集團華藥愛諾升華拜克浙江康裕桂林集團合計阿維菌素原料2512040121030237依維菌素134012651591以上產(chǎn)量中，阿維菌素原料和依維菌素原料80% 用于出口，20% 用于國內(nèi)市場，國內(nèi)需求量約為200噸，出口量需求約為800噸。由于2003年阿維菌素價格跌至歷史最低量，2004年前阿維菌素生產(chǎn)企業(yè)大量轉(zhuǎn)產(chǎn)，目前生產(chǎn)企業(yè)僅存在河北威遠生物藥業(yè)、華藥愛諾集團、升華拜克、海正藥業(yè)等五到六家生產(chǎn)，其余全部處于轉(zhuǎn)產(chǎn)或停產(chǎn)狀態(tài)。近期農(nóng)業(yè)部由于對“甲胺磷、對硫磷、甲基對硫磷、久效磷”等高毒殺蟲劑已明顯限量生產(chǎn)和使用，以上農(nóng)藥的產(chǎn)量在市場中所占的比例已從30% 降到5% 以下，必將使生物農(nóng)藥成為首選，重新占據(jù)市場成為可能，同時每年以10% 到20% 比例不斷擴大，阿維菌素系列因自身殺蟲、驅(qū)蟲優(yōu)勢，將產(chǎn)生強大的市場需求，特別值得一提的是，中國低成本的生產(chǎn)及其低于有機磷農(nóng)藥的價位，使其農(nóng)民首選成為可能，必將刺激阿維菌素的市場分額，從而帶動阿維菌素在世界范圍內(nèi)的使用越來越廣闊。近三年近價格見表阿維菌素近三年價格年份2001年2002年2003年2004年價格1300元/1200元/900元/1800元/22 擬建規(guī)模本次新建項目的生產(chǎn)規(guī)模見表序號藥品類型單位年產(chǎn)量銷售收入（萬元）備注1阿維菌素t/a3003600080% 出口2依維菌素t/a1001400010%出口合計50000第三章 原、燃料和動力供應3.1 主要原料、輔料年產(chǎn)300噸阿維菌素，100噸依維菌素，生產(chǎn)中所用的主要原料為玉米淀粉、花生餅粉、黃豆餅粉、酵母粉、淀粉酶、葡萄糖、豆油、玉米漿、碳酸鈣、氯化鈉、硫酸銨、液堿、乙醇、乙酸乙酯等近20種，國內(nèi)均能得到，并可確保供應，年需要量約為： 序號原料名稱年耗量（噸/年）單耗（元/噸）供應單位1淀粉99002200寧夏中衛(wèi)淀粉廠2花生餅粉35643800西安3黃豆餅粉35643800寧夏4酵母粉99013000河南三門峽5葡萄糖99003000河北6豆油1209000寧夏7玉米漿991500寧夏8淀粉酶3312000河北9碳酸鈣991000寧夏10氯化鈣991000內(nèi)蒙吉蘭泰11硫酸銨4451200蘭州12液堿15002000內(nèi)蒙吉蘭泰13乙醇95%（v）18005000（工業(yè)級）寧夏14乙酸乙酯13208000蘭州15消沫劑1514000河北、江蘇16甲苯6008000蘭州合計33148 注：成品符合gb19336-2003規(guī)定 3.2 燃料該項目準備新建鍋爐房，安裝六臺6t/h的蒸汽鍋爐，燃料主要用寧夏地區(qū)靈武煤礦的煤，具體燃煤用量見表序號燃料名稱技術(shù)規(guī)格年用量（噸）供應單位1煤6500kcal/t30000寧夏靈武3.3 包裝材料成品包裝所需聚乙烯塑料袋，紙袋，桶等均在本地區(qū)協(xié)作解決，主要包裝材料的年用量見表序號名稱規(guī)格（kg/桶）年用量（個/ a）供應單位備注1包裝桶2510000寧夏10100005100002塑料袋2511000無毒10110005110003標簽34 公用系統(tǒng)年產(chǎn)300噸阿維菌素生產(chǎn)車間及其配套的公用系統(tǒng)在廠區(qū)內(nèi)新建水、電、蒸汽、壓縮空氣的年用量見表序號名稱規(guī)格耗量備注單耗日耗量1循環(huán)水03mpa200m3/h4800t2補充水03mpa60m3/h1440t3純水03mpa2.0m3/h48t4電380/220v5500kwh264000kwh5蒸汽06mpa24t/h576t6壓縮空氣03mpa表壓100000m32400000m3潔凈的壓縮空氣7冷量250000kcal6000000kcal第四章 廠址及建廠條件4.1 建廠條件寧夏某制藥有限公司年產(chǎn)300噸阿維菌素及100噸依維菌素生物制劑廠建設項目位于寧夏銀川永寧望遠工業(yè)園區(qū)，廠區(qū)地形平坦，東西長200米，南北長400米，占地面積8公頃，西臨唐徠渠，東鄰清河機械廠及109國道，北鄰康菲特公司，南鄰本公司vb12項目，距銀川市6公里，交通運輸十分便利，本工程的運輸主要依靠公路。42 氣象條件年平均氣溫 8.5極端最高氣溫39.3極端最低氣溫-30.6年平均降雨量202.8毫米日最大降雨量66.8毫米年平均風速1.8米/秒年最大風速20米/秒冬季主導風向東北風夏季主導風向東南風凍土深度103厘米積雪深度 7厘米43工程地質(zhì)：因場地目前尚未做工程地質(zhì)勘察，參考臨近的工業(yè)項目勘察資料，地貌單元屬黃河沖積平原二級階地，廠區(qū)內(nèi)地層除填土外，均為第四系沖積物，地層以素填土、粉質(zhì)粘土、粉土、粉細砂為主。 1素填土厚度1.52.8m, fak=100kpa;2粉質(zhì)粘土厚度0.52.7m, fak=120kpa;3粉土厚度1.02.7m, fak=130kpa;4粉細砂厚度1.02.9m, fak=150kpa;5細砂厚度9.5m, fak=250kpa;2水文： 枯水期時，水位埋深1.6 m左右。3地震烈度： 8度第五章 工程技術(shù)方案5.1 設計的主要原則1參照國家藥品監(jiān)督管理局頒布的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）以下簡稱gmp的有關(guān)要求進行設計，為該廠全面實行規(guī)范化管理創(chuàng)造條件2嚴格按照1994年農(nóng)業(yè)部頒布的獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施細則（試行）執(zhí)行3嚴格執(zhí)行國家的有關(guān)規(guī)范和規(guī)定4設備選用充分體現(xiàn)高效、安全、實用、可靠，盡量采用先進的國產(chǎn)設備5貫徹“提高水平，增加效益”的指導思想，并體現(xiàn)整體性、先進性、可靠性6.貫徹落實環(huán)境保護，塵渣治理，安全必須“三同時”的原則52 項目組成項目設計范圍表序號項目名稱備注1年產(chǎn)300噸阿維菌素生產(chǎn)車間及倉庫2年產(chǎn)100噸依維菌素生產(chǎn)車間及倉庫3鍋爐房4循環(huán)水泵站5空壓站6變電所7冷凍站8污水處理站9質(zhì)檢中心10小試車間11辦公樓12職工宿舍13科研樓14溶劑庫15室外工程5.3 工藝531產(chǎn)品產(chǎn)品方案見表序號產(chǎn)品名稱年產(chǎn)量質(zhì)量標準備注1阿維菌素300t/a美、英藥典、gb193362依維菌素100t/a中、美、英藥典包裝方式如下1 內(nèi)包裝為無毒白色塑料袋，外套黑色避光無毒塑料袋，外套牛皮紙密封后裝紙桶2 如出油膏，用鐵桶包裝532主要工藝技術(shù)及工藝流程（1）阿維菌素生產(chǎn)中采用發(fā)酵法生產(chǎn)阿維菌素，取阿佛曼鏈霉菌streptomyces.avermititis菌種的冷凍孢子，接種、培養(yǎng)后移至搖瓶中，在一定的條件下，經(jīng)過長時間培養(yǎng)，檢驗合格后，進入一級種子罐，在一定條件下，經(jīng)過一定時間培養(yǎng)，進入二級種子罐，再經(jīng)一定時間后進入發(fā)酵罐，經(jīng)過培養(yǎng)制得發(fā)酵液，用過濾器過濾，棄去菌液，將固體菌絲體用溶媒浸泡幾小時后，減壓濃縮，將濃縮液轉(zhuǎn)相后，再減壓濃縮，濃縮后得乳油產(chǎn)品。 再將部分乳油產(chǎn)品加溶媒轉(zhuǎn)相后，進行減壓濃縮得到阿維菌素濕晶，經(jīng)干燥至水分合格后，粉碎得到阿維菌素原料。減壓濃縮的溶媒去溶媒回收。阿維菌素流程方塊圖如下:（2）依維菌素生產(chǎn)中依維菌素為阿維菌素的合成衍生物，用阿維菌素的濕晶，用溶媒溶解后，將溶液置于反應釜中加入催化劑，通入氫氣，反應幾小時，減壓濃縮至有結(jié)晶析出，加入溶媒洗滌后，再次濃縮，使結(jié)晶析出，經(jīng)干燥后依維菌素的干品。依維菌素的流程方塊圖如下533物料衡算（在初步設計中體現(xiàn)）534主要工藝設備選型本次新建項目在生產(chǎn)設備上盡量選用國內(nèi)較為先進的生產(chǎn)設備，并增加一些自動化程度高能耗低的設備，其主要設備的選型見表序號設備名稱臺數(shù)技術(shù)規(guī)格單價萬元備注1一級種子罐18不銹鋼 1m373kw/臺2一級種子罐18不銹鋼 10m33622kw/臺3發(fā)酵罐60不銹鋼 60m3100115kw/臺4糖罐6不銹鋼 20m3405轉(zhuǎn)糖罐6不銹鋼 20m35037kw/臺6預熱罐3碳鋼 30m34445kw/臺7糖計量罐6不銹鋼 2m3408配料罐3不銹鋼 3m369微機控制系統(tǒng)316010消沫劑罐3不銹鋼 1m32411消沫劑計量罐6不銹鋼 300l112空氣過濾器120200（總）13預處理罐6不銹鋼 40m36455kw/臺14板框壓濾機5473kw/臺615袋式干燥機3干燥量：2t/h16乙醇浸泡罐30不銹鋼、帶夾層5m31215kw/臺17周轉(zhuǎn)罐3不銹鋼、帶夾層5m3818上清液貯罐6不銹鋼、帶夾層10m31619減壓濃縮器9200（總）20轉(zhuǎn)相罐6不銹鋼 10m33622kw/臺21乳油貯罐3不銹鋼 5m3822轉(zhuǎn)相罐6不銹鋼 5m31215kw/臺23粉碎機3100-550kg/h不銹鋼211kw/臺24乙醇貯罐6臥式、不銹鋼50m35025乙酸乙酯貯罐3不銹鋼 20m33626升降機3載重量：2。0t65.5kw/臺27載貨電梯3載重量：2。0t55kw/臺28泵9060（總）75kw/臺29溶媒回收2套70乙酸乙酯、乙醇30超凈工作臺9雙人操作2015kw/臺31搖瓶機92432分光光度計6721型0833電熱鼓風干燥箱120434雙筒生物顯微鏡61500倍2日本進口35真空泵9套20m3/min30（總）30kw/臺336涼水塔9套300100（總）含蓄水池15kw、水泵55kw/臺637環(huán)保設備1套10m3/h20038電動葫蘆43t、10t20（總）5.5、11kw39地磅150t1840電機12041輸變電、低壓開關(guān)、電纜60042其他儀器儀表1650（總）43空調(diào)230100kw/臺44蒸汽鍋爐66t/h16070kw/臺45空壓機4420m3/min1600kw/臺2290m3/min1200（總）1100kw/臺46冷凍機組2套冷量：12.5萬kcal/h4047其他48反應釜2搪玻璃5t49溶解罐13t50貯罐45t51濃縮器2套52結(jié)晶灌35t53雙錐干燥11500l54磨粉機1200目55溶媒回收1套535車間布置（1）根據(jù)征地情況，新建阿維菌素車間為“凹”字形建筑，土建參數(shù)為東西長79.8米，南北寬60.8米，按生化工段，發(fā)酵工段，提煉工段，精烘包工段，溶媒回收工段以及庫區(qū)自然分區(qū)生產(chǎn)，即不影響密切聯(lián)系，又便于統(tǒng)一管理。其中發(fā)酵工段為三層，提煉工段為兩層，精烘包工段和溶媒回收工段為三層，庫區(qū)為兩層，具體的區(qū)域劃分見車間平面區(qū)域布置圖。（2）工藝路線采用水平與立體相結(jié)合方式布置，工藝流程舒暢，工序銜接緊湊，管道連接短捷，車間內(nèi)在提煉工段設置一簡易貨梯，供物料立體運輸，減少勞動強度。（3）發(fā)酵工段的一級種子罐，二級種子罐，發(fā)酵罐，以及各級罐的空氣過濾器均布置在三層，便于操作。（4）設計中采用不銹鋼外冷卻新型發(fā)酵罐和空氣膜過濾器，微機自控，從而提高了發(fā)酵單位及產(chǎn)率。（5）溶媒回收工段為甲類生產(chǎn)，q2級防爆區(qū)，由防爆墻與非防爆區(qū)嚴格分開，并設置足夠面積和窗戶，以利泄壓。生產(chǎn)中使用的有機溶媒，經(jīng)集中收集貯存， 進行蒸餾回收，再用于生產(chǎn)，節(jié)約了原輔料，降低了單位成本。（6）車間布置及配套公用設施均按國家衛(wèi)生部和農(nóng)業(yè)部頒布的“gmp”要求進行設計施工。5.4總圖541廠址和自然條件（1） 廠址寧夏某制藥有限公司年產(chǎn)300噸阿維菌素及100噸依維菌素生物制劑廠建設項目位于寧夏銀川永寧望遠工業(yè)園區(qū)，廠區(qū)地形平坦，東西長200米，南北長400米，占地面積8公頃，西臨唐徠渠，東鄰清河機械廠及109國道，北鄰康菲特公司，南鄰本公司vb12項目，距銀川市6公里，交通運輸十分便利，本工程的運輸主要依靠公路。（2） 自然條件 1 氣象年平均氣溫 8.5極端最高氣溫39.3極端最低氣溫-30.6年平均降雨量202.8毫米日最大降雨量66.8毫米年平均風速1.8米/秒年最大風速20米/秒冬季主導風向東北風夏季主導風向東南風凍土深度103厘米積雪深度 7厘米2水文： 枯水期時，水位埋深1.6 m左右。3地震烈度：8度542總平面布置（1） 總平面布置本次設計總體布置在寧夏某制藥有限公司擴建預留地內(nèi)，總平面布置根據(jù)生產(chǎn)工藝流程、建筑防火、安全衛(wèi)生、交通運輸?shù)雀黝愒O計規(guī)范要求，以及農(nóng)藥生產(chǎn)管理規(guī)范等要求，結(jié)合場地形狀，總平面布置如下：廠區(qū)中部為生產(chǎn)區(qū)，在此布置阿維菌素車間，依維菌素車間，質(zhì)檢中心及小試車間。廠區(qū)北為動力及輔助區(qū)，在此布置聯(lián)合站房，鍋爐房，污水處理站，溶劑庫等。廠區(qū)南部為廠前區(qū)，在此布置辦公樓、單身宿舍、食堂及科研樓等。廠區(qū)大門與原廠區(qū)主干道相銜接，道路采用環(huán)狀布置，滿足運輸及消防要求。主要經(jīng)濟指標表序號項 目單位數(shù)量備注1總用地面積m280000合120畝2建構(gòu)筑物占地面積m2178653建筑系數(shù)%22334道路及廣場面積m2136005總建筑面積m2409496綠化面積m2280007綠地率%358容積率051（2）年運輸量估算及運輸方式根據(jù)工廠產(chǎn)品和原材料的特點，本廠對外運輸采用汽車運輸，廠內(nèi)運輸根據(jù)生產(chǎn)加工過程中各類物料的特點及運距采用汽車、叉車運輸本次設計年運輸量90000噸，其中運進60000噸（原輔料，包裝材料，煤等），運出30000噸（成品，廢料，灰渣等）本次設計新增下列運輸及生活福利車輛：5t載重車2輛，不足部分，由工廠外協(xié)解決。2t電瓶叉車1輛，職工上下班通勤車38座2輛，小轎車2部。（2） 物料存儲方式的選擇。本次設計新建成品及原輔料倉庫面積1152平米，位于阿維菌素車間內(nèi)，物料儲存方式為地面堆放。55 土建本項目主要包括阿維菌素車間，庫房，空壓站，鍋爐房，循環(huán)水泵房，冷凍站，質(zhì)檢中心，辦公樓，職工宿舍等建筑物。新建項目主要建筑物一覽表序號建筑名稱土建參數(shù)（m）建筑面積（）結(jié)構(gòu)形式層數(shù)1年產(chǎn)300噸阿維菌素生產(chǎn)車間806020472框架12年產(chǎn)100噸依維菌素生產(chǎn)車間18961728框架13鍋爐房30401215框架14循環(huán)水泵房1218216磚混15空壓站4818846框架16變電所3018240磚混17冷凍站1018180磚混18污水處理站12896磚混19質(zhì)檢中心18361296磚混110倉庫18491760磚混111辦公樓3900磚混212職工宿舍15647680磚混4（2）13職工宿舍及多功能廳20251000磚混214溶劑庫815120磚混1合計40949156 給排水（1）給水根據(jù)提供水源情況，該廠區(qū)水依靠永寧望遠工業(yè)園自來水管網(wǎng)，水質(zhì)達到飲用水標準，供水量為200m3/h。該項目實施后，每天約需上水3400 m3，最高負荷約為400 m3/h，其中循環(huán)水量為2000 m3，為解決高峰用水及消防水貯備的需要，擬新建一個蓄水量為1000 m3的地下蓄水池和地上的加壓水泵房，其中消防儲備水約為280m3/h，生產(chǎn)及生活用水約為700m3/h，純水約為2m3/h。給水系統(tǒng)采用生產(chǎn)、生活、消防合一的給水方式，各部門應設水表計量。純水要求：電阻率0.5mo.cm ，設計采用流程如下:（2）排水本次新建項目的生產(chǎn)生活排污系統(tǒng)，采用清污分流制，其中生產(chǎn)生活給水量大于排水量，部分用水已成為生產(chǎn)工藝用水，阿維菌素車間的用水由車間排出，接至本廠排水管網(wǎng)，生產(chǎn)排出的廢水進污水處理站，經(jīng)處理達標后，再排城市管網(wǎng)。5.7 采暖通風及空調(diào)生產(chǎn)中有些工序冬季需采暖，熱媒為0.3mpa表壓蒸汽，溫度為9570。對產(chǎn)生有害氣體的設備，設局部排風裝置，對產(chǎn)生熱氣的設備如發(fā)酵罐，種子罐，盡量集中布置，放在發(fā)酵工段的三層，采用屋頂風機或天窗排風。提煉工段的精烘包工序生產(chǎn)時要求控制在30萬級，溫度控制在1826，濕度控制在45%65%，其區(qū)域面積約為200。提煉工段后工序，需供-510低溫鹽水20萬大卡，故需新上二臺12.5萬大卡的螺桿式鹽水機組。58 鍋爐房該項目實施后，需新上6臺6噸/小時的蒸汽鍋爐。根據(jù)低壓鍋爐水質(zhì)標準，鍋爐給水水質(zhì)要求如下：懸浮物 5 mg/l總硬度 0.03 26.29m3/l鍋爐需軟化水量：夏季 38.94m3/h 冬季 23m3/h凝結(jié)水回水量： 夏季 11.8m3/h 冬季 23m3/h故考慮到一定的余量，確定軟化水的規(guī)模為40 m3/h，選擇一套組合式軟水器59 空壓站該項目需要的壓縮空氣量約為100000m3/h，故考慮上4臺420m3/min離心式空氣壓縮機及兩臺290m3/min離心式空氣壓縮機以滿足生產(chǎn)的需要。送入生產(chǎn)的壓縮空氣需經(jīng)膜過濾后方可使用，注意空氣的凈化處理510 變電所該項目所需的電力容量為11000kw，當?shù)毓╇娋纸ㄔO了一座5835kv變電站，變電站內(nèi)設315kva臺變壓器，而供給廠區(qū)的進線為35kva，接線為單母線分段，裝有母連自提裝置，故供電可靠性高生產(chǎn)中有的設備不允許停電，如發(fā)酵罐，因此廠區(qū)應考率申請一級負荷用電及雙回路供電511 電控，熱控及弱電本項目擬采用微機控制，檢測發(fā)酵罐和一、二級種子罐的溫度，壓力，空氣流量，電流，電壓及有些工業(yè)輔料的自動加料，為了不影響生產(chǎn)，設計中自控及手動兩套裝置均設置。車間設置火災自